糖皮质激素受体

摘要： 目的探究糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)诱导的小鼠肾损伤过程中的变化及作用。方法使用微血管夹夹闭小鼠左侧肾蒂45 min诱导小鼠缺血再灌注肾损伤模型,分别于第5、15、30和80天收集小鼠血液,通过试剂盒检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血肌酐(serum creatinine,Scr)的浓度。采用过碘酸希夫染色法(periodic acid-Schiff staining,PAS)和苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察肾组织炎性细胞浸润情况;通过免疫荧光(immunofluorescence,IF)法检测肾损伤分子-1(kidney injury molecular-1,Kim-1)、炎症细胞标志物F4/80和CD3的表达变化;通过实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RT-qPCR)、IF和蛋白质印迹技术(Western blotting,WB)检测GR的表达。选取8周龄雌性小鼠肾脏单侧IR后进行腹腔注射米非司酮(mifepristone,MF,50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),检测实验组和对照组的BUN和Scr浓度,IF检测Kim-1和F4/80的蛋白水平。结果与未处理组相比,小鼠缺血再灌注肾损伤后,第5天小鼠血清BUN升高4.9倍,Scr升高8.3倍;RT-qPCR结果显示,IR组小鼠炎症分子的mRNA较未处理空白组升高3~5倍,GR的mRNA较空白组下降3.5倍。IF和WB结果显示,GR的蛋白质水平显著下调;IR处理的同时,注射MF阻断GR后,BUN和Scr较注射玉米油的对照组均增高,表明阻断GR会导致IR后肾功能损伤加重,IF结果显示Kim-1和F4/80表达明显升高,说明炎性反应增强,肾损伤加重。结论GR的表达和IR诱导肾损伤存在显著的相关性,同时阻断GR会进一步加重IR诱导的肾损伤。

摘要： 目的:研究益肾固本膏方对肾阳虚哮喘模型大鼠皮质类固醇合成酶11β-羟基类固醇脱氢酶1[hydroxysteroid(11-beta)dehydrogenase 1,HSD11B1)]、11β-羟化酶1(CYP11B1)及糖皮质激素受体亚型GRα、GRβ的影响。方法:将40只大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,益肾固本膏方低、中、高剂量组,每组8只。建立肾阳虚哮喘大鼠模型,空白对照组与模型对照组以蒸馏水2 mL灌胃,益肾固本膏方各剂量组给予对应药物剂量灌胃,各组均灌胃20天。RT-PCR法测定大鼠肾上腺组织中HSD11B1、CYP11B1 mRNA及肺组织中GRα、GRβmRNA表达;Western Blot法测定大鼠肾上腺组织中HSD11B1、CYP11B1及肺组织中GRα、GRβ蛋白表达。结果:益肾固本膏方各剂量组HSD11B1、CYP11B1表达均高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。益肾固本膏方各剂量组GRα表达均高于模型对照组(P<0.01),GRβ表达均低于模型对照组(P<0.01)。结论:益肾固本膏方可促进HSD11B1、CYP11B1合成,升高肾阳虚哮喘模型大鼠的血浆皮质酮水平,通过上调GRα含量、下调GRβ含量增强激素效应。

摘要： 目的:探讨扶肺固肾饮对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠气道炎症及糖皮质激素受体的影响。方法:50只雄性Wistar大鼠,随机分为5组:空白对照组、COPD模型组及扶肺固肾饮高、中、低剂量组,每组10只,除空白对照组,其余4组以烟熏联合脂多糖、冷空气刺激制造COPD大鼠模型。造模成功后,空白对照组、COPD模型组予蒸馏水3 mL/只灌胃,扶肺固肾饮高、中、低剂量组予1.02、0.51、0.26 g中药配方颗粒/100 g/天,每日2次灌胃,连续给药28 d。采集样本,观察苏木素-伊红染色肺组织的病理变化,酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清和右肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-17A(IL-17A)的含量以及左肺组织中基质金属蛋白酶(MMP-9)、金属蛋白酶-1组织抑制因子(TIMP-1)表达的水平,实时荧光定量聚合酶链式反应测定大鼠左肺组织糖皮质激素受体(GR)mRNA含量,免疫组化测定左肺组织GR的表达水平。结果:扶肺固肾饮高、中、低剂量组COPD大鼠血清及BALF中TNF-α、TGF-β1、IL-17A的含量均较COPD模型组明显减少(P<0.05);大鼠肺组织中TIMP-1、MMP-9的表达均较COPD模型组减少(P<0.05);肺组织中GR mRNA含量、GR的表达较COPD模型组升高(P<0.05),尤以中剂量组疗效最为显著。结论:扶肺固肾饮可抑制COPD大鼠肺组织中炎症因子的释放,改善气道炎症及重塑,提高激素的敏感性。

