线粒体功能障碍

摘要： 背景:心肌缺血再灌注损伤后线粒体功能障碍引发了线粒体氧化应激增加,诱发线粒体介导的细胞过度凋亡,导致线粒体质量控制失调,加重了心肌损伤程度。目的:阐述运动改善心肌缺血再灌注损伤导致的线粒体功能障碍的研究进展,为运动预防和缓解心肌缺血再灌注损伤提供理论依据。方法:检索Pub Med、Web of Science、CNKI、VIP和万方数据库收录的相关文献。以“运动、线粒体功能障碍、心肌缺血再灌注损伤”“氧化应激”“凋亡”“能量代谢”及“exercise,mitochondrial dysfunction,Myocardial ischemia-reperfusion injury,oxidative stress,apoptosis,energy metabolism”分别作为中、英文关键词进行文献检索,检索文献时限为2000年1月至2022年1月,系统总结不同运动类型干预心肌缺血再灌注损伤后线粒体功能的相关机制研究。结果与结论:以心肌线粒体为靶点,发现运动可改善心肌缺血再灌注损伤后线粒体功能障碍,其具体作用如下:运动可降低氧化应激水平,激活线粒体呼吸链促进心肌内线粒体生物发生,减少线粒体介导的细胞过度凋亡,促进线粒体动力学平衡,以及提高线粒体自噬活性控制心肌线粒体质量,以此缓解和帮助心肌损伤和恢复。

摘要： 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤,近来发病率呈逐年上升的趋势。线粒体是真核细胞中参与多种细胞行为的动态细胞器,线粒体功能障碍与肿瘤发展关系密切,作为决定癌细胞死亡的开关,靶向线粒体已成为OSCC治疗的重点。本文对线粒体与肿瘤发生发展、OSCC治疗以及顺铂耐药性OSCC的关系进行综述。目前研究发现:线粒体功能障碍促进细胞癌变,癌细胞的线粒体形态及功能均发生显著改变;线粒体裂变的增加提高癌细胞的侵袭性,线粒体自噬功能失调可诱导癌细胞凋亡;新型药物的出现以及定向药物递送系统纳米技术的发展开拓了靶向线粒体治疗OSCC的新方法,降低了全身用药的副作用;OSCC的顺铂耐药性通过线粒体途径产生,明确线粒体功能及线粒体DNA的突变机制,为靶向线粒体治疗顺铂耐药性OSCC提供新思路。

摘要： cqvip:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤,近来发病率呈逐年上升的趋势。线粒体是真核细胞中参与多种细胞行为的动态细胞器,线粒体功能障碍与肿瘤发展关系密切,作为决定癌细胞死亡的开关,靶向线粒体已成为OSCC治疗的重点。本文对线粒体与肿瘤发生发展、OSCC治疗以及顺铂耐药性OSCC的关系进行综述。目前研究发现:线粒体功能障碍促进细胞癌变,癌细胞的线粒体形态及功能均发生显著改变;线粒体裂变的增加提高癌细胞的侵袭性,线粒体自噬功能失调可诱导癌细胞凋亡;新型药物的出现以及定向药物递送系统纳米技术的发展开拓了靶向线粒体治疗OSCC的新方法,降低了全身用药的副作用;OSCC的顺铂耐药性通过线粒体途径产生,明确线粒体功能及线粒体DNA的突变机制,为靶向线粒体治疗顺铂耐药性OSCC提供新思路。

摘要： 神经病理性疼痛是由外周或中枢神经系统受损引起的慢性疼痛,是神经系统疾病的一种,其发病机制尚未完全清楚,目前缺乏有效的治疗策略。线粒体是细胞的重要组成部分,在ATP合成、氧化应激、细胞内Ca^(2+)稳态维持和细胞信号转导过程上发挥着重要作用。最近研究发现,线粒体数量、形态和功能的改变与神经病理性疼痛的发生发展密切相关。因此,本文将从能量代谢、活性氧自由基产生、Ca^(2+)内稳态、线粒体分裂融合平衡和线粒体自噬等方面,阐述线粒体功能障碍与神经病理性疼痛的关系,以期为今后神经病理性疼痛的研究和防治开拓新思路。

