重度哮喘

摘要： 上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)即上皮细胞失去其功能及特性转化为间质细胞的表型,目前的大部分研究已经证实了EMT在支气管哮喘(哮喘)气道重塑和气道纤维化发展过程中的重要作用。气道炎症、气道高反应性和气道重塑是支气管哮喘的主要病理生理学特征。目前糖皮质激素(glucocorticoid, GC)是临床控制哮喘急性发作及延缓哮喘恶化的一线药物。但是仍有一部分哮喘患者即使是使用大剂量的GC,仍然不能控制哮喘发作。这部分哮喘患者几乎全部已经进展至重度哮喘阶段,其小气道的结构和功能不可逆转。本综述旨在以EMT作为切入点讨论EMT在重度哮喘GC抵抗诊断和治疗中的潜在价值。

摘要： 目的:探讨硫酸镁静脉注射联合沙丁胺醇对重度哮喘急性发作患儿的肺功能及Th1/Th2细胞因子的影响。方法:根据治疗方式将120例重度哮喘急性发作患儿分为对照组和观察组,每组各60例;对照组予以沙丁胺醇雾化吸入,观察组在对照组基础上加用硫酸镁静脉注射。观察两组临床疗效,肺功能[第1秒用力通气量(FEV1),用力肺活量(FVC),FEV1/FVC,呼气峰值流速(PEF)],血清Th1/Th2细胞、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-13(IL-13)和免疫球蛋白E(IgE)水平。结果:观察组的总有效率(91.67%)高于对照组(73.33%),差异具有统计学意义(P0.05)。结论:硫酸镁静脉注射联合沙丁胺醇在重度哮喘急性发作患儿的治疗中临床疗效较显著,可明显改善肺功能,调节机体免疫失衡状态,抑制炎症反应。

摘要： 支气管哮喘(哮喘)是临床最常见的慢性呼吸系统疾病之一,具有发病隐匿,临床表现多样的特点,同时由于部分患者缺乏典型症状,在临床实践中易出现漏诊和误诊情况。另一方面,我国哮喘患者整体控制率仍处于较低水平。为了促进基层哮喘防治体系建设,进一步增强临床医生尤其是基层医生对哮喘的诊疗能力,本文将从临床实践出发,根据《中国支气管哮喘防治指南(2020年修订版)》更新内容,对哮喘管理部分尤其是哮喘的特征及治疗等关键问题进行评述,以供临床参阅与借鉴。

摘要： 目的分析双水平气道正压通气(BiPAP)呼吸机治疗重度哮喘的疗效。方法80例重度哮喘患者,随机分为对照组和观察组,每组40例。对照组患者采用常规呼吸机辅助治疗,观察组患者采用BiPAP呼吸机治疗。比较两组治疗第1、3、5天的肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)以及FEV1/FVC]及机械通气时间、重症加强护理病房(ICU)住院时间以及总住院时间。结果治疗第3天,观察组患者FEV1、FVC以及FEV1/FVC分别为(2.23±0.43)L、(2.67±0.23)L、(65.34±0.17)%,对照组患者分别为(1.90±0.45)L、(2.56±0.34)L、(60.12±0.13)%;治疗第5天,观察组患者FEV1、FVC以及FEV1/FVC分别为(2.98±0.67)L、(3.89±0.65)L、(71.28±5.43)%,对照组患者分别为(2.04±0.79)L、(2.90±0.53)L、(65.31±5.34)%;治疗第3、5天,观察组患者FEV1、FVC以及FEV1/FVC均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的机械通气时间、ICU住院时间以及总住院时间分别为(7.31±1.13)、(10.24±1.58)、(14.22±1.53)d,均短于对照组的(10.89±1.34)、(13.26±1.34)、(17.45±1.12)d,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论BiPAP呼吸机用于重度哮喘治疗中疗效显著,患者的肺功能得到明显改善,且能够有效促进患者的后期康复,具有较高的临床应用价值。

摘要： 目的了解重度哮喘使用奥马珠单抗治疗无效的患者特征。方法选择2018年3月至2021年2月接受奥马珠单抗治疗的118例重度哮喘患者作为研究对象,比较奥马珠单抗治疗有效组和无效组的临床特征,评估与奥马珠单抗治疗失败相关的因素,并分析奥马珠单抗治疗失败后接受替代治疗患者的临床结局。结果奥马珠单抗治疗有效组和无效组的治疗时间、使用糖皮质激素、合并嗜酸性粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎(ECRS)以及合并嗜酸粒细胞性中耳炎(EOM)情况比较,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析发现,合并ECRS、合并EOM为奥马珠单抗治疗失败的独立影响因素(P<0.05)。结论合并ECRS、EOM可能会导致重度哮喘患者使用奥马珠单抗治疗无效,建议此类患者考虑采用抗白介素(IL)-5抗体或抗IL-5Rα抗体治疗。

