蛋白激酶A

摘要： 目的本研究以脂多糖(LPS)刺激的小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)建立细胞炎症模型,探讨山柰酚对三磷酸腺苷(ATP)诱导的炎症小体活化、细胞焦亡的影响及其作用机制,以及对脓毒症小鼠生存率的影响。方法提取6~7周龄C57BL/6雌性小鼠原代骨髓细胞并诱导其分化为骨髓来源的巨噬细胞,根据实验设计分为空白对照组、LPS处理组、单纯药物处理组、LPS+ATP(阳性模型组)、阳性模型加药组(3个药物浓度),通过LPS+ATP处理诱导NLRP3炎症小体的活化;采用蛋白质印迹法检测caspase-1、IL-1β、gasdermin D(GSDMD)等蛋白的活化水平;采用细胞形珠阵列(CBA)检测细胞培养上清液中IL-1β的水平;碘化丙锭(PI)染色法检测细胞死亡/细胞焦亡;加入蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89后再次检测以上炎症小体活化与焦亡的指标。盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症小鼠模型。结果山柰酚能够抑制LPS+ATP处理后巨噬细胞中caspase-1p20和成熟IL-1β释放至细胞培养上清中;同时,山柰酚也能明显抑制巨噬细胞中具有活性的GSDMD-NT的形成以及细胞焦亡。另外,H89预处理可逆转山柰酚对LPS+ATP诱导的caspase-1p20和成熟IL-1β的释放的抑制作用,并且具有明显逆转山柰酚对ATP诱导细胞焦亡的抑制作用。通过盲肠结扎穿孔术建立脓毒症小鼠模型,山柰酚灌胃处理能够有效地延缓感染后小鼠的死亡。结论山柰酚可能通过促进PKA活性而抑制NLRP3炎症小体活化与细胞焦亡,从而提高脓毒症小鼠的生存率。

摘要： 目的探究补体1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)对抑制心肌成纤维细胞(CFs)活性的作用及其分子机制。方法应用MTS法检测SD仔鼠左心室CFs增殖活性,应用免疫荧光染色及Western Blotting检测α-SMA表达评估CFs向肌成纤维细胞转化,应用细胞划痕实验及Transwell实验检测CFs迁徙能力,Western Blotting检测CFs胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、结缔组织生长因子(CTGF)的表达。结果 CTRP9显著抑制转化生长因子(TGF)-β1诱导的CFs增殖活性升高(P<0.001)、向肌成纤维细胞转化(P<0.01)、迁徙能力增强(P<0.001)、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ及CTGF表达水平显著升高(P<0.001),蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89可阻断CTRP9的这些抑制作用(P<0.001,P≤0.05,P<0.001,P<0.001)。结论 CTRP9可以通过PKA信号通路降低TGF-β1诱导的CFs的增殖活性、向肌成纤维细胞转化、迁徙、纤维化相关蛋白表达来发挥抗纤维化作用。

摘要： 目的研究基于环磷酸鸟苷-蛋白激酶G(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)/蛋白激酶A(PKA)信号通路探究奥扎格雷对急性脑梗死(ACI)模型大鼠认知功能的干预机制。方法选取清洁及健康的32只雄性大鼠,8只为正常组,剩余24只建立ACI模型,分为模型组、低剂量奥扎格雷组、高剂量奥扎格雷组,每组各8只。检测各组大鼠逃避潜伏期,穿越平台次数、平台停留时间、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、cGMP、PKG、PKA水平,测量梗死面积,评估神经功能评分。结果与正常组大鼠相比,模型组、低剂量奥扎格雷组、高剂量奥扎格雷组逃避潜伏期较多,穿越平台次数、平台停留时间少,梗死面积、神经功能评分较高,BDNF、NGF水平较低(P<0.05);与模型组大鼠相比,低剂量奥扎格雷组、高剂量奥扎格雷组大鼠逃避潜伏期较少,穿越平台次数、平台停留时间较多,梗死面积、神经功能评分较低,以及BDNF、NGF水平较高(P<0.05)与正常组大鼠相比,模型组、低剂量奥扎格雷组、高剂量奥扎格雷组大鼠cGMP、PKG水平较高,PKA水平较低(P<0.05);与模型组大鼠相比,低剂量奥扎格雷组、高剂量奥扎格雷组大鼠cGMP、PKG水平较低,PKA水平较高(P<0.05)。高剂量奥扎格雷组表现最为明显。结论高剂量奥扎格雷通过调控cGMP-PKG/PKA信号通路蛋白水平及血清中BDNF、NGF水平,来改善大鼠的认知功能。

