胆汁淤积

摘要： 研究纳入了2016年9月—2020年7月于上海交通大学医学院附属仁济医院住院并接受利福平治疗的PHSF患者。以利福平治疗4周后血清胆红素水平下降20%定义为治疗有效。共纳入PHSF患者16例。12例患者发病前存在药物、感染或短暂胆道梗阻的诱因。无明显诱因的4例患者经全外显子组测序检测到ATP8B1或ABCB11基因杂合突变。10例接受UGT1A1基因检测的患者中,有7例存在杂合突变。

摘要： 目的研究舒肝宁注射液(SGN)减轻药物引起的胆汁淤积症以及可能涉及的机制。方法将Sprague-Dawley大鼠肝脏去细胞化制为肝脏胶原支架,用人HepG2细胞对支架再细胞化,从而获得组织工程肝(正常对照组),加入10μmol/L浓度的氯丙嗪(CPZ)与胆汁酸盐混合物灌注组织工程肝建立药物性胆汁淤积模型(CPZ损伤组),该模型进一步用舒肝宁注射液(10^(3)倍稀释)处理后为损伤保护组(CPZ+SGN)。随后检测不同组别的肝细胞损伤标志物(ALT、AST、LDH、ALP)、抗氧化及氧化应激标志物(GSH、MDA、SOD、ROS),比较正常组、CPZ组和SGN组肝脏胆汁酸盐代谢相关酶类mRNA以及Western Blot表达水平;比较正常组、CPZ组和SGN组肝脏胆汁淤积相关酶类mRNA以及Western blot表达水平。并行HE染色评估肝脏病理学。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果CPZ+SGN组ALT、AST、LDH、ALP肝细胞损伤标记指标较CPZ损伤组显著降低(P值均<0.0001),CPZ+SGN组GSH、SOD氧化应激标志物较CPZ组升高(P值分别为<0.0001、<0.001),MDA和ROS指标较CPZ组降低(P值分别为<0.0001、<0.001)。CPZ+SGN组较CPZ组肝细胞的胆固醇7α-羟化酶、胆固醇12α羟化酶的mRNA表达明显降低(P值均<0.001),法尼醇X受体、小异二聚体伴侣、胆盐输出泵及和多药耐药相关蛋白2的mRNA表达水平显著升高(P值分别为<0.0001、<0.01、<0.0001、<0.0001)。HE染色结果显示CPZ+SGN组肝细胞的损伤明显减少,细胞的数量相对于损伤组有明显的提高。结论SGN可以减轻CPZ引起的药物性胆汁淤积肝损伤,其主要保护机制是通过激活肝细胞的法尼醇X受体,增加小异二聚体伴侣表达发挥调控胆汁酸盐平衡的保护作用,同时抑制胆固醇7α-羟化酶和胆固醇12α羟化酶等减少疏水性胆汁酸合成,上调胆盐输出泵、多药耐药相关蛋白2的表达促进胆汁酸盐的排出。

摘要： 目的总结钠牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)缺陷病的临床和基因突变特征。方法选取2020年6月—2021年6月于广州市妇女儿童医疗中心经基因检测确诊的10例NTCP缺陷病患儿(年龄50%)。经第二代基因测序,10例患儿均为SLC10A1基因纯合突变:c.800C>T(p.Ser267Phe,chr14∶70245193)。结论尽管NTCP缺乏症往往无明显症状,但部分患儿早期可表现为婴儿胆汁淤积症,对于显著而持续的高胆汁酸血症,且血清总TBA水平与其他肝功能指标的变化趋势不一致时,应考虑NTCP缺陷病可能。

摘要： 胆汁淤积性肝病是以胆汁淤积为主要表现的常见疾病,发病率约为1/2500[1],病因复杂,其中低/正常GGT型胆汁淤积性肝病往往意味着不同严重程度的遗传性肝病,除了进行性家族性肝内胆汁淤积症[2]、胆汁酸合成障碍和良性复发性肝内胆汁淤积症外,关节挛缩-肾功能不全-胆汁淤积综合征(ARC综合征)亦可出现低GGT型胆汁淤积症[3]。

