个体化用药

摘要： 高血压是临床上常见的心血管疾病。近年来我国高血压患者的数量逐年增多,大量的高血压患者消耗了巨大的医疗资源。进行合理的药物治疗是控制高血压的基础,也是降低此病患者心脑血管并发症发生率及死亡率的关键。但对高血压患者进行药物治疗的疗效和安全性存在较大的个体差异。本文重点总结五大类降压药的基因靶点对药效及不良反应的影响,通过分析降压药基因组学方面的研究进展,为高血压患者的个体化用药提供参考。

摘要： 目的:为跨过药物基因组学基础研究至临床便捷应用的鸿沟,作者提出了基因电子身份(形象称之为“基因脸谱”)概念,并基于此开发了一款集“基因-药物”信息解读、用药指导等于一体的个体化用药基因电子身份应用程序(即“基因脸谱”)。方法:“基因脸谱”以自主开发的“精准用药知识库”为数据基础,采用Java平台上的开源应用框架Spring Boot及Uni-APP跨平台技术构建APP,该知识库内容取自目前证据级别高的药品说明书、指南或重要文献等。结果:“基因脸谱”APP具有基因检测预约、基因知识介绍、个体化用药建议、用药记录、基因脸谱解读和精准用药知识库六大功能。个人通过一次检测300多个基因位点的基因型,结果导入形成个人用药基因“身份证”。用药时,通过“基因脸谱”扫描或输入药物名称,自动给出针对个人的用药建议,包括:可能出现的药物不良反应风险、可能疗效降低甚至无效的风险、可能需要调整剂量等,为安全用药增加一道基因防线;通过“基因脸谱”还可获取药物基因组学知识和药品基本信息。结论:基因脸谱是一款可快速实现药物基因组学到临床应用、可提高用药安全度的数字疗法产品,将开启促进个体化医学加速落地临床的新模式。

摘要： 目的在非移植噬血细胞综合征(HPS)治疗方案基础上,为肝移植术后再发HPS患者建立特定的个体化药物治疗策略。方法临床药师通过参与本中心1例肝移植术后再发HPS患者的诊治过程,与医生通力协作,整合治疗药物监测,药物药动学特征以及血浆置换药物清除特点,制定免疫抑制和免疫调节策略,调整抗感染方案,利用血液制品并采用血液净化手段,有效进行对因及支持治疗。结果该患者一般情况恢复良好后出院,随访至今近1年,健康生存。结论临床药师应积极参与罕见疑难重症的诊疗,积极评估药物疗效,协助临床制定个体化用药方案,提升药学服务水平,促进临床用药有效安全。

摘要： 目的建立高效液相色谱(HPLC)内标法监测人血清中伏立康唑(VRC)的浓度,为临床个体化用药提供依据。方法采用10%高氯酸沉淀蛋白法处理人血清样品,以硝西泮为内标,Hypersil ODS柱为色谱柱,25 mmol/L KH_(2)PO_(4)缓冲液∶甲醇∶乙腈(55∶15∶30)为流动相,流速1.0 ml/min,柱温35°C,HPLC-UV检测伏立康唑血药浓度。结果伏立康唑与内标色谱峰分离良好,无内源性物质峰干扰,在血药浓度0.3~12μg/ml范围内线性关系良好,r=0.9997(n=6)。定量下限为0.3μg/ml,高、中、低三个浓度提取回收率分别为(96.35±1.70)%、(102.44±3.52)%、(97.34±2.39)%,日内精密度RSD分别为4.39%、4.74%、2.90%;日间精密度RSD分别为6.5%、6.0%、4.8%;使用该方法检测自2016年6月~2020年2月的2963份样本,其中624份(21.06%)不在治疗窗内。结论本检测方法准确灵敏、快速便捷,适用于临床伏立康唑血药浓度监测。伏立康唑血药浓度个体差异大,临床应进行治疗药物浓度监测以指导个体化用药。

