代谢酶

摘要： 狂犬病是由狂犬病病毒(RABV)引起的重要人兽共患病,全球每年有超过6万人因感染狂犬病而死亡,主要发生在亚洲和非洲地区。由于对狂犬病的致病机制尚未解析,目前缺少针对狂犬病的有效药物,因此一旦发病,死亡率接近100%。病原感染宿主细胞通常是一个能量需求的过程,深入研究RABV调控宿主能量代谢的机制不仅有助于拓展我们对RABV致病机制的理解,而且可以为狂犬病有效治疗制剂的研发奠定理论基础。

摘要： 脱落酸(ABA)是一种重要的植物激素,在调节植物的正常生长发育和植物对胁迫的响应中都发挥了非常重要的作用。ABA的氧化代谢包含7′-、8′-和9′-羟基化途径,其中8′-羟基化途径是ABA的主要氧化代谢途径。在8′-羟基化途径中,具有部分ABA活性的红花菜豆酸(PA)在还原酶的作用下,生成失活产物二氢红花菜豆酸(DPA)。2022年5月17日,武汉大学冯钰锜教授团队在《Plant Communications》上在线发表了题为“Neophaseic acid catabolism in 9′-hydroxylation pathway of abscisic acid in Arabidopsis thaliana”的研究论文,解析了模式植物拟南芥中脱落酸9′-羟基化代谢途径中新红花菜豆酸(neoPA)的代谢产物和代谢酶,并发现了拟南芥体内脱落酸水平新的调控方式。

摘要： 高胆红素血症是临床常见的药物不良反应之一,严重的高胆红素血症可导致药物治疗中断或更改,是影响患者治疗效果或预后的重要因素之一。胆红素生成过度,摄取、结合或排泄受损,或从损伤的肝细胞、胆管逆流入血是使血清胆红素浓度升高的主要原因。该文主要对转运体与代谢酶介导的药物相关高胆红素血症的研究进行综述,以期为临床前药物研发及药物治疗提供参考。

摘要： 2022年3月29日,浙江大学转化医学研究院吕志民教授团队在《细胞生物学前沿》(Trends in Cell Biology)在线发表了题为“Regulation of gene expression by glycolytic and gluconeogenic enzymes”的综述(DOI:10.1016/j.tcb.2022.02.003),总结了迄今为止发现的糖酵解及糖异生通路中代谢酶在基因表达调控中的重要功能及最新研究进展,并针对这些代谢酶的非经典功能提出了肿瘤干预治疗的新策略。

摘要： 为了对祁连山裸鲤苗种培育、良种选育及养殖推广提供参考依据,试验采用5个温度梯度处理(8°C、13°C、18°C、23°C、28°C)的胁迫条件下测定幼鱼血清生化指标和代谢活性的方法,探索温度胁迫对祁连山裸鲤幼鱼血清生化指标及代谢酶活性的影响。本试验周期为5 d,分别在第1 d、3 d、5 d对祁连山裸鲤幼鱼进行尾静脉采血,对血清的总蛋白(TP)含量、葡萄糖(GLU)含量、甘油三脂(TG)含量、碱性磷酸酶(AKP)酶活性、过氧化氢酶(CAT)酶活性、谷丙转氨酶(GPT)酶活性、谷草转氨酶(GOT)酶活性和超氧化物歧化酶(SOD)酶活性等8项指标进行了测定。结果表明,祁连山裸鲤幼鱼血清生化指标中,18°C最适温度对照组在不同时间的TP、GLU、TG含量同8°C低温胁迫组及28°C高温胁迫组存在显著差异(P<0.05),且不同温度组的GLU、TG含量均随着试验的进行而下降。在血清代谢酶活性中,18°C最适温度对照组在不同时间的AKP、CAT、SOD活性显著高于8°C低温胁迫组及28°C高温胁迫组(P<0.05),而GPT、GOT活性则呈现低于其他试验组的结果。温度胁迫对祁连山裸鲤幼鱼的血清生化指标及代谢酶活性指标有显著的影响,其生长状况及代谢功能在18°C条件下最佳。在苗种培育及人工养殖生产中应控制好水温,避免温度剧变急性胁迫,减少幼鱼的应激反应。

