血管内皮生长因子受体

摘要： 目的 评价雷氏丹参片在斑马鱼模型上的促血管新生作用,并探讨其可能的作用机制。方法 通过建立内皮细胞生长受体酪氨酸激酶抑制剂(VRI)诱导的斑马鱼肠下血管和节间血管损伤模型,在倒置荧光显微镜下观察不同剂量雷氏丹参片对肠下血管和节间血管的保护作用,采用实时荧光定量PCR技术检测血管内皮生长因子(VEGF)及其受体flt-1、kdrl、kdr mRNA表达。结果 雷氏丹参片的安全剂量为100μg/mL及100μg/mL以下。雷氏丹参片剂量在在3、10、30、100μg/mL时,对正常斑马鱼血管无明显抑制或促进作用(P>0.05),对VRI诱导的斑马鱼肠下血管生长障碍具有促进生长和保护作用(P<0.05),对VRI诱导的斑马鱼节间血管损伤有保护作用(P<0.05),可促进正常斑马鱼和VRI抑制的斑马鱼体内flt-1、kdr、kdrl mRNA表达(P<0.01)。结论 雷氏丹参片具有促血管新生作用及保护受损血管作用,其机制可能与上调血管内皮生长因子flt-1、kdrl、kdr的表达相关。

摘要： BR55是以血管内皮生长因子受体2为靶点的靶向超声造影剂,可用于检测肿瘤新生血管形成提高诊断准确率。国外已有学者应用BR55进行人体超声分子成像,并显示出良好的安全性和耐受性。本文从BR55组成及特性、动物实验及临床应用等方面对BR55在评估肿瘤新生血管的研究进展进行综述。

摘要： 目的:探讨多奈哌齐、丁苯酞联合治疗对多发性脑梗死性痴呆患者血清中血管内皮生长因子(VEGF),血管内皮生长因子受体(VEGFR)水平及预后的影响。方法:选取2019年1月~2020年12月期间我院收治的多发性脑梗死性痴呆患者66例,并以等量电脑随机法均分成观察组和对照组各33例。对照组常规治疗,观察组在对照组基础上添加多奈哌齐、丁苯酞治疗,对比治疗前后VEGF与VEGFR水平、认知功能障碍程度、痴呆程度、日常生活能力、肢体运动功能评分及药物不良反应。结果:治疗后,两组患者的VEGF与VEGFR水平、认知功能评分、日常生活能力及肢体运动功能评分均较治疗前升高(P0.05)。结论:多奈哌齐、丁苯酞联合治疗多发性脑梗死性痴呆可显著提升患者VEGF与VEGFR指标水平,并积极影响与改善疾病预后质量。

摘要： 目的探讨两种不同诱导方案对儿童急性髓系白血病(AML)患儿血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)水平的影响。方法选取2014年1月至2019年10月徐州医科大学附属医院收治的84例AML患儿为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组42例。对照组患儿采用柔红霉素+阿糖胞苷(DA)方案化疗,观察组患儿采用柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷(DAE)方案化疗,28 d为1个疗程,两组患儿均连续治疗2个疗程,并均随访2年。比较两组患儿的治疗效果及中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数恢复正常值时间,化疗前、化疗2个疗程后血清VEGF、VEGFR、BFGF水平,以及化疗期间不良反应发生情况。结果观察组患儿临床治疗总有效率(59.52%)显著高于对照组(38.10%);观察组患儿中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数恢复正常值时间均显著短于对照组;与化疗前比,化疗2个疗程后两组患儿血清VEGF、VEGFR、BFGF水平均显著降低,且观察组显著低于对照组;随访期间观察组患儿血红蛋白减少、贫血发生率均显著低于对照组(均P0.05)。结论相对于DA方案,使用DAE方案治疗AML患儿能够有效降低血管生长因子水平,改善患儿临床症状,缩短患儿骨髓造血恢复时间,且化疗期间无明显不良反应发生,安全性较好。

