转运体

摘要： 本研究构建了一种稳定表达ATP结合盒转运蛋白2(ATPbinding cassette subfamilyGmember 2,ABCG2)并可用于筛选ABCG2抑制剂的细胞模型。首先,利用脂质体lipo3000将表达载体pcDNA3.1(+)-ABCG2转染至HEK293细胞,经G418筛选阳性克隆株后,采用qRT-PCR与Western-blot方法进行ABCG2稳转细胞株(稳转株)的鉴定;随后,利用差速离心法提取膜囊泡,通过14C-尿酸同位素摄取实验筛选ABCG2抑制剂。结果表明,ABCG2稳转株的mRNA及蛋白质表达水平分别为野生型的1717.5倍和2.64倍;经其提取的囊泡摄取14C-尿酸的能力为对照囊泡的3.73倍。利用上述工具细胞,研究评价了临床常用的降尿酸药物对ABCG2的抑制活性。结果显示,苯溴马隆抑制ABCG2的IC50值为(3.45±1.09)μmol/L,RDEA3170抑制ABCG2的IC50为(9.90±2.11)μmol/L。综上所述,本实验成功构建了ABCG2抑制剂体外筛选模型,并首次发现RDEA3170具有ABCG2抑制作用。

摘要： 人参的活性成分复杂,具有广泛的药理作用。临床应用时应当注意避免人参-药物相互作用和人参误用导致的毒副反应。人参对药物代谢酶和转运体的调控作用可能是其产生不良反应及人参-药物相互作用的重要原因。人参活性成分可以影响多种P450酶、UGTs酶和OATPs等转运体的活性。目前,对人参-药物相互作用相关的研究报道较少。本文查阅了近年来国内外人参对药物代谢酶及转运体调控作用的文献并进行归纳总结,综述了近几年来人参及其主要人参皂苷单体对药物代谢酶及转运体调控作用的研究进展。本文为人参的临床合理应用和人参-药物相互作用的预防提供了借鉴和参考,降低由人参及其活性成分引发的药物不良反应的可能性。

摘要： 他克莫司作为一种新型免疫抑制剂,广泛应用于各类器官移植的治疗中,效果显著。他克莫司具有很强的个体代谢差异性,治疗窗窄,给药剂量难以在合理的范围内,引起术后移植功能不全,不良反应多发,严重降低了移植器官的生存率。代谢酶是影响他克莫司代谢的重要遗传因素,此外,转运体也与他克莫司代谢密切相关,对转运体的基因多态性进行研究,对他克莫司的疗效分析具有重要意义。该文综述了他克莫司体内主要摄取或外排转运体,主要包括P-gp、MRP、OATP、ZnT8和CNT3对他克莫司的疗效以及不良反应的影响,部分研究结论可指导临床用药,为器官移植患者个体化治疗提供参考。

摘要： 高胆红素血症是临床常见的药物不良反应之一,严重的高胆红素血症可导致药物治疗中断或更改,是影响患者治疗效果或预后的重要因素之一。胆红素生成过度,摄取、结合或排泄受损,或从损伤的肝细胞、胆管逆流入血是使血清胆红素浓度升高的主要原因。该文主要对转运体与代谢酶介导的药物相关高胆红素血症的研究进行综述,以期为临床前药物研发及药物治疗提供参考。

摘要： 目的从转运体角度探究甘草酸拮抗雷公藤多苷所致肾毒性的分子机制。方法采用网络药理学预测雷公藤多苷和甘草酸作用于肾毒性的靶点,从中选出与肾脏转运体有关的靶点,并通过动物实验对其进行验证。采用ELISA法测定大鼠血清中BUN和Scr含量,通过HE染色判断大鼠肾脏病理情况,采用qPCR和Western blot检测转运体基因和蛋白表达量。结果网络药理学预测雷公藤多苷和甘草酸共同作用于肾毒性的靶点73个,分子功能81种,主要富集于蛋白结合,涉及转运体ABCB1和ABCC2。动物实验表明,雷公藤多苷组大鼠肾脏的BUN和Scr含量显著升高,病理结果显示大鼠肾脏受到较严重的损伤;配伍甘草酸后BUN和Scr含量显著降低,肾脏损伤得以改善。qPCR和Western blot结果显示雷公藤多苷可显著下调P-gp和MRP2基因和蛋白表达量;配伍甘草酸后P-gp和MRP2基因和蛋白的表达量显著上调。结论甘草酸通过影响P-gp和MRP2转运体,加速毒性物质排出,拮抗雷公藤多苷所致肾毒性,为临床两药联合治疗肾病、减轻毒性反应提供实验依据。

