基因突变

摘要： 目的探讨一个综合征型遗传性牙龈纤维瘤病(hereditary gingival fibromatosis,HGF)家系的临床特点及致病基因。方法收集先证者及其家系成员的临床资料;采集切除牙龈,组织学切片观察病理特征;同时采集家系成员的外周血,提取全基因组DNA,全外显子组测序检测可能的致病基因。结果该家系中女性患者均有牙龈纤维瘤病+先天多毛症+巨乳症,男性患者有牙龈纤维瘤病+先天多毛症,提示该家系可能属于综合征型HGF家系;牙龈组织病理特征表现为慢性炎症伴纤维组织瘤样增生、结缔组织增大,充满粗大的胶原纤维束;全外显子组测序结果未发现与已知HGF相关的致病基因突变,提示可能有新的致病基因。结论综合征类型HGF较为罕见,通过对本病例家系基因测序结果以及回顾以往病例报道,提示该家系可能是首个新综合征类型HGF(牙龈纤维瘤病+先天多毛症+巨乳症)家系,且由未知致病基因突变导致。

摘要： 选择性先天缺牙是由遗传或环境因素导致的牙齿数目异常,多累及恒牙列。低密度脂蛋白受体相关蛋白6(low-density lipoprotein receptor-related protein 6,LRP6)是选择性先天缺牙的常见致病基因之一,该基因突变为常染色体显性遗传,可导致非综合征型先天缺牙或综合征型先天缺牙;非综合征型先天缺牙仅表现为牙齿数目、形态异常;综合征型先天缺牙可表现为耳部发育畸形、口面裂、毛发稀少、汗腺异常等。笔者就近年来关于LRP6基因突变导致选择性先天缺牙的表型及基因突变特点的研究现况进行综述,文献收纳24个LRP6基因突变位点和38例相关先天缺牙患者,发现LRP6基因突变导致的选择性先天缺牙好发于上颌侧切牙及上下颌第二前磨牙和第一前磨牙,极少发生于第一磨牙,尤其是下颌第一磨牙,未见上颌中切牙缺失。LRP6基因在牙发育过程中主要通过WNT/β-catenin信号通路发挥重要作用,LRP6基因突变可导致蛋白表达和功能异常、信号通路破坏从而导致选择性先天缺牙。现有文献结果显示,LRP6基因突变好发于胞外段E1、E2亚结构域,影响WNT/β-catenin信号通路的传导而致病。然而目前对于选择性先天缺牙仍缺乏成熟完善的对因治疗。

摘要： 阿尔茨海默病(AD)是一种以隐匿起病和进行性退化或持续性性能衰退为特征的神经退行性疾病。随着全球人口的老龄化,痴呆患病数量大量增多,已经成为人类共同面临的严峻挑战。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全方面性痴呆表现为特征,病因迄今不明。近年来,治疗AD已成为研究者关注的热点。本文对引起AD的危险因素进行综述,为今后临床预防和干预AD提供了理论依据。

摘要： 目的 总结过去20年洛阳市各大医院诊治的遗传代谢性肝病(IMLD)患者的临床特征.方法 2000～2021年期间洛阳市各大医院诊治的IMLD患者16例,总结、分析其临床特征.结果 在16例IMLD患者中,男性10例,女性6例,平均年龄为(26±15)岁;其中金属代谢障碍性疾病8例(肝豆状核变性7例、遗传性血色病1例),遗传性高胆红素血症3例(Gilbert综合征2例、Dubin-Johnson综合征1例),遗传性胆汁淤积症4例[良性复发性肝内胆汁淤积症(BRIC)2例、Alagille综合征1例、Citrin缺乏症1例]和糖原累积病1例;7例肝豆状核变性患者分别来自4个家族,主要为ATP7B基因突变;遗传性血色病为HFE基因突变,Gilbert综合征为UGT1A1基因突变,Dubin-Johnson综合征为ABCC2基因突变,BRIC为ATP8B1基因突变,Alagille综合征为JAG1基因突变,Citrin缺乏症为SLC25A13基因突变,糖原累积病为G6Pase基因突变.结论 IMLD以肝豆状核变性较常见,大多IMLD的诊断需要依靠临床资料综合和基因检测.