摘要： 大蒜果聚糖是大蒜中含量最高、性质稳定、分子质量较低的杂多糖,主要由果糖与葡萄糖组成,属于1-蔗果三糖型果聚糖,其既具有优良的理化性质和多种生物活性,又具有优良的加工性能和保健功能,可应用于调味品、肉制品、乳制品、粮食加工品、保健食品等领域。为进一步了解大蒜果聚糖的潜在利用价值,本文综述大蒜果聚糖的提取方法与步骤、结构特性、常用测定方法、理化性质、生物活性等相关研究进展,分析其研究中存在的问题,为其进一步研究和开发利用提供参考。

摘要： 由于土壤肥力与林分生长密切相关,而氮素是调控植物生长关键营养元素。以6、11、16、22 a生4种不同林龄湿地松人工林为研究对象,分析了林地土壤中氮素形态及相关代谢酶活性变化。结果表明:土壤中总速效氮含量随着林龄增大而增加,而硝态氮含量呈先增大后降低趋势,在16 a生林分土壤中最大,铵态氮含量在6~16 a生林分间无显著差异,在22 a生林分急剧增加,硝态氮/铵态氮变化趋势与硝态氮相似,峰值出现在16 a生林分。结论:不同培育时期对氮素形态的需求也不同,故在常规施肥基础上,建议培育早期可补施一定的铵态氮肥,后期则需加大硝态氮肥用量。

摘要： 通过对抑制能量代谢酶机理、药物及其副作用、防治肥胖和糖尿病的植物性功能成分和食物进行综述,以期为开发能防治肥胖和糖尿病的植物性功能成分抑制能量代谢酶提供参考。

摘要： 利伐沙班作为一种特异性凝血因子Xa抑制剂在临床上被广泛应用于抗凝的预防及治疗中.然而,在临床应用过程中,利伐沙班与其他药物合用所致的出血风险仍需密切监视.聚焦药物代谢酶及转运体,分别从利伐沙班与心血管系统药物、抗肿瘤药物、以及代谢靶点相关药物合用等方面系统综述药动学介导的利伐沙班相关药物-药物相互作用的研究进展,旨在为利伐沙班的临床安全合理用药提供更科学、更直接的指导依据.

摘要： 为探究有机硒对草莓果实中抗坏血酸含量及相关代谢酶活性的影响.采用盆栽试验以及叶面喷施不同质量浓度硒代蛋氨酸(SeMet)溶液的方法,对成熟甜查理草莓果实中抗坏血酸(ASA)、脱氢抗坏血酸(DHA)及相关代谢酶的活性进行测定.结果表明:外源喷施SeMet能够显著提升草莓果实中谷胱甘肽还原酶(GR)、L-半乳糖-1,4内酯脱氢酶(GalLDH)、单脱氢抗坏血酸还原酶(MDHAR)、脱氢抗坏血酸还原酶(DHAR)的活性,提高ASA/DHA的值和果实平均单果质量;同时,一定程度上降低脱氢抗坏血酸(DHA)含量以及抗坏血酸过氧化物酶(APX)、抗坏血酸氧化酶(AAO)活性,进而达到提升果实中抗坏血酸含量的目的.各质量浓度处理下以60 mg/L SeMet处理果实ASA含量为最高,其值高于对照18.7%,适合运用于草莓生产中以提高果实抗坏血酸含量的目的.