摘要： 目的:通过检测咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型皮损VEGFR-1及VEGFR-2的表达水平,为研究银屑病血管机制方向提供实验基础。方法:Balb/c小鼠随机分为实验组(n=7)和正常对照组(n=5),实验组使用咪喹莫特乳膏诱导建立银屑病小鼠模型。免疫组化染色检测VEGFR-1及VEGFR-2在小鼠皮肤中的表达及分布,并对VEGFR-1和VEGFR-2染色阳性的血管进行计数以及与血管、表皮厚度之间的相关性。结果:实验组表皮、真皮血管与毛囊均过度表达VEGFR-1(P<0.05)和VEGFR-2(P<0.05);实验组VEGFR-1血管染色阳性率较VEGFR-2血管染色阳性率高(P<0.05);实验组VEGFR-1及VEGFR-2的免疫组化染色累积光密度值(IOD值)分别与小鼠微血管数量、表皮厚度存在正相关(P<0.05)。结论:银屑病小鼠皮损中VEGFR-1与VEGFR-2过度表达,其表达强度与总血管数量、表皮角质形成细胞的增殖程度呈正相关。

摘要： 表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)以及磷脂酰肌3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)等可作为头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的治疗靶点.EGFR抑制剂分为靶向作用于细胞外配体结合域的单克隆抗体(西妥昔单抗、帕尼单抗及扎鲁木单抗等)和作用于细胞内酪氨酸激酶结构域内ATP结合位点的小分子酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼、厄洛替尼和拉帕替尼等)两大类.VEGF/VEGFR单抗(贝伐珠单抗、雷莫芦单抗)及多靶点小分子TKI(索拉菲尼、舒尼替尼、阿昔替尼、仑伐替尼等)可促进肿瘤血管正常化,抑制肿瘤新生血管生成,单药或联合免疫治疗在HNSCC表现出初步疗效.针对EGFR抑制剂耐药的HNSCC患者,c-Met可能是一种有效治疗靶点,c-Met/HGF抑制剂(Capmatinib、Ficlatuzumab等)可抑制HNSCC增殖、迁移和侵袭,目前研究仍处于早期阶段.PI3K-AKT-mTOR通路相关靶点药物(雷帕霉素、依维莫司、替西莫司等)无论作为单一疗法还是与细胞抑制药物或放疗联合应用于Ⅰ/Ⅱ期研究中,具有一定抗肿瘤作用.

摘要： 目的 探讨三阴乳腺癌(TNBC)中表皮生长因子受体(EGFR)及血管内皮生长因子受体(VEGFR)的表达及其与病理特征的相关性.方法 回顾性选取2018年3月-2020年3月在佛山市禅城区中心医院行手术治疗的200例乳腺癌患者作为研究对象,其中包括TNBC与非TNBC患者各100例,收集所有患者的临床病理资料,包括年龄、月经状况、病理类型、临床分期、组织学分级、淋巴结转移情况等,收集术后病理组织检测EGFR与VEG-FR 表达情况,分析其表达差异及其与 TNBC临床病理特征之间的关系.结果 TNBC组患者EGFR、VEGFR阳性表达率均高于非TNBC组,差异有统计学意义(P＜0.05).TNBC患者EGFR的表达与淋巴结转移相关,而VEGFR的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移相关(P＜0.05).Spearman相关性分析显示:TNBC患者EGFR与VEGFR的表达之间存在正相关关系(r=0.306,P＜0.05).结论 TNBC患者EGFR及VEGFR存在高表达,且其表达与病理特征之间存在相关性,对于评价TNBC的病情及预后有一定的意义.