摘要： 目的:研究地塞米松(Dex)对水通道蛋白2(AQP2)的体外直接调控效应,明确该作用是否依赖于PKA信号通路。方法:制备AQP2野生型及突变型质粒,突变型质粒通过突变AQP2 C末端4个PKA磷酸化位点(S256、S261、S264和S269)阻断PKA信号通路。AQP2野生型及突变型质粒分别转染HEK293细胞和显微注射爪蟾卵母细胞,再予共转染PKA质粒或Dex 0.1μmol/L干预,采用蛋白质印迹(Western blot)法检测AQP2总蛋白表达,通过细胞表面生物素化评估AQP2膜蛋白表达,比较各组爪蟾卵母细胞的水渗透性差别。结果:Dex及PKA均显著上调HEK293细胞的AQP2膜蛋白及总蛋白表达(均P<0.01);与野生型相比,PKA磷酸化位点的突变显著抑制了体外PKA直接诱导的AQP2磷酸化;突变后AQP2的膜蛋白及总蛋白表达均显著下调(均P<0.01);PKA磷酸化位点突变后,Dex及PKA对AQP2膜蛋白及总蛋白表达的上调效应均被显著抑制(均P<0.01);Dex及PKA均显著增加爪蟾卵母细胞水通透活性,PKA磷酸化位点突变后,该效应被显著抑制(均P<0.01)。结论:Dex对AQP2的总蛋白及膜蛋白表达具有显著的上调效应,该作用依赖于PKA信号通路实现。

摘要： 目的:观察二苯乙烯苷(TSG)如何经GSK-3β途径干预Aβ_(25-35)致拟痴呆大鼠模型的tau蛋白磷酸化过程。方法:选用24月龄雄性SD大鼠36只,随机分为正常组、假手术组、模型组及TSG低、中、高剂量组(TSG分别为0.033、0.1、0.3 g/kg),每组各6只。模型组、TSG各剂量组按大鼠脑立体定位图谱选择海马区域注射Aβ_(25-35)溶液致痴呆模型(假手术组注射等体积生理盐水)。经Aβ_(25-35)海马区造模筛选后开始灌胃给药,每组每日灌胃给药1次,连续4周。各组灌胃4周相应药物后,采用HE染色观察大鼠海马和皮层区神经细胞的结构;IHC检测各组大鼠脑组织PKC、PKA蛋白的表达;实时荧光定量PCR检测GSK‑3β、PKA、PI3K、PKB、PKC mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测GSK-3β、PI3K、PKB、p-tau蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠神经细胞的数量较少,排列较稀疏无序;GSK‑3β、PKA mRNA表达水平呈上调趋势(P<0.05);PI3K、PKB、PKC mRNA表达水平明显降低(P<0.05);PI3K蛋白表达水平降低(P<0.05)及PKB蛋白表达水平降低(P<0.01);PKC蛋白在海马及皮层的表达水平均显著降低(P<0.01),PKA蛋白在海马及皮层的表达水平均呈上调趋势(P<0.05);p-tau蛋白相对表达量升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠神经细胞数量有一定回升;GSK‑3β、PKA mRNA表达水平有下降的趋势(P<0.05);PI3K、PKB、PKC蛋白及mRNA表达水平明显上调(P<0.05),p-tau相对表达量呈下降趋势(P<0.05)。结论:TSG对Aβ_(25-35)致拟痴呆大鼠模型海马组织内的GSK-3β、PI3K、PKC、PKB、PKA具有调控作用,通过调节这些因子的表达,抑制tau蛋白过度磷酸化,改善tau蛋白过度磷酸化的现象。