摘要： 胆汁淤积性肝损伤(CLI)是临床常见肝脏疾病,其生化本质是各种原因导致胆汁酸异常蓄积,使系统胆汁酸暴露增加,并在肝脏内造成肝细胞损伤。若病情持续进展,可以发展为肝纤维化、肝硬化、肝衰竭和肝癌等疾病。本文聚焦于胆汁淤积引发肝细胞损伤的生物学环节,从炎性反应的角度探讨胆汁淤积导致肝损伤的分子机制,将对中性粒细胞、巨噬细胞(Kupffer细胞)及胆管细胞等在CLI相关炎性反应中作用以及介导CLI相关炎性反应的信号通路进行阐述,为寻找新的治疗靶点和治疗策略提供思路。

摘要： 目的探讨益生菌对肝内胆汁淤积大鼠的保护作用及其机制。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+益生菌组和正常+益生菌组,模型+益生菌和正常+益生菌组给予益生菌5×107CFU/(kg·d)灌胃14 d,正常组及模型组给予生理盐水处理,于实验第12天给药4 h后,模型组和模型+益生菌组75 mg/kgα-萘异硫氰酸酯(ANIT)灌胃1次建立模型,其余两组予以橄榄油对照处理,建模后48 h处死动物,收集标本。检测各组实验动物血清TBA、ALT、AST、TBiL和DBiL浓度及肝脏组织MDA、SOD、TNF-α、IL-6和IL-1β含量。采用实时荧光定量(RT-PCR)方法检测肝组织NF-κB、TLR4 mRNA水平的表达,Western Blot方法检测肝脏NF-κB、TLR4蛋白水平的变化。结果与正常对照组比较,模型组血清TBA、ALT、AST、TBiL和DBiL浓度及肝组织MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β含量均明显升高(P<0.05);肝组织SOD活性明显降低(P<0.05);NF-κB、TLR4 mRNA和蛋白水平表达均增高(P<0.05)。与模型组相比,给与益生菌治疗后能显著降低TBA、ALT、AST、TBiL和DBiL浓度及肝组织MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β含量(P<0.05),增强SOD活性(P<0.05);下调NF-κB、TLR4 mRNA和蛋白水平表达(P<0.05)。结论益生菌对肝内胆汁淤积大鼠有保护作用,其机制可能与益生菌调控TLR4/NF-κB信号通路的活化,进而抑制炎性因子释放及氧化应激反应有关。

摘要： 患者男,30岁,体检超声发现胆囊旁占位;既往体健。入院查体及实验室检查均未见明显异常。腹部超声:胆囊大小、形态正常,胆囊壁光滑,于胆囊前壁近肝右前叶旁见约1.80cm×1.20cm中等回声,周边见环状无回声,动态显示病灶与胆囊腔相通(图1A),CDFI未见明显血流信号(图1B);提示胆囊憩室伴胆汁淤积。腹部CT:肝右前叶胆囊旁见类圆形病灶,以等密度为主(图1C),边缘见环状低密度影,边界清晰,增强扫描无明显强化(图1D);胆囊旁可疑占位,提示胆囊憩室。

摘要： 目的 探讨胆汁淤积性肝病患儿营养风险与院内感染的相关性。方法 选取2019年6月至2020年11月我院消化科新入院的≤1岁的胆汁淤积性肝病患儿,不予试验性干预,记录患儿的一般资料、病史、STRONGkids营养风险评分与等级、实验室检查、院内感染及预后情况。根据有无发生院内感染分为院感组与无院感组,比较两组的营养风险评分与等级及上述指标。结果 共收集院感组21例与无院感组77例,其中院感部位包括上呼吸道感染8例(占38.1%)、下呼吸道感染7例(占33.3%)、肠道感染5例(占23.8%)和皮肤感染1例(占4.8%)。院感组的营养风险评分高于无院感组(P=0.004),营养风险等级中高风险者院感发生率高于低风险者(P=0.001),营养风险评分与院感的相关系数=0.293(P=0.004),营养风险等级与院感的相关系数=0.323(P=0.001)。结论 胆汁淤积性肝病患儿营养风险水平与院内感染发生呈正相关,故营养干预有可能减少此类患儿的院内感染发生率。