摘要： 通过分析1例长期使用洋地黄后出现ICD电风暴患者的诊治过程,并结合相关文献,阐明洋地黄中毒引起ICD电风暴的原因。强调在使用洋地黄过程中,要注意根据患者年龄、肌酐清除率和合并用药情况对剂量做适当调整,争取做到个体化用药。临床医生应严格掌握洋地黄的药学知识,熟悉洋地黄中毒的诱因、表现及处理方法,确保安全有效用药。

摘要： 目的 为提高医疗机构合理用药水平、加强患者个体化用药监控提供参考。方法 利用医院信息系统(HIS)调取患者就诊信息和诊疗信息,在事前审方的基础上增加慢病用药实时监测和患者就诊频次监控模块以构建个体化合理用药监控平台。以降糖药为例,比较个体化合理用药监测平台运行前后(2018年1-4月为运行前,2019、2021年1-4月为运行后)克拉玛依市中心医院(以下简称“我院”)每月开具该药≥3次的患者数,同时比较该平台运行后(2019年1-4月和2021年1-4月)的风险处方(每天重复开具同一种药品≥3次以上的患者处方)数和不合理处方数。结果 2021年1-4月我院超量开具二甲双胍片的患者比例显著低于2018年同期,差异有统计学意义(16.65%vs. 27.17%,P<0.05)。2019年1-4月,我院有35.3%的风险处方为不合格处方;2021年同期,我院风险处方中的不合格处方数占比降至12.82%,与2019年比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 我院从就诊患者实际情况出发,利用HIS建立的个体化合理用药监测平台符合临床用药的实际需求。该平台的投入使用明显减少了多次就诊的患者数和不合理处方数,促进了合理用药;同时,该平台也使我院处方点评制度得到了进一步强化,提高了药学服务水平。

摘要： 案例分析栏目主要刊登关于典型病例的用药选择、药品不良反应个案、药物滥用误用等对临床合理用药具有借鉴意义的稿件。在病例临床资料中,应包括患者基本信息、既往病史、临床检查与诊断、治疗情况、处理与预后等。讨论部分应参考2019年以后的相关文献对药品与不良反应的关联性评价与分析、不良反应发生机制、防范措施、用药注意事项、个体化用药及对临床的警示意义等进行深入分析。案例分析类文章均需提供尽量详细的中英文摘要。

摘要： 1例61岁女性淋巴结核患者,服用利福平与莫西沙星抗结核治疗1个月,疗效欠佳。该患者有精神分裂症史20余年,1年前因肾功能衰竭,规律血透治疗至今。临床药师建议调整个体化抗结核方案为利福平(0.45 g,qd,po)+乙胺丁醇(0.75 g,qod,po)+吡嗪酰胺(1.5 g,biw,po),医生采纳;同时临床药师对患者进行用药教育,嘱患者定期监测肝功能、血常规等。患者规律服药,5个月后随访,影像学提示纵膈淋巴结较前好转,无相关不良反应发生。目前患者继续规律用药,情况良好。

摘要： 第二十四届冬奥会于2022年2月在北京举行。我国针对运动员常用药物制订《运动员常用治疗药物使用指南(2020版)》,并公布《兴奋剂目录(2022)》,以便于更好管理运动员用药。随着精准医学的发展,药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估药物疗效和不良反应发生风险的重要工具,药物基因组学结合遗传信息指导临床合理用药是精准医学的新兴应用之一。该文结合药物基因组学,对运动员常用的抗病毒药(利巴韦林),局部麻醉药(利多卡因和罗哌卡因),解热、镇痛、抗炎、抗痛风药(阿司匹林、布洛芬、美洛昔康),心血管系统药(氯沙坦、缬沙坦、卡托普利、氨氯地平、硝苯地平和阿托伐他汀钙片),消化系统药(奥美拉唑、泮托拉唑)等14个药物对应的基因位点进行综述,并归纳这14个药物的药物基因组临床应用证据级别,以期为运动员个体化用药提供参考依据。