摘要： cqvip:遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症是由F7基因突变所致的一种常染色体隐性出血性疾病,男女均可发病。遗传性FⅦ缺陷症在人群中发病率约为1/500000,临床表现呈异质性,部分患者无症状,部分患者存在不同程度出血,常见的出血症状为鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑、创伤及手术后出血难止,有时可出现致命的颅内出血[1-6]。

摘要： 目的 分析石家庄市新生儿疾病筛查诊治中心确诊的苯丙氨酸羟化酶缺乏症(PAHD)患儿中PAH基因的突变规律及特点,为石家庄市PAHD的产前诊断、治疗提供有力的科学依据.方法 收集在石家庄市新生儿疾病筛查诊治中心确诊的PAHD患儿67例作为研究对象,提取患儿及其父母外周血DNA标本进行二代测序,测序范围包括13个外显子和外显子上、下游200个碱基对的内含子,对可疑突变位点进行一代测序验证,可疑大片段缺失重复进行多重连接探针扩增验证.结果 67例PAHD患儿中61例患儿PAH基因检测到2个突变位点,3例患儿PAH基因检测到3个突变位点,3例患儿PAH基因只检测到1个突变位点.67例PAHD患儿中共检测到44种突变,134个PAH基因突变位点.高频突变位点主要是c.158G>A、c.728G>A、c.331C>T.16例经典型苯丙酮尿症患儿中c.1068C>A和c.331C>T突变频率最高(15.63％,5/32);11例轻度苯丙酮尿症患儿中c.721C>T突变频率最高(18.18％,4/22);40例轻度高苯丙氨酸血症患儿中c.158G>A突变频率最高(35.00％,28/80).检测出的134个突变位点中有3个尚未见报道,分别为c.912+5G>T、c.61-1G>A和c.630T>G.结论 石家庄市PAHD患儿PAH基因突变以复合杂合突变为主,该研究明确了石家庄市PAHD患儿基因的突变类型与特点,为深入开展PAHD的诊断及产前诊断、治疗和遗传咨询提供了有力的依据和帮助.

摘要： 背景:先天性多指(趾)是目前临床上最常见的四肢畸形,分为综合征型和非综合征型.非综合征型分为轴前多指(趾)、轴后多指(趾)及复杂多指(趾),通常会影响美观,严重者影响指(趾)功能;综合征型患者不仅表现为多指(趾)畸形,还存在发育迟缓、智力障碍等临床表现.目的:总结与多指(趾)畸形发生的相关基因及信号通路,以了解多指(趾)的发病机制.方法:以"polydactyly,gene,gene mutation,pathway"为英文检索词,以"多指(趾),基因,基因突变,通路"为中文检索词,运用计算机在知网、万方、维普、PubMed及Sci-Hub数据库中检索近20年出版与多指(趾)畸形相关的文章,并对文章进行归纳、总结、分析.结果 与结论:①目前在多指(趾)畸形的机制研究中,发现与多指(趾)畸形相关的基因有GLI3、SHH、TWIST1、HOX、LMBR1、FGF等,与GLI3-SHH、转化生长因子β和Wnt等信号通路相关,因此研究信号通路之间是否存在相互影响及其影响机制是未来的探索方向之一;②多指(趾)基因的研究虽然取得了很大进展,但还有很多困难需要克服.