摘要： 目的探讨血清谷氨酰转移酶(GGT)<300 U/L的胆道闭锁(BA)患儿与肝内胆汁淤积症(IHC)患儿临床特征差异。方法选取2015年2月—2020年2月我院71例术前检查GGT<300 U/L的BA患儿作为BA组,并选取同期62例GGT<300 U/L的IHC患儿作为IHC组,观察比较2组一般资料、生化指标差异,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析生化指标在BA和IHC鉴别诊断中的价值。结果BA组黄疸出现时间早于IHC组、白陶土样便所占比例高于IHC组(P<0.05,P<0.01)。BA组总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、GGT水平均高于IHC组(P<0.05,P<0.01)。IHC组GGT<100 U/L患儿构成比显著高于BA组,IHC组GGT 200~300 U/L患儿构成比低于BA组(P<0.01)。在BA与IHC鉴别诊断中,TBIL曲线下面积最大,为0.807,特异度最高,为72.6%,DBIL敏感度最高,为85.9%。结论低GGT水平的BA患儿术前肝酶及胆红素水平均明显高于正常儿,与IHC患儿临床特征及实验室指标具有一定差异,但不能仅根据单一指标诊断,需综合分析鉴别诊断。

摘要： 随着中药的广泛使用,安全性逐渐成为影响其临床应用的关键因素之一。肝脏作为机体主要的代谢场所,是药物毒性反应主要的靶器官之一,而使用高效、简便且可靠的体外模型对中药肝毒性进行评价和预警是当前毒理学研究的热点。三明治肝细胞培养模型能表达肝细胞血窦侧与胆管侧的转运体,形成功能性胆小管网络,并具有代谢能力,是研究药物肝胆转运和胆汁淤积的重要工具。对三明治肝细胞培养模型的特点、构建、影响因素及其在中药肝毒性评价中的应用进行综述,为中药肝毒性的评价方法研究提供参考。

摘要： 目的：裸茎金腰Chrysosplenium nudicaule Bunge,藏名“亚吉玛”,历代藏药典籍记载为治疗肝胆疾病的良药,然而相关的现代药理研究尚未见报道.本文采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致小鼠肝内胆汁淤积(IC)模型,观察裸茎金腰提取物(ECN)对小鼠肝损伤的保护作用,并探讨了其可能的作用机制. 方法：实验动物分为空白对照组、模型组、联苯双酯组(阳性药)、ECN低、中、高剂量组(1～4g·kg-1).采用灌胃ANIT的橄榄油溶液诱导小鼠急性IC,造模48h后,眼眶取血,测定血清中相关生化指标含量,测定肝组织匀浆中SOD、GSH-Px的活性水平及MDA的含量;采用病理切片观察小鼠肝脏病变情况;进一步采用RT-PCR法分析与胆汁代谢相关基因的mRNA表达. 结果：结果表明,ECN能剂量依赖性的降低模型小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)的含量水平、升高小鼠肝组织匀浆SOD和GSH-Px的活性(P＜0.01,P＜0.05),同时降低MDA的含量(P＜0.01,P＜0.05).小鼠肝脏病理切片显示,ECN可改善模型小鼠肝组织病理变化.mRNA分析结果表明,ECN能显著升高胆盐输出泵(BSEP)、法尼醇X受体(FXR)、多耐药相关蛋白(MRP2)的表达(P＜0.01,P＜0.05),同时显著降低多胆固醇7-羟化酶(CYP7A1)的表达(P＜0.01,P＜0.05). 结论：上述结果证实了ECN对小鼠胆汁淤积型肝损伤的保护作用,并提示其作用机制可能通过激活FXR及其靶基因,减少胆汁酸的合成,增加胆汁酸的排泄有关.本研究为特色藏药裸茎金腰(亚吉玛)在藏医药中的临床应用提供了现代药理学依据.