摘要： 目的:观察精灸对胃溃疡(GU)模型大鼠的干预作用,分析精灸干预GU的代谢响应机制.方法:将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、精灸穴位组,每组6只.用束缚-冷应激法建立G U大鼠模型,精灸穴位组精灸大鼠双侧"梁门""足三里",每穴3壮,每天干预1次,连续干预7 d.用HE染色法观察大鼠胃黏膜组织病理形态,用免疫组织化学法检测大鼠胃黏膜组织表皮生长因子受体(EG FR)、血管内皮生长因子受体(VEGF)的表达,用核磁共振氢谱技术对大鼠血浆和胃黏膜组织进行代谢组学检测.结果:对照组大鼠胃黏膜结构清晰,层次分明,固有腺体排列整齐紧密,未见萎缩脱离或破损;模型组可见胃黏膜皱襞破损,腺体排列紊乱,有大量炎性细胞浸润,胃黏膜结构层次不清;精灸穴位组胃黏膜结构基本正常,腺体排列整齐,固有层细胞排列紧密,无明显炎性细胞浸润,整体修复情况优于模型组.与对照组比较,模型组胃黏膜组织中EGFR、VEGF表达水平明显升高(P<0.01,P<0.05).与模型组比较,精灸穴位组大鼠胃黏膜组织中EGFR、VEGF表达明显升高(P<0.001,P<0.01).精灸双侧"梁门""足三里"可有效逆转GU大鼠血浆和胃黏膜组织中共26种与GU病理相关的特征性代谢物水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001),有效调节由GU造成的12条代谢通路的紊乱.结论:精灸"梁门""足三里"可显著促进EGFR、VEGF的表达,全面调节由GU造成的代谢紊乱,包括能量代谢、糖代谢、嘌呤代谢、氨基酸代谢、磷脂代谢等,对胃溃疡具有一定的治疗效应.

摘要： 血管生成是肿瘤生长、增殖和迁移必不可少的过程.血管内皮生长因子受体(VEGFR)作为影响血管生成的关键信号因子,已成为抗肿瘤药物研发的重要靶点.已证实VEGFR是肾细胞癌、胃肠道间质瘤、肝细胞癌、白血病等多种类型肿瘤的治疗靶点.该文综述了临床应用的14个VEGFR抑制剂及处于临床试验阶段VEGFR小分子抑制剂的研究进展,就其结构特征和临床适应证进行了总结,并阐述了未来VEGFR抑制剂的研究方向及面临的挑战.

摘要： 血管生成是肿瘤生长、增殖和迁移必不可少的过程。血管内皮生长因子受体(VEGFR)作为影响血管生成的关键信号因子,已成为抗肿瘤药物研发的重要靶点。已证实VEGFR是肾细胞癌、胃肠道间质瘤、肝细胞癌、白血病等多种类型肿瘤的治疗靶点。该文综述了临床应用的14个VEGFR抑制剂及处于临床试验阶段VEGFR小分子抑制剂的研究进展,就其结构特征和临床适应证进行了总结,并阐述了未来VEGFR抑制剂的研究方向及面临的挑战。

摘要： 当前抗肿瘤研究的热点之一是抗肿瘤血管生成的治疗方法.在血管生长发育的过程中,血管内皮生长因子(VEGF)与其受体VEGFR起关键性作用.KDR/flk-1是VEGFR中最重要的一种,所介导的信号通路是其中关键的调节途径,因此是一个理想的抗癌药物靶标分子.研究表明,KDR/flk-1基因的启动区域包含GC富集区,易形成G-四联体结构.若在KDR/flk-1基因启动区域的DNA中形成稳定的G-四联体结构，势必会阻断KDR/flk-1转录，从而降低该蛋白的表达。为了更好了解KDR/flk-1基因的启动区域G-四联体形成与基因调控的机制，本文以NMR为主要研究手段研究人KDR/flk-1基因的启动区域G-四联体的形成及其三维溶液结构，结构的解析有助于进行小分子筛选，更合理的设计基于此靶标的化合物，从而有益于与KDR/flk-1相关的癌症治疗。

摘要： 血管生成在肿瘤的发生和发展中起了重要的作用.因此抗血管生成已成为肿瘤治疗的一个重要手段,贯穿肿瘤治疗的全过程.血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKIs)是小分子抗肿瘤血管生成的药物.本文介绍国内外已上市和正处于研发阶段的VEGFR-TKIs.其单药/与化疗药物联用/与靶向药物联用的治疗模式,提高了晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的客观缓解率(the objective response rate,ORR),延长了无进展生存期(progression-free survival,PFS),但在延长总生存期(overall survival,OS)方面,未见优势.并且VEGFR-TKIs药物的不良反应较大.如何提高疗效,减少不良反应,将是今后研究的方向存在缺憾.并且VEGFR-TKIs在应用中也存在不足之处.如何提高疗效,减少不足,将是今后研究的方向.