摘要： 目的:探讨万古霉素(VCM)用药时间与小鼠肾毒性的相关性及其作用机制。方法:选取25只雄性C57BL/6小鼠随机分为VCM给药(600 mg/kg,腹腔注射,qd)1 d组、3 d组、7 d组、10 d组和空白对照组(生理盐水)各5只。末次给药后24 h,称取小鼠肾脏质量;采用全自动生化分析仪检测小鼠血清肌酐、尿素氮含量;苏木精-伊红染色观察小鼠肾脏组织形态学变化;液相色谱质谱联用技术(LC-MS)检测小鼠血清和肾脏中VCM浓度;实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)分析肾脏中转运体相关基因的mRNA表达情况。结果:与空白对照组相比,VCM能明显增加肾脏质量,引起肾功能损伤和肾脏病理结构变化,且有时间依赖性。VCM给药3 d后,在肾脏轻度蓄积;给药7 d后,在肾脏和血清中高度蓄积。VCM腹腔注射给药后,早期肾脏中有机阳离子转运体2(Oct2)、多药耐药相关蛋白2(Mrp2)mRNA水平上升,而在中后期肾脏中Oct1、Oct2、多药和毒素排泄蛋白1(Mate1)、有机阴离子转运体1(Oat1)、Oat3、Mrp2 mRNA水平下降,而Mrp4 mRNA水平无明显变化。结论:VCM腹腔注射给药3 d后开始造成肾脏损伤,且有药物蓄积在肾脏,其作用机制可能与影响肾脏转运体表达有关。

摘要： 药物转运体介导着药物的吸收、分布及消除等过程,其广泛的底物专属性是产生药物相互作用的主要因素之一。生物标志物作为转运体的底物,能通过自身浓度的变化反映转运体蛋白的功能,具有重要的药理学意义。对生物标志物的研究有助于揭示转运体介导的药物相互作用。本文综述了具有一定代表性的肝肾转运体生物标志物,并讨论了生物标志物在预测转运体参与的药物相互作用过程中的意义、局限性和未来方向。

摘要： 目的:阐明长期给药何首乌醇提物(PME)和水提物(PMW)致大鼠肝损伤的可能机制。方法:分别制备PME和PMW。雄性SD大鼠随机分为对照组、阳性对照异硫氰酸α-萘酯(ANIT 100 mg·kg)组、PMW组(15 g·kg)、PME组(12 g·kg)。PME、PMW组大鼠给药剂量相当于60 g·kg生药量,约为临床最大量的110倍,灌胃给药42 d,每日给药1次。ANIT组于第40天灌胃给药1次。采用试剂盒方法检测大鼠血清生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法检测大鼠肝脏病理变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测定给药后大鼠肝脏组织中胆汁酸、胆红素代谢相关转运体有机阴离子转运多肽1a1(OATP1a1)、OATP1b2、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、MRP3、胆盐外排泵(BSEP)、Na~+-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、P-糖蛋白(P-gp)mRNA表达水平。结果:与对照组比较,PMW组大鼠血清中AST水平显著降低(P<0.05),ALT和ALP水平显著升高(P<0.05);PME组大鼠血清中AST水平显著降低(P<0.05),ALT、TBA和ALP水平显著升高(P<0.01);PMW组于PME组TBIL水平差异无统计学意义。病理结果显示,PME、PMW给药后均可引起不同程度的肝损伤,并且PME组表现更为严重。qRT-PCR结果表明,PMW和PME可同时影响胆红素和胆汁酸代谢过程中摄取和外排转运体的表达,均可显著下调外排转运体MRP2、BCRP mRNA表达水平,上调摄取转运体OATP1a1、OATP1b2 mRNA表达水平;PME可显著下调BSEP、P-gp、NTCP mRNA表达水平;PMW可显著上调NTCP、BSEP、P-gp mRNA水平;两者对MRP3 mRNA表达水平影响差异无统计学意义。结论:经过长期诱导后,PME、PMW均可引起大鼠肝损伤,其作用机制与影响胆红素和胆汁酸相关转运体相关,PME和PMW引发肝损伤程度存在差异,可能与两者对具体转运蛋白的作用不同相关。

