类过敏反应

摘要： 目的为开展中药注射剂(traditional Chinese medicine injection, TCMI)上市后非临床安全性再评价提供思路和参考。方法概述上市后非临床安全性再研究的重要性及TCMI非临床安全性再评价的主要问题和相关原因分析,并基于本团队的相关研究,以TCMI最主要的不良反应—类过敏反应为重点,从TCMI产品类过敏检测和风险控制,类过敏反应机制以及类过敏反应防治等方面,系统阐述TCMI上市后非临床安全性再评价技术体系的建立思路和实践。结果和结论找准各TCMI品种存在的主要关键问题,分析清楚与这些关键问题相关的各层面因素,系统设计上市后安全性研究方案,研究思路和方法学的创新在该项研究中尤为重要。

摘要： 目的采用小鼠耳廓蓝染实验对骨肽类注射剂类过敏反应进行评价,探究不同剂量的骨肽类注射剂引起类过敏反应的情况。方法分别以磷酸组胺、组胺盐酸盐、组胺作为阳性药,筛选适宜的阳性模型;对不同剂量下的骨肽类注射剂进行小鼠耳廓蓝染实验,以蓝染率及伊文思蓝(evans blue,EB)升高率作为类过敏评价指标。结果以磷酸组胺作为阳性药建立的阳性模型,具有明显的类过敏反应。部分骨肽类注射剂在高、中剂量下呈不同程度的阳性反应,低剂量下均呈阴性反应。结论通过小鼠耳廓蓝染实验得到的检测结果,直观评价了不同剂量下骨肽类注射剂的类过敏反应,对其他复杂基质药物类过敏反应的评估和研究具有借鉴意义。

摘要： 近年注射用聚山梨酯80引起类过敏反应的报道频发,其安全性受到了极大的关注。但绝大多数研究认为引起这种类过敏反应的物质基础是聚山梨酯80,且发生机制也不明确。本文对导致类过敏反应的物质基础提出异议,认为聚山梨酯80中的大分子杂质才是参与类过敏反应的主要物质基础,并且认为类过敏反应属于固有免疫反应。

摘要： 目的研究双黄连注射剂及参麦注射液类过敏反应的发生及其与给药剂量的相关性。方法首先进行双黄连注射剂及参麦注射液致敏剂量考察,将64只ICR雄性小鼠分为对照Ⅰ组、阳性Ⅰ组及双黄连组(低、中、高组)、参麦组(低、中、高组),每组8只。确定致敏剂量后进行类过敏反应验证实验,分为对照Ⅱ组、阳性Ⅱ组、双黄连高组、参麦高组,每组16只,共64只。分别于10、30 min两个时间点采血,对各组进行检测。对照组小鼠一次性尾静脉注射生理盐水,阳性组小鼠一次性尾静脉注射Compound48/80试液,药物组一次性尾静脉注射相应剂量的药物,其中64只剂量考察ICR小鼠对照药及受试药含0.4%伊文思蓝。以小鼠全身类过敏反应行为学表现、耳郭蓝染反应率为评分标准,判断类过敏反应程度。类过敏反应各组小鼠眼眶采血,通过ELISA法检测血浆中组胺浓度,并进一步研究组胺浓度与小鼠类过敏反应的相关性。结果对照Ⅰ组个别小鼠有竖毛现象;阳性Ⅰ组小鼠以不安宁、步态不稳、排粪等症状为主,与对照Ⅰ组相比,行为学评分升高(P<0.05);双黄连低、中、高组小鼠以排粪、步态不稳等症状为主,与对照Ⅰ组相比,行为学评分升高(P<0.05);参麦高组小鼠以搔鼻、竖毛、不安宁等症状为主,与对照Ⅰ组相比,行为学评分升高(P<0.05)。对照Ⅰ组双耳蓝染评分低于阳性Ⅰ组,双黄连低、中、高组,参麦高组(P<0.05)。选取双黄连高组(1293 mg·kg^(-1))及参麦高组(18.0 mL·kg^(-1))建立两种中药注射剂的类过敏反应模型。给药后10 min,与对照Ⅱ组比较,阳性Ⅱ组、双黄连高组血浆中组胺浓度升高(P<0.05)。与给药10 min后阳性Ⅱ组比较,给药30 min后阳性Ⅱ组组胺浓度降低(P<0.05)。组胺增高率集中在给药后30 min内。结论小鼠的行为学及耳郭蓝染指标表明,随给药剂量的增加,小鼠类过敏反应级别越高,但行为学评分与耳郭蓝染评分类过敏反应级别结果存在不一致的现象,其中小鼠的类过敏反应等级越高伴随着小鼠自发性活动减少。