摘要： 目的：基于肝细胞膜转运体多药耐药相关蛋白1～4(multidrug resistant associated protein1～4,Mrp1～4)、Na+依赖性牛磺胆酸共转运多肽(Na+-taurocholate co-transporting polypeptide,Ntcp),探讨茵陈蒿汤及其不同组方提取物对胆汁淤积大鼠的治疗作用. 方法：30只Wistar雄性大鼠随机分为6组,即正常组、对照组、茵陈组、茵陈栀子组、茵陈大黄组、茵陈蒿汤组;采用皮下连续注射苯甲酸雌二醇(estradio benzoate,EB,5mg·kg-1·d-1)5d制备胆汁淤积大鼠模型.茵陈组、茵陈栀子组、茵陈大黄组、茵陈蒿汤组分别灌胃给予茵陈(0.43g·kg-1·d-1)、茵陈栀子(1.08g·kg-1·d-1)、茵陈大黄(1.09g·kg-1·d-1)、茵陈蒿汤(1.69g·kg-1·d-1)提取物14d.干预结束后,测定各组大鼠胆汁流速,血清生化及肝脏病理,并采用Western blot检测肝组织中Mrp1～4和Ntcp的表达. 结果：茵陈蒿汤及不同配伍组干预14d后,胆汁流速均显著升高,血清生化与肝脏病理较对照组均有明显改善;与对照组相比,茵陈组、茵陈栀子组、茵陈大黄组及茵陈蒿汤组Mrp2、Mrp3、Ntcp的表达均升高;Mrp4的表达均降低;此外,茵陈栀子组Mrp1的表达降低. 结论：茵陈蒿汤及其不同组方提取物对雌激素诱导的大鼠胆汁淤积均有治疗作用;其疗效可能与调控转运体Mrp1-4和Ntcp的表达相关,且不同组方提取物对Mrp1～4和Ntcp的调控作用不同.

摘要： 目的：α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导的胆汁淤积的早期出现紧密连接屏障功能的破坏,且在ANIT胆汁淤积中肝脏促炎因子表达上调.SEW2871是S1PR1特异性的激动剂,通过促进紧密连接形成发挥增强屏障功能的作用,在多种病理状态下通过改善屏障功能而改善病症.SEW2871是一种免疫抑制剂,在缺血再灌注损伤和急性肺损伤等病理模型中均表现出减轻炎症的作用.本文旨在设计实验考察SEW2871是否能改善ANIT诱导的胆汁淤积,并且对其机制进行研究.rn 方法：雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：溶剂对照组、ANIT模型组、SEW2871治疗组和SEW2871组。溶剂对照组给予相应溶剂进行对照，ANIT模型组小鼠单次灌胃ANIT(50mg/kg)作用16h建立胆汁淤积模型，SEW2871治疗组小鼠在ANIT灌胃前3h腹腔注射SEW2871(20mg/kg)预防给药，并于9h后再次给予SEW2871，SEW2871组按照治疗组的给药频率给予相同剂量的SEW2871。rn 结果：病理结果表明，模型组肝脏出现明显的炎症细胞浸润，治疗组炎症细胞浸润明显减少。模型组肝脏促炎细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表达较对照组显著上调，治疗组TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表达相对模型组显著降低。rn 结论：SIPRI特异性激动剂SEW2871对ANIT诱导的胆汁淤积具有改善作用，该作用可能与其对紧密连接的保护以及减轻炎症反应有关。