摘要： 去甲肾上腺素对星形胶质细胞的代谢、神经保护和免疫调节功能有强大的影响。直到最近,去甲肾上腺素的所有作用尚被认为是由仅存在于细胞质膜的受体介导的。然而,最近对心肌细胞的研究已经确定定位于细胞内膜(包括高尔基体和内核膜)的肾上腺素能受体,并表明去甲肾上腺素可以通过转运蛋白介导的摄取而作用于这些受体。我们最近发现了一种高容量去甲肾上腺素转运蛋白有机阳离子转运蛋白3(OCT3)。该转运蛋白密集定位于星形胶质细胞的外核膜,这表明肾上腺素能信号传导也可能发生在这些细胞的内核膜上。本研究证实:使用免疫荧光和蛋白质印迹技术显示β1-肾上腺素受体定位于星形胶质细胞内核膜;关键的肾上腺素能信号通路组分存在于星形胶质细胞核中;且OCT3和其他儿茶酚胺转运蛋白于星形胶质细胞质膜和核膜均表达。为了测试核膜β1-肾上腺素能受体的功能,我们使用荧光生物传感器实时监测星形胶质细胞核中的蛋白激酶A(PKA)活性。用去甲肾上腺素处理星形胶质细胞会导致核区室中PKA活性的快速增加。用儿茶酚胺摄取抑制剂预处理星形胶质细胞可阻断去甲肾上腺素诱导的核PKA活性的快速增加。这些研究首次记录了任何中枢神经系统细胞核膜上的功能性肾上腺素能受体,揭示了去甲肾上腺素可能直接影响核过程的新机制。这种机制可能与先前描述的去甲肾上腺素的神经保护、代谢和免疫调节作用有关。

摘要： 目的:从中医“同病异治”理论角度出发,探讨电针分别刺激足阳明胃经、督脉对脊髓损伤大鼠的损伤部位蛋白激酶A(PKA)的表达,进一步探讨电针刺激对脊髓损伤大鼠中枢神经轴突再生的机制。方法:将60只SPF级SD雌性大鼠随机分为对照组、督脉组与足阳明胃经组,每组大鼠分为1周、2周、3周、4周与5周共5个亚组,每个亚组4只大鼠。督脉组给予电针刺激阿是穴,足阳明胃经组给予电针刺激“足三里”“伏兔”穴,对照组仅损伤脊髓,不给予治疗。采用免疫组化、PCR与WB检测3组在各时间点阳性蛋白及蛋白激酶A的表达情况。结果:免疫组化结果显示电针刺激足阳明胃经、督脉对比对照组阳性蛋白表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);电针刺激组的PKA的mRNA及蛋白表达较对照组显著升高(P<0.05),其中足阳明胃经组的阳性蛋白表达及PKA的mRNA及蛋白表达较督脉组高,在第3周时差异具有统计学意义,其他时间点差异无统计学意义。结论:电针刺激足阳明胃经、督脉穴可以促进脊髓损伤局部阳性蛋白及PKA的表达,符合中医“同病异治”理论,在促进轴突再生方面发挥重要作用。

