线粒体损伤

摘要： 背景:钙代谢紊乱介导了慢性氟中毒的发生及发展,但具体的分子机制尚未阐明,也鲜有关于钙离子在慢性氟中毒发病机制中作用的系统论述。目的:对钙离子在慢性氟中毒中的作用进行综述,为慢性氟中毒分子机制的探索及靶向药物的开发提供新的思路和视角。方法:以“钙离子、氟中毒、发病机制、钙超载、氧化应激、内质网应激、线粒体损伤、凋亡”为中文检索词,以“Ca^(2+),fluorosis,pathogenesis,calcium overload,oxidative stress,endoplasmic reticulum stress,mitochondria damage,apoptosis”为英文检索词,检索2000年1月至2022年1月PubMed和中国知网数据库收录的相关文献,排除陈旧、重复以及可信度低的文献,最终纳入110篇文献。结果与结论:①钙离子在慢性氟中毒致病机制中扮演着重要的角色,以骨钙代谢紊乱所致的细胞外低钙及细胞内钙代谢紊乱所致的细胞内高钙的“钙矛盾”形式共同诱导了氟对骨相及非骨相组织的损害。②而细胞内钙代谢紊乱以钙超载为核心环节介导了慢性氟中毒的发生及发展,其具体作用过程为:氟通过对质膜及内质网上钙转运蛋白/酶的抑制和基因表达水平的干扰促发胞质钙超载,从而激活下游钙信号转导通路,并与氧化应激及内质网应激及线粒体损伤等多机制形成统一的负性调控网络,共同诱导骨组织细胞及软组织细胞的凋亡。③相反,钙剂以及作用于细胞内钙相关靶点(LTCC Cav1.2,NMDARs及CaM-CAMKⅡ)的抑制剂通过逆转氟诱导的钙矛盾发挥治疗效用,对钙代谢紊乱的恢复是治疗慢性氟中毒的有效途径,从另一个角度来看,这不仅为当前钙剂的临床应用提供了即时的理论依据,也为今后作用于钙相关靶点药物的开发提供新的思路和信心。

摘要： 粒体作为一个信号平台,在决定细胞命运中起着至关重要的作用。已知许多经典抗癌药物通过诱导线粒体损伤触发细胞死亡。线粒体自噬是一种选择性自噬,能够有效清除受损线粒体。然而,线粒体自噬在肿瘤发生和抗癌药物治疗中的确切作用仍不清楚。

摘要： 目的探讨γ射线照射引起的心肌细胞死亡方式及其线粒体损伤效应。方法用;Coγ射线单次照射大鼠H9C2心肌细胞,按照射后时间分为照射后24,48和72 h组,按照射剂量分为细胞对照组及5,10和20 Gy组。用CCK-8试剂盒检测细胞存活率;APC-AnnexinⅤ/7AAD凋亡试剂盒检测细胞凋亡;Western印迹法检测细胞凋亡标志物——活化的胱天蛋白酶3和胱天蛋白酶原3及坏死性凋亡标志物——受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、RIPK3、磷酸化混合系列蛋白激酶样结构域(p-MLKL)和线粒体酪氨酸磷酸化酶1(PTPMT1)蛋白表达水平;通过荧光探针H2DCF-DA标记,用流式细胞术检测细胞产生活性氧(ROS)水平;通过JC-1探针标记,分别用激光共聚焦显微镜和流式细胞术定性和定量检测细胞线粒体膜电位;通过钙黄绿素-AM探针标记,分别用激光共聚焦显微镜和流式细胞术定性和定量检测细胞线粒体膜通道孔(mPTP)开放状态。结果与细胞对照组相比,20 Gy照射各时间组及5和10 Gy照射48和72 h组H9C2细胞存活率降低(P<0.05);20 Gy照射各时间组H9C2细胞凋亡率显著增加(P<0.01),活化的胱天蛋白酶3水平升高(P<0.05);10 Gy照射48和72 h组H9C2细胞凋亡率增加(P<0.05),48 h组活化的胱天蛋白酶3水平升高(P<0.05)。20 Gy照射各时间组RIPK1,RIPK3和P-MLKL表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),ROS增加(P<0.01),线粒体膜电位下降(P<0.01),mPTP开放增加(P<0.01);10 Gy照射48 h组RIPK1,RIPK3和p-MLKL表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),各时间组ROS产生增加(P<0.05,P<0.01)且线粒体膜电位下降(P<0.05,P<0.01),48 h组mPTP开放增加(P<0.01)。5 Gy照射各时间组RIPK3表达水平显著升高(P<0.01),24 h组ROS产生增加(P<0.05),48 h组线粒体膜电位下降(P<0.05)且mPTP开放增加(P<0.05)。各照射剂量各时间组PTPMT1表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论γ射线照射可导致大鼠心肌细胞H9C2发生坏死性凋亡,并导致线粒体损伤及氧化应激水平升高,PTPMT1表达降低可能与该过程有关。

