基于cGMP - PKG/PKA信号通路探究奥扎格雷对ACI模型大鼠认知功能的干预机制

摘要

目的研究基于环磷酸鸟苷-蛋白激酶G(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)/蛋白激酶A(PKA)信号通路探究奥扎格雷对急性脑梗死(ACI)模型大鼠认知功能的干预机制。方法选取清洁及健康的32只雄性大鼠,8只为正常组,剩余24只建立ACI模型,分为模型组、低剂量奥扎格雷组、高剂量奥扎格雷组,每组各8只。检测各组大鼠逃避潜伏期,穿越平台次数、平台停留时间、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、cGMP、PKG、PKA水平,测量梗死面积,评估神经功能评分。结果与正常组大鼠相比,模型组、低剂量奥扎格雷组、高剂量奥扎格雷组逃避潜伏期较多,穿越平台次数、平台停留时间少,梗死面积、神经功能评分较高,BDNF、NGF水平较低(P<0.05);与模型组大鼠相比,低剂量奥扎格雷组、高剂量奥扎格雷组大鼠逃避潜伏期较少,穿越平台次数、平台停留时间较多,梗死面积、神经功能评分较低,以及BDNF、NGF水平较高(P<0.05)与正常组大鼠相比,模型组、低剂量奥扎格雷组、高剂量奥扎格雷组大鼠cGMP、PKG水平较高,PKA水平较低(P<0.05);与模型组大鼠相比,低剂量奥扎格雷组、高剂量奥扎格雷组大鼠cGMP、PKG水平较低,PKA水平较高(P<0.05)。高剂量奥扎格雷组表现最为明显。结论高剂量奥扎格雷通过调控cGMP-PKG/PKA信号通路蛋白水平及血清中BDNF、NGF水平,来改善大鼠的认知功能。