摘要： 目的阐明向大鼠长期给药何首乌醇提物(PME)和水提物(PMW)对其肾脏的影响。方法分别向大鼠灌胃给药何首乌PME和PMW 42 d,考察大鼠生化指标及肾脏病理变化,并测定给药后肾脏主要转运体基因(Oat1,Oat2,Oct2,Mrp2,P-gp)的表达,从转运体角度分析何首乌致肾损伤的作用机制。结果研究发现PME和PMW给药后,血清生化PME组的尿素氮(BUN),肌酐(CRE),总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)均显著升高(P0.05)。肾脏病理结果显示PME组和PMW组均可见肾脏色素沉着,PME组可见肾小管变性。基因表达检测结果发现,PME组Oat1,Oct2,P-gp和Mrp2均显著性下调(P0.05)。结论经过长期给药,两种提取物均可引起大鼠肾脏损伤,且PME作用更显著。肾毒性作用机制可能与何首乌相关成分对肾脏转运体的影响相关,潜在肾毒性成分可能为二苯乙烯苷和大黄素。

摘要： 脑胶质瘤是颅内最常见的原发性肿瘤,但血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的存在严重阻碍了化疗药物进入脑胶质瘤组织中发挥抗癌作用。近些年来,随着对肿瘤和纳米药物的深入研究,越来越多靶向药物递送系统治疗胶质瘤的方法已经建立,用于提高肿瘤杀伤效果。基于胶质瘤的特点,本文综述了转运蛋白、转运蛋白靶向纳米颗粒给药系统(nanoparticulate drug delivery systems,NDDS)的研究进展,为以后研究和临床应用纳米药物靶向治疗胶质瘤提供参考。

摘要： 不同的他汀药物其代谢和转运特征存在差异。洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀主要经CYP3A4代谢。氟伐他汀主要经CYP2C9代谢清除。普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀水溶性较大，无需经CYP450代谢。P-gp, OATP1B1、BCRP等转运体参与了他汀类药物的转运，不同的品种各种转运体的贡献不同。鉴于临床实践中发现的他汀类药物存在药动学、疗效和安全性方面的差异，我们测定中国人他汀类相关代谢酶与转运体的14种SNP，了解各种SNP的发生频率，并进行相关分析。

摘要： 目的：本研究通过慢病毒载体系统构建了稳定表达鸡BCRP的MDCK细胞系MDCK-chBCRP,为鸡BCRP底物筛选及药物间相互作用研究奠定基础. 方法：试验首先构建含鸡BCRP慢病毒的表达载体并转染293T细胞得到含鸡BCRP的慢病毒.所得病毒感染MDCK细胞,经含1μg/mL的嘌呤霉素培养液筛选后得到稳定表达鸡BCRP转运体的MDCK细胞模型MDCK-chBCRPo Western Blot、荧光显微镜和流式法检测BCRP蛋白表达.对BCRP经典底物米托蒽醌的敏感性及蓄积能力进行蛋白功能的验证.最后运用构建好的细胞系对鸡常用药物进行BCRP底物的筛选. 结果：成功构建了含鸡BCRP慢病毒的表达载体,并通过转染293T细胞后获得滴度为2.77x106IU/mL的慢病毒.Western Blot、荧光显微镜和流式法检测结果显示鸡BCRP蛋白高表达于MDCK细胞系.米托蒽醌的敏感性及蓄积能力实验结果显示,转染BCRP基因后MDCK细胞对米托蒽醌耐药性明显提高(P＜0.01),并且BCRP蛋白能显著高效外排BCRP底物米托蒽醌(P＜0.05),显示良好的生物活性功能.底物筛选结果显示替米考星、氟苯尼考的净外排率大于2,可能是是鸡BCRP底物,恩诺沙星、阿莫西林的净外排率小于2,可能不是鸡BCRP底物. 结论：成功构建了稳定表达鸡BCRP的MDCK细胞系,并可用于鸡BCRP底物的筛选.