摘要： 目的:探讨柚皮苷通过环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)通路促进人脂肪间充质干细胞成骨分化的作用。方法:取人脂肪间充质干细胞培养传代,将细胞分为对照组、柚皮苷低、中、高剂量组、cAMP抑制剂(SQ22536)组、成骨分化诱导组(诱导组),柚皮苷低、中、高剂量组分别加12.5μmoL/L、25μmoL/L、50μmoL/L柚皮苷,SQ22536组加100μmoL/L SQ22536,诱导组加10~8moL/L地塞米松、10mmoL/Lβ-甘油磷酸钠和50mg/L抗坏血酸;对照组仅加等体积培养液,每组设置6个复孔。培养48h后,碱性磷酸酶(ALP)染色,磷酸对硝基苯酯(PNPP)法检测各组细胞ALP活性;茜素红S(ARS)染色观察各组细胞钙沉积情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组细胞cAMP水平;实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组细胞PKA、CREB、矮小相关转录因子2(RUNX2)、骨钙素蛋白(OCN)、骨桥蛋白(OPN)信使核糖核酸(mRNA)表达;蛋白质免疫印迹法(WB)检测各组细胞PKA、CREB、RUNX2、OCN、OPN蛋白表达及p-PKA、p-CREB水平。结果:ALP染色后显示对照组细胞可见少量蓝色沉淀,SQ22536组蓝色沉淀最少,诱导组和柚皮苷3剂量组蓝色沉淀逐渐增多;与对照组比,SQ22536组ALP活性显著下降(P0.05);上述指标柚皮苷呈剂量依赖性。结论:柚皮苷可促进人脂肪间充质干细胞成骨分化,可能与激活cAMP/PKA/CREB信号通路,促进RUNX2、OCN、OPN表达,上调ALP活性相关。

摘要： 目的观察胃食管反流模型大鼠肺、胃、食管组织中蛋白激酶A(PKA)、环磷酸腺苷(cAMP)、P物质(SP)的表达量,探讨中医肺胃相关理论的分子机制。方法将12只SD大鼠随机数字表法分为正常对照组(n=6)和模型组(n=6),模型组大鼠麻醉后经口插胃管至食管的中下段,以8滴/min的速率缓慢灌注0.1 mmol/L盐酸(含0.5%胃蛋白酶)溶液,每次20 min,1次/d,连续14 d。正常对照组采用PBS液代替,方法同模型组。提取食管、胃和肺组织标本进行病理学观察,用免疫组化法测定PKA、cAMP、SP表达,并将结果进行线性回归分析。结果与正常对照组比较,模型组大鼠肺、胃及食管组织HE半定量评分显著升高[(3.67±0.52)分比(0.00±0.00)分、(3.83±0.41)分比(0.00±0.00)分、(3.83±0.41)分比(0.00±0.00)分,P均<0.01]。与正常对照组比较,模型组大鼠肺、食管、胃组织的PKA蛋白表达量[(0.23±0.02)比(0.15±0.01)、(0.22±0.02)比(0.17±0.02)、(0.24±0.02)比(0.16±0.01),P均<0.01]、cAMP蛋白表达量[(0.20±0.02)比(0.15±0.02)、(0.24±0.03)比(0.15±0.02)、(0.25±0.03)比(0.17±0.02),P均<0.01]、SP蛋白表达量[(0.21±0.02)比(0.15±0.01)、(0.25±0.03)比(0.14±0.02)、(0.33±0.04)比(0.18±0.02),P均<0.01]均显著升高。线性回归结果表明,模型组大鼠胃与肺组织的PKA和SP平均光密度呈线性相关。结论激活后的PKA/cAMP是促进肺胃组织释放SP的重要通路,可能介导了胃食管反流咳嗽的病理生理过程,是肺胃相关理论可能的分子机制之一。

摘要： 环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)是调节细胞信号转导的“第二信使”。腺苷酸环化酶(adenylyl cyclases,ACs)和磷酸二酯酶(phosphodiesterases,PDEs)能够在细胞内直接调节cAMP水平,进而调控下游信号通路。通过提高细胞内cAMP水平可抑制炎症、增强平滑肌松弛,是防治慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的有效策略。该文对调控cAMP的信号通路及其在防治COPD中的作用机制和相关药物进行了简要综述,以期为进一步研究和开发调控cAMP用于防治COPD的新靶点药物提供参考。