摘要： 烟酰胺单核苷酸(NMN)作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的关键前体,在补充体内NAD水平、增加SIRTs活性等方面有显著的作用,因而对于年龄有关的退行性疾病,代谢性疾病有明显的改善作用,在医学方面有较好的发展前景。本文章通过对近几年NMN相关的研究进行分析,阐述了NMN的基本性质,并针对NMN的合成和在医学上的应用进展进行总结,指出NMN在其中的作用机制,分析现阶段的发展情况和研究进程,并对其未来的发展趋势进行展望。

摘要： 目的观察银杏叶提取物对老年性聋大鼠耳蜗核因子红系相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路的影响,探讨银杏叶提取物对老年性聋的保护机制。方法将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组和银杏叶提取物低、中、高剂量组,每组9只。采用听性脑干诱发电位(ABR)检测听功能;ELISA法检测血清丙二醛(MDA)和总-超氧化物歧化酶(T-SOD)的含量;透射电镜观察螺旋神经节细胞超微结构;免疫荧光染色观察顶、中、底回毛细胞结构和数量变化;免疫组织化学法及蛋白印迹法检测大鼠耳蜗Nrf2和HO-1蛋白的表达水平。结果与对照组相比,模型组ABR阈值明显升高,血清中MDA含量升高,T-SOD含量降低,螺旋神经节细胞超微结构明显破坏,内、外毛细胞形态紊乱,数量大量丢失,Nrf2和HO-1蛋白表达均下调。经不同剂量银杏叶提取物治疗后,与模型组比较,ABR阈值明显降低,MDA含量降低,T-SOD含量升高,螺旋神经节超微结构明显改善,内、外毛细胞形态清晰,数量逐渐增多,Nrf2和HO-1蛋白表达均上调。结论银杏叶提取物可减轻老年性聋大鼠耳蜗的氧化应激损伤,其机制可能与调控Nrf2/HO-1信号通路有关。

摘要： 目的探讨达格列净对棕榈酸诱导的人肾小管上皮细胞的保护作用及机制。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分为正常对照(CON)组、棕榈酸(PA)组、棕榈酸+达格列净(PA+Dapa)组、单纯达格列净(Dapa)组,干预24 h后采用CCK-8法检测细胞增殖力,DCF免疫荧光检测细胞内活性氧(ROS)水平,JC-1荧光检测线粒体膜电位,试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测凋亡蛋白caspase3、Cleaved caspase3和细胞色素C(Cyto C)水平,Hoechst33258荧光检测细胞凋亡情况。结果与CON组比较,PA组细胞增殖力降低,ROS水平升高,线粒体膜电位下降,SOD水平降低及MDA水平升高,凋亡蛋白caspase3和Cleaved caspase3水平升高以及Cyto C水平表达量增加,Hoechst33258检测凋亡水平增加,差异均有统计学意义(P<0.05);Dapa组以上指标与CON组比较差异无统计学意义;与PA组比较,PA+Dapa组细胞增殖力升高,ROS水平降低,线粒体膜电位上升,SOD水平升高、MDA水平降低,凋亡蛋白caspase3、Cleaved caspase3及Cyto C蛋白表达量降低,Hoechst33258检测凋亡水平下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论达格列净对棕榈酸诱导的人肾小管上皮细胞具有保护作用,机制可能与改善线粒体功能及氧化应激水平有关。

摘要： 姜黄素(curcumin)为多年生姜科植物姜黄(curcuma longa L.)根部的主要活性成分,具有抗氧化应激、抗炎症、抗肿瘤,抗病毒、降脂、保肝利胆、保护心脑血管等多重功效~([1])。特别是近年来其在脑缺血、脑出血和蛛网膜下腔出血的神经保护机制研究和作用靶点有了长足进步,本文就姜黄素在脑卒中的应用价值和作用靶点研究进展综述如下。

摘要： 脓毒症心肌病(SCM)是一种继发于脓毒症的急性心功能不全的综合征,其发病率高,并能显著增加脓毒症患者病死率。SCM临床表现缺乏特异性,其发病机制尚未明确,临床治疗缺乏统一标准,其死亡率较高,临床上对其认识不足。本文结合近年来研究,探讨SCM定义、发病机制、病理生理学及临床管理,为临床更好理解SCM病程,优化治疗策略提供参考。