摘要： 目的双黄连注射液(SHL)是常发类过敏反应的中药注射剂之一,本文以阳性药化合物48/80(C48/80)为参照发现并证明外源性大分子物质是导致类过敏反应的重要原因。方法将C48/80和双黄连注射液(原液)用10 kDa分子筛制备成组分A(富含10 kDa以上大分子物质)和组分B(不含10 kDa以上大分子物质)。将原液、组分A和组分B于豚鼠进行常规被动皮肤类过敏试验和大鼠肺灌流血管通透性检查。结果C48/80原液中大分子物质占10%以上,SHL的确含有有色的大分子物质。C48/80或SHL的组分A单次静脉注射可导致豚鼠发生严重类过敏反应。C48/80组分A可导致肥大细胞脱颗粒,而SHL的组分A未见该现象。在被动皮肤类过敏试验中,C48/80和SHL的组分A均可导致豚鼠发生明显阳性反应,这种反应均可被色甘酸钠部分对抗。在大鼠肺脏灌流实验中,C48/80和SHL的组分A可明显增加肺毛细血管的通透性,该作用也可被色甘酸钠对抗。在以上实验中,组分B很少导致阳性反应,如果发生也明显表现轻微。结论C48/80和SHL中的大分子物质是导致静脉注射发生类过敏反应的重要原因,其机理涉及到血管通透性增加。

摘要： 冬季容易出现皮肤干痒,老年人尤甚,且晚上瘙痒严重,白天部分人可缓解。由此来皮肤科就诊的也不在少数。冬季空气干燥,皮肤角质层含水量降低,出现脱屑、脱落,甚至导致表皮颗粒层直接暴露在外界环境当中,对外界环境刺激非常敏感,环境中的各种过敏原、冷热刺激可以直接激活皮肤免疫系统,产生过度的免疫应答,包括各类过敏反应。

摘要： 目的观察药物类过敏反应的发生对大鼠脾切手术后记忆能力的影响.方法选择健康雄性SD老年大鼠48只,22个月龄,体重(350 ±50)g,随机分为4组:麻醉+未手术组(A组)、麻醉+手术组(B组)、麻醉+类过敏组(C组)、麻醉+手术+类过敏组(D组).对每组大鼠编号,进行莫里斯(Morris)水迷宫实验性训练,将A、B、C、D各组中12只大鼠进行逃避潜伏期训练,当训练潜伏期在20 s左右时各选出6只大鼠编组为A1、B1、C1、D1,各组其余6只大鼠继续训练至逃避潜伏期在10 s左右并编组为A2、B2、C2、D2.之后进行全身麻醉(芬太尼20 p-g/kg+氟哌利多500 μg/kg),进行第1次采血(颌下静脉采血)检测趋化因子11(CCL11)、组胺和补体激活片段末端补体复合物(SC5b-9),按照实验分组要求建立手术模型(脾脏切除术)和(或)类过敏模型[大鼠尾静脉注射5％聚氧乙烯蓖麻油(CrEL)],最后对处于麻醉状态的大鼠进行第2次颌下静脉采血检测CCL11、组胺和补体SC5b-9,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测表达水平,干预处理后第1、3、5天进行水迷宫实验,观察逃避潜伏期的时间变化.两两比较应用t检验,多组比较应用单因素方差分析.结果4组大鼠对应亚组训练水平逃避潜伏期,差异无统计学意义(F = 0.040、0.397,P>0.05);与对照组A1逃避潜伏期比较,B1 干预后1、3、5 d 逃避潜伏期[(22.8 ±3.1)s 比(18.1 ±2.9)、(20.4±2.7)s 比(16.7 ±2.1)、(16.7 ±2.8)s 比(13.2±2.2)s]差异有统计学意义(t=2.712,P0.05);C2组在干预后第1、3天逃避潜伏期(16.9 ±3.1比9.5 ±3.2、15.2 ±3.7比9.4 ±2.0)差异有统计学意义(t =4.068,P0.05),D2干预后1、3、5d逃避潜伏期[(18.9±3.3)s比(9.5 ±3.2)、(18.2 ±3.0)s 比(9.4±2.0)、(15.1 ±2.9)s 比(9.2 ±1.4)s]差异有统计学意义(t=5.009,P0.05);干预后第2次采血检测结果,与对照组A组比较,B组[(135.87 ±19.74)ng/L 比(125.76 ± 19.18)ng/L、(1.90 ± 0.23)mg/L 比(1.88 ±0.17)mg/L、(30.07 ±4.25)μg/L 比(28.55 ±3.74)μg/L]差异无统计学意义(t=1.272,P>0.05、t=0.242,P>0.05、t= 0.930,P>0.05),C 组[(328.77 ± 42.95)ng/L 比(125.76 ± 19.18)ng/L、(2.53 ±0.29)mg/L 比(1.88 ±0.17)mg/L、(39.88 ±5.64)μg/L 比(28.55 ±3.74)μg/L]差异有统计学意义(t = 14.951,P<0.01、t = 6.595,P<0.01、t= 5.799,P<0.01),D 组[(471.49 ± 44.58)ng/L 比(125.76 ± 19.18)ng/L、(3.38 ± 0.34)mg/L 比(1.88 ±0.17)mg/L、(48.12 ±5.13)μg/L 比(28.55 ±3.74)pg/L]差异有统计学意义(t = 24.678,P<0.01、t = 13.670,P<0.01、t = 10.678,P<0.01),与C 组比较,D 组[(471.49 ±44.58)ng/L 比(328.77 ±42.95)ng/L、(3.38 ±0.34)mg/L 比(2.53 ±0.29)mg/L、(48.12 ±5.13)μg/L 比(39.88 ±5.64)pg/L]差异有统计学意义(t =7.987,P<0.01、t=6.589,P<0.01、t =3.733,P<0.01).结论大鼠手术过程中发生类过敏反应对大鼠术后短时记忆和稳定记忆能力有很大的影响,这种影响可能与CCL11相关.