摘要： 目的:为了定量考察特殊人群病理、生理因素对替考拉宁体内过程的影响,本研究拟在肾功能不全患者人群中建立替考拉宁群体药代动力学模型,分析其用于预测替考拉宁血药浓度的可能性。方法:回顾性分析46例肾功能不全患者的66个常规血药浓度监测数据,采用Monolix 2021R1软件以非线性混合效应模型进行群体分析,建立替考拉宁单房室群体药代动力学模型。此外,收集20例肾功能不全患者的20个常规血药浓度监测数据,通过拟合优度参数法进行模型的外部验证。结果:静脉给药的一房室模型可以较好地描述肾功能不全患者人群中替考拉宁的药物代谢动力学特征,替考拉宁表观分布容积的群体典型值为148.9 L,清除率群体典型值为0.13 L/h,肾小球滤过率及体质量为影响替考拉宁体内消除的主要协变量,合并使用利尿剂等其他变量均未对替考拉宁的体内清除产生影响。结论:本研究建立的替考拉宁群体药代动力学模型稳健有效、具有良好的预测性能,可为肾功能不全患者的替考拉宁合理用药提供参考。

摘要： 介绍了人类基因组计划等大规模国际合作研究、测序费用下降、数据生成增长、心血管精准医学意义重大。我国心血管疾病总患病人数高达2.7亿，心血管疾病高居疾病死亡构成的首位,占我国疾病总死亡的43.5％。超过4000万人患有因基因突变所致的心血管疾病.每年有超过50万人因心血管疾病而导致猝死.主要分析了分子诊断和氯吡格雷个体化用药的研究。

摘要： 临床中药学的核心内容是研究中药在预防和治疗疾病时的安全性、合理性和有效性.开展临床中药学对于提高中药的治疗效果、预防和降低中药的不良反应有着非常积极的意义.发展临床中药学的主要目的是确保中药的安全、高效.临床中药学在个体化指导用药中有着不可忽视的作用与地位.

摘要： 目的：探讨癌痛患者镇痛治疗的药学监护,为临床癌痛患者个体化用药提供参考.方法：临床药师参与一例癌痛患者镇痛治疗的全过程,评估镇痛疗效,调整用药方案.结果：患者疼痛得到有效控制,爆发痛次数减少,睡眠基本不受影响,改善了患者生活质量.全面评估疼痛是癌痛规范治疗的前提,规范使用大剂量盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛疗效确切,未出现严重的不良反应,使用安全.结论：癌痛治疗的用药监护有助于制定个体化的癌痛治疗方案,确保用药的安全有效,使癌痛得到有效缓解,同时为疼痛患者的规范化治疗提供参考.

摘要： 治疗药物监测(TDM)是针对一些治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物进行监测,以调整给药方案,实现个体化用药.TDM已经广泛应用于临床实践中,尤其是心血管用药、神经系统用药、抗感染药物方面.但在抗肿瘤药物领域,TDM的应用非常有限.主要是由于抗肿瘤药物靶值拟定存在较大争议,TDM临床意义难以评价.另外抗肿瘤药物使用过程中,通常进行联合用药,使得单个抗肿瘤药物的药代动力学模型难以预测.但抗肿瘤药物药代动力学差异大、治疗指数窄,亟需进行TDM以实现个体化用药.本文将会对近年来抗肿瘤药物的TDM进行综述,重点详述抗肿瘤药TDM的研究方法及临床意义.随着研究的日益深入,TDM将在抗肿瘤药物个体化用药方面发挥巨大作用.