摘要： 2型糖尿病(T2DM)是临床常见内分泌疾病,以血糖异常及胰岛素抵抗为主要特征;肌少症则是以骨骼肌质量及力量减少为特征的症候群。两者在发病机制上存在着共同点,临床也常合并出现。T2DM合并肌少症的发病机制主要涉及骨骼肌代谢平衡紊乱、线粒体损伤、氧化应激及胰岛素抵抗。T2DM合并肌少症的治疗方法是通过补充外源性胰岛素,在降低血糖的同时刺激人体肌肉蛋白合成;二甲双胍、胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽在T2DM合并肌少症的治疗中也有一定的作用。在T2DM合并肌少症的健康管理方面,良好的血糖控制是首要目标,合理的饮食及运动可改善T2DM患者的血糖水平,延缓肌少症的疾病进展。

摘要： 目的探讨深低温保存中不同浓度附子多糖(Fuzi polysaccharide,FPS)对腹主动脉线粒体结构和功能的影响。方法显微镜下取48只SD大鼠腹主动脉,随机分为新鲜组、保存对照组(灭菌注射用水)、多糖保存组(FPS 0.1,1,10,20 mg/ml)。新鲜组取材后立即采用透射电镜观察线粒体内部超微结构变化,紫外-可见光分光光度计检测线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性,酶标仪检测ATP酶(Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca ^(2+)-ATP酶)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)活力和丙二醛(MDA)含量等指标对腹主动脉线粒体结构和功能进行综合评价;保存对照组和多糖保存组取腹主动脉后于-196°C液氮内保存1周后进行上述指标检测。结果与新鲜组比较,保存对照组线粒体结构完整性显著降低,复合体活性、ATP酶活力和抗氧化能力均大幅度下降(P<0.01),MDA含量明显升高(P<0.01)。与保存对照组比较,多糖保存组线粒体损伤减轻,复合体活性、ATP酶、抗氧化物酶活力增强和MDA含量降低,并从浓度1 mg/ml开始差异有统计学意义,当浓度达10 mg/ml时达峰值。结论深低温保存造成了线粒体结构和功能损害;附子多糖通过改善线粒体功能障碍减轻氧化应激损伤,具有保护腹主动脉线粒体结构和功能的作用。

摘要： 随着人们生活方式和饮食结构的改变,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)[1]或代谢相关性脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)[2]发病率逐年增长,并呈低龄化趋势。真实世界NAFLD发病率可能较高,应引起重视。脂质及其代谢产物的分析鉴定、脂质功能与代谢调控(关键基因/蛋白/酶)、脂质代谢途径及网络调控等方面的研究非常活跃,成为代谢组学重要的分支之一。NAFLD与HCC发生的问题也已引起了广泛的关注。NAFLD是非酒精性脂质代谢异常导致肝细胞脂肪堆积、影响肝细胞的正常功能发挥、诱发炎症而引起的最常见的慢性肝病[3]。长期肝细胞脂质堆积,脂质毒性的影响将启动肝细胞恶性转化相关信号通路,引起致癌基因激活和免疫功能失调等一系列的改变,但其中确切的发生机制仍在探究之中。新发现线粒体功能[4]、非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)、肠道菌群和免疫系统,尤其是T淋巴细胞(T细胞)及其亚群等参与了NAFLD相关的肝细胞恶性转化[5]。