摘要： 帕金森病是一种慢性进展性神经系统退行性疾病,黑质多巴胺神经元的变性死亡是其主要病理特征,但引起这一病理特征的具体机制尚不明确。线粒体是细胞的能量“工厂”,近年来线粒体功能障碍与帕金森病的关系成为研究热点。本文将从线粒体自噬障碍、线粒体复合物Ⅰ损伤、氧化应激以及减少α-突触核蛋白聚集等方面分析线粒体功能障碍与帕金森病的关系以及中医药对其干预作用,以期为帕金森病的中西医诊断与治疗提供新的策略。

摘要： 帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种以静止性震颤、运动迟缓、肌肉僵直和姿势反射障碍等运动障碍为主要表现的神经退行性疾病.该病发病率高,且其致残性及持续进展性给人们的工作和生活造成了严重的影响.尽管确切的发病机制至今未明,多数学者认为基因突变线粒体功能障碍与PD发病密切相关.近年研究发现线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)、α-突触核蛋白(α-synuclein,a-syn/PARK1)基因、Parkin/PARK2、PINK1(phosphatase and tensinhomolog(PTEN)-induced novel kinase1,Pink1/PARK6)、DJ-1/PARK7、富亮氨酸重复激酶2(leucinerich repeat kinase2,LRRK2/PARK8)基因、ATP13A2/PARK9、磷脂酶A2第Ⅵ型编码基因(phospholipase A2,groupⅥ,PLA2G6/PARK14)基因及空泡分选蛋白35(vacuolar proteinsorting35,Vps35/PARK15)等多个基因与线粒体存在直接或间接的关系,影响其功能.本文对帕金森病及线粒体功能障碍与其发病的关系进行简要介绍,对近几年PD线粒体功能障碍的基因相关研究进行综述.

摘要： 心房颤动(房颤)是临床上最为常见的持续性心律失常之一,不仅会引起患者心悸等不适症状,更可使充血性心力衰竭和脑卒中的发生风险分别提高3倍和5倍,有很高的致残和致死率.长期以来,尽管人们对房颤的发病机制进行了广泛深入的研究,但其确切的发病机制仍不十分清楚.近些年来,线粒体功能障碍在心律失常的发生和维持过程中的作用日渐受到人们的重视.有学者进一步研究发现,接受冠状动脉旁路移植手术患者的心房肌线粒体功能状态与术后房颤的发生密切相关.实际上,不论是心室肌还是心房肌细胞,为满足其不间断的机械活动和电活动,对能量都有着巨大的需求,而线粒体在心肌的能量代谢中处于中心地位,线粒体功能障碍会使三磷腺苷(ATP)生成不足,并产生过量的活性氧族(ROS),损害心肌细胞内离子的稳态和膜的兴奋性,进而导致心律失常的发生.

摘要： 心房颤动(房颤)是临床上最常见的持续性心律失常,常会引起患者心悸等不适症状,还可显著增加脑卒中和心力衰竭的发生风险.在发达国家,房颤的人群发病率为1％～3％,随着全球人口老龄化以及肥胖、胰岛素抵抗、高血压等心血管病相关危险因素发病率的不断增长,房颤的发病率呈逐年上升趋势.房颤的形成与发展是一个动态过程,早期多为由肺静脉肌袖发放异常电活动促发短暂房性心律失常.随着疾病的发展,这种短暂的一过性心律失常持续时间逐渐延长,引起心房结构重构和电重构,最终产生一种有利于心律失常维持的心房基质.然而,越来越多的研究表明,线粒体功能改变可能早于心房功能和结构的改变,线粒体功能障碍在房颤的发病过程中发挥了重要作用.心肌细胞对能量有着巨大的需求,以满足其不间断的机械活动和电活动,而线粒体在心肌的能量代谢中处于核心地位.线粒体的正常功能遭到破坏后,会导致ATP生成不足,并产生过量的活性氧簇(ROS),损害心肌细胞内离子的稳态和膜的兴奋性,进而导致心律失常的发生.