摘要： 目的:探讨蛋白C(PC)p.Ala333Thr突变导致遗传性蛋白C缺陷症(IPCD)的分子机制。方法:使用氨基酸多序列比对工具T-Coffee评估突变氨基酸位点的保守性,使用突变有害性评分工具PolyPhen-2预测突变对PC结构和功能的危害性。利用定点突变试剂盒QuickMutation^(TM)构建PC基因(PROC)野生型和p.Ala333Thr突变型质粒,并瞬时转染入HEK-293T细胞进行体外表达,RT-qPCR检测突变PC转录24 h后的mRNA水平变化,利用蛋白印迹法(Western blot)和ELISA分别检测突变PC胞内外水平变化,并对细胞内质网、高尔基体PC进行免疫荧光染色,初步探讨p.Ala333Thr突变导致IPCD的分子机制。结果:多序列比对结果显示PC的Ala333位点保守性不高,PolyPhen-2对PROC的p.Ala333Thr突变评分为0.763。成功转染野生型与p.Ala333Thr突变型PROC质粒后,突变型PROC转录水平无明显变化;Western blot结果显示,突变型PROC的PC表达量明显下降;免疫荧光染色结果显示,野生型PC在内质网和高尔基体均有大量分布,而p.Ala333Thr突变型PC主要分布于内质网。结论:PROC p.Ala333Thr突变可能导致了PC的错误折叠和加工障碍,造成胞外PC表达量下降,最终引起了IPCD的发生。

摘要： 目的构建基于噬菌体展示技术和新型冠状病毒的抗体检测方法,并验证其应用效果。方法制备含有新型冠状病毒受体结合域(RBD)及E484K、N501Y突变RBD片段的重组噬菌体,采用Western blotting法验证重组噬菌体展示效果。使用高吸附ELISA板包被RBD抗体及包被液作为实验组及对照组,分别加入RBD、突变RBD重组噬菌体以结合抗体,qPCR法扩增噬菌体的基因片段以间接地反映抗体与重组噬菌体的特异性结合情况。使用高吸附ELISA板包被经RBD免疫后分离的羊驼血清,加入含RBD片段的重组噬菌体及不含重组片段的噬菌体,qPCR法观察重组噬菌体在生物样本中与RBD抗体的特异性结合情况。使用高吸附ELISA板包被RBD抗体,加入含RBD及含突变RBD的重组噬菌体,qPCR法观察点突变对RBD与抗体结合能力的影响。结果通过Western blotting可以检测到清晰且符合预期大小的重组噬菌体条带。包被RBD抗体的实验组扩增噬菌体基因片段拷贝数均高于对照组(P均<0.01);加入含RBD片段重组噬菌体的羊驼血清扩增片段拷贝数高于加入无外源片段噬菌体的扩增片段拷贝数(P<0.01);加入含RBD片段重组噬菌体的RBD抗体扩增片段拷贝数高于加入含突变RBD片段重组噬菌体的扩增片段拷贝数(P<0.01)。结论成功构建基于噬菌体展示技术的抗体检测方法,该方法展示新型冠状病毒RBD片段的效果良好,并且在研究由病原突变导致的免疫逃逸方面具有潜在价值。

摘要： 目的探讨FMD2综合征的临床表现与影像学。方法1例FMD2综合征病患者在2019年11月于烟台毓璜顶医院就诊,分析其临床症状、影像学表现及基因检测信息分析FMD2的临床特征。结果患者8岁,头面部畸形,咳嗽、呼吸困难,基因检测分析发现MAP3K7基因变异,确诊为FMD2。结论FMD2综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病,通过患者典型的临床特征表现及MAP3K7基因突变确诊。

摘要： 目的：本研究旨在探讨甲状腺乳头状癌超声征像、病理特征与BRAF基因突变间的相关性. 方法：回顾性分析本院行甲状腺切除术经病理证实为甲状腺乳头状癌患者247例的超声征象、病理特征及BRAF基因突变等参数,计算BRAF基因突变率,分析对比BRAF基因突变阳性与阴性患者间的超声征象与病理特征之间的相关性. 结果：247例患者中147例出现BRAF基因突变，突变率约57.9%。甲状腺乳头状癌中BRAF基因突变阳性与阴性者间超声征象无统计学意义。而BRAF基因突变在男性、甲状腺腺体外侵犯、中央区淋巴结转移以及较高的肿瘤分期具相关性。 结论：BRAF基因突变在甲状腺乳头状癌中突变率较高，且与其病理特征有关，而与超声征象特点无关。因此，建议对于具有可疑恶性超声征象的甲状腺结节，术前进行BRAF基因突变检测对其进行风险分层，可对甲状腺乳头状癌的手术路径进行有益指导。