摘要： 目的:研究灵芝多糖对糖尿病性勃起功能障碍(erectile dysfunction of diabetes mellitus,DM ED)的影响。方法:建立DM ED大鼠模型,分别用二甲双胍和不同浓度的灵芝多糖处理8周,并观察各组大鼠的一般体征。用ELISA试剂盒检测血胰岛素水平,用相关试剂盒检测阴茎海绵体组织SOD、MDA和Ca^(2+)-Mg ^(2+)-ATPase的活性。HE染色观察大鼠阴茎病理学改变,Western blot检测p53蛋白、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、C-myc蛋白与细胞色素c氧化酶(Cyto C)蛋白在阴茎海绵体组织中的表达。结果:DM ED大鼠经高浓度灵芝多糖治疗后体质量和胰岛素水平显著增加,阴茎海绵体组织SOD和Ca^(2+)-Mg ^(2+)-ATPase的活性增加,MDA的含量降低。同时,高剂量的灵芝多糖可以改善大鼠阴茎病理学改变并降低p53、caspase-3、C-myc与Cyto C蛋白在阴茎海绵体组织中的表达。结论:灵芝多糖可通过调节氧化应激和线粒体损伤抑制大鼠海绵体组织细胞凋亡,从而改善DM ED大鼠的糖尿病性勃起功能障碍。

摘要： 目的:采用网络药理学方法分析补骨脂中与线粒体损伤有关的作用靶点。方法:补骨脂的活性成分从中医药系统药理学数据库分析平台获取。药物动力学(ADME)筛选标准为:口服生物学吸收性(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.14。利用Drug Bank数据库查找线粒体损伤疾病(MD)相关的靶点和活性化学成分的靶点,利用DAVID数据库进行靶点的通路(KEGG)和功能(GO)分析。结果:网络药理学研究结果显示,补骨脂活性物质的预测靶点与线粒体损伤疾病的靶点有重合,GO生物学过程富集分析可知,靶基因涉及缺氧反应、氧化还原过程、对细胞因子的反应、线粒体膜通透性的调控和线粒体细胞色素c的释放等生物过程。KEGG代谢通路富集分析可知补骨脂潜在毒性成分相关靶点涉及参与神经营养素信号通路、癌症途径、催乳素信号通路等多条信号通路。HepaRG/HepG2表明补骨脂素和异补骨脂素具有显著的肝毒性。结论:补骨脂活性成分通过诱导肝细胞的线粒体结构和功能改变产生肝毒性。

摘要： 目的探究细胞骨架调控蛋白Twinfilin-1过表达对镉诱导肾细胞重金属中毒及凋亡的影响。方法体外培养猪肾细胞LLC-PK1,随机分为对照组、模型组、模型+pc DNA空载体组、模型+Twinfilin-1过表达组,以8μmol/L镉处理细胞24 h建立重金属中毒模型。采用实时荧光PCR技术和蛋白印迹实验检测Twinfilin-1的表达,CCK8实验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡和线粒体膜电位的变化,蛋白印迹检测凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase3、9)]水平。结果与对照组比较,模型组Twinfilin-1 mRNA及蛋白水平、细胞增殖能力、线粒体膜电位降低,细胞凋亡率、Bax/Bcl-2、cleaved cas9/cas9及cleaved cas3/cas3水平增加(P0.05)。结论Twinfilin-1过表达可能通过下调凋亡关键因子Bax/Bcl-2水平,抑制Caspase3、9的活化,减少细胞凋亡,维持正常线粒体膜电位,从而保护镉诱导肾细胞重金属中毒。