摘要： 目的:探讨癌基因Ras诱导小鼠肝组织中线粒体功能障碍及肝肿瘤细胞抗氧化应激的分子作用机制.rn 方法:采集H-ras12V转基因肝癌雄性小鼠的肝癌组织和癌旁组织及正常对照雄性小鼠的正常肝组织,比色法定量检测试剂盒检测组织中线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性;转录组测序和RFQ-PCR法检测组织中线粒体复合物关键酶及Bcl-2和Ucp2的mRNA表达水平;免疫荧光测定试剂盒检测组织中的ROS水平.rn 结果:与正常对照雄性小鼠肝组织相比,转基因雄性小鼠肝癌组织和癌旁组织的复合物Ⅰ活性均显著降低,F=14.26,P=0.003.呼吸链复合物Ⅰ/Ⅲ/Ⅳ关键酶的mRNA表达水平检测结果表明,与正常对照组相比,肝癌组织和癌旁组织的duf12、Ndufs6、Uqcrb、Cox7a2表达水平均显著降低,统计量分别为F=18.55,P=0.001;F=7.06,P=0.014;F=12.81,P=0.002;F=10.51,P=0.004.免疫荧光检测表明,与正常对照组和肝癌组织相比,癌旁组织中的ROS水平显著升高,F=31.35,P=0.001.与正常对照组和癌旁组织相比,肝癌组织中的Bcl-2和Ucp2表达水平均显著升高,统计量分别为F=20.29,P=0.002;F=15.51,P=0.001.rn 结论:Ras癌基因的表达直接下调了肝组织线粒体呼吸链复合物关键酶的表达,进而导致线粒体功能障碍并提升细胞内ROS水平.肝癌细胞通过促进Bcl-2和Ucp2的表达降低线粒体产生的ROS,进而促进肝癌的发生发展.

摘要： 目的:通过观察顺铂在不同浓度剂量下诱导小鼠急性肾损伤的特点,进一步了解线粒体功能障碍及其参与急性肾损伤的机制.方法:雄性C57BL/6J小鼠18只,随机分为健康对照组(n=6)及肾损伤组(n=12),其中肾损伤组按顺铂给与剂量不同分为10mg/kg处理组(n=6),20mg/kg处理组(n=6).实验采用顺铂单次腹腔注射建立急性肾损伤模型,72h后处死小鼠.测定肾功能相关生化指标、肾组织病理改变、肾损伤标志物的变化以及肾脏线粒体功能及结构变化指标.结果:顺铂注射72h后，顺铂处理组2组与正常组相比均出现明显肾损伤表现，其中20mg/kg组肾损伤更为严重。随着顺铂剂量加大，肾生化指标血肌醉、尿蛋白逐渐升高;肾脏病理切片显示肾小管结构破坏，蛋白管型形成;肾损伤标志物KIM-1指标逐渐升高;电镜下观察发现肾小管线粒体结构破坏明显，线粒体相关蛋白水平表达降低，出现显著线粒体功能障碍表现。肾损伤组与正常对照组之间肾损伤表现及线粒体功能损伤指标有统计学差异(P＜0.05);且肾损伤顺铂浓度组间各项指标亦有统计学差异(P＜0.05).结论:顺铂能够呈浓度剂量依赖性的诱导急性肾损伤发生，线粒体功能障碍参与了肾损伤发生，并与肾损伤的病理改变密切相关。

摘要： 目的：探讨线粒体功能障碍在慢性肾脏病发病机制及干预中的作用。方法：醛固酮灌注小鼠模型，动态检测小鼠蛋白尿、肾组织线粒体功能、病理改变及肾小球ROS产生。结果及结论：线粒体源性氧化应激在DOCA-salt肾组织病理损伤和高血压中发挥重要作用。

摘要： 脓毒症是机体对感染的一种全身性炎症反应，进一步发展可导致感染性休克和多器官功能障碍综合征(multiPleo organ dysfunction syndrome MODS)。本文介绍了脓毒症时线粒体功能障碍可能的机制，浅谈了有可能在临床上用作针对线粒体功能障碍治疗的抗氧化剂。

摘要： 为了研究自噬在铜(Copper,Cu)诱导鸡肝细胞氧化应激和线粒体功能障碍中的作用,本研究以鸡原代肝细胞为模型,以不同浓度(0、10、50、100μmol/L)的Cu染毒,电子显微镜观察自噬小体,Real-Time PCR检测自噬相关基因Becline1、ATG5、LC3A、LC3B、mTOR和Dynien的mRNA转录水平,Western-blotting检测细胞BECN1和LC3蛋白表达水平,并检测了自噬特异性抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)作用后细胞存活率、抗氧化指标、活性氧(reactiveoxygen species,ROS)及线粒体质量、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)和三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate,ATP)合成的变化.结果显示,Cu可引起肝细胞自噬体数量增加,自噬相关基因表达上调(P＜0.05),促使BECN1蛋白水平的升高(P＜0.05)和LC3A向LC3B的转化(P＜0.05);3-MA与Cu共作用和Cu单独作用相比,细胞存活率明显降低(P＜0.05),细胞功能酶LDH、AST和ALT释放明显增加(P＜0.05),抗氧化指标MDA含量明显升高(P＜0.05),线粒体质量和MMP下降更为严重(P＜0.05),ATP含量显著降低(P＜0.05).表明Cu能诱导鸡原代肝细胞发生自噬,自噬在Cu引起的肝细胞氧化应激和线粒体功能障碍过程中起保护作用.