摘要： 目的 探讨PICC置管相关类过敏反应的临床特点、可能原因和处理方法.方法 回顾性分析浙江大学医学院附属邵逸夫医院2018年10月至2020年2月3 933例PICC置管中发生类过敏反应的27例患者的资料.结果 PICC置管相关类过敏反应发生率为0.69％ (27/3 933),临床症状以皮肤系统为主、部分合并呼吸、消化和心血管系统症状.其发生率在性别、诊断和过敏史上差异无统计学意义(x2值为2.233、0.839、0.027,均P＞0.05);＜60岁患者的发生率高于≥60岁的患者(x2值为12.821,P＜0.01);2种不同涂层导管的发生率高于无涂层的导管(x2值为27.195、84.203,P＜0.01).26例患者在症状缓解后继续完成置管,1例患者终止置管.结论 PICC置管相关类过敏反应多见于导管或导管内置导丝有涂层,建议置管前使用大量0.9％氯化钠冲管,以降低或避免涂层物质入血,有效控制类过敏反应的发生及严重程度.

摘要： 目的:观察双黄连粉针对豚鼠离体回肠收缩的影响,研究双黄连粉针的致敏性和致敏反应类型,探讨双黄连粉针的致敏反应特点,为双黄连粉针安全性评价提供新思路和新方法.方法:将组胺及双黄连粉针注入装有离体回肠肠管的浴槽内,记录回肠的收缩张力,判断类过敏反应程度.结果:双黄连粉针与组胺可使豚鼠离体回肠平滑肌产生持久的痉挛相收缩,收缩张力明显升高.结论:双黄连粉针在离体回肠收缩实验中的显著性作用说明其致敏类型可能为类过敏反应.

摘要： 目的 发现并证明大分子杂质是影响注射用聚山梨酯80安全性的因素,测定去大分子聚山梨酯80的主要物理常数。方法理论分子量为1310 Da的注射用聚山梨酯80原液用超滤膜得到组分A(>100 kDa)、组分B(10~100 kDa)和组分C(<10 kDa)。各组分冷冻干燥后获得各组分在原液中的比例。各组分用生理盐水配置成10%浓度,按照《中国药典》2015年版进行豚鼠过敏和类过敏反应检查,同时用昆明种小鼠进行静脉注射的5 d毒性检查,并观察5 d恢复期。按照《中国药典》方法检测各组分的物理常数。结果分子量大于10 kDa的组分占85%以上,聚山梨酯80原液、组分A和组分B能诱发过敏和类过敏反应,而组分C反应阴性。组分A和B能在5 d恢复期减慢体重恢复;根据器官指数变化,聚山梨酯80原液能导致小鼠肝脏、肾脏、脾脏和肺轻度损伤,5 d后仍不能完全恢复;其中肝肾损伤得到了显微病理支持。其中组分C对各器官的影响最小,且容易恢复。去大分子后(组分C),其增溶能力、粘度、密度、吸收光谱、pH和颗粒大小得到了不同程度的改善。结论注射用聚山梨酯80中含有大量的大分子杂质,这些杂质是导致器官毒性、过敏和类过敏反应的重要因素,去除大分子杂质能提高其安全性。