摘要： 骨骼肌功能障碍(skeletal muscle dysfunction,SMD)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的常见并发症,导致患者活动能力降低,严重影响其生活质量。线粒体损伤是COPD合并SMD的主要机制之一,线粒体的氧化应激、能量代谢障碍、自噬异常等是引起线粒体损伤的重要原因:线粒体ROS的生成增多导致氧化应激,引起线粒体生物合成减少、体密度降低和线粒体呼吸功能(RCR评估)下降;线粒体膜电位降低、ATP合成酶活性降低、线粒体膜通透性转换孔的过度开放导致线粒体能量代谢障碍;严重氧化应激和全身炎症均能触发线粒体自噬异常,加快其降解和清除。中医药在改善COPD患者运动能力,提高患者生活质量等方面具有明显优势。随着近年来中医药相关研究的深入,中医药对改善线粒体损伤治疗COPD合并SMD取得了一定进展。该文结合国内外相关文献,就线粒体损伤与COPD合并SMD关系及其中医药治疗进行总结,为进一步研究提供依据。

摘要： 为探究邻苯二甲酸二异癸酯(Di-iso-decyl phthalate,DIDP)对肝脏的影响及其可能的分子机制,以白藜芦醇(Resveratrol,Res)为抗氧化剂,将49只雄性昆明小鼠随机分为7组,每组7只,分别为:生理盐水组、0.15、1.5、15、150mg/kg/dDIDP组、20mg/kg/d Res组、150mg/kg/d DIDP+20mg/kg/d Res组.灌胃染毒9天,第10天处死动物,取出肝脏并收集血液,检测肝脏ROS、MDA、GSH含量和细胞色素C(Cyt-C)的含量和血清中谷丙转氨酶(ALT)的含量,分别反映肝脏氧化应激、线粒体损伤情况和肝功能.实验结果表明,高浓度剂量DIDP可诱导肝脏组织氧化应激水平上升,进而造成线粒体损伤,导致肝功能受损.Res可减轻DIDP对肝脏造成的损伤.

摘要： 帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,尽管目前为止其发病机制尚不完全明确,但现代研究表明线粒体损伤是帕金森病发病的关键,中医认为其属于"颤证"范畴,病机多属肝脾肾亏虚,脑髓失养.本文提出从脾虚线粒体损伤研究帕金森病,为研究帕金森病的发病机制提供新思路,并为帕金森病的治疗开拓新视野.

摘要： 目的:探索烟草烟雾凝集物(cigarette smoke condensate,CSC)对永生化人支气管上皮细胞(immortalized human bronchial epithelial,BEAS-2B)的线粒体损伤机制. 方法:用不同浓度CSC对BEAS-2B细胞进行染毒24小时,通过细胞形态学观察和流式细胞术检测各组细胞形态变化、细胞凋亡率,.运用ELISA、RT-PCR、Western Blot技术检测各组细胞的线粒体膜电位以及凋亡相关基因、蛋白的表达. 结果:与对照组相比,CSC染毒组细胞形态明显改变,ROS水平升高(P<0.05),SOD活力水平降低(P<0.05),凋亡率上升(P<0.05),线粒体膜电位降低,Bcl-2表达下调,Bax表达上调,Cyt-C表达上调,caspase-3表达上调. 结论:CSC诱导BEAS-2B细胞产生氧化损伤,导致细胞活力降低、细胞形态改变,线粒体在氧化应激状态下膜通透性增强,Bax表达上调、Bcl-2表达下调,引起细胞色素C的释放和caspase-3激活,最终引起线粒体介导的凋亡途径的恶性循环.