摘要： 目的：调查医院2014.9-2015.9心血管伴抑郁障碍患者的药物治疗情况,并对其进行分析,根据结果提出合理的用药依据. 方法：对在医院2014.9-2015.9住院治疗的患者进行分析,经过筛选,其中心血管伴抑郁的患者为1726例,随机抽取年龄≧60岁心血管病伴抑郁障碍的患者300例进行统计分析. 结果：不同性别、年龄用药频数之间存在显著性差异(P<0.05);不同合并症伴抑郁症患者及抑郁药使用品种和联合用药方式均存在显著性差异(P<0.05). 结论：抗抑郁药在不同人群的使用种类和频次不同,基本实现个体化用药;氟哌噻吨美利曲辛片等新型抗抑郁药在抗抑郁的治疗中有广泛应用;老年人冠心病中抑郁障碍患病率高,应加强对其身心健康的关注.

摘要： 目的：以中国汉族肿瘤患者为研究对象,探究代谢酶和转运体的基因多态性与多西他赛AUC和血液毒性的相关性,为多西他赛临床个体化用药方案和不良反应的监控提供参考依据. 方法：应用SequenomMassARRY SNP技术对42例接受多西他赛化疗的肿瘤患者的P450酶系、ABC转运蛋白、SCO转运蛋白和FMO酶系17个SNPs进行分型,分析各位点多态性的分布情况.采用固相萃取-高效液相色谱法测定血浆中多西他赛的浓度,MycareDrugExpo-sureCalculator软件计算多西他赛AUC.收集患者化疗前和化疗后的生化数据,记录血液学不良反应的发生情况. 结果：42例患者分别有10例(23.8％)出现重度(3或4级)白细胞减少症,10例(23.8％)出现重度(3或4级)粒细胞减少症,2例(4.8％)出现3级贫血.CYP1B1*3突变纯合型患者白细胞和绝对中性粒细胞计数均显著高于野生型患者(P=0.04,P=0.0002),且突变子*3是重度粒细胞减少症的保护因素(OR=0.20,95％CI:0.05～0.84,P＜0.05).血小板计数在ABCC11236C＞T,2677G＞T/A和3435C＞T的突变型患者和野生纯合型患者间都有显著的统计学差异(P=0.03,P=0.023,P=0.045),突变型患者的血小板计数值显著低于野生纯合型患者.ABCC6G3803A GA型患者的血红蛋白值高于GG型患者(P=0.024).ABCG2C421A分析结果显示,患者红细胞计数CC型＞CA型＞AA型(P=0.039).SLCO1B3rs11045585突变型患者的白细胞和绝对中性粒细胞计数显著低于野生纯合型患者(P=0.022,P=0.018).FOM2A941G分析结果显示,肿瘤患者白细胞计数AA型＜GA型＜GG型(P=0.038),合并GG和GA型患者的白细胞计数要显著高于AA型患者(P=0.009).研究没有发现该17个SNPs位点的基因多态性与多西他赛的AUC有显著相关性(P＞0.05). 结论：本研究结果表明CYP1B1*3、ABCC11236C＞T、ABCC12677G＞T/A、ABCC13435C＞T、ABCC6G3803A、ABCG2C421A、SLCO1B3rs11045585和FOM2A941G的基因多态性与多西他赛化疗后的血液学不良反应有相关性,可以对临床个体化用药提供参考,有助于提高多西他赛应用的安全性和有效性.

摘要： 明确本例血液透析患者症状为地高辛中毒表现，立即采取停药措施。停药2周后患者地高辛血药浓度降至安全血药浓度范围，中毒症状缓解。通过分析该患者地高辛中毒的原因，认为临床在药物治疗过程中，应考虑患者生理病理因素及联用药物对地高辛血药浓度的影响。临床药师需结合患者生理病理状态进行个体化给药，密切监测患者情况并及时调整给药方案，以期提高患者用药有效性与安全性。