摘要： 超声空化诱导肿瘤细胞凋亡与线粒体功能障碍密切相关.本次实验使用低强度脉冲超声辐照K562白血病细胞,并联合Sonovue增强超声空化效应.FITC/PI检测细胞凋亡指数的改变,JC-1观察线粒体膜电位的改变,Western blot检测Cyt c表达的改变.超声空化能够明显增加凋亡指数,线粒体膜电位的丧失以及Cyt c的释放.此外,mPTP的抑制剂CsA能够明显抑制超声空化所致的线粒体膜电位丧失,Cyt c的释放;Bax的抑制剂无法抑制线粒体功能障碍的发生.超声空化所致的线粒体功能障碍与mPTP的开放密切相关.线粒体Cyt c的释放主要依赖于CsA敏感的mPTP的开放,而非Bax相关的离子通道的开放.本研究阐明了超声空化所致线粒体功能障碍的分子机制,为超声空化的生物医学应用提供基本理论依据.

摘要： 本发明提供了一种纳米缓释制剂，属于纳米材料技术领域。本发明提供的纳米缓释制剂包括右旋糖酐修饰的氧化铈纳米颗粒，以及包覆在所述右旋糖酐修饰的氧化铈纳米颗粒外层的丝素蛋白。在本发明中，右旋糖苷包裹的氧化铈纳米颗粒有良好的水溶分散性，并且具有优异的抗氧化活性和携氧能力，能够显著改善因缺氧和氧化损伤导致的神经元丢失，恢复线粒体的形态和结构；丝素蛋白具有良好的生物相容性，使用丝素蛋白包裹右旋糖酐修饰的氧化铈纳米颗粒，可以达到缓慢释放纳米颗粒的功效，避免药物浓度瞬间过高且代谢快的缺点；同时，丝素蛋白具有生物降解性，其降解物安全、无污染。

摘要： 本申请涉及含硒的组合物(例如，富硒酵母和由此获得或衍生的含硒化合物)和使用所述组合物以治疗和抑制肥胖症、糖尿病和相关病症的方法。特别是，本申请提供包含富硒酵母(例如，包含2%或更少的无机硒的富硒酵母)、存在于其中和/或从中衍生的含硒化合物的组合物，和使用所述组合物以增强受试者中线粒体活性和功能(例如，在骨骼肌和肝中)的方法(例如，作为对糖尿病、肥胖症和相关病症的疗效性和/或预防性治疗)。

摘要： 本申请涉及含硒的组合物(例如，富硒酵母和由此获得或衍生的含硒化合物)和使用所述组合物以治疗和抑制肥胖症、糖尿病和相关病症的方法。特别是，本申请提供包含富硒酵母(例如，包含2%或更少的无机硒的富硒酵母)、存在于其中和/或从中衍生的含硒化合物的组合物，和使用所述组合物以增强受试者中线粒体活性和功能(例如，在骨骼肌和肝中)的方法(例如，作为对糖尿病、肥胖症和相关病症的疗效性和/或预防性治疗)。

摘要： 本申请提供哌嗪和哌啶衍生物、它们的合成及其在抑制VDAC寡聚化、细胞凋亡和线粒体功能障碍中的用途。本申请还提供治疗与所述过程相关的疾病例如阿尔茨海默病的方法。

摘要： 本发明的技术问题在于提供一种实质性改善线粒体功能障碍的手段。本发明的一个方案涉及一种线粒体功能障碍的改善剂，所述线粒体功能障碍的改善剂含有由下述式表示的化合物、其立体异构体或它们的盐、或者它们的溶剂化物作为有效成分。本发明的另一个方案还涉及一种用于由线粒体功能障碍引起的疾病或症状的预防或治疗的药物或药物组合物，所述药物或药物组合物含有上述化合物、其立体异构体或它们的制药上可接受的盐、或者它们的制药上可接受的溶剂化物作为有效成分。