摘要： 目的:研究中药健脾消癌方对大肠癌肝转移模型裸鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)表达的影响,从而探索其防治裸鼠大肠癌肝转移的分子机制.rn 方法:采用裸鼠盲肠粘膜下注射人结肠癌细胞株HCT116的方法建立裸鼠大肠癌肝转移模型,将裸鼠随机分为健脾消癌方组、阳性对照组、模型组、空白对照组,观察各组裸鼠体重变化、生存期、肝转移情况,测定裸鼠VEGF及VEGFR-2蛋白的表达.rn 结论:健脾消癌方能明显改善大肠癌肝转移模型裸鼠体重下降的情况,延长其生存期,降低裸鼠肝脏组织VEGF以及VEFGFR-2蛋白的表达,提示中药健脾消癌方对大肠癌肝转移具有一定的防治作用,其机理可能与下调VEGF以及VEGFR-2蛋白的表达有关.

摘要： 目的：检测血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)在腮腺癌中的表达，探索其与淋巴转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测62例腮腺癌标本组织中VEGFR-3的表达，并计算其阳性表达率。结果：VEGFR-3在腮腺癌中显著表达，其阳性率分别是48.4％，与淋巴结转移密切相关。结论：VEGFR-3与淋巴结转移有相关性，为肿瘤细胞淋巴道转移提供了条件，可以作为判断腮腺癌患者预后的一个重要指标。

摘要： 肺癌是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其治疗也成为人们关注的焦点,传统的化疗和放疗由于缺乏特异性,取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副反应.肿瘤分子靶向治疗是近年随着肿瘤基础研究及分子生物学的进展而出现的一种全新的治疗领域,它是根据肿瘤组织有别于正常组织的一些生物学特性,特异的作用于和肿瘤组织发生、发展密切相关的一些受体,蛋白激酶,信号传导系统从而达到阻断其增殖、转移、血管生成、促进细胞凋亡.因此,选择肺癌细胞特异的分子靶点,应用针对该靶点的药物进行治疗,在取得明显疗效的同时,又避免对正常细胞的伤害.这种高效、低不良反应的治疗模式,越来越被肿瘤学术界和广大患者所认同.近几年来,随着对肺癌分子生物学行为的不断深入研究,发现了多个可用于治疗的特异性靶位点,有多种靶向治疗药物已被FDA批准用于临床应用或正在进行临床试验研究.本文简要介绍针对肺癌HER和血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸蛋白激酶(TK)家族分子的靶向药物研究新进展。

摘要： 替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是一种新型咪唑四嗪类烷化剂,在生理环境可以通过非酶途径快速转化为活性化合物,并通过诱导DNA甲基化来促进肿瘤细胞凋亡.解决TMZ耐药性、增加恶性胶质瘤细胞对TMZ的敏感性，刻不容缓。白葵芦醇(Resveratrol,Res )是一种天然的、具有抗肿瘤活性的多酚类化合物，它参与了多种生化活动的调节，例如下调β-catenin, HIF-1α, VEGF和NF-kappaB的表达、上调抑癌基因p53的表达以及抑制STAT3的活化等。因此，笔者设想Res是否能够通过抑制Wnt信号通路中β-catenin的表达藉以下调MGMT的表达，从而增强恶性胶质瘤病人对TMZ药物的敏感性。本课题拟从体内和体外两个方面探讨Res靶向调控Wnt信号通路增加肿瘤细胞对TMZ敏感性的分子基础。