摘要： 目的：观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7天后肝损伤程度与胆汁淤积相关性研究.rn 方法：将雄性SD大鼠按如下分为5组：空白对照组(Ctrl),LPS组(LPS),LPS+对乙酰氨基酚(LPS+APAP),何首乌组(AEP),LPS+何首乌组(LPS+AEP).并按动物体重,尾静脉注射给予LPS组、LPS+APAP组、LPS+AEP组4mg/kg LPS,2小时后,按组别分别灌胃给予LPS+APAP组625mg/kg对乙酰氨基酚,AEP组以及LPS+AEP组12g/kg(相当于临床给药剂量22倍)何首乌,每日一次,连续给药7天建立特异质肝损伤炎症模型.并分别取第2小时,第14小时,5天,8天四个时间点,观察体重变化,检测血生化肝功能相关指标同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度并检测胆汁中主要成分变化.检查肝脏系数变化及肝脏组织病理学检查.同时对肝组织进行iTRAQ定量筛选,并结合生物信息学方法进行分析.rn 结果：LPS+AEP组从第2小时到第8天和Ctrl组,AEP组相比体重明显下降,至第8天肝脏系数显著增加(P＜0.05).血清生化指标显示,LPS+AEP组ALT,AST水平无明显变化.第8天TBIL明显降低(P＜0.05)而ALP升高(P＜0.05),LPS+AEP组第8天可观察到胆汁密度和胆汁流速明显降低.对胆汁成分分析显示第8天TCHO升高,TBIL显著降低(P＜0.05).病理结果显示LPS+APAP组肝组织损伤严重,AEP组出现轻微肝细胞变性,而LPS+AEP组可见严重局灶坏死.rn 结论：经LPS诱导的何首乌醇提液可明显损伤大鼠肝细胞并干扰胆汁分泌功能,改变大鼠胆汁成分引起相关指标的改变,生物信息学分析结果表明这些蛋白主要存在细胞膜与细胞中,参与了细胞组分的形成与代谢免疫等过程,提示其与胆汁淤积型肝损伤存在一定相关性.

摘要： 目的:探讨胆汁淤积对脾脏的影响及茵陈蒿汤的调控作用.rn 方法:使用2％α-萘基异硫氰酸酯(ANIT)的橄榄油溶液诱导Wistar大鼠胆汁淤积性肝损伤模型,50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、8周模型组、12周模型组、熊去氧胆酸组及茵陈蒿组,第9周首日处死8周模型组大鼠并给予治疗组大鼠药物治疗,4周后处死全部大鼠.采用RT-PCR法检测大鼠脾组织IL-6、IL-10、CD163、TGF-β1、α-SMA、Foxp3、RORγt及HO-1等mRNA表达变化.rn 结果:与正常大鼠比较,模型组大鼠脾组织TGF-β1、α-SMA、HO-1、RORγt及CD163 mRNA表达水平显著升高,而IL-6、IL-10、Foxp3 mRNA表达水平变化不显著.与12周模型大鼠比较,茵陈蒿汤能够显著降低胆汁淤积性肝损伤大鼠脾组织TGF-β1、α-SMA、RORγt、CD163 mRNA表达水平升高IL-10、HO-1、Foxp3 mRNA表达水平.rn 结论:胆汁淤积时大鼠脾脏免疫功能激活可以促进胆汁淤积的进一步发展,茵陈蒿汤能够显著调控大鼠脾脏免疫应答从而减轻肝脏胆汁淤积.