摘要： 目的：本文以参附方为切入点,从减毒作用、物质基础和作用机制等层次初步阐明参附配伍减毒作用的特点与规律,为组分中药优化设计提供科学数据,阐明参附配伍的科学内涵,建立配伍减毒作用的研究模式.rn 方法：首先在动物、组织、细胞、分子四个水平,初步评价人参对附子的配伍减毒作用,在全方、配伍、单味中药三个层次,从体外体内两个方面,探讨参附配伍对指标性成分质和量的影响,进而基于药物代谢酶和转运体发现参附配伍之间的相互作用.rn 结果：研究表明人参可减低附子的动物致死率，减轻附子的致心率失常作用，逆转附子的细胞毒性。附子对心肌细胞具有一定的线粒体毒性，主要机制为线粒体ATP生成减少，产生过量的ROS引起氧化应激，Ca2+超负荷，线粒体通透性转换孔持续性开放等，人参皂苷Re能够降低CaMKⅡ磷酸化水平，减轻乌头碱引起的心肌细胞Ca2+紊乱，人参皂苷Rbl可以抑制乌头碱引起的心肌细胞过度自噬，可能通过PI3K-AKT-mTOR通路来实现。人参附子合煎时双酯型二萜生物碱的含量明显降低，而单酯型二萜生物碱的含量明显升高，体内过程的研究结果表明人参促进了单酯型二萜生物碱的吸收。药物代谢酶的结果表明人参可以显著诱导心脏中以CYP2C11和2J3代表的表氧化酶，使EETs生成量增加，人参皂苷Rc、Rf、Rb2、Rg2、F2、F1、Re对PXR-CYP3A4通路有显著激活作用。转运体的研究结果表明P-gp和BCRP参与了双酯型毒性生物碱的外排作用，而且人参水提物的加入能够增强双酯型生物碱的外排，减少它们的吸收。代谢组学的研究结果人参与附子配伍可以减轻附子的心脏毒性，柠檬酸、谷胱甘肽、磷脂酰胆碱、尿酸可作为附子造成心脏毒性的潜在标记物，参附注射液使临床心肌紊乱的能量代谢尤其是脂肪类的代谢得到恢复。rn 结论：人参在体外制备时可以减少双酯型二萜生物碱的溶出，增加单酯型二萜生物碱的溶出；在体内减少双酯型二萜生物碱的吸收，促进单酯型二萜生物碱的吸收。人参可减轻附子的线粒体毒性，减轻乌头碱引起的心肌细胞Ca2+紊乱，并能逆转紊乱的心肌能量代谢。研究发现CYP2J3可以作为参附配伍作用的新途径与新靶点。

摘要： 左旋多巴目前是治疗帕金森病的一线药物，但是在临床应用中人们发现，患者对左旋多巴在疗效和不良反应上存在着显著的个体差异。因此，通过阐述多巴胺通路中受体、代谢酶、转运体基因多态性对左旋多巴疗效的影响，实现左旋多巴的个体化用药。

摘要： 麦角硫因是一种稀有的天然手性氨基酸,文本介绍了麦角硫因的理化性质、转运体及毒性、抗氧化作用、与二价金属离子的鳌合、对紫外线的过滤、参与胞内的能量调节、提高精子成活率等生物学功能.