摘要： 目的:通过观察肠易激综合征(IBS)大鼠结肠粘膜组织形态、超微结构及PKA、TRPV1、CGRP的表达变化,探讨疏肝健脾方治疗IBS可能机制. 方法:72只清洁级雄性大鼠按体重随机为正常组,模型组,疏肝健脾方组(低、中、高剂量)和西药对照组;用辣素灌胃结合束缚应激剌激法制IBS大鼠模型.正常组予同步饲养;疏肝健脾方组分别按成人用剂量的3,6,12倍给药;西药对照组予匹维溴胺;模型组予等剂量生理盐水;连续灌胃2周.第5周末处死所有大鼠,取结肠组织并应用HE染色法和甲苯胺蓝染色法检测病理组织学改变及肥大细胞阳性表达情况;采用Western-blot技术和荧光定剂量PCR检测大鼠结肠PKA、TRPV1、CGRP的表达情况. 结果:光镜下见各组黏膜及黏膜上皮绒毛完整,排列规则,偶见少许炎症细胞,未见粘膜下血管扩张及弥漫性炎症浸润改变,腺体结构、排列正常.提示大鼠结肠未见器质性病变.正常组除外,各组肥大细胞阳性表达增高.以上提示IBS造模成功.模型组大鼠结肠组织中PKA、TRPV1、CGRP表达均高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).疏肝健脾方低、中、高剂量组PKA、TRPV1、CGRP表达均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).疏肝健脾方低、中、高剂量组PKA、TRPV1、CGRP蛋白表达与正常组及西药对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论:疏肝健脾方可能通过PKA调节IBS大鼠TRPV1、CGRP的变化,是其发挥疗效的作用机制之一.

摘要： 目的:通过观察肠易激综合征(IBS)大鼠结肠粘膜组织形态、超微结构及PKA、TRPV1、CGRP的表达变化,探讨疏肝健脾方治疗IBS可能机制. 方法:72只清洁级雄性大鼠按体重随机为正常组,模型组,疏肝健脾方组(低、中、高剂量)和西药对照组;用辣素灌胃结合束缚应激剌激法制IBS大鼠模型.正常组予同步饲养;疏肝健脾方组分别按成人用剂量的3,6,12倍给药;西药对照组予匹维溴胺;模型组予等剂量生理盐水;连续灌胃2周.第5周末处死所有大鼠,取结肠组织并应用HE染色法和甲苯胺蓝染色法检测病理组织学改变及肥大细胞阳性表达情况;采用Western-blot技术和荧光定剂量PCR检测大鼠结肠PKA、TRPV1、CGRP的表达情况. 结果:光镜下见各组黏膜及黏膜上皮绒毛完整,排列规则,偶见少许炎症细胞,未见粘膜下血管扩张及弥漫性炎症浸润改变,腺体结构、排列正常.提示大鼠结肠未见器质性病变.正常组除外,各组肥大细胞阳性表达增高.以上提示IBS造模成功.模型组大鼠结肠组织中PKA、TRPV1、CGRP表达均高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).疏肝健脾方低、中、高剂量组PKA、TRPV1、CGRP表达均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).疏肝健脾方低、中、高剂量组PKA、TRPV1、CGRP蛋白表达与正常组及西药对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论:疏肝健脾方可能通过PKA调节IBS大鼠TRPV1、CGRP的变化,是其发挥疗效的作用机制之一.