摘要： 阿尔兹海默病(Alzheimers'd isease,AD),又称老年痴呆症,是一种神经退行性疾病.AD的发病机制非常复杂,至今仍未全面明确病因,而且AD尚缺乏疗效满意的治疗药物.但线粒体损伤、氧化应激在阿尔兹海默病(AD)的发生、发展中越来越受到关注,寻找以线粒体和抗氧化为靶点的药物拥有巨大的前景.本文将从线粒体损伤、氧化应激和AD治疗现状等角度进行论述.到目前为止，有效的治疗方法仍未出现。另外，激素治疗、恢复突触神经网络传递等方法也未见很好的疗效。专一性Aβ靶点与Tau靶点副作用太强，而乙酰胆碱酯酶作用又太温和。鉴于大量实验证明，AD患者中存在氧化损伤、神经炎症、线粒体损伤等一系列抗氧化，抗炎症，线粒体功能保护剂被用来减缓AD发病过程。是否能将目光集中在AD的抗氧化与线粒体功能保护，寻找抗氧化、保护线粒体功能的药物，也许会有意想不到的结果。

摘要： 目的:现代研究认为心力衰竭代谢重构是以线粒体结构功能损伤为核心,能量供应不足或糖脂代谢失衡导致心脏结构和功能受损的一种超负荷心肌病.因此,代谢途径可能是用于治疗心脏衰竭的潜在目标.既往芪苈强心胶囊治疗慢性心衰临床循证研究证实,在慢性心衰常规标准化治疗的基础上加用该药,可有效降低血清NT-proBNP水平,改善心功能和患者生活质量,降低复合终点事件发生率.该项研究被A.N.DeMaria教授在回顾JACC杂志2013年度亮点时给与了高度评价。本文采用在体和离体实验相结合的方法进一步探讨心衰时线粒体损伤机制并评估复方中药芪苈强心胶囊的干预作用。rn 方法:在体实验采用胸主动脉缩窄法制作大鼠压力超负荷心肌肥厚一心力衰竭模型，术后饲养至第5周随机分为模型组、卡托普利组和芪苈强心高、中、低剂量组各巧只，卡托普利组给予卡托普利片6.25mg/( kg·d )，芪苈强心高、中、低剂量组分别灌胃给予芪苈强心胶囊粉1.0,0.5,0.25g/( kg·d )，给药体积为lOml/kg，假手术组和模型组灌服等体积的0.5% CMC-Na，各组连续灌胃6周。给药结束后取材，电镜观察压力超负荷大鼠心肌组织及线粒体超微结构，生化法检测心肌组织ATP酶活性，流式细胞术检测心肌细胞凋亡率，实时荧光PCR检测心肌组织CytC mRNA表达;离体实验，采用Langendorff灌流装置进行大鼠离体心脏灌流，低钙K-H液复制心衰模型，含芪苈强心药粉的低钙灌注液灌注，HPLC法检测总腺昔酸池及能荷值，实时荧光PCR检测离体衰竭心脏a-MHC,p-MHC,Mfn2,Drp1表达，Western blot检测离体心脏AMPK, PPARa,p-PI-3K,p-Akt蛋白表达水平。rn 结果:在体实验:给药组均不同程度减轻大鼠心肌细胞基质水肿与线粒体病变，增加糖原数量;与模型组比较，芪苈强心各剂量组心肌细胞凋亡均有所减少，其中芪苈强心高剂量组心肌细胞凋亡率减少最为明显(P<0.01)，芪苈强心各剂量组心肌细胞凋亡均减少( P<0.01);离体实验:与模型组比较，给予药物干预后，芪苈强心各剂量组左心室压力均有升高，且随着浓度的增加左心室压力升高幅度也增加;与模型组比较，芪苈强心0.1,0.2,0.4mg/ml组a-MHC,Mfn2mRNA表达显著增加(P<0.05，P<0.01);与模型组比较，芪苈强心0.2,0.4mg/ml组显著降低β-MHC表达量(P<0.01);与模型组比较，芪苈强心0.4mg/ml组显著降低Drp1 mRNA表达量(P<0.05)与模型组比较，各给药组p-PI-3K, p-Akt蛋白表达水平明显上调(P<0.05,P<0.01)。rn 结论:芪苈强心可通过激活PI-3K/Akt信号通路，减少Drp 1引发的经CytC介导心肌细胞凋亡的线粒体途径，达到保护心肌细胞线粒体结构、功能，抑制心肌细胞凋亡，改善能量代谢等作用，最终改善心脏作功，延缓心力衰竭。