摘要： 目的:考察不同剂量组大黄对胆汁淤积大鼠肝细胞法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)、组成型雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)表达的影响.rn 方法:Wistar雄性大鼠25只,随机选取5只作为正常组,其余大鼠炔雌醇(EE,5 mg·kg-1·d-1)颈部皮下连续注射5 d,建立大鼠肝内胆汁淤积模型.于造模2天后分别给予大黄高、中、低剂量连续5天.通过血清生化指标、肝脏病理学及Western blot对各组大鼠进行评价对比.rn 结果:与正常组相比,模型组血清ALT、AST、DBIL、TBA显著升高(P＜0.05),肝脏出现汇管区胆管增生及炎症浸润病变,肝细胞核受体FXR及CAR的表达显著升高(P＜0.05);而给予大黄高、中、低剂量干预5天后,血清ALT、AST、ALP显著降低(P＜0.05),且高剂量大黄能显著缓解肝脏病变,下调肝细胞核受体CAR的表达.rn 结论:高剂量大黄能明显缓解雌激素诱导的大鼠胆汁淤积,且能下调肝细胞核受体CAR的表达,对FXR的表达无影响.

摘要： 目的:考察大黄对炔雌醇诱导的胆汁淤积模型大鼠肝脏转运蛋白Ntcp、Mrp1、Mrp3及Mrp2表达的调控作用.rn 方法:健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和给药组.模型与给药组大鼠经颈部皮下注射炔雌醇(EE,5mg/kg/d)丙二醇溶液连续5天诱导肝内胆汁淤积模型,正常组大鼠皮下给予丙二醇水溶液,给药组大鼠在造模同时灌胃给予大黄水提物(2g/kg/d,bid)连续5天.于造模及给药后第6天测定胆汁流速、采集血清分析肝脏生化指标,并取肝组织做病理切片及肝脏转运蛋白Ntcp、Mrp1、Mrp3及Mrp2表达量的考察.rn 结果:与模型组比较,给药组大鼠AST、ALT显著降低(P＜0.05),Mrp1和Mrp3的表达量显著升高(P＜0.05),同时Mrp2和Ntcp的表达量显著降低(P＜0.05).rn 结论:大黄对炔雌醇诱导的胆汁淤积的治疗作用可能与调控Mrp1、Mrp3和Ntcp的表达有关.

摘要： 胆汁淤积性肝病是一组以胆汁淤积为主要表现的临床常见疾病.近年来,对该病的诊断治疗取得迅速进展.2009年《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》与《中国肝脏病杂志(电子版)》编辑部组织国内部分专家对相关资料进行整理分析,形成了《胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识》.胆汁淤积性肝病的诊断治疗受多种因素的影响,应在规范化基础上进行个体化治疗以达到最佳治疗效果.随着相关临床证据的不断积累,专家委员现对《共识》的部分内容进行更新.本《共识》是基于目前胆汁淤积性肝病的诊断治疗最新成果，遵照循证医学的原则编写的，介绍了PBC、PBC-AIH重复综合征、PSC、ICP、药物性胆汁淤积性肝病、各型病毒性肝炎所致胆汁淤积性肝病、以及酒精性肝病合并胆汁淤积等常见胆汁淤积性肝病的诊断和治疗方法。

摘要： 目的:观察西医综合治疗基础上加用复方茵丹汤治疗急性淤胆型肝炎的临床疗效.rn 方法:采用随机对照研究方法,将符合纳入标准的60例急性淤胆型肝炎的患者,随机分为治疗组(西医综合治疗联合复方茵丹汤)和对照组(西医综合治疗),每组30例.观察两组治疗前后中医症候积分以及肝功能水平(TBIL总胆红素Total bilirubin、DBIL直接胆红素Direct bilirubin、ALP碱性磷酸酶Alkaline phosphatase、GGT谷氨酰转肽酶Glutamyltranspeptidase及TBA胆汁酸Total biliary acid)的变化.rn 结果:与本组治疗前比较,治疗组与对照组患者治疗1周末、4周末症状总积分均降低(P＜0.05).与对照组同期比较,治疗组在治疗1周末的症状总积分明显降低(P＜0.05).与本组治疗前比较,治疗组与对照组患者治疗4周后TBIL、DBIL、ALP、GGT、TBA均降低(P＜0.01).与对照组同期比较,治疗组治疗1、2周末TBIL、DBIL、ALP、GGT、TBA降低(P＜0.05).与对照组比较,治疗组患者血清胆红素下降至正常5倍以内的平均时间明显缩短(P＜0.05).rn 结论:复方茵丹汤治疗急性淤胆型肝炎,可以明显改善临床症状,降低TBIL、DBIL、降低ALP、GGT及TBA,明显改善胆汁淤积,促进病情恢复.