摘要： 明确本例血液透析患者症状为地高辛中毒表现，立即采取停药措施。停药2周后患者地高辛血药浓度降至安全血药浓度范围，中毒症状缓解。通过分析该患者地高辛中毒的原因，认为临床在药物治疗过程中，应考虑患者生理病理因素及联用药物对地高辛血药浓度的影响。临床药师需结合患者生理病理状态进行个体化给药，密切监测患者情况并及时调整给药方案，以期提高患者用药有效性与安全性。

摘要： 明确本例血液透析患者症状为地高辛中毒表现，立即采取停药措施。停药2周后患者地高辛血药浓度降至安全血药浓度范围，中毒症状缓解。通过分析该患者地高辛中毒的原因，认为临床在药物治疗过程中，应考虑患者生理病理因素及联用药物对地高辛血药浓度的影响。临床药师需结合患者生理病理状态进行个体化给药，密切监测患者情况并及时调整给药方案，以期提高患者用药有效性与安全性。

摘要： 明确本例血液透析患者症状为地高辛中毒表现，立即采取停药措施。停药2周后患者地高辛血药浓度降至安全血药浓度范围，中毒症状缓解。通过分析该患者地高辛中毒的原因，认为临床在药物治疗过程中，应考虑患者生理病理因素及联用药物对地高辛血药浓度的影响。临床药师需结合患者生理病理状态进行个体化给药，密切监测患者情况并及时调整给药方案，以期提高患者用药有效性与安全性。

摘要： 本发明公开一种抗精神个性化用药相关基因分型复合扩增体系及检测试剂盒，该扩增体系及试剂盒可以通过一管式反应同时对13个位点进行分型，可以实现血液、DNA、血卡样本的直接扩增；相对于荧光定量等方法，本发明位点全面、操作简便、特异性高、灵敏度高、可靠性强、成本低，具备批量检测能力。

摘要： 本发明公开了一组血清代谢标志物在预测华法林个体药效和指导华法林个体化用药中的应用。本发明发现，血清代谢标志物鸟苷、尿苷、富马酸和血栓素B2联合传统指标VKORC1基因型、体重、血肌酐、胺碘酮是否合并用药对华法林不同药效样本的预测准确度显著提高。因此，该组血清代谢标志物可以用于联合传统指标预测华法林个体药效或指导华法林个体化用药，可以制备成用于联合传统指标预测华法林个体药效或指导华法林个体化用药的试剂盒。

摘要： 本发明属于基因检测领域，具体涉及一种用于抗癫痫药物个体化用药的基因检测试剂盒及其应用。本发明提供的试剂盒主要包括文库引物混合液、多重PCR文库扩增缓冲液、消化缓冲液、连接缓冲液、连接酶、特异型接头、HiFi文库扩增缓冲液、阳性/阴性质控品、报告系统、说明书。本发明提供的试剂盒可用于检测10种抗癫痫临床常用药物，共44个基因，103个检测位点；实现了对抗癫痫药物疗效和不良反应的预测的相关基因检测及报告分析，为临床医师的用药提供辅助。

摘要： 本发明提供一种用于氯氮平个体化用药指导的基因检测试剂、试剂盒、检测方法及应用，基因检测试剂包括用于检测rs377360、rs4773794、rs10512698、rs116982346、rs73482673、rs9808117、rs373695、rs7501702、rs8024434基因多态性检测位点的特异性引物及探针。该用于氯氮平个体化用药指导的基因检测试剂、试剂盒、检测方法及应用，可快速、准确、特异性的对氯氮平药物个体化用药相关基因多态性的进行测定，实现氯氮平个体化用药指导，以降低临床氯氮平药物常见用药的不良反应，降低医疗成本，节约社会资源。

摘要： 本发明涉及一种心血管疾病个体化用药基因检测体系试剂盒及其应用，包括PCR反应体系、LDR的反应体系。本发明所述试剂盒采用多重PCR技术和多重LDR技术，两种技术相结合，基于杂交反应和连接反应，双重保证，检测过程中无需DNA纯化，减少了污染的可能性，结果更加准确。PCR‑LDR检测的准确度可以与Sanger测序相媲美，但是前者多样性更高、成本更低。