摘要： 目的:观察心理护理应用于经支气管热成形术治疗的重度哮喘患者中的临床效果。方法:选取2020年6月—2021年6月在中国科学院大学深圳医院接受经支气管热成形术治疗的60例重度哮喘患者,采用电脑随机分组的方式将患者分为研究组和对照组各30例。对照组行常规护理,研究组在对照组护理基础上行心理护理。比较两组患者护理后的焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分、睡眠质量量表(PSQI)评分和护理满意率。结果:护理前,两组患者SAS、SDS评分比较,差异无统计学意义;护理后,两组患者SAS、SDS评分均降低,且研究组两项评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);护理后,两组睡眠质量均改善,且研究组评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者对于护理服务的满意率(100.00%)高于对照组(90.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:给予经支气管热成形术治疗的重症哮喘患者心理护理可改善患者的心理状态,促进患者术后康复,促进和谐护患关系的建立,值得临床应用。

摘要： 支气管哮喘已成为我国患病率最高的慢性气道疾病之一,不仅影响患者的生命健康,也给家庭及社会造成巨大的经济负担。哮喘表现多样,亟须规范的临床诊断及治疗方案以指导临床,本文对《支气管哮喘防治指南(2020年版)》更新的内容及意义进行解读,以期临床医生能更好、更规范地治疗哮喘患者。

摘要： 目的探讨重度哮喘患者应用奥马珠单抗长期治疗合理减量的可行性及有效性。方法收集本院经奥马珠单抗治疗满1年以上的12例重度过敏性哮喘患者的临床资料,对其中哮喘控制良好至少6个月(即常规治疗)的患者采用减量方案。每隔4周1次皮下注射奥马珠单抗≤300 mg的患者逐步延长给药间隔至6~8周;单次皮下注射奥马珠单抗>300 mg的患者减少至原给药剂量的12~23。比较上述患者经奥马珠单抗常规及减量治疗前后哮喘控制评分(asthma control test,ACT)、哮喘生活质量评分(asthma quality of life,AQLQ)、口服激素量、急性发作次数变化。结果12例患者经奥马珠单抗常规治疗后ACT从基线期(17.7±3.9)分升至(22.1±1.6)分(P<0.01);AQLQ从基线期(4.6±1.4)分升至(6.0±0.5)分(P<0.05);口服泼尼松剂量从基线期(15.0±6.9)mg d减至(0.0±7.5)mg d(P<0.01);急性发作次数从基线期(6.6±3.9)次年减至(1.8±1.7)次年(P<0.001)。常规治疗期间达到良好控制的9例患者予调整治疗方案(7例延长给药间隔、2例减少给药剂量),其中7例实现成功减量,2例因减量后出现哮喘急性发作,恢复至初始治疗方案。与基线期相比,减量期ACT仍显著改善者6例、无显著改善者2例、下降者1例;常规治疗期与减量期患者口服泼尼松剂量、急性发作次数变化均无明显统计学差异。结论奥马珠单抗减量方案需要个体化制定,常规治疗应答良好者可成功减量并仍可获益。

摘要： 目的 探讨重度哮喘患者对糖皮质激素不敏感的分子机制,尤其从糖皮质激素/糖皮质激素受体(glucocorticoid/glucocorticoid receptor,GC/GR)及组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)及其下游的炎性转录因子途径进行研究.方法 临床招募健康对照者12例,轻中度哮喘患者12例,重度哮喘患者10例,收集其外周血,进行地塞米松(dexamethasone,Dex)抑制IL-8释放试验,检测重度哮喘患者外周血单个核细胞(peripheral blood molecule cells,PBMCs)是否存在激素敏感性下降.通过Western blot和细胞免疫荧光染色法检测PBMCs的GRα蛋白质水平及跨膜转运情况.HDAC2活性试剂盒检测PBMCs核蛋白的HDAC2活性,Western blot检测磷酸化NF-κB、激活蛋白1(activating protein-1,AP-1)的亚基磷酸化c-Jun及磷酸化c-Fos的水平.结果 重度哮喘患者PBMCs在TNFα诱导IL-8释放实验中表现出对Dex敏感性下降;GR总蛋白质水平虽然代偿性升高,但GRα水平下降且向核内转移减弱;HDAC2活性降低,炎性转录因子NF-κB、AP-1亚基被激活.结论 重度哮喘患者的PBMCs中存在激素不敏感,可能是通过HDAC2-NF-κB/Ap-1介导的炎症通路引起了GRα表达量下降和转运能力降低.