摘要： 目的:探讨炔雌醇诱导产生的大鼠胆汁淤积模型的肝脏胆盐相关转运蛋白的变化.rn 方法:健康雄性Wistar大鼠10只,随机分为正常对照组和模型组,大鼠通过皮下注射炔雌醇(11mg/kg/d)诱导产生肝内胆汁淤积模型,对照组大鼠皮下给予生理盐水,连续注射5天后,腹主动脉采血测量相关生化指标评价,大鼠处死后采集肝脏做病理学分析,并用Westernblot法测定大鼠肝脏相关转运蛋白Ntcp,Mrp2,Mrp1及Mrp3的表达.rn 结果:模型大鼠肝脏相关生化指标谷草转氨酶,谷丙转氨酶,碱性磷酸酶,总胆红素及总胆汁酸均显著升高;模型大鼠肝脏相关转运体Ntcp和Mrp2表达非常显著性升高(P＜0.01),Mrp3表达升高(P＜0.05),Mrp1表达无显著变化.rn 结论:大鼠皮下注射炔雌醇可诱导产生肝内胆汁淤积,其发生机制可能与Ntcp表达的显著升高密切相关.

摘要： 本申请涉及用于治疗小儿胆汁淤积性肝病的胆汁酸再循环抑制剂。本发明提供了用于治疗小儿胆汁淤积性肝病的儿科剂型，通过向有此需要的个体非系统性地施用治疗有效量的该儿科剂型来治疗，该儿科剂型包含顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂(ASBTI)或其药学上可接受的盐。本发明还提供了用于治疗小儿肝病、用于降低血清胆汁酸或肝脏胆汁酸水平、用于治疗瘙痒症、用于减少肝酶或胆红素的所述儿科剂型，其包括向有此需要的个体非系统性地施用治疗有效量的儿科制剂，该儿科制剂包含ASBTI或其药学上可接受的盐。

摘要： 本发明提供了用于治疗小儿胆汁淤积性肝病的儿科剂型，通过向有此需要的个体非系统性地施用治疗有效量的该儿科剂型来治疗，该儿科剂型包含顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂(ASBTI)或其药学上可接受的盐。本发明还提供了用于治疗小儿肝病、用于降低血清胆汁酸或肝脏胆汁酸水平、用于治疗瘙痒症、用于减少肝酶或胆红素的所述儿科剂型，其包括向有此需要的个体非系统性地施用治疗有效量的儿科制剂，该儿科制剂包含ASBTI或其药学上可接受的盐。

摘要： 本发明提供了通过向有此需要的个体施用治疗有效量的顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂(ASBTI)或其药学上可接受的盐来治疗和改善高胆血症或胆汁淤积性肝病的方法。本发明还提供了用于治疗和改善肝病、降低血清胆汁酸或肝脏胆汁酸水平、治疗和改善瘙痒症、减少肝酶或减少胆红素的方法，该方法包括向有此需要的个体施用治疗有效量的ASBTI或其药学上可接受的盐。

摘要： 本申请涉及用于治疗高胆血症和胆汁淤积性肝病的胆汁酸再循环抑制剂。本发明提供了通过向有此需要的个体施用治疗有效量的顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂(ASBTI)或其药学上可接受的盐来治疗和改善高胆血症或胆汁淤积性肝病的方法。本发明还提供了用于治疗和改善肝病、降低血清胆汁酸或肝脏胆汁酸水平、治疗和改善瘙痒症、减少肝酶或减少胆红素的方法，该方法包括向有此需要的个体施用治疗有效量的ASBTI或其药学上可接受的盐。