摘要： 炎症存在持续的氧化应激和过度的脂质过氧化.炎症反应上调多种氧化酶,产生活性氧和活性氮物质造成DNA和线粒体损伤,抑制损伤后修复,抑癌基因失活,与肿瘤发生密切相关.炎症反应产生的细胞因子通过抑制细胞凋亡、诱导血管新生、造成炎症信号传导通路异常等途径,促进肿瘤的发生和发展.本文通过就慢性炎症造成DNA、线粒体损伤、诱导血管新生和炎症信号传导通路异常等几个方面阐述了慢性炎症与肿瘤的关系.

摘要： 目的:探讨线粒体损伤及氧化应激在Cr(Ⅵ)诱导Hep3B细胞凋亡的作用,及氧化剂NAC的干预效应. 方法:用MTT法检测细胞生存率;用流式细胞仪检测细胞凋亡;用彗星实验检测细胞DNA损伤;用qPCR和Western blot分别检测Cyt-c,Caspase-3和AIF mRNA和蛋白表达水平;用试剂盒检测Caspase-3、ROS和细胞膜电位. 结果:Cr(Ⅵ)处理Hep3B细胞可诱导ROS产生增加,导致细胞氧化应激反应,引起线粒体结构和功能改变,造成膜电位崩溃、释放Cyt-c等促凋亡因子,引发caspase级联反应或直接引起DNA断裂,导致细胞凋亡或坏死.caspase抑制剂Z-VAD未能阻抑Cr(Ⅵ)诱导Hep3B细胞凋亡;抗氧化剂NAC预处理对Cr(Ⅵ)诱导的细胞凋亡具有一定的干预作用. 结论:Cr(Ⅵ)能诱导caspase依赖/非依赖的线粒体损伤性细胞凋亡,而其中氧化应激反应是重要的作用机制.

摘要： 目的：本课题利用大鼠垂体细胞GH3探索雪腐镰刀菌烯醇(NIV)诱导的动物生长抑制的分子作用机制. 方法：本研究综合运用多种分子生物学方法,如Real-Time PCR,Western Blot,透射电镜等方法,研究了NIV对GH3细胞增殖、细胞凋亡、氧化应激、线粒体损伤、生长相关基因变化和生长激素分泌变化,并阐述了一氧化氮(NO)在其中的作用. 结果：本研究表明,NIV能抑制GH3细胞的增值,诱导细胞发生氧化应激、细胞凋亡.NIV激活了caspase-3,8,9信号分子,降低线粒体膜电位(△ψm),改变线粒体超显微结构.同时,NIV改变了细胞中很多生长相关基因如生长激素(GH)、胰岛素样生长因子(IGF-1),胰岛素样生长因子酸不稳定亚基(IGF-ALS),生长激素受体(GHR)、生长激素释放激素(GHRH)、垂体特异性转录因子(Pit-1)的表达,上调炎性细胞因子IL-6、IL-11、IL-1β;并显著抑制GH3细胞中GH分泌.同时,本研究首次发现,NO而非活性氧(ROS),介导了NIV诱导的GH3细胞氧化应激.清除NO能部分或完全逆转NIV诱导的caspase通路激活、线粒体损伤、GH分泌抑制. 结论：以上实验结果表明,NTV能够抑制GH3中GH的分泌.NIV诱导的氧化应激和细胞凋亡、线粒体功能和结构损伤、生长相关基因的改变、炎性细胞因子的上调可能是潜在分子机制.NO介导了NIV诱导的氧化应激、caspase通路激活、线粒体损伤和GH分泌抑制.