摘要： 目的：雷公藤具有清热解毒、祛风通络等作用,临床应用广泛,但其具有明显肝毒性.雷公藤甲素(TP)是其主要毒性成分,前期研究发现其毒性与影响内外源代谢有关.本文从调控核受体-代谢酶角度研究TP肝毒性机制.rn 方法：雌性SD大鼠随机分为正常对照组,溶媒对照组(0.5％CMC-Na),TP低、中、高剂量组(0.3mg/kg,0.6mg/kg,1.2mg/kg),灌胃给药7天后检测血清中AST、ALT、LDH含量;HE染色观察肝组织病理改变;Real-time PCR方法检测大鼠肝组织中核受体CAR mRNA的表达.培养HepG2细胞,不同浓度的TP(0.0004mg/mL、0.004mg/mL、0.04mg/mL、0.4mg/mL)分别作用48h,检测细胞活力及上清中AST、ALT、LDH的含量;Real-time PCR检测HepG2细胞中CAR、CYP3A4、CYP2C9及UGT1A6mRNA的表达.rn 结果：不同剂量TP组大鼠血清ALT、AST、LDH含量较对照组增加，以高剂量组最为显著；肝组织出现脂肪变性，炎细胞浸润，血窦充血等病理学改变；肝组织中CAR mRNA表达受到明显抑制(P<0.05)。不同剂量TP均可以降低细胞活力，影响细胞形态，增加细胞上清中ALT、AST、LDH的含量，调控CAR及其下游代谢酶CYP3A4、CYP2C9 mRNA的表达。rn 结论：一定剂量的TP可引起明显肝细胞毒性，其毒性机制可能与调控CAR，进一步影响CYP代谢酶的表达有关。

摘要： 中药与西药联合用药所引起的药物相互作用(DDI)是国家药监局重点关注的焦点，而中药通过细胞色素P450的抑制和诱导是导致西药剂量改变的重要原因。因此，本项目是原创性研究，在世界范围内首次对柏艾抑制代谢酶进行了详细的研究;本项目从人肝微粒体、人肝细胞、大鼠等多多水平进行了实验设计，从酶动力学、mRNA表达、药物动力学和细胞生物学等角度研究柏艾与厄贝沙坦组合用药时所引起的药物相互作用机制；该研究将对柏艾的合理用药、市场定位等给予了科学理论依据，对药物相互作用引起的厄贝沙坦不良反应具有预测和指导作用，还对其它中药现代化有一定的参考价值。

摘要： 左旋多巴目前是治疗帕金森病的一线药物，但是在临床应用中人们发现，患者对左旋多巴在疗效和不良反应上存在着显著的个体差异。因此，通过阐述多巴胺通路中受体、代谢酶、转运体基因多态性对左旋多巴疗效的影响，实现左旋多巴的个体化用药。

摘要： 本文以石硖龙眼为材料,研究了常温和低温贮藏条件下龙眼果皮抗坏血酸(AsA)含量及其相关代谢酶(抗坏血酸过氧化物酶(APX)和抗坏血酸氧化酶(AAO))活性的变化规律,探讨AsA在龙眼果皮衰老中的作用.结果表明,两种贮藏温度下龙眼果皮AsA含量整体呈下降趋势,常温贮藏下AsA含量下降幅度较小,而低温贮藏下AsA含量变化较明显;不同贮藏温度条件也影响龙眼果皮APX与AAO活性的变化,其中AAO活性的变化与AsA含量变化呈负相关,在整个贮藏期间的变化较小;APX活性在贮藏期间有较大的变化,推测APX在龙眼果皮AsA代谢中可能起着更为重要的作用.