摘要： 目的：利用分离、体外培养人外周血淋巴细胞(PBMC),采用湿法和干法实验,评价不同厂家同一中药注射剂对类过敏反应细胞因子(TNF-α和IL-6)释放的影响,初步判断类过敏反应与细胞因子的关系,评价中药注射剂类过敏反应潜在风险,对降低中药注射剂在临床中用药风险具有重要的意义.rn 方法：分离、体外培养人外周血淋巴细胞(男女各1例),采用湿法和干法实验,与中药注射剂共同培养24h,作用剂量分别为0.15％、1.5％和3％.实验同时设溶媒对照组和阳性对照组.湿法测定：中药注射剂与细胞直接作用。干法测定：提前将微量中药注射剂加到培养板中，冷藏条件下，使水分自然挥发，再与细胞作用。培养结束后，离心收集上清液，按照ELISA试剂盒说明书，测定细胞因子TNF-α和IL-6含量。rn 结果：相同实验条件下，与溶媒对照组比较，厂家l产品两种实验方法均未见TNF-α和IL-6的明显释放。厂家2产品两种实验方法对IL-6的释放作用明显，女性志愿者PBMC在1.5%和3%作用剂量下，对TNF-α释放有一定作用，其余未见明显变化。rn 结论：相同实验条件下，厂家l产品未引起类过敏反应细胞因子TNF-α和IL-6的释放。厂家2产品具有潜在引起类过敏反应细胞因子TNF-α和IL-6的释放。两个厂家同一中药注射剂类过敏反应研究结果不一致。建立可靠、灵敏的药物类过敏反应检测模型十分重要，是发现引起类过敏物质的前提，也是研究药物引起类过敏反应的机制的依据，对于临床安全用药具有重要的意义。

摘要： 药物类过敏反应在临床中发生的频率较高，中药注射剂、麻醉药、抗生素、镇痛药、肌肉松弛药、止血剂、鱼精蛋白、等均可引起类过敏反应。本文对类过敏反应的体外试验模型及评价指标等方面的研究进展作一综述，为其进一步研究提供有价值的参考。介绍了用于类过敏反应研究的细胞模型，RBL-2H3细胞模型，P815细胞模型，ku812细胞模型，RPMC细胞模型，简述了类过敏反应体外研究的相关指标，形态学观察，释放介质，类胰蛋白酶和类糜蛋白酶，β-氨基己糖昔酶，补体系统相关指标，细胞因子，探讨了新技术与新方法的应用，流式细胞术检测CD63、CD203c，Annexin V结合试验，实时、动态检测技术，不同的试验模型敏感性有一定的差异，其适用的范围亦有不同，为获得稳定、敏感、可靠的类过敏反应检测模型，必须对各种模型进行方法学验证和敏感性分析，并寻求最佳的实验方法和最优的组合，以减少假阳性结果和假阴性结果。

摘要： 以含有倍半萜类天然产物制备而成的中药注射剂的临床使用过程中发现其可以引起皮肤或中枢神经系统等不良反应,因此用药安全性评价具有重要指导意义.本篇论文通过一系列体外实验研究发现吉马酮可引起肥大细胞脱颗粒,引发类过敏反应.实验选取人参皂苷Re、人参皂苷Rb1及吉马酮等倍半萜类物质开展钙成像筛选分析,确定吉马酮可通过MrgprX2引起钙动员.进一步以吉马酮为研究对象,通过β-氨基己糖苷酶释放率测定,组胺释放量测定以及配体受体竞争性结合实验研究吉马酮导致类过敏反应及其作用靶点.研究发现,吉马酮可引起肥大细胞胞内钙离子浓度升高,进而使肥大细胞释放颗粒物质引发过敏反应.吉马酮与环丙沙星的竞争性结合实验表明吉马酮与环丙沙星作用于LAD2细胞上MrgprX2.结果表明,200 μM以上的吉马酮可引起类过敏反应,其类过敏机制与MrgprX2受体相关.