摘要： 奶牛的亚临床子宫内膜炎和胚胎死亡在临床上有较高发病率，分别为42%和50%，其主要原因为急性或持久性的慢性炎症导致子宫感染。晚期蛋白质氧化产物(Advanced oxidation protein products, AOPP)本文以内皮样细胞ECV304细胞为研究对象，初步探讨MGO和GO对内皮细胞的细胞毒性及其机制，为探讨AGES与子宫内膜炎症的关系提供依据。MTr法检测两种RCS对ECV304细胞活力的影响,评价其细胞毒性;DCFH-DA探针法检测氧化应激;使用罗丹明123检测线粒体膜电位及线粒体形态变化.GO和MGO对ECV304细胞的IC50分别为3.6mmol/L±0.1mmol/L和1.3mmol/L±0.1mmol/L;氧化应激水平小幅度增高,线粒体膜电位随发生改变;线粒体形态发生改变.GO和MGO的细胞毒性与氧化应激水平增加相关性较低而与线粒体损伤相关.

摘要： 本文以内皮样细胞ECV304细胞为研究对象，初步探讨MGO和GO对内皮细胞的细胞毒性及其机制，为探讨AGEs与子宫内膜炎症的关系提供依据。MTT法检测两种RCS对ECV304细胞活力的影响,评价其细胞毒性;DCFH-DA探针法检测氧化应激;使用罗丹明123检测线粒体膜电位及线粒体形态变化.GO和MGO对ECV304细胞的IC50分别为36mmol/L±0.1mmol/L和1.3mmol/L±0.1mmol/L;氧化应激水平小幅度增高,线粒体膜电位随发生改变;线粒体形态发生改变.GO和MGO的细胞毒性与氧化应激水平增加相关性较低而与线粒体损伤相关.

摘要： 本发明涉及一种治疗心肌缺血再灌注损伤的乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2)活化线粒体制剂及其制备方法和应用。本发明首次通过小分子激活剂Alda‑1激活心肌细胞线粒体中的ALDH2，分离心肌细胞线粒体实施心肌缺血再灌注损伤移植，发现ALDH2活化的线粒体能显著增加心肌细胞产能，降低心肌缺血再灌注损伤后的心肌细胞凋亡，改善心肌缺血再灌注损伤，表明心肌细胞分离后先给予Alda‑1处理所得的线粒体制剂可以增强治疗效果，对于临床上急性心肌梗死病人血管再通时实施ALHD2活化的线粒体移植能够保障心肌供能，改善心肌收缩舒张功能，降低再灌注损伤，抑制心衰发生。

摘要： 本发明属于运动肌肉损伤相关的线粒体致病位点检测技术领域，公开了运动肌肉损伤相关线粒体检测的12个位点组合，并采用对线粒体高度保守区域从两个方向分别扩增线粒体基因组，避免对核基因组携带的线粒体DNA相似序列的非特异扩增，获得能够覆盖线粒体全基因组的两个长片段。采用本发明提供的运动肌肉损伤相关线粒体检测位点为检测对象，并采用本发明提供的试剂盒，可判断对应的位点是否出现突变，如果携带线粒体致病性碱基突变，则提示在运动训练时存在肌肉损伤的易感倾向并提示预警。