摘要： 目的:通过观察肠易激综合征(IBS)大鼠结肠粘膜组织形态、超微结构及PKA、TRPV1、CGRP的表达变化,探讨疏肝健脾方治疗IBS可能机制. 方法:72只清洁级雄性大鼠按体重随机为正常组,模型组,疏肝健脾方组(低、中、高剂量)和西药对照组;用辣素灌胃结合束缚应激剌激法制IBS大鼠模型.正常组予同步饲养;疏肝健脾方组分别按成人用剂量的3,6,12倍给药;西药对照组予匹维溴胺;模型组予等剂量生理盐水;连续灌胃2周.第5周末处死所有大鼠,取结肠组织并应用HE染色法和甲苯胺蓝染色法检测病理组织学改变及肥大细胞阳性表达情况;采用Western-blot技术和荧光定剂量PCR检测大鼠结肠PKA、TRPV1、CGRP的表达情况. 结果:光镜下见各组黏膜及黏膜上皮绒毛完整,排列规则,偶见少许炎症细胞,未见粘膜下血管扩张及弥漫性炎症浸润改变,腺体结构、排列正常.提示大鼠结肠未见器质性病变.正常组除外,各组肥大细胞阳性表达增高.以上提示IBS造模成功.模型组大鼠结肠组织中PKA、TRPV1、CGRP表达均高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).疏肝健脾方低、中、高剂量组PKA、TRPV1、CGRP表达均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).疏肝健脾方低、中、高剂量组PKA、TRPV1、CGRP蛋白表达与正常组及西药对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论:疏肝健脾方可能通过PKA调节IBS大鼠TRPV1、CGRP的变化,是其发挥疗效的作用机制之一.

摘要： 目的:通过观察肠易激综合征(IBS)大鼠结肠粘膜组织形态、超微结构及PKA、TRPV1、CGRP的表达变化,探讨疏肝健脾方治疗IBS可能机制. 方法:72只清洁级雄性大鼠按体重随机为正常组,模型组,疏肝健脾方组(低、中、高剂量)和西药对照组;用辣素灌胃结合束缚应激剌激法制IBS大鼠模型.正常组予同步饲养;疏肝健脾方组分别按成人用剂量的3,6,12倍给药;西药对照组予匹维溴胺;模型组予等剂量生理盐水;连续灌胃2周.第5周末处死所有大鼠,取结肠组织并应用HE染色法和甲苯胺蓝染色法检测病理组织学改变及肥大细胞阳性表达情况;采用Western-blot技术和荧光定剂量PCR检测大鼠结肠PKA、TRPV1、CGRP的表达情况. 结果:光镜下见各组黏膜及黏膜上皮绒毛完整,排列规则,偶见少许炎症细胞,未见粘膜下血管扩张及弥漫性炎症浸润改变,腺体结构、排列正常.提示大鼠结肠未见器质性病变.正常组除外,各组肥大细胞阳性表达增高.以上提示IBS造模成功.模型组大鼠结肠组织中PKA、TRPV1、CGRP表达均高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).疏肝健脾方低、中、高剂量组PKA、TRPV1、CGRP表达均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).疏肝健脾方低、中、高剂量组PKA、TRPV1、CGRP蛋白表达与正常组及西药对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论:疏肝健脾方可能通过PKA调节IBS大鼠TRPV1、CGRP的变化,是其发挥疗效的作用机制之一.

摘要： 目的:通过观察肠易激综合征(IBS)大鼠结肠粘膜组织形态、超微结构及PKA、TRPV1、CGRP的表达变化,探讨疏肝健脾方治疗IBS可能机制. 方法:72只清洁级雄性大鼠按体重随机为正常组,模型组,疏肝健脾方组(低、中、高剂量)和西药对照组;用辣素灌胃结合束缚应激剌激法制IBS大鼠模型.正常组予同步饲养;疏肝健脾方组分别按成人用剂量的3,6,12倍给药;西药对照组予匹维溴胺;模型组予等剂量生理盐水;连续灌胃2周.第5周末处死所有大鼠,取结肠组织并应用HE染色法和甲苯胺蓝染色法检测病理组织学改变及肥大细胞阳性表达情况;采用Western-blot技术和荧光定剂量PCR检测大鼠结肠PKA、TRPV1、CGRP的表达情况. 结果:光镜下见各组黏膜及黏膜上皮绒毛完整,排列规则,偶见少许炎症细胞,未见粘膜下血管扩张及弥漫性炎症浸润改变,腺体结构、排列正常.提示大鼠结肠未见器质性病变.正常组除外,各组肥大细胞阳性表达增高.以上提示IBS造模成功.模型组大鼠结肠组织中PKA、TRPV1、CGRP表达均高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).疏肝健脾方低、中、高剂量组PKA、TRPV1、CGRP表达均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).疏肝健脾方低、中、高剂量组PKA、TRPV1、CGRP蛋白表达与正常组及西药对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论:疏肝健脾方可能通过PKA调节IBS大鼠TRPV1、CGRP的变化,是其发挥疗效的作用机制之一.