摘要： 本研究的目的是分析甲状腺乳头状癌BRAFV600E基因突变与超声造影定量参数间的相关性.2016年11月至2017年6月,共计83位甲状腺乳头状癌患者参与本项研究.手术前进行超声造影检查.手术后进行BRAFV600E基因突变检测.按基因突变分为两组：BRAF阳性组和BRAF阴性组.结果表明：Conclusion:BRAF阳性组的开始增强时间和峰值时间晚于BRAF阴性组。这有助于用无创的方式获得BRAF基因突变状态。

摘要： 目的：探讨BRAFV600E基因突变对甲状腺良恶性结节鉴别的临床意义. 方法：收集南昌大学第二附属医院2015年10月至2018年2月行甲状腺结节切除术或细针穿刺活检术的甲状腺结节患者(284例),通过病理学诊断选出良性结节组(A组)和恶性结节组(B组);B组中根据BRAFV600E基因检测结果是否阳性分为BRAFV600E基因突变型组(B1组)和BRAFV600E基因野生型组(B2组).比较各组患者的临床资料、甲状腺功能、BRAFV600E基因突变率;比较B组患者各临床病理特征分层的BRAFV600E基因突变率. 结果：1、A组未见BRAFV600E基因点突变,B组BRAFV600E基因突变率为59％,两者差异具有统计学意义(P＜0.05).2、B组中甲状腺乳头状癌患者BRAFV600E基因突变率为64.6％.甲状腺滤泡状癌及髓样癌中均未检测到BRAFV600E基因突变.3、B组BRAFV600E基因突变率在结节是否多灶性、结节直径大小以及男、女患者之间差异无统计学意义(P＞0.05);而在年龄≥45岁、结节点状钙化、包膜外浸润、颈部淋巴结转移、合并桥本甲状腺炎、甲状腺影像报告和数据系统分类分层中BRAFV600E突变率的差异有统计学意义(P＜0.05). 结论：1、BRAFV600E基因对甲状腺良恶性结节鉴别诊断具有一定的价值.2、BRAFV600E基因只在甲状腺乳头状癌中突变率高,对诊断甲状腺乳头状癌具有特异性.3、BRAFV600E基因突变可以作为一个评估甲状腺癌侵蚀性的危险因素.

摘要： Kabuki综合征(Kabuki syndrome,KS)是以特殊面容(下眼睑外翻、弓形眉,眉弓外1/3稀疏,鼻梁低平,突出的耳朵等)、骨骼发育异常、皮肤纹理异常、智力障碍、宫外发育迟缓等为典型临床表现的一组症候群.本文报道两例新生儿的诊疗经过,两例患儿新生儿期均无典型KS特殊面容,但均存在反应差、异常外观、多脏器发育异常等表现,病例1出院后失访,病例2随访至生后3月逐渐出现典型KS特殊面容.采用新生儿遗传病基因Panel二代测序技术,进行相关基因测序及数据分析,两例患儿均考虑为赖氨酸甲基转移酶2D(lysinemethyltransferase 2D,KMT2D)基因突变致Kabuki综合征:病例1为KMT2D基因发生杂合缺失突变c.13895delC(p.P4632HfsTer8),病例2为KMT2D基因发生杂合重复突变c.12809dupA (p.T4271Dfs*63),两例患儿均为新发突变,其中病例2为新发现的致病性突变.因此,KS患者新生儿期不一定会表现出典型的特殊面容,当新生儿存在反应差、脏器发育异常、异常外观等临床表现时需考虑KS,并完善分子基因检测,为疾病的诊断提供理论依据.