摘要： 目的：揭示二肽JBP485与ACEI赖诺普利相互作用的靶点。rn 方法：应用体内体外动物模型及细胞实验考察二者合用后吸收与排泄过程中各自浓度的变化。rn 结果：口服联合给药后，二者可竞争肠道PEPT1而使彼此的吸收减少，经PEPT1基因转染细胞摄取实验证实相互作用的第一靶点为肠道PEPT1;静脉联合给药后，彼此的尿捧泄减少，肾切片及OAT1／OAT3基因转染细胞摄取实验表明相互作用的第二靶点为肾脏OATI和OAT3。rn 结论：二肽JBP485与ACEI赖诺普利在肠道及肾脏可发生由转运体介导的药物相互作用。

摘要： 风湿性疾病泛指影响骨、关节及周围软组织，如肌腱、滑囊、筋膜等一组疾病，而药物是治疗风湿性疾病的重要手段，风湿性疾病常用的治疗药物包括镇痛药、非甾体抗炎药、皮质类固醇类药、缓解病情风湿药及生物制剂，但部分患者在治疗开始或期间就对药物不敏感，除了疾病自身的特点外，个体遗传因素也是一个重要的影响因素。风湿性疾病药物基因组学的研究进展可预测药物治疗的效果和不良反应，并可为临床治疗提供合理的指导和建议。本文以风湿性疾病常用的治疗药物为主线，归纳了近年来影响药物疗效中有关药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点的基因组学研究进展。

摘要： 本发明涉及式I化合物及其可药用盐，其中，A-B是CH2-CH2、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-S-、-S-CH2-、-CH2-C(O)-、-C(O)-CH2-、-N(R4)-CH2-或-CH2-N(R4)-；R1是低级烷基、低级链烯基、环烷基，或者是任选被一个或两个取代基取代的芳基，所述的取代基选自卤素、氰基、低级烷基、CF3、OCF3或低级烷氧基，或者是任选被一个或两个取代基取代的杂芳基，所述的取代基选自卤素、低级烷基、CF3或低级烷氧基；R2是低级烷基、环烷基，或者是任选被一个或两个取代基取代的芳基，所述的取代基选自卤素、低级烷基、CF3、低级烷氧基，或者是任选被一个或两个取代基取代的杂芳基，所述的取代基选自卤素、低级烷基、CF3或低级烷氧基；R3是氢、低级烷基或苄基；R4是氢或苄基；n是0、1或2。式I化合物可用于治疗神经学和神经精神病学紊乱。

摘要： 本发明涉及式I化合物及其可药用盐，其中，A－B是CH2－CH2、－CH2－O－、－O－CH2－、－CH2－S－、－S－CH2－、－CH2－C(O)－、－C(O)－CH2－、－N(R4)－CH2－或－CH2－N(R4)－；R1是低级烷基、低级链烯基、环烷基，或者是任选被一个或两个取代基取代的芳基，所述的取代基选自卤素、氰基、低级烷基、CF3、OCF3或低级烷氧基，或者是任选被一个或两个取代基取代的杂芳基，所述的取代基选自卤素、低级烷基、CF3或低级烷氧基；R2是低级烷基、环烷基，或者是任选被一个或两个取代基取代的芳基，所述的取代基选自卤素、低级烷基、CF3、低级烷氧基，或者是任选被一个或两个取代基取代的杂芳基，所述的取代基选自卤素、低级烷基、CF3或低级烷氧基；R3是氢、低级烷基或苄基；R4是氢或苄基；n是0、1或2。式I化合物可用于治疗治疗神经学和神经精神病学紊乱。

摘要： 本发明公开了一种水稻糖转运基因OsMST1和该水稻糖转运基因OsMST1编码得到的糖转运体，该水稻糖转运基因OsMST1在水稻中过量表达可显著增加水稻单株产量，小区产量增加15‑16％，突变/敲除后可显著降低水稻的结实率和产量，小区产量减少20‑22％；通过影响光合产物的运输与分配，进而对水稻的产量造成影响，对育性没有产生影响；为通过品种遗传改良增强光合产物运输与分配能力，持续提高水稻单产提供现实依据。本发明还公开了该水稻糖转运基因OsMST1和其糖转运体在培育高产量作物中的应用，能够快速、有效提高作物的产量。本发明还公开了几种水稻糖转运基因OsMST1的PCR扩增引物，可以有效、快捷地把基因OsMST1从水稻的cDNA中扩增出来。