摘要： 本发明公开了一种pEGFP‑N1‑Bli‑sir2表达载体的设计与构建原理，在携带卡那霉素抗性遗传标记的荧光表达载体pEGFP‑N1上导入地衣芽孢杆菌sir2蛋白基因组DNA，构建了了能高效表达地衣芽孢杆菌sir2蛋白的pEGFP‑N1‑Bli‑sir2质粒。过氧化氢诱导的线粒体功能障碍HaCaT细胞模型实验证明，在细胞水平上，Bli‑sir2蛋白能恢复线粒体的损伤，使细胞ATP水平趋于正常，并降低了活性氧的产生。线粒体神经胃肠型脑肌病小鼠模型实验证明，在动物层次上，经Bli‑sir2的阳离子脂质体治疗后，疾病模型小鼠脑组织和肝组织的ATP含量升高，ROS水平下降，细胞色素c氧化酶活性升高，线粒体DNA增加，线粒体功能改善；线粒体动力学Mfn1和Mfn2和自噬蛋白PINK1、Parkin及LC3 I/LC3 II的表达水平升高。本发明为Bli‑sir2蛋白在细胞线粒体相关肌病及线粒体脑肌病的防治药物中的应用。

摘要： 本发明涉及用于线粒体生物发生和与线粒体功能障碍或耗竭相关的疾病的新颖11β‑羟基类固醇化合物。本发明提供新颖11β‑羟基类固醇化合物和组合物以及它们作为在人或动物受试者中用于预防或逆转线粒体损伤，用于治疗或预防关于线粒体功能障碍或耗竭的疾病，以及用于诱导线粒体再生或重构以作为一种治疗关于线粒体结构和功能异常的疾病的手段的药物的应用。本文也公开用于诊断线粒体损伤以及用于诊断被设计来治疗、预防或逆转线粒体损伤或耗竭的治疗剂的成功或失败的方法。

摘要： 本发明提供新颖11β-羟基类固醇化合物和组合物以及它们作为在人或动物受试者中用于预防或逆转线粒体损伤，用于治疗或预防关于线粒体功能障碍或耗竭的疾病，以及用于诱导线粒体再生或重构以作为一种治疗关于线粒体结构和功能异常的疾病的手段的药物的应用。本文也公开用于诊断线粒体损伤以及用于诊断被设计来治疗、预防或逆转线粒体损伤或耗竭的治疗剂的成功或失败的方法。

摘要： 本发明的课题是提供包含向线粒体的递送性高的维生素K衍生物的线粒体功能障碍改善剂。包含用下述通式(1)(式中，R1和R2分别指氢原子或选自甘氨酸、N‑酰基甘氨酸、N‑烷基甘氨酸、N,N‑二烷基甘氨酸、N,N,N‑三烷基甘氨酸、酰基、二羧酸半酯及其盐的取代基，R1,R2中的至少一个为甘氨酸、N‑酰基甘氨酸、N‑烷基甘氨酸、N,N‑二烷基甘氨酸、N,N,N‑三烷基甘氨酸、酰基、二羧酸半酯及其盐，R3表示用下述通式(2)或下述通式(3)表示的基团，n指1~7的整数)表示的活性型维生素K的羧酸酯类或其盐中的至少一种的线粒体功能障碍改善剂、肌萎缩性侧索硬化症改善剂、神经变性改善剂、阿尔茨海默病改善剂和帕金森病改善剂，以及包含用所述通式(1)中R1和R2为选自R4OOCCH2CH2CO‑和R4OOCCH2CH2CH2CO‑的羧酸残基、R3具有上述通式(2)或(3)的含义、R4为C1~C3的烷基表示的活性型维生素K的羧酸酯类或其盐中的至少一种的线粒体功能障碍改善剂、肌萎缩性侧索硬化症改善剂、神经变性改善剂、阿尔茨海默病改善剂和帕金森病改善剂。

摘要： 本公开涉及治疗或预防受试者的线粒体功能障碍或线粒体疾病的方法，所述方法包括施用普罗布考或其药学上可接受的盐。本公开还涉及在所述治疗或预防之前和与其相关地诊断受试者的遗传性线粒体疾病的方法。本公开还涉及使用复合测量结果来评估和管理患有线粒体功能障碍或线粒体疾病的受试者的方法。