摘要： 目的：建立斑马鱼类过敏反应快速检测模型,并应用于评价注射剂引起的类过敏反应. 方法：选择野生型AB品系斑马鱼,优化斑马鱼发育阶段及数量、类胰蛋白酶检测底物浓度和阳性对照化合物浓度,建立基于微孔板分析的斑马鱼类过敏反应快速检测模型;利用此模型评价注射剂常用辅料Tween-80和肌肉松弛剂Bridion引起的类过敏反应. 结果：通过模型优化实验,并通过评价Tween-80和Bridion引起的类过敏反应,显示建立的斑马鱼类过敏反应快速检测模型适合评价注射剂的类过敏反应. 结论：斑马鱼类过敏反应快速检测模型能可靠快速地评价注射剂的致敏性.由于具有快速、高效、可靠、成本低以及能够进行体内定量评价等优势,斑马鱼类过敏反应快速检测模型可成为注射剂类过敏反应检测的生物学质控标准之一.

摘要： 目的:采用RBL-2H3细胞模型对临床常用的清开灵、血塞通中药注射剂类过敏反应进行初步评价,并通过动物整体实验,进一步考察该细胞用于中药注射剂类过敏评价中的可行性.rn 方法:采用MTT法测定清开灵、血塞通注射剂对RBL-2H3细胞生长的IC10、 IC50、 IC80.用不同浓度的清开灵或血塞通注射剂、阳性药对照C48/80或等体积培养液(空白对照)刺激RBL-2H3细胞,每组设3个复孔,荧光法检测上清液中组胺释放率,酶促法检测β-氨基己糖苷酶释放率.另弃上清，取药物刺激后的RBL-2H3细胞，显微镜镜下计算细胞脱颗粒率情况，电镜观察脱颗粒细胞形态及超微结构变化。取ICR小鼠分为清开灵高、中、低剂量组，血塞通高、中、低剂量组，空白对照组，C48/80阳性对照组进行类过敏试验，分别以含0.4%的伊文思蓝的不同浓度的药物或等体积生理盐水进行单次尾静脉注射，记录给药30min后出现耳廓蓝染的动物数、蓝染总耳数及耳廓伊文思蓝渗出量。rn 结果:细胞实验显示，清开灵注射剂的IC80, IC5O, IC10分别为50, 12.5, 1.56μL/mL;血塞通注射剂IC8O, IC50, IC10分别为33.3, 12.5, 3.33μL/mL。两种注射剂在较高浓度时均能促进细胞释放组胺和p一氨基己糖昔酶(P<0.05或P<0.01)，并呈一定的剂量依赖性。细胞形态上显示细胞表面绒毛减少，细胞内部空泡状结构增加。小鼠类过敏试验显示，两种注射剂对动物耳蓝染率均为100%、伊文思蓝渗出量明显增多(P<0.01)。离体与整体试验结果一致。rn 结论:清开灵、血塞通注射剂均具有直接刺激RBL-2H3细胞脱颗粒作用，且均能使小鼠耳廓出现明显蓝染，表明清开灵、血塞通注射剂具有潜在致类过敏反应性，同时提示RBLr2H3细胞在评价类过敏研究中具有一定的参考应用价值。

摘要： 目的：建立适用于中药注射剂类过敏反应临床前评价的动物模型和方法.rn 方法：(1)小鼠或豚鼠分别一次性静脉注射具有类过敏反应的含有0.4％伊文思蓝(EB)的受试物,以耳廓蓝染发生率和伊文思蓝(EB)渗出量作为类过敏评价指标;(2)大鼠或豚鼠静脉注射含有0.6％EB的生理盐水溶液,10min后,背部皮内注射同前受试物50μl,20min后,测量皮内蓝斑直径和EB渗出量,以评价类过敏反应强度;(3)在犬清醒状态下,按照注射剂临床使用的剂量给犬静脉给药后,通过类过敏反应的反应症状及其评分方法和血压的变化来判断类过敏反应的发生及反应强度.rn 结果：①小鼠(或豚鼠)静脉注射阴性物质未出现耳廓蓝染,阳性物质和临床上有类过敏反应报道的中西药注射剂则见明显耳廓蓝染和EB大量渗出;②大鼠(或豚鼠)皮内注射阴性物质造成很小的蓝斑,与①中相同的物质则造成局部较大蓝斑EB大量渗出;③犬静脉注射类过敏反应物质后出现于人临床反应类似的类过敏症状;以上模型的检测结果与临床均一致.rn 结论：Beagle犬,小鼠和豚鼠以及大鼠皮肤类过敏均可作为中药注射剂全身类过敏反应实验的动物模型.