摘要： CYP450酶系是人体内最重要的药物代谢酶,参与体内多种药物的代谢.抗肿瘤药物同样受CYP450酶代谢,不同的抗肿瘤药物代谢情况不同,经CYP450酶代谢后有的活性增强,有的活性减弱.由于CYP450酶易被诱导和抑制,而且存在遗传学差异,本文建立能够评价CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19、CYP2D6酶代谢能力的四种探针药物非那西丁、安非他酮、奥美拉唑、丁胺苯丙酮探针药物检测方法.色谱柱为Zorbax SB-C18(2.1mm×150mm,5μm),流动相:乙腈-0.1％甲酸为60:40(V/V).0.1mL的血浆,加入10μL的内标工作液混匀,加入0.2mL的乙腈沉淀处理后5μL进样检测,选择正离子多离子反应监测(MRM),非那西丁、安非他酮、奥美拉唑、甲苯磺丁脲和内标的分子离子峰[M+H]+分别为m/z 180.4,198.3,240.4,271.9,295.7,检测电压3.5kV.4种探针药物在10min钟内即完成检测,在5-2000ng/mL浓度范围内线性关系良好,定量限为5.0ng/mL,方法回收率大于95％,提取回收率大于76％,日内和日间精密度RSD小于8％.该方法应用于大鼠体内的药动学研究显示,该检测方法可同时测定4种探针药在大鼠体内的药动学分析.本文建立的4种探针药物的LC-MS检测方法,检测时间短,操作简便,方法线性好,日内日间RSD均满足检测分析的要求,拥有良好的精密度,可以应用于CYP450酶的代谢能力研究.

摘要： 通过观察运动、低氧及低氧运动等不同干预方式对大鼠体重、内脏白色脂肪含量变化及脂肪代谢关键酶mRNA表达量变化,探讨短期低氧训练对大鼠白色脂肪组织代谢影响的分子机制.

摘要： 通过观察运动、低氧及低氧运动等不同干预方式对大鼠体重、内脏白色脂肪含量变化及脂肪代谢关键酶mRNA表达量变化,探讨短期低氧训练对大鼠白色脂肪组织代谢影响的分子机制.

摘要： 通过观察运动、低氧及低氧运动等不同干预方式对大鼠体重、内脏白色脂肪含量变化及脂肪代谢关键酶mRNA表达量变化,探讨短期低氧训练对大鼠白色脂肪组织代谢影响的分子机制.

摘要： 雷公藤甲素是中药雷公藤的主要有效成分之一,雷腾舒是雷公藤甲素羟基化衍生物,临床拟开发用于类风湿性关节炎的治疗.体外研究表明雷公藤甲素和雷腾舒均主要由CYP3A4代谢,为研究与CYP3A4相关的药物-药物相互作用,以大鼠为实验动物,选取CYP3A4强抑制剂利托那韦和强诱导剂地塞米松为同服药物,观察它们对雷公藤甲素和雷腾舒药动学的影响. 结果显示CYP3A4强抑制剂利托那韦使雷公藤甲素和雷腾舒的AUC0-∞分别升高了6.84和1.83倍,CYP3A4强诱导剂地塞米松使得雷公藤甲素和雷腾舒的AUC0-∞分别下降85.4％和91.4％.实验结果提示,雷公藤甲素和雷腾舒作为CYP3A4的底物,当与CYP3A4的诱导剂或抑制剂共同给药时,其药动学可能会发生显著改变.

摘要： 雷公藤甲素是中药雷公藤的主要有效成分之一,雷腾舒是雷公藤甲素羟基化衍生物,临床拟开发用于类风湿性关节炎的治疗.体外研究表明雷公藤甲素和雷腾舒均主要由CYP3A4代谢,为研究与CYP3A4相关的药物-药物相互作用,以大鼠为实验动物,选取CYP3A4强抑制剂利托那韦和强诱导剂地塞米松为同服药物,观察它们对雷公藤甲素和雷腾舒药动学的影响. 结果显示CYP3A4强抑制剂利托那韦使雷公藤甲素和雷腾舒的AUC0-∞分别升高了6.84和1.83倍,CYP3A4强诱导剂地塞米松使得雷公藤甲素和雷腾舒的AUC0-∞分别下降85.4％和91.4％.实验结果提示,雷公藤甲素和雷腾舒作为CYP3A4的底物,当与CYP3A4的诱导剂或抑制剂共同给药时,其药动学可能会发生显著改变.