摘要： 目前在治疗重度哮喘时,医者常用宣肺、平喘及补纳之法,临床时常难获效且易出现变证.胡希恕老先生在治疗哮喘时常用大柴胡汤加减.本文根据重度哮喘的临床表现,从《伤寒论》原文分析,应用"知犯何逆、随证治之"治病原则并结合临床验案,认为重度哮喘临床中常出现少阳阳明合病,临证常易被忽视而误治坏病,强调辨少阳阳明病在治疗重度哮喘中的重要性,以期能扩大临床应用和思维.

摘要： 文章对重度哮喘进行了定义，其诊断过程分为确定哮喘诊断并识别出难治性哮喘、把重度哮喘从相对较轻的哮喘中鉴别出来、确定重度哮喘是否得到控制3个阶段，同时阐述了其流行病学、发病机制、病理生物学、结构和生理学等表型。通过确定“难治性哮喘”患者确实患有哮喘的有关评估，对混杂因素和合并症的合理评估以及初步确定可能对优化治疗有用的表型对难控制性哮喘进行了评估，提出采用吸入和口服激素、短效和长效β-肾上腺素能支气管舒张剂、缓释茶碱等药物疗法进行治疗，取得良好疗效。

摘要： 本文对支气管热成形术治疗重度哮喘原理和方法进行了概述，并从有效性、安全性、适应证以及禁忌证等方面对支气管热成形术治疗重度哮喘的研究进展进行了阐述，介绍了术后并发症及注意事项，最后指出支气管热成形术首次将非药物治疗手段引入到支气管哮喘的领域，尽管前景非常令人期待，但支气管热成形术能否成为治疗重度哮喘的方法尚处于临床初级阶段，该方法的远期有效性及安全性都还需临床进一步深入研究，有待时间的检验。

摘要： 目的：哮喘是一种以气道高反应性、支气管收缩及气道重塑为特征的肺部慢性炎症性疾病.随着哮喘病情的加重,气道重塑等会随之加剧.针对出现严重气道重塑的重度哮喘病人,目前尚无有效治疗措施,本研究拟从病理学上寻找逆转气道重塑的新靶点.方法：1.利用过敏原卵白蛋白OVA法建立大鼠哮喘模型,分别留取雾化4周、8周、12周及对照组大鼠的血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织标本;2.利用细胞计数板进行血细胞计数;3.利用HE染色测定支气管及血管平滑肌层厚度;4.利用ELISA测定血清及BALF中IL-4、INF-y的含量;5.利用免疫组化观察血管平滑肌细胞收缩表型标志蛋白SM22α及α-SMA在肺血管的表达情况.结果：1.HE染色及光镜观察结果三组哮喘大鼠HE染色示勤膜下、支气管及血管周围大量的炎性细胞浸润、粘膜下水肿、粘液腺增生、粘膜皱折增多以及气道上皮断裂、脱落，管腔内可见炎性细胞和渗出物增多，粘液栓形成等表现，支气管壁明显增厚，基底膜增厚且不规则，支气管平滑肌肥大，管腔狭窄，胶原沉积等，血管壁明显增厚，非肌性小血管出现肌化现象，且4周、8周、12周三组哮喘模型中的病理改变有逐渐加重倾向;对照组无明显病理学改变，组间无明显差异。2.白细胞计数哮喘组血中的白细胞总数以及嗜酸粒细胞百分数均明显增多，与对照组比较差异有显著性，且12周组比8周组升高明显，8周组比4周组升高明显:对照组间无差异。结论：1.本研究成功构建了大鼠重度哮喘模型，模型组大鼠出现了严重的炎性反应及气道重塑现象。2.本研究发现在重度哮喘发生过程中，出现了血管重塑伴随着气道重塑的进程而逐渐加重的现象，机制尚不清楚。由于LABA、糖皮质激素等目前治疗气道重塑的常用药物对于血管重塑都存在一定的促进作用，这是否预示我们需要重新审视重度气道重塑的哮喘的治疗靶点?气道重塑和血管重塑的双向治疗中，药物选择值得深入研究。

摘要： 本文公开的是治疗病人的中度到重度嗜酸细胞性哮喘的方法，其包括：1)鉴定具有中度到重度嗜酸细胞性哮喘的病人，其中病人的症状利用当前哮喘治疗剂不充分地控制，以及其中病人的血液嗜酸性细胞水平等于或大于400/μL；以及2)向所述病人投予治疗有效剂量的瑞利珠单抗。

摘要： 本文公开的是治疗病人的中度到重度嗜酸细胞性哮喘的方法，其包括：1)鉴定具有中度到重度嗜酸细胞性哮喘的病人，其中病人的症状利用当前哮喘治疗剂不充分地控制，以及其中病人的血液嗜酸性细胞水平等于或大于400/μL；以及2)向所述病人投予治疗有效剂量的瑞利珠单抗。