摘要： 本发明公开了一组血清代谢标志物在预测华法林个体药效和指导华法林个体化用药中的应用。本发明发现，血清代谢标志物鸟苷、尿苷、富马酸和血栓素B2联合传统指标VKORC1基因型、体重、血肌酐、胺碘酮是否合并用药对华法林不同药效样本的预测准确度显著提高。因此，该组血清代谢标志物可以用于联合传统指标预测华法林个体药效或指导华法林个体化用药，可以制备成用于联合传统指标预测华法林个体药效或指导华法林个体化用药的试剂盒。

摘要： 本发明提供一种临床病人的个体化用药系统，包括：医生端，医生能够通过医生端给患者开设用药处方，并对用药处方进行修改；存储云端，与所述医生端网络连接，用于存储每个患者的身份信息及每个患者对应的用药处方信息，所述用药处方信息为最近一次修改后的用药处方；自动分药机，与所述存储云端网络连接，用于获取每个患者对应的所述用药处方信息，并根据所述用药处方信息给患者出药，通过这种设置方式，在使用过程中，将自动分药机设置于病房内部，患者通过自动分药机进行取药，自动分药机能够根据最新更新的处方信息给每个患者出药，患者只用按照自动分药机的分药数量进行服用即可，从而能够辅助患者进行个体化用药，达到个体化用药的效果。

摘要： 本发明公开了用于哮喘个体化用药基因检测的扩增引物组及探针、检测试剂盒、使用方法；扩增引物组及探针包括：ADRB2‑rs1042713野生型正向引物ADRB2_F1、ADRB2‑rs1042713突变型正向引物ADRB2_F2、ADRB2‑rs1042713共用反向引物ADRB2_R、ADRB2‑rs1042713共用探针ADRB2_P；GLCCI1‑rs37973野生型正向引物GLCCI1_F1、GLCCI1‑rs37973突变型正向引物GLCCI1_F2、GLCCI1‑rs37973共用反向引物GLCCI1_R、GLCCI1‑rs37973共用探针GLCCI1_P；CRHR2‑rs7793837野生型正向引物CRHR2_F1、突变型正向引物CRHR2_F2、共用反向引物CRHR2_R、共用探针CRHR2_P；扩增引物组具有良好的扩增特异性，检测灵敏度高、检测时间短，检测成本低。

摘要： 本发明公开了一种用于抗癫痫药物个体化用药的基因检测的引物、试剂盒及其制备与应用，本发明基于位点特异性PCR原理，设计了位点特异性引物，包含rs7438135、rs7668282等位基因在内且距离较远的外侧引物对，以及两条3’末端分别与SNP两个等位基因碱基配对的特异性内引物。PCR扩增产物经琼脂糖电泳检测，根据电泳条带位置，判断样本的SNP分型，该试剂盒具有检测简单、快速、方便、准确、成本低等优点，不需要昂贵的内切酶，且不需要使用测序仪器，本发明对于检测抗癫痫药物个体化用药基因SNP分型，以及癫痫的个体化治疗具有重要意义。

摘要： 本发明提供了一种扩增儿童个体化用药基因位点用引物组、检测用引物组及其应用，属于基因检测技术领域。扩增儿童个体化用药基因位点用引物组及单碱基延伸引物是针对122种药物、32种药物有效成分的31个用药相关基因的42个SNP位点进行设计得到。扩增用引物组及其与单碱基延伸引物形成的检测用引物组或其制备的试剂盒在检测儿童个体化用药基因位点多态性中的应用。本发明提供的检测用引物组涵盖儿童常用药种类、药品有效成分多，涵盖的基因、SNP位点数量多，基因位点的置信等级高，是针对中国人自己的基因数据库进行基因位点设计和优化，具有检测灵敏度高、效率高、通量高的特点。