特色藏药裸茎金腰(亚吉玛)提取物对ANIT致肝内胆汁淤积小鼠的保护作用研究

摘要

目的：裸茎金腰Chrysosplenium nudicaule Bunge,藏名“亚吉玛”,历代藏药典籍记载为治疗肝胆疾病的良药,然而相关的现代药理研究尚未见报道.本文采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致小鼠肝内胆汁淤积(IC)模型,观察裸茎金腰提取物(ECN)对小鼠肝损伤的保护作用,并探讨了其可能的作用机制. 方法：实验动物分为空白对照组、模型组、联苯双酯组(阳性药)、ECN低、中、高剂量组(1～4g·kg-1).采用灌胃ANIT的橄榄油溶液诱导小鼠急性IC,造模48h后,眼眶取血,测定血清中相关生化指标含量,测定肝组织匀浆中SOD、GSH-Px的活性水平及MDA的含量;采用病理切片观察小鼠肝脏病变情况;进一步采用RT-PCR法分析与胆汁代谢相关基因的mRNA表达. 结果：结果表明,ECN能剂量依赖性的降低模型小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)的含量水平、升高小鼠肝组织匀浆SOD和GSH-Px的活性(P＜0.01,P＜0.05),同时降低MDA的含量(P＜0.01,P＜0.05).小鼠肝脏病理切片显示,ECN可改善模型小鼠肝组织病理变化.mRNA分析结果表明,ECN能显著升高胆盐输出泵(BSEP)、法尼醇X受体(FXR)、多耐药相关蛋白(MRP2)的表达(P＜0.01,P＜0.05),同时显著降低多胆固醇7-羟化酶(CYP7A1)的表达(P＜0.01,P＜0.05). 结论：上述结果证实了ECN对小鼠胆汁淤积型肝损伤的保护作用,并提示其作用机制可能通过激活FXR及其靶基因,减少胆汁酸的合成,增加胆汁酸的排泄有关.本研究为特色藏药裸茎金腰(亚吉玛)在藏医药中的临床应用提供了现代药理学依据.