摘要： 蛋白激酶A(PKA)和钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是兰尼碱Ⅱ型受体(RyR2)的磷酸激酶,PKA主要的磷酸化位点是RyR2-S2808,而CaMKⅡ主要的磷酸化位点是RyR2-S2814.目前认为CaMKⅡ介导的RyR2-S2814磷酸化可以使RyR2功能发生障碍,导致钙漏和室性心律失常的发生;然而,关于PKA介导的RyR2-S2808磷酸化是否能引起钙漏和心律失常的发生尚存有争议,本研究大鼠腹主动脉缩窄术来制作心肌肥厚和心衰模型,拟探讨PKA介导的RyR2-S2808磷酸化以及CaMKⅡ介导的RyR2-S2814磷酸化在室性心律失常中的作用.

摘要： 蛋白激酶A(PKA)和钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是兰尼碱Ⅱ型受体(RyR2)的磷酸激酶,PKA主要的磷酸化位点是RyR2-S2808,而CaMKⅡ主要的磷酸化位点是RyR2-S2814.目前认为CaMKⅡ介导的RyR2-S2814磷酸化可以使RyR2功能发生障碍,导致钙漏和室性心律失常的发生;然而,关于PKA介导的RyR2-S2808磷酸化是否能引起钙漏和心律失常的发生尚存有争议,本研究大鼠腹主动脉缩窄术来制作心肌肥厚和心衰模型,拟探讨PKA介导的RyR2-S2808磷酸化以及CaMKⅡ介导的RyR2-S2814磷酸化在室性心律失常中的作用.

摘要： 蛋白激酶A(PKA)和钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是兰尼碱Ⅱ型受体(RyR2)的磷酸激酶,PKA主要的磷酸化位点是RyR2-S2808,而CaMKⅡ主要的磷酸化位点是RyR2-S2814.目前认为CaMKⅡ介导的RyR2-S2814磷酸化可以使RyR2功能发生障碍,导致钙漏和室性心律失常的发生;然而,关于PKA介导的RyR2-S2808磷酸化是否能引起钙漏和心律失常的发生尚存有争议,本研究大鼠腹主动脉缩窄术来制作心肌肥厚和心衰模型,拟探讨PKA介导的RyR2-S2808磷酸化以及CaMKⅡ介导的RyR2-S2814磷酸化在室性心律失常中的作用.

摘要： 蛋白激酶A(PKA)和钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是兰尼碱Ⅱ型受体(RyR2)的磷酸激酶,PKA主要的磷酸化位点是RyR2-S2808,而CaMKⅡ主要的磷酸化位点是RyR2-S2814.目前认为CaMKⅡ介导的RyR2-S2814磷酸化可以使RyR2功能发生障碍,导致钙漏和室性心律失常的发生;然而,关于PKA介导的RyR2-S2808磷酸化是否能引起钙漏和心律失常的发生尚存有争议,本研究大鼠腹主动脉缩窄术来制作心肌肥厚和心衰模型,拟探讨PKA介导的RyR2-S2808磷酸化以及CaMKⅡ介导的RyR2-S2814磷酸化在室性心律失常中的作用.

摘要： 蛋白激酶A(PKA)和钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是兰尼碱Ⅱ型受体(RyR2)的磷酸激酶,PKA主要的磷酸化位点是RyR2-S2808,而CaMKⅡ主要的磷酸化位点是RyR2-S2814.目前认为CaMKⅡ介导的RyR2-S2814磷酸化可以使RyR2功能发生障碍,导致钙漏和室性心律失常的发生;然而,关于PKA介导的RyR2-S2808磷酸化是否能引起钙漏和心律失常的发生尚存有争议,本研究大鼠腹主动脉缩窄术来制作心肌肥厚和心衰模型,拟探讨PKA介导的RyR2-S2808磷酸化以及CaMKⅡ介导的RyR2-S2814磷酸化在室性心律失常中的作用.