摘要： 探讨BRAF基因突变在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)不同组织学亚型中的突变频率,分析BRAF突变与PTC不同组织学亚型超声特征的相关性.结果表明：BRAFV600E突变是影响PTC患者不同组织学亚型钙化形态的独立影响因素，CVPTC组以微钙化为主，TCV组以粗大钙化为主；发生BRAFV600E突变的患者更倾向于靠近被膜生长。

摘要： 结节性硬化症(Tuberoussclerosis complex,TSC)是一种常染色体显性遗传疾病TSC新生儿发病率约为1∶6000,成人发病率约为1∶8000。TSC1/2基因突变导致mTOR蛋白的过度激活,从而导致TSC在全身多器官的发病。lTSC2突变具有更明显的智力障碍，癫痫起病时间更早，发作更频繁。

摘要： 8％～12％的转移性结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者携带BRAF基因突变,而且其中90％的突变对应于第15号外显子的第1799位胸腺嘧啶突变为腺嘌呤,引起第600个密码子编码谷氨酸,而非缬氨酸,即BRAF V600E突变.BRAF基因发生这一突变后,编码产物活性较野生型增强10倍,继而使得MAPK通路出现异常激活,故在没有细胞因子等刺激因素下仍可促进细胞过度增殖,导致肿瘤的发生.本文将从BRAF突变晚期结直肠癌的化学治疗、靶向治疗及免疫治疗三方面进行综述。

摘要： 血栓形成是MPN患者死亡主要原因，专家建议在社区开展脑卒中MPN分子标志物筛查。本研究拟采用环介导等温扩增技术，结合CD芯片，初步建立了CALR-1/2分子标志物的微流控技术平台，该技术平台无需昂贵、复杂的辅助设备，却能实现多种骨髓增殖性肿瘤分子标志物的同步POCT检测，达到sample to answer的效果，为社区医院、基层医院实施骨髓增殖性肿瘤早期、快速诊断创造条件、提供便利。

摘要： 血栓形成是MPN患者死亡主要原因，专家建议在社区开展脑卒中MPN分子标志物筛查。本研究拟采用环介导等温扩增技术，结合CD芯片，初步建立了CALR-1/2分子标志物的微流控技术平台，该技术平台无需昂贵、复杂的辅助设备，却能实现多种骨髓增殖性肿瘤分子标志物的同步POCT检测，达到sample to answer的效果，为社区医院、基层医院实施骨髓增殖性肿瘤早期、快速诊断创造条件、提供便利。

摘要： 血栓形成是MPN患者死亡主要原因，专家建议在社区开展脑卒中MPN分子标志物筛查。本研究拟采用环介导等温扩增技术，结合CD芯片，初步建立了CALR-1/2分子标志物的微流控技术平台，该技术平台无需昂贵、复杂的辅助设备，却能实现多种骨髓增殖性肿瘤分子标志物的同步POCT检测，达到sample to answer的效果，为社区医院、基层医院实施骨髓增殖性肿瘤早期、快速诊断创造条件、提供便利。

摘要： 本发明公开了一种甲状腺功能减退致病基因突变。本发明通过外显子组测序技术首次发现了CHRNA1:NM_000079:exon6:c.G605A:p.R202Q位点突变和TRPM8:NM_024080:exon12:c.G1442C:p.G481A位点突变可以导致甲状腺功能减退发病。本发明的研究成果一方面可以用于早期筛查甲状腺功能减退致病基因突变携带者，提供优生优育指导，另一方面可为甲状腺功能减退患者提供分子诊断依据。

摘要： 本发明采用了高通量单细胞外显子测序技术和严格的生物信息学的分析，发现了肾癌干细胞中的1个特有的显著突变，为KCP基因。根据该特异性突变，设计了一种检测KCP基因突变的方法，并公开了KCP基因突变检测用于鉴别肾癌干细胞的方法。有助于对肾癌基因水平的诊断、分型、治疗靶点的确立提供参考。

摘要： 一种创建基因突变词典的方法及利用基因突变词典压缩基因组数据的方法和装置，其中创建基因突变词典的方法包括：获取一种物种的多个个体的基因组序列数据和该物种的参考基因组数据；将多个个体的基因组序列数据分别比对到参考基因组数据上，得到每个个体的基因组序列数据相对于参考基因组数据的突变结果；将该物种的基因组划分成若干个有生物学意义的单元分区；根据突变结果，对每个单元分区的突变体情况分别进行统计，生成每个单元分区在多个个体中的全部突变体类型，并对突变体类型编号获得基因突变词典。本发明解决了基因组数据压缩的难题，使其存储量明显降低，并极大地降低了存储数据的成本。