摘要： 大量文献和研究表明,临床上出现的急性过敏反应77％以上为类过敏反应,而过敏反应和类过敏反应在临床症状上表现相似,其本质区别在于体内是否产生抗体.小鼠耳廓蓝染类过敏检测法是近几年大家比较认可的敏感可靠的类过敏检测方法。其原理是：当有致类过敏反应的药物首次经静脉注射进入小鼠体内时，可能刺激肥大细胞、嗜碱性粒细胞等释放组胺或其他致敏活性因子，从而导致血管扩张、毛细血管通透性增高。依文思蓝(EB)经静脉进入体内，迅速与血浆蛋白结合。通过分析耳廓蓝染情况，来评价类过敏反应及其程度。国家陆续开展了中药注射剂的安全性再评价工作，中药注射剂安全性再评价非临床研究评价技术原则》中鼓励进行新技术、新方法的评价中药注射剂的安全性，尤其是免疫毒理方面的探索。小鼠耳廓蓝染类过敏检测法就是与中国中医科学院的梁爱华教授进行了合作而开发的一个类过敏评价方法。后续对该方法学进行了优化，旨在将其转化成企业内控标准而努力。

摘要： 目的：考察三个批次中药注射剂注射用益气复脉(冻干)类过敏反应的发生率,为临床前安全性评价和中药注射剂安全性再评价提供参考.rn 方法：将雄性小鼠按体重随机分成8组,每组10只,分别为阴性对照组(0.9％生理盐水-伊文思蓝)、阳性对照组(C48/80)、注射用益气复脉(冻干)A、B、C组,其中A、B、C组分别设置1800mg/kg和2132mg/kg低、高剂量组.实验前日配制0.8％的伊文思蓝溶液.实验开始前依次配制含0.4％的供试品-伊文思蓝溶液.各组小鼠分别按体重一次性尾静脉注射给予供试品溶液,采用秒表计时,给药后30min脱颈处死动物,根据耳廓蓝染情况,记录每组出现耳廓蓝染的动物数、蓝染总耳数.测定反应率、耳廓蓝染面积评分.评分完毕后,立刻沿耳根剪下双耳,置于EP管内,用剪刀在管内将鼠耳剪碎,加入甲酰胺,并混匀,室温下浸泡2-5d进行萃取.酶标仪620nm下测定样品OD值,计算依文思蓝染料渗出量(μg).采用各组平均值和标准差表示.rn 结果：阴性对照组反应率≤10%，且耳廓蓝染面积评分均≤1分。阳性对照组耳廓蓝染面积评分>2的动物百分率≥60%，且耳廓伊文思蓝渗出量升高率≥100%，实验可被接受。三个批次的注射用益气复脉（冻干）低剂量组耳廓蓝染面积评分≥1分的动物百分率均<30%，且耳廓伊文思蓝渗出量升高率<50%。两个批次的注射用益气复脉（冻干）高剂量组耳廓蓝染面积评分≥1分的动物百分率<30%（一个批次的高剂量组为动物百分率30%），且三个批次的高剂量组耳廓伊文思蓝渗出量升高率均<50%。rn 结论：本次实验结果可被接受；三个批次的注射用益气复脉（冻干）小鼠耳廓蓝染法类过敏评价均为阴性，其类过敏发生率低，临床上可放心使用。

摘要： 目的:维生素K1注射液能引起严重的不良反应,本实验目的证明脂微球替代增溶剂后的维生素K1脂微球不产生严重的不良反应.rn 方法:给Beagle犬分别静脉注射维生素K1脂微球和维生素K1注射液,观察比较行为学、血压、血浆IgE、组胺等指标的变化.用分光光度法和流式细胞术观察RBL-2H3细胞的脱颗粒及细胞凋亡情况.rn 结果:维生素K1注射液能诱发犬Ⅳ级及以上类过敏症状,评分16.8±1.6(P＜0.01),血浆组胺升高(P＜0.05),血压下降(P＜0.01).维生素K1注射液可以诱导RBL-2H3细胞释放组胺和β-氨基己糖苷酶,导致细胞凋亡.而维生素K1脂微球不引起犬发生异常行为,不升高血浆组胺,不引起RBL-2H3细胞释放颗粒和细胞凋亡.维生素K1注射液和维生素K1脂微球组血浆IgE均无明显变化.rn 结论:维生素K1注射液能够引起类过敏反应,而不引起过敏.维生素K1脂微球既不引起类过敏反应也不引起过敏反应.