摘要： 发明名称：高效靶向线粒体的MitoPBN脂质体的制备方法及其保护线粒体及抗缺氧损伤中的应用。脂质体的制备方法现主要有薄膜‑超声分散法、逆向蒸发法、注入法等。本发明将卵磷脂、胆固醇与MitoPBN粉末按照优化的配比混合后用氯仿溶解旋转蒸发，将氮气通入至没有氯仿刺鼻性气味后继续通气一定的时间后加入生理盐水快速旋蒸两小时，最后冰水浴超声至100nm左右的纳米颗粒。以此方法制作MitoPBN脂质体粒径大小合适，稳定性高，包封率高，所用时间短。经检测本发明的MitoPBN脂质体载药率高，进入细胞能力强，在体内靶向富集在脏器的线粒体部位。这种MitoPBN脂质体可用于制备防治缺氧损伤的药物，保护线粒体，也可在其他线粒体受损的相关疾病的临床应用中具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开一种营养组合物及在制备及在制备线粒体增殖、线粒体基因损伤修复药物中的应用的应用，是由赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、精氨酸、组氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丝氨酸、谷氨酰胺、牛磺酸、乳清酸、核苷酸、维生素A、维生素D、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酸、叶酸、维生素C、铁、锌、锰、铜、硒、铬、钾、钙、镁、肌醇及大豆磷脂按比例配制而成，具有促进造血干细胞增殖等作用且可对切除修复基因损伤、错配修复基因损伤、同源重组修复基因损伤及错误倾向修复基因损伤等均有恢复作用，可满足基因治疗的需要。

摘要： 本发明属于运动肌肉损伤相关的线粒体致病位点检测技术领域，公开了运动肌肉损伤相关线粒体检测的12个位点组合，并采用对线粒体高度保守区域从两个方向分别扩增线粒体基因组，避免对核基因组携带的线粒体DNA相似序列的非特异扩增，获得能够覆盖线粒体全基因组的两个长片段。采用本发明提供的运动肌肉损伤相关线粒体检测位点为检测对象，并采用本发明提供的试剂盒，可判断对应的位点是否出现突变，如果携带线粒体致病性碱基突变，则提示在运动训练时存在肌肉损伤的易感倾向并提示预警。

摘要： 一种线粒体萃取物用于治疗或预防肾脏损伤相关疾病的用途，该线粒体萃取物能够有效改善肾脏损伤相关疾病，并预防肾脏损伤相关疾病的恶化。

摘要： 本发明一个实施例提供包含线粒体的组合物，藉由对软骨提供线粒体，可通过改善软骨细胞中线粒体的功能以提升软骨细胞的修复能力并修复软骨细胞老化导致的软骨损伤，进而达到改善并治疗退化性关节炎的目的。

摘要： 本发明提供了一种预防豆粕诱发的黄颡鱼线粒体损伤的饲料添加剂及其制备方法以及黄颡鱼饲料，属于饲料技术领域。按重量份数计，每100重量份的上述饲料添加剂包括5‑20重量份的发酵中草药、1‑5重量份的乙酰肉碱及0.1‑0.5重量份的核黄素，余量为海泡石。用于制备发酵中草药的中草药包括茺蔚子和草苁蓉。该饲料添加剂通过组分间的协调互补以及复配作用，可预防豆粕诱发的黄颡鱼线粒体的自噬，促进线粒体的生成，消除线粒体的过氧化物，避免线粒体遭受损伤。其制备方法包括：按配比混合各原料成分。该方法简单，易操作，能够有效改善黄颡鱼在饲喂高豆粕条件下的线粒体损伤。

摘要： 本发明公开了黄芪甲苷的新用途，黄芪甲苷在缓解T‑2毒素致线粒体损伤中的应用。本发明试验表明黄芪甲苷能够逆转T‑2毒素引起的细胞毒性、线粒体膜电位下降、线粒体数量增加和ATP含量降低。本发明确定了黄芪甲苷在降低T‑2毒素造成线粒体损伤方面的作用，为黄芪甲苷在T‑2毒素中毒防治的应用奠定了理论基础。

摘要： 本发明提供了PERK抑制剂在防治线粒体损伤药物中的应用，涉及医药技术领域。PERK抑制剂包括：ISRIB和/或GSK2656157，将PERK抑制剂应用于眼科线粒体相关疾病的预防或逆转。PERK抑制剂能够增强细胞中线粒体的功能，抑制线粒体损伤，减少活性氧(ROS)的累积，改善细胞呼吸功能，从而有效抑制细胞损伤和凋亡的发生，并提高细胞和组织康复过程中的能量代谢；能够有效改善由于各种原因导致的线粒体功能下降及促进细胞和组织的修复。