摘要： 提供治疗重度和不受控哮喘用的方法、器具和组合物，由此将高量的吸入皮质类固醇送往下肺的小气道。本发明实现同时给药的口服皮质类固醇的剂量的显著降低。本发明的一个特定优点是显著减少皮质类固醇相关的不良作用。

摘要： 提供治疗重度和不受控哮喘用的方法、器具和组合物，由此将高量的吸入皮质类固醇送往下肺的小气道。本发明实现同时给药的口服皮质类固醇的剂量的显著降低。本发明的一个特定优点是显著减少皮质类固醇相关的不良作用。

摘要： 本发明公开了一种用于评估靶向疗法对受试者中的TNF介导的相关疾病，例如重度或持续性哮喘的适用性和/或有效性的方法，所述方法可评价一种或多种基因的存在、缺失和/表达量，对应于使所述样品与核酸片段群组接触，所述核酸片段群组由来自对应于TNFRSF1A SNP rs4149581(SEQID NO：1)、TNFRSF1B SNP rs3766730(SEQ ID NO：2)或TNFRSF1B SNPrs590977(SEQ ID NO：3)SNP中至少一者的核苷酸序列的至少一个成员的至少一部分组成，这可确定样品中所述SNP中的一者或多者处于连锁不平衡(LD)。所述方法使得能在患者开始这样的治疗之前或之后鉴别靶向治疗的有效性。

摘要： 本发明涉及特定细菌提取物的新的给药方法和途径，所述细菌提取物可通过革兰阳性或革兰阴性细菌种的碱性裂解获得，以及涉及用于在有需要的受试者中治疗和/或预防哮喘、哮喘恶化、过敏性哮喘病症和/或喘鸣相关症状和/或与呼吸系统病症相关的微生物群相关的病症的递送装置，包括给予治疗有效量的细菌提取物，所述细菌提取物可通过革兰阳性或革兰阴性细菌种获得，其中所述细菌提取物可通过碱性裂解获得。

摘要： 本实用新型公开了一种重度骨性三类错牙合伴重度牙列拥挤非拔牙矫治装置，它包含位于上颌左右两侧的矫治装置，两个矫治装置之间通过硬化的树脂块连接固定，所述的矫治装置包含可套接固定在第一磨牙上的第一定位套和可套接在第一前磨牙上的第二定位套，所述第一定位套与第二定位套之间的腭侧通过腭侧磨牙远移轨道相连，所述第一定位套与第二定位套之间的颊侧通过颊侧磨牙远移轨道相连。本实用新型通过推动第一磨牙和第一前磨牙向远中移动的办法，有效的解除了拥挤的问题，避免拔牙的同时，通过前方牵引，刺激前颌骨骨缝的打开，使得前牙反牙合得以纠正能避免临床上常规需要手术这一治疗手段，减轻了患者的经济负担，同时节约了患者宝贵时间，避免了拔牙和手术治疗。

摘要： 本发明公开了8异前列腺素F2α在重度哮喘诊断中的应用。本发明提供了8异前列腺素F2α作为生物标志物在制备诊断或辅助诊断重度哮喘的产品中的应用，本发明通过检测哮喘患者血浆和诱导痰上清中8异前列腺素F2α的浓度，发现8异前列腺素F2α的浓度在重度哮喘患者(SA)和非重度哮喘患者(NSA)的检测样本中存在显著差异，同时，通过检测哮喘患者肺功能指标，发现检测样本中8‑iso‑PGF2α浓度与肺功能指标呈负相关趋势；本发明提供的生物标志物8‑iso‑PGF2α通过ELISA即可进行方便地检测，本发明能以更为简便的方式诊断重度哮喘。

摘要： 本发明公开了外周血中性粒细胞作为重度哮喘诊断标志物的用途。本发明提供了外周血中性粒细胞作为标志物在制备诊断重度哮喘的产品中的应用。本发明通过哮喘患者血常规检测外周血中性粒细胞的绝对值和/或比例来获取重度哮喘的判断指标，从而确定了重度哮喘的判断指标为：当所述外周血中性粒细胞的绝对值4.55×109/L(敏感性83.3％，特异性64.0％)或所述外周血中性粒细胞的百分比例55.15％(敏感性54.8％，特异性88.0％)时，则判断为重度哮喘，其ROC曲线的AUC分别为0.777和0.762。本发明的结果表明，相较于诱导痰，检测更为快捷便利的外周血中性粒细胞对于重度哮喘的诊断具有良好的应用前景。

摘要： 本发明提供了使用抗CD6抗体itolizumab或其抗原结合部分以治疗、改善和预防哮喘、以及尤其是类固醇抗性或难治性重度哮喘有关的组合物和方法，所述抗CD6抗体或其抗原结合部分单独使用或与可用于治疗哮喘的其他试剂组合。