摘要： 本发明公开了一种水稻糖转运基因OsVGT2和该水稻糖转运基因OsVGT2编码得到的糖转运体，该水稻糖转运基因OsVGT2在水稻中过量表达可显著增加水稻单株产量，小区产量增加10‑11％，突变/敲除后可显著降低水稻的结实率和产量，小区产量降低15‑18％；通过影响光合产物的运输与分配，进而对水稻的产量造成影响，对育性没有产生影响；为通过品种遗传改良增强光合产物运输与分配能力，持续提高水稻单产提供现实依据。本发明还公开了该水稻糖转运基因OsVGT2和其糖转运体在培育高产量作物中的应用，能够快速、有效提高作物的产量。本发明还公开了几种水稻糖转运基因OsVGT2的PCR扩增引物，可以有效、快捷地把基因OsVGT2从水稻的cDNA中扩增出来。

摘要： 本发明公开了一种从盐生野大麦中分离、鉴定高效钾离子转运体HbRSAR1及其相关生物材料与应用。将编码钾离子转运体蛋白HbRSAR1的基因导入拟南芥、二穗短柄草和钾离子转运缺陷型酵母Cy162的转基因实验证明，过表达相关基因显著促进了逆境环境下，尤其是盐胁迫环境下的钾离子转运效率，同时促进多种胁迫下植物根系的生长发育，包括根毛的伸长和侧根的生长。说明其与钾离子的转运相关，可用于促进植物对钾的吸收利用，提高植物产量。

摘要： 本发明公开了水稻多元醇转运基因OsPLT5，其核苷酸序列如SEQIDNO：1所示，该基因在水稻中过量表达可显著增加水稻分蘖数和穗粒数，敲除突变后可显著降低水稻的结实率和产量。该基因OsPLT5的多元醇转运体，其氨基酸序列如SEQIDNO：2所示。本发明还公开了该水稻多元醇转运基因OsPLT5和其多元醇转运体在培育高产量水稻中的应用和PCR扩增引物，能够快速、有效提高水稻的产量。

摘要： 本发明涉及基因工程技术领域，具体公开了一种苹果离子转运体MdCAX2L‑1的转基因植株及其应用。本发明利用MdCAX2L‑1转基因获得了耐高浓度钡离子特性的转基因植株，MdCAX2L‑1的过表达能提高植株对钡离子的耐受性并且能限制钡离子往地上部的运输，降低植株地上部的钡含量。

摘要： 本发明提出一种脑部多巴胺转运体检查系统的运行方法，其包含以下步骤。从扫描仪取得受测者的脑部的扫描影像，扫描影像为三维影像；将扫描影像对位到标准脑空间，以得出正规化扫描影像；对正规化扫描影像进行影像强度标准化；将影像强度标准化后的正规化扫描影像转换为一二维影像；对二维影像的至少一感兴趣区域剪裁出多个影像数据，感兴趣区域包含左侧尾核、左侧壳核、右侧尾核与右侧壳核；基于多个影像数据，以一迁移学习建立一多巴胺神经元丧失程度度量评估模型，使影像被分类在最可能的神经元丧失阶段，提供核医科医师在每一次进行脑部多巴胺转运体检查的判读时，作为一种额外的辅助诊断模式，进而提升临床医师的诊断率与治疗结果。

摘要： 本公开涉及一种新型H(+)/Cl(‑)交换转运体变体、包含所述变体的大肠杆菌(Escherichia coli)菌株以及使用所述菌株生产L‑色氨酸的方法。

摘要： 本发明公开了一种水稻单糖转运蛋白基因OsSTP15，其核苷酸序列如SEQIDNO：1所示；还公开了该基因编码得到的转运体，其氨基酸序列如SEQIDNO：2所示；以及该基因或转运体在培育高产水稻中的应用和用于该应用的扩增引物。本发明的水稻单糖转运基因OsSTP15，能够合成水稻葡萄糖转运蛋白；该水稻单糖转运基因OsSTP15突变/敲除后，证明该基因及其转运体可影响糖代谢，导致葡萄糖和蔗糖在茎基部高积累，且通过提高水稻分蘖数，进而提高水稻产量，对育性没有产生影响，为通过品种遗传改良增强水稻分蘖，提高水稻产量提供了重要的基因资源，在培育高产水稻中具有很好的应用前景。