摘要： 替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是一种新型咪唑四嗪类烷化剂,在生理环境可以通过非酶途径快速转化为活性化合物,并通过诱导DNA甲基化来促进肿瘤细胞凋亡.解决TMZ耐药性、增加恶性胶质瘤细胞对TMZ的敏感性，刻不容缓。白葵芦醇(Resveratrol,Res )是一种天然的、具有抗肿瘤活性的多酚类化合物，它参与了多种生化活动的调节，例如下调β-catenin, HIF-1α, VEGF和NF-kappaB的表达、上调抑癌基因p53的表达以及抑制STAT3的活化等。因此，笔者设想Res是否能够通过抑制Wnt信号通路中β-catenin的表达藉以下调MGMT的表达，从而增强恶性胶质瘤病人对TMZ药物的敏感性。本课题拟从体内和体外两个方面探讨Res靶向调控Wnt信号通路增加肿瘤细胞对TMZ敏感性的分子基础。

摘要： 替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是一种新型咪唑四嗪类烷化剂,在生理环境可以通过非酶途径快速转化为活性化合物,并通过诱导DNA甲基化来促进肿瘤细胞凋亡.解决TMZ耐药性、增加恶性胶质瘤细胞对TMZ的敏感性，刻不容缓。白葵芦醇(Resveratrol,Res )是一种天然的、具有抗肿瘤活性的多酚类化合物，它参与了多种生化活动的调节，例如下调β-catenin, HIF-1α, VEGF和NF-kappaB的表达、上调抑癌基因p53的表达以及抑制STAT3的活化等。因此，笔者设想Res是否能够通过抑制Wnt信号通路中β-catenin的表达藉以下调MGMT的表达，从而增强恶性胶质瘤病人对TMZ药物的敏感性。本课题拟从体内和体外两个方面探讨Res靶向调控Wnt信号通路增加肿瘤细胞对TMZ敏感性的分子基础。

摘要： 替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是一种新型咪唑四嗪类烷化剂,在生理环境可以通过非酶途径快速转化为活性化合物,并通过诱导DNA甲基化来促进肿瘤细胞凋亡.解决TMZ耐药性、增加恶性胶质瘤细胞对TMZ的敏感性，刻不容缓。白葵芦醇(Resveratrol,Res )是一种天然的、具有抗肿瘤活性的多酚类化合物，它参与了多种生化活动的调节，例如下调β-catenin, HIF-1α, VEGF和NF-kappaB的表达、上调抑癌基因p53的表达以及抑制STAT3的活化等。因此，笔者设想Res是否能够通过抑制Wnt信号通路中β-catenin的表达藉以下调MGMT的表达，从而增强恶性胶质瘤病人对TMZ药物的敏感性。本课题拟从体内和体外两个方面探讨Res靶向调控Wnt信号通路增加肿瘤细胞对TMZ敏感性的分子基础。

摘要： 替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是一种新型咪唑四嗪类烷化剂,在生理环境可以通过非酶途径快速转化为活性化合物,并通过诱导DNA甲基化来促进肿瘤细胞凋亡.解决TMZ耐药性、增加恶性胶质瘤细胞对TMZ的敏感性，刻不容缓。白葵芦醇(Resveratrol,Res )是一种天然的、具有抗肿瘤活性的多酚类化合物，它参与了多种生化活动的调节，例如下调β-catenin, HIF-1α, VEGF和NF-kappaB的表达、上调抑癌基因p53的表达以及抑制STAT3的活化等。因此，笔者设想Res是否能够通过抑制Wnt信号通路中β-catenin的表达藉以下调MGMT的表达，从而增强恶性胶质瘤病人对TMZ药物的敏感性。本课题拟从体内和体外两个方面探讨Res靶向调控Wnt信号通路增加肿瘤细胞对TMZ敏感性的分子基础。

摘要： 本发明提供治疗在用抗VEGF抗体的在先治疗中失败的患者中的乳腺癌疾病的方法，该方法包括在继续所述抗VEGF抗体治疗的同时，给所述患者施用治疗有效量的抗HER2抗体。本发明还提供相对应的产品和药物组合物的制品。