摘要： 本发明涉及一种检测EGFR基因突变的核酸组合物及试剂盒和EGFR基因突变的检测方法。该检测EGFR基因突变的核酸组合物包括：序列如SEQ ID No.1及SEQ ID No.2所示的第一引物对和序列如SEQ ID No.3所示的第一探针；序列如SEQ ID No.4及SEQ ID No.5所示的第二引物对和序列如SEQ ID No.6所示的第二探针。上述核酸组合物对EGFR基因突变的特异性较高，能够检测EGFR基因突变，检测灵敏度较高。

摘要： 本发明涉及一种检测BRAF基因突变的核酸组合物及试剂盒和BRAF基因突变的检测方法。该检测BRAF基因突变的核酸组合物，包括：序列如SEQ ID No.1及SEQ ID No.2所示的第一引物对和序列如SEQ ID No.3所示的第一探针，第一引物对和第一探针用于检测BRAF基因的V600E突变。上述核酸组合物中第一引物对及第一探针对BRAF基因的V600E突变的特异性较高，能够检测BRAF基因的V600E突变，且检测灵敏度较高。

摘要： 本发明公开了一种马凡综合征相关的基因突变。本发明通过二代测序技术首次发现了c.7785delC(p.Tyr2596Thrfs*86)突变可以导致马凡综合征。本发明的研究成果一方面可以用于早期筛查马凡综合征致病基因突变携带者，提供优生优育指导，另一方面可为马凡综合征患者提供分子诊断依据。

摘要： 本发明公开一种检测FUS基因突变和TARDBP基因突变的方法。本发明建立了一种基于PCR‑HRM(high‑resolution melting，高分辨融解曲线)的分析方法。该方法可以快速鉴定扩增区域内所有已知突变和新型突变，为ALS等罕见病的致病基因的发现、遗传咨询以及机制研究等提供了重要的技术手段。并且该方法检测效率高，准确度和特异性高，成本低，操作简单。

摘要： 本发明提供了一种基于数字PCR的基因突变筛查方法及其试剂盒，该方法中数字PCR扩增过程通过联合使用荧光染料和荧光标记探针检测扩增产物。该方法只需一个探针，即可对待检测样本中目标基因的多个突变进行筛查，同时，数字PCR可以精确定量目标序列，从而实现对突变序列含量的准确定量，解决了现有数字PCR检测多个突变需要多个相应探针的问题，显著降低筛查突变的成本。该方法简单、成本低廉、灵敏、结果准确，特别适合肿瘤相关基因突变的筛查。

摘要： 本发明公开了一种甲状腺功能减退致病基因突变。本发明通过外显子组测序技术首次发现了CHRNA1:NM_000079:exon6:c.G605A:p.R202Q位点突变和TRPM8:NM_024080:exon12:c.G1442C:p.G481A位点突变可以导致甲状腺功能减退发病。本发明的研究成果一方面可以用于早期筛查甲状腺功能减退致病基因突变携带者，提供优生优育指导，另一方面可为甲状腺功能减退患者提供分子诊断依据。

摘要： 本发明涉及一种I型神经纤维瘤病致病基因突变及基于此基因突变的病因学诊断试剂。本发明提供的神经纤维瘤病因学诊断试剂包括点突变分析试剂盒，所述试剂盒包括1)总RNA提取体系试剂盒：被测个体外周静脉血总RNA提取；2)RNA反转录及cDNA扩增体系试剂盒；3)cDNA测序体系试剂盒；所述cDNA测序体系试剂盒：对反转录获得的cDNA以SEQ ID NO.7‑16所示五个引物对进行PCR扩增，再对扩增得到的cDNA五个大片段以SEQ ID NO.17‑60所示引物对同时进行巢式PCR扩增和测序，并与原NF1基因编码DNA序列比对，当扩增产物中c.7106G>A，p.W2369X突变存在时为I型神经纤维瘤病患者。本发明的病因学诊断试剂省时、准确、且检测成本低。