摘要： 本发明公开了一种测定蛋白激酶活性的方法，其主要步骤为：选取一组不同浓度的PKA和同一浓度的ATP进行反应，得到一组PKA反应液，再分别将PKA反应液和Na

摘要： 本发明提供对酪蛋白激酶1δ以及酪蛋白激酶1ε具有抑制活性的新型唑酮衍生物。另外，通过抑制酪蛋白激酶1δ以及酪蛋白激酶1ε，该抑制剂提供了对于酪蛋白激酶1δ或者酪蛋白激酶1ε的活化机制与疾病状态相关联的疾病的治疗和/或预防有用的医药。尤其是，该抑制剂提供了对于昼夜节律周期障碍（包括睡眠障碍）、中枢神经退行性疾病、癌的治疗有用的医药。一种酪蛋白激酶1δ及酪蛋白激酶1ε抑制剂，作为有效成分，含有通式（1）表示的唑酮衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物或它们的水合物。[式（1）中，X表示卤原子（可为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子中的任一种）]。

摘要： 本发明涉及一种用于缓解神经元的神经突生长抑制的方法，其中所述神经元包含Nogo受体，所述方法包括使所述神经元与能够导致Nogo受体磷酸化的组合物接触，其中所述组合物包含蛋白激酶A或酪蛋白激酶。

摘要： 本发明公开了一种测定蛋白激酶活性的方法，其主要步骤为：选取一组不同浓度的PKA和同一浓度的ATP进行反应，得到一组PKA反应液，再分别将PKA反应液和Na

摘要： 本发明提供对酪蛋白激酶1δ以及酪蛋白激酶1ε具有抑制活性的新型

摘要： 本发明提供对酪蛋白激酶1δ以及酪蛋白激酶1ε具有抑制活性的新型唑酮衍生物。另外，通过抑制酪蛋白激酶1δ以及酪蛋白激酶1ε，该抑制剂提供了对于酪蛋白激酶1δ或者酪蛋白激酶1ε的活化机制与疾病状态相关联的疾病的治疗和/或预防有用的医药。尤其是，该抑制剂提供了对于昼夜节律周期障碍（包括睡眠障碍）、中枢神经退行性疾病、癌的治疗有用的医药。一种酪蛋白激酶1δ及酪蛋白激酶1ε抑制剂，作为有效成分，含有通式（1）表示的唑酮衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物或它们的水合物。式（1）中，X表示卤原子（可为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子中的任一种）。

摘要： 本发明涉及一种用于缓解神经元的神经突生长抑制的方法，其中所述神经元包含Nogo受体，所述方法包括使所述神经元与能够导致Nogo受体磷酸化的组合物接触，其中所述组合物包含蛋白激酶A或酪蛋白激酶。

摘要： 本发明提供使用吡唑并[1，5－a]嘧啶化合物抑制蛋白激酶的方法，该激酶选自AKT、关卡激酶、极光激酶、Pim激酶及酪氨酸激酶，和使用此种化合物以治疗、预防、抑制或改善一或多种与蛋白激酶相关疾病的方法。

摘要： 作为(MK2或MAPKAP激酶－2)抑制剂的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或前药酯，其中基团R1－R6、A和Y如说明书中所定义。

摘要： 本发明提供了一种在人体正常肾上腺组织中表达的新的人促分裂原活化蛋白激酶相关蛋白激酶(human MAPkinase－interacting kinase 2,简称为“hMnk2”),及其编码序列,本发明还提供了该蛋白和核酸序列的制备方法和用途,以及在样品中检测hMnk2核酸序列和多肽的方法。