摘要： 本发明提供一种药物代谢酶代谢型评估方法，包括步骤：S1：自预设基因数据库获取基因的单倍型变异型等位基因命名并形成基因信息表；S2：根据基因信息表获双倍型变异型等位基因命名序列；S3：形成代谢型获得代谢型信息表；S4：根据基因检测结果获得位点双倍型命名表；S5：获得第一单倍型变异型等位基因命名序列；S6：根据各单倍型变异型等位基因酶活性获得第二单倍型变异型等位基因命名序列；S7：自第二单倍型变异型等位基因命名序列获得双倍型变异型等位基因命名结果；S8：自代谢型信息表检索获得代谢型检测结果。本发明的一种药物代谢酶代谢型评估方法，可准确判断基因代谢型，在药物代谢酶基因检测与个性化用药方面具重要意义。

摘要： 本发明属医药技术领域，涉及一种用于药物代谢及药效、毒性评价的代谢酶‑水凝胶体系；该体系由药物代谢酶和水凝胶载体组成；其中，药物代谢酶由微粒体、重组酶等具有代谢功能的蛋白质大分子构成；水凝胶载体由普郎尼克、丙烯酰胺和双丙烯酰胺通过过硫酸铵、N,N,N',N'‑四甲基二乙胺的催化，聚合而成；交联后的水凝胶载体在清洗、冻干等预处理后，吸附可控浓度的药物代谢酶，形成代谢酶‑水凝胶体系。该代谢酶‑水凝胶体系机械强度适宜、无毒、重现性好、操作简便、且具有温敏性，可全面预测药物及其代谢物对细胞的作用，进而进行药效或毒性的准确评价。

摘要： 本发明属医学技术领域，涉及基于基因芯片数据和代谢网络测定癌症关键代谢酶的方法。本发明方法包括建立基因共表达网络、划分共表达网络为模块、共表达网络性质和模块的癌症特异性计算和建立酶网络、预测关键酶和代谢物。本发明方法可预测对于癌症代谢的关建酶，作为癌症治疗的药物候选靶点；每一个预测的癌症关键酶基因可对应到所涉及反应的代谢物，作为每种癌症的关键代谢物预测结果，该代谢物也可作为候选的药物设计基础代谢物；本方法能明显缩小实验搜寻的范围并加快靶点寻找进程，节约时间及费用，可用于筛选癌症及其他与代谢重调相关的复杂疾病的药物靶点，具有推广价值。

摘要： 一种预测小分子CYP代谢酶的代谢位点的方法及系统，包括：收集与代谢位点相关的分子结构数据，基于不同代谢酶亚型将收集的数据整理成为不同亚型的数据集；将二维分子结构转化为三维分子结构；将分子三维结构中的原子类型的矢量化；将分子三维结构中距离的矢量化；将原子类型的矢量作为图卷积神经网络中顶点信息矢量化矩阵，将距离的矢量作为图卷积神经网络中边信息矢量化矩阵，根据图卷积神经网络模型更新顶点信息，计算原子为代谢位点的概率；在不同CYP代谢酶亚型上根据为代谢位点的概率预测代谢位点；上述方法及系统，对分子与不同亚型的CYP代谢发生化学反应的代谢位点预测，该预测结果可以帮助药物化学家设计或者优化分子结构。

摘要： 本发明提供一种药物代谢酶代谢型评估方法，包括步骤：S1：自预设基因数据库获取基因的单倍型变异型等位基因命名并形成基因信息表；S2：根据基因信息表获双倍型变异型等位基因命名序列；S3：形成代谢型获得代谢型信息表；S4：根据基因检测结果获得位点双倍型命名表；S5：获得第一单倍型变异型等位基因命名序列；S6：根据各单倍型变异型等位基因酶活性获得第二单倍型变异型等位基因命名序列；S7：自第二单倍型变异型等位基因命名序列获得双倍型变异型等位基因命名结果；S8：自代谢型信息表检索获得代谢型检测结果。本发明的一种药物代谢酶代谢型评估方法，可准确判断基因代谢型，在药物代谢酶基因检测与个性化用药方面具重要意义。