摘要： 本综述列出CARPA的基本信息,简短发展史,术语问题,发生率,诱发药物的分类和症状,以及不同途径补体激活的机制,并指出过敏毒素诱导的肥大细胞释放并不能完全解释严重反应,过敏介导细胞的二次打击可能也是主要原因.为了满足解决CARPA检测的日益增长的需求,本综述评价现有的试验方法和动物模型,提出可能筛选诱发药物和高敏病人的建议方法.最后,对CARPA和经典应激反应做对比,发现CARPA代表一种血液应激反应,是机体通过过敏毒素-肥大细胞-循环系统这条轴对有害生物和化学药物的系统反应,类似于机体通过下丘脑-垂体-肾上腺轴对物理和情感应激的系统反应.这两种情形都是被归纳的对各种有害效应进行生理反应的一套反应模式.

摘要： 本发明的目的是一种用于检测患者皮肤上温度变化区域的无源平面热光结构，其包含热活性染料。根据本发明的热光结构具有包括透明膜层(102)、热变色层(103)、固定层(105)、胶黏层(106)和保护层(107)的层状结构。透明层(102)的表面的至少一部分形成屏幕(102a)。热变色层中的至少一种染料的特征在于，在高于31°C至37°C的温度阈值时其采用第一颜色，并在大于或等于0.6°C的温度范围保持该第一颜色，其中颜色不确定的温度范围宽度小于0.3°C。此外，本发明的目的是根据权利要求1至20中任一项所述的热光检测器用于评价皮肤过敏反应程度的用途。另外，本发明的目的是一种记录装置，其包括中央单元(211)、适合于将患者皮肤区域与环境光分隔开的壳体(203)、用于获取黏附至患者皮肤的根据本发明的热光结构上显示的颜色的数码照相机(218)，其特征在于，其具有与中央单元相连的环境温度测量部件(216)和患者皮肤温度测量部件(207)，以及用于照亮热光结构的标准化光源。根据本发明的一种诊断过敏症的方法包括刺激步骤、测量步骤和比较步骤。刺激步骤包括至少将患者皮肤的第一区域暴露于组胺溶液、将患者皮肤的第二区域暴露于中性溶液和将患者皮肤的第三区域暴露于试验物质。在测量步骤中，至少在第一、第二和第三区域进行组胺反应程度的评价。在比较步骤中，将第三区域的组胺反应程度与第一和第二区域的组胺反应程度进行比较。根据本发明，在测量步骤中，使用根据本发明的至少一种系统，其应用于患者皮肤的第一、第二和第三区域。基于分别与第一、第二和第三区域对应的热光结构的颜色变化程度，进行第一、第二和第三区域中的组胺反应程度的评价。

摘要： 本发明涉及在对象体内预防性治疗对过敏原的过敏反应的方法，包括在对象的粘膜表面施用含有所述过敏原作为活性物质的过敏反应疫苗，a)其中，所述要治疗的对象被致敏，以便表现出对所述过敏原特异的IgE反应，b)其中，所述要治疗的对象没有与所述过敏原相关的过敏反应的临床症状，和c)其中，所述预防性治疗的目的是预防或减轻与所述过敏原相关的过敏反应的随后的临床症状。

摘要： 本发明的目的是一种用于检测患者皮肤上温度变化区域的无源平面热光结构，其包含热活性染料。根据本发明的热光结构具有包括透明膜层(102)、热变色层(103)、固定层(105)、胶黏层(106)和保护层(107)的层状结构。透明层(102)的表面的至少一部分形成屏幕(102a)。热变色层中的至少一种染料的特征在于，在高于31°C至37°C的温度阈值时其采用第一颜色，并在大于或等于0.6°C的温度范围保持该第一颜色，其中颜色不确定的温度范围宽度小于0.3°C。此外，本发明的目的是根据权利要求1至20中任一项所述的热光检测器用于评价皮肤过敏反应程度的用途。另外，本发明的目的是一种记录装置，其包括中央单元(211)、适合于将患者皮肤区域与环境光分隔开的壳体(203)、用于获取黏附至患者皮肤的根据本发明的热光结构上显示的颜色的数码照相机(218)，其特征在于，其具有与中央单元相连的环境温度测量部件(216)和患者皮肤温度测量部件(207)，以及用于照亮热光结构的标准化光源。根据本发明的一种诊断过敏症的方法包括刺激步骤、测量步骤和比较步骤。刺激步骤包括至少将患者皮肤的第一区域暴露于组胺溶液、将患者皮肤的第二区域暴露于中性溶液和将患者皮肤的第三区域暴露于试验物质。在测量步骤中，至少在第一、第二和第三区域进行组胺反应程度的评价。在比较步骤中，将第三区域的组胺反应程度与第一和第二区域的组胺反应程度进行比较。根据本发明，在测量步骤中，使用根据本发明的至少一种系统，其应用于患者皮肤的第一、第二和第三区域。基于分别与第一、第二和第三区域对应的热光结构的颜色变化程度，进行第一、第二和第三区域中的组胺反应程度的评价。