摘要： 本申请涉及用于治疗小儿胆汁淤积性肝病的胆汁酸再循环抑制剂。本发明提供了用于治疗小儿胆汁淤积性肝病的儿科剂型，通过向有此需要的个体非系统性地施用治疗有效量的该儿科剂型来治疗，该儿科剂型包含顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂(ASBTI)或其药学上可接受的盐。本发明还提供了用于治疗小儿肝病、用于降低血清胆汁酸或肝脏胆汁酸水平、用于治疗瘙痒症、用于减少肝酶或胆红素的所述儿科剂型，其包括向有此需要的个体非系统性地施用治疗有效量的儿科制剂，该儿科制剂包含ASBTI或其药学上可接受的盐。

摘要： 本发明提供了用于治疗小儿胆汁淤积性肝病的儿科剂型，通过向有此需要的个体非系统性地施用治疗有效量的该儿科剂型来治疗，该儿科剂型包含顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂(ASBTI)或其药学上可接受的盐。本发明还提供了用于治疗小儿肝病、用于降低血清胆汁酸或肝脏胆汁酸水平、用于治疗瘙痒症、用于减少肝酶或胆红素的所述儿科剂型，其包括向有此需要的个体非系统性地施用治疗有效量的儿科制剂，该儿科制剂包含ASBTI或其药学上可接受的盐。

摘要： 本发明提供了通过向有此需要的个体施用治疗有效量的顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂(ASBTI)或其药学上可接受的盐来治疗和改善高胆血症或胆汁淤积性肝病的方法。本发明还提供了用于治疗和改善肝病、降低血清胆汁酸或肝脏胆汁酸水平、治疗和改善瘙痒症、减少肝酶或减少胆红素的方法，该方法包括向有此需要的个体施用治疗有效量的ASBTI或其药学上可接受的盐。

摘要： 本发明涉及包含甘草提取物或自其衍生的甘草素的组合物，其显著增加胆汁流速率和胆汁酸、GSH和胆红素的胆汁排泄。与这些结果相符，当本发明的提取物或本发明的化合物口服给药和静脉内给药时，包含甘草提取物或自其衍生的甘草素的本发明的组合物减少了包括作为保肝标志的ALT和作为胆汁淤积标志的ALP和γ-GTP的血化学标志，以及包括半乳糖胺/脂多糖-诱导的肝中毒动物模型中的中心坏死和炎症的组织化学标志。

摘要： 本发明提供了一株分离自传统乳制品的瑞士乳杆菌HH‑LPH17，所述瑞士乳杆菌保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏号为CCTCC NO：M2021725，保藏日期为2021年6月15日。该瑞士乳杆菌具有良好的胃酸耐受性、胆盐耐受性，细胞粘附能力强；具有良好的保存稳定性，可有效抑制肝脏中胆汁酸的淤积，抑制血清中转氨酶含量的升高，在预防和治疗胆汁淤积型肝病方面具有良好的应用前景。

摘要： 本发明公开了靶向补体抑制剂在制备改善胆汁淤积性肝损伤药物中的应用。靶向补体抑制剂CR2‑Crry在制备改善胆汁淤积性肝损伤药物中的应用，所述的CR2‑Crry的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明利用补体受体2(Complement receptor 2,CR2)融合C3活化抑制因子Crry，通过CR2靶向性结合到补体活化部位，利用Crry特异性抑制C3活化，进而抑制补体系统活化。通过建立小鼠胆汁淤积性肝损伤模型，比较CR2‑Cryy治疗组与对照组的肝损伤水平变化，结果证明CR2‑Crry可显著改善胆汁淤积性肝损伤，抑制肝内炎性细胞浸润，抑制肝内M1型巨噬细胞极化并降低促炎因子表达。本发明还通过C3基因敲除小鼠进一步验证了抑制补体系统对胆汁淤积性肝损伤的改善作用。