摘要： 本发明提供一种减轻或抑制哺乳动物中肿瘤生长的方法，包括用治疗有效量的VEGF受体拮抗剂与放疗，化疗，和/或其它受体拮抗剂联合治疗哺乳动物。

摘要： 本发明属于生物技术-重组基因工程领域。本发明公开了可结合血管内皮细胞生长因子(VEGF)及胎盘生长因子(PLGF)的重组蛋白及其制备方法与应用。该重组蛋白的特征在于其N-端中含有可结合VEGF及PLGF的免疫球蛋白样结构区，而其C-端的最后2至20个氨基酸序列中含有至少一对由pro及cys相邻排列的俩氨基酸。本发明的重组蛋白可作为VEGF/PLGF的拮抗剂，广泛用于实验研究及临床上早期干预或治疗各种与血管增生有关的疾病如恶性肿瘤的发生与转移等。

摘要： 本发明提供治疗在用抗VEGF抗体的在先治疗中失败的患者中的乳腺癌疾病的方法，该方法包括在继续所述抗VEGF抗体治疗的同时，给所述患者施用治疗有效量的抗HER2抗体。本发明还提供相对应的产品和药物组合物的制品。

摘要： 公开了具有血管内皮生长因子(VEGF)结合特异性的配体、具有表皮生长因子受体(EGFR)结合特异性的配体或同时具有VEGF和EGFR结合特异性的配体。也公开了使用这些配体的方法。具体地讲，描述了这些配体在癌症治疗中的用途。

摘要： 本发明提供一种减轻或抑制哺乳动物中肿瘤生长的方法，包括用治疗有效量的VEGF受体拮抗剂与放疗，化疗，和/或其它受体拮抗剂联合治疗哺乳动物。

摘要： 本发明提出了携带血管内皮生长因子（VEGF）165及肝细胞生长因子（HGF）双基因腺病毒载体的构建，利用携带内源性核糖体进入位点（IRES）元件的穿梭载体，构建表达VEGF和HGF的腺病毒载体，为CLI患者进行生物治疗提供一种新的选择。方法：利用PCR扩增得到目的片段，经两轮定向克隆，得到重组穿梭载体；将线性化的穿梭质粒与骨架质粒进行同源重组，筛选得到的阳性重组用PacI酶切，经脂质体转染AD293细胞，进行腺病毒包装和扩增。利用穿梭载体pShuttle‑IRES成功构建同时高效表达hVEGF165和hHGF蛋白的重组腺病毒，并在hVSMCs中高效表达，为双基因治疗提供了强有力的工具和方法。

摘要： 本发明涉及一种人工合成的融合蛋白，特别是涉及一种人血管内皮生长因子(VEGF)与表皮生长因子样结构域7(EGFL7)的融合蛋白。人血管内皮生长因子(VEGF)与表皮生长因子样结构域7(EGFL7)融合蛋白，所述融合蛋白包括：来自VEGF蛋白的氨基酸序列；来自EGFL7蛋白的氨基酸序列；连接肽；以及在末端添加的血清蛋白结合域的片段。本发明所述的融合蛋白对于内皮细胞的血管新生促进作用有显著的提高，相较于VEGF或EGFL7更具有在血管内皮血管新生方面的临床应用优势，可作为新型的血管生长因子而被应用于促血管新生领域。

摘要： 本发明涉及用血管内皮生长因子受体拮抗剂抑制肿瘤生长的联合疗法。具体地，本发明提供一种减轻或抑制哺乳动物中肿瘤生长的方法，包括用治疗有效量的VEGF受体拮抗剂与放疗，化疗，和/或其它受体拮抗剂联合治疗哺乳动物。

摘要： 本发明涉及用血管内皮生长因子受体拮抗剂抑制肿瘤生长的联合疗法。具体地，本发明提供一种减轻或抑制哺乳动物中肿瘤生长的方法，包括用治疗有效量的VEGF受体拮抗剂与放疗，化疗，和/或其它受体拮抗剂联合治疗哺乳动物。