摘要： 一种用于在皮肤测试期间分析过敏反应的多模设备，以及一种对过敏反应进行多光谱成像的方法，该方法在通过执行皮肤Prick测试和Patch测试而引起的I型和IV型过敏反应的情况下，将热成像与激光多普勒血流仪或3D扫描相结合，以确认表皮高温测试的结果。

摘要： 本发明涉及在对象体内预防性治疗对过敏原的过敏反应的方法，包括在对象的粘膜表面施用含有所述过敏原作为活性物质的过敏反应疫苗，a)其中，所述要治疗的对象被致敏，以便表现出对所述过敏原特异的IgE反应，b)其中，所述要治疗的对象没有与所述过敏原相关的过敏反应的临床症状，和c)其中，所述预防性治疗的目的是预防或减轻与所述过敏原相关的过敏反应的随后的临床症状。

摘要： 本发明涉及过敏反应激发子蛋白或多肽的分离的活性片段,所述片段在植物中不诱发过敏反应。本发明还公开了编码这种片段的分离的DNA分子。按照本发明的过敏反应激发子蛋白或多肽的分离的片段以及编码它们的分离的DNA分子具有以下活性:赋予植物抗病性、促进植物生长和/或防治植物害虫。在给植物或由所述植物种子培育的植物有效赋予抗病性、促进植物生长和/或防治害虫的条件下,以非感染的形式将过敏反应激发子的片段应用到植物或植物种子,可以达到该目的。或者,可以提供用编码所述片段的DNA分子转化的转基因植物或植物种子,并在给植物或由所述植物种子培育的植物有效赋予抗病性、促进植物生长和/或防治害虫的条件下,培育所述转基因植物或从转基因植物种子产生的植物。

摘要： 本发明提供了一种药物注射剂过敏类过敏反应的检测方法及所用染料新用途，采用能够特异染色细胞膜、通过胞吞作用进入细胞内的细胞膜荧光染料标记细胞脱颗粒模型上的囊泡循环现象，基于影像学信息进行分析，以高内涵系统作为检测手段，在高内涵系统上检测药物注射剂所导致细胞内荧光增强来反映细胞发生脱颗粒状况，通过荧光强度转化计算方法计算细胞脱颗粒阳性率来预测药物注射剂引发过敏类过敏反应的机会，所用染料包括FM4‑64、FM1‑43、AM1‑43或AM4‑66；所述检测方法操作简单，结果客观，具有重要应用价值。

摘要： 本发明提供了一种区别药品过敏反应和类过敏反应的方法。类过敏反应和过敏反应存在很多相同的生理反应，本发明结合激发过程的生理指标进行判断，将靶细胞激发过程指标、炎症指标和过敏介质进行组合，制定组合指标的正常范围，以其异常值、升高率及方差检验值综合评价区分过敏反应和类过敏反应。该方法准确、可靠，能够为药物的临床安全用药评价提供参考。

摘要： 本发明提供了一种药物注射剂过敏类过敏反应的检测方法及所用染料新用途，采用能够特异染色细胞膜、通过胞吞作用进入细胞内的细胞膜荧光染料标记细胞脱颗粒模型上的囊泡循环现象，基于影像学信息进行分析，以高内涵系统作为检测手段，在高内涵系统上检测药物注射剂所导致细胞内荧光增强来反映细胞发生脱颗粒状况，通过荧光强度转化计算方法计算细胞脱颗粒阳性率来预测药物注射剂引发过敏类过敏反应的机会，所用染料包括FM4-64、FM1-43、AM1-43或AM4-66；所述检测方法操作简单，结果客观，具有重要应用价值。

摘要： 本发明公开了一种类过敏反应低的穿心莲内酯磺化物或其盐的冻干粉针，该制剂特征在于通过穿心莲内酯经磺化得到穿心莲内酯磺化物，穿心莲内酯磺化物使用溶剂溶解后，加入赋形剂，经冷冻干燥后制成。冻干粉针型与目前已有的溶液型注射剂相比，类过敏少、稳定性好，该方法简单易行、科学、合理，成品安全性、稳定性得到提升。