摘要： 本发明涉及一种建立药物代谢酶基因与药物代谢的关系模型的方法，所述方法通过检索获得大量涉及药物代谢酶基因和药物代谢酶的文献，通过数据分析对检索获得的大量文献进行聚类分析，确定单个多态性位点与药物代谢类型的关系以及多个多态性位点组合与药物代谢类型的关系，最终获得药物代谢酶基因与药物代谢的关系模型，所述模型具有能够客观、全面而准确地评价药物代谢酶基因的多态性与药物代谢类型之间的关联的优点。

摘要： 本发明属医药技术领域，涉及一种用于药物代谢及药效、毒性评价的代谢酶-水凝胶体系；该体系由药物代谢酶和水凝胶载体组成；其中，药物代谢酶由微粒体、重组酶等具有代谢功能的蛋白质大分子构成；水凝胶载体由普郎尼克、丙烯酰胺和双丙烯酰胺通过过硫酸铵、N,N,N',N'-四甲基二乙胺的催化，聚合而成；交联后的水凝胶载体在清洗、冻干等预处理后，吸附可控浓度的药物代谢酶，形成代谢酶-水凝胶体系。该代谢酶-水凝胶体系机械强度适宜、无毒、重现性好、操作简便、且具有温敏性，可全面预测药物及其代谢物对细胞的作用，进而进行药效或毒性的准确评价。

摘要： 本发明属医学技术领域，涉及基于基因芯片数据和代谢网络测定癌症关键代谢酶的方法。本发明方法包括建立基因共表达网络、划分共表达网络为模块、共表达网络性质和模块的癌症特异性计算和建立酶网络、预测关键酶和代谢物。本发明方法可预测对于癌症代谢的关建酶，作为癌症治疗的药物候选靶点；每一个预测的癌症关键酶基因可对应到所涉及反应的代谢物，作为每种癌症的关键代谢物预测结果，该代谢物也可作为候选的药物设计基础代谢物；本方法能明显缩小实验搜寻的范围并加快靶点寻找进程，节约时间及费用，可用于筛选癌症及其他与代谢重调相关的复杂疾病的药物靶点，具有推广价值。

摘要： 本申请属于烟草代谢物技术领域，具体涉及一种提高烟叶提取物中萜类代谢酶酶活专利申请事宜。该方法针对针对新鲜烟叶中萜类代谢酶的提取，具体包括：制备提取液（采用裂解液RIPA、缓冲液NEB或PBS）、烟叶预处理、溶液法提取等步骤。初步测定结果表明，提取液中DXR酶活得到了较好提高，可达3.5×10

摘要： 本发明公开了一种食蟹猴P450 2B6药物代谢酶及其与食蟹猴P450氧化还原酶的共表达重组载体。食蟹猴P450 2B6药物代谢酶能催化盐酸丁氨苯丙酮的羟基化与3－甲基苯乙妥因的N端脱甲基，其基因序列或其互补序列是与SEQ ID NO：1的突变率为0－1％的序列。食蟹猴P450 2B6药物代谢酶与食蟹猴P450氧化还原酶的共表达重组载体包含食蟹猴的P450 2B6药物代谢酶序列的开放阅读框和食蟹猴的P450氧化还原酶序列的开放阅读框。食蟹猴的P450氧化还原酶的序列或其互补序列如SEQ ID NO：2。本发明异源表达的蛋白仅代表食蟹猴P450 2B6亚型，其系统更接近于食蟹猴体内代谢的真实情况。