摘要： 为了探讨地塞米松对子代大鼠海马轴突的影响,建立了孕期地塞米松暴露(prenatal dexamethasone exposure,PDE)模型。Wistar大鼠于孕中晚期皮下注射地塞米松(0.2 mg·kg^(-1)·d^(-1)),部分子代于孕20天(GD20)、出生后12周(PW12)处死取海马样本,检测海马糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)活化指标以及轴突损伤指标。PDE子代胎鼠海马GR活化,GR、糖皮质激素调节激酶1(glucocorticoid-regulated kinase 1,SGK1)和FK506结合蛋白(FK506 binding protein 5,FKBP5)表达显著增加。轴突损伤指标包括生长相关蛋白43(growth associated protein-43,GAP43)、信号素3A(semaphorin 3A,SEMA3A)和集聚蛋白(agrin)表达明显升高。而PDE成年子代大鼠海马GR无明显活化,轴突损伤指标GAP43、SEMA3A和AGRIN表达明显升高。研究结果证实PDE通过活化胎海马GR引起轴突发育损伤,且轴突损伤可延续至出生后。

摘要： 目的观察石菖蒲挥发油吸嗅早期干预经嗅觉通路对创伤后应激障碍(Post traumatic stress disorder,PTSD)模型大鼠行为学的影响,并探索其海马GR基因相关机制。方法采用单一延长应激造模方法建立PTSD大鼠模型,将大鼠随机分为对照组、模型组、嗅神经切断+模型组、模型+石菖蒲吸嗅组、嗅神经切断+模型+石菖蒲吸嗅组。对PTSD模型大鼠进行石菖蒲挥发油吸嗅早期干预,运用拒俘反应实验检测大鼠的易激惹程度,运用开场实验及高架十字迷宫实验检测大鼠的焦虑水平,并采用Western blot法测定大鼠海马糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GR)蛋白的表达水平。结果经石菖蒲挥发油吸嗅早期干预,PTSD模型大鼠在开场实验中的中央活动路程百分比明显升高(P0.05),表明石菖蒲挥发油吸嗅早期干预减轻了PTSD模型大鼠的易激惹程度及焦虑水平,且其作用的发挥有赖于嗅觉通路结构的完整性。另外,经石菖蒲挥发油吸嗅早期干预,PTSD模型大鼠海马GR蛋白表达下调。结论石菖蒲挥发油吸嗅经嗅觉通路在早期干预PTSD中发挥有效作用,其作用机制可能与海马GR基因有关。

摘要： 目的探索糖皮质激素受体(GR)对孕期抑郁小鼠子代抑郁倾向的影响。方法利用普通小鼠进行孕期抑郁(PND)造模,并用Western blot检测不同性别胎盘绒毛中GR表达情况;利用转基因工具鼠获得胎盘GR敲低小鼠,共20只。Western blot检测胎盘GR敲低效果并分析胎盘组织学改变;对胎盘GR敲低小鼠进行孕期抑郁造模,比较GR敲低组抑郁孕鼠的仔鼠(KD)与GR非敲低组仔鼠(N-KD)生长发育情况;动物行为实验检测仔鼠运动能力和抑郁倾向。结果PND小鼠雌性仔鼠胎盘绒毛GR表达显著升高(P0.05);KD组仔鼠生长发育未见异常(P>0.05);KD组仔鼠成年后运动能力未见异常(P>0.05);KD组雌性仔鼠在成年后更有抑郁倾向(P<0.05)。结论敲低胎盘GR可能增加孕期抑郁小鼠雌性子代抑郁倾向。

摘要： 糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)是机体广泛表达的核受体,其可结合糖皮质激素,参与新陈代谢及生长发育调节过程;其亦参与维系免疫及代谢稳态。糖皮质激素受体作为药物靶点,参与治疗急性感染、自身免疫病、过敏性疾病等;糖皮质激素受体病理性激活,与肾上腺皮质机能亢进、肾上腺皮质功能不全、及代谢疾病等相关。糖皮质激素受体参与免疫及代谢调节的机制,是目前医学研究热点。近日,德国慕尼黑Helmholtz研究中心Stephan Herzig团队发现,肝巨噬细胞糖皮质激素受体参与酮体生成调节。该研究,发表于2022年3月Cell Metabolism杂志。

摘要： (一)药理作用孕激素受体拮抗药,与内源性孕酮竞争受体而拮抗孕酮的作用,具有终止妊娠、抗着床、诱导月经和促进宫颈成熟的作用。本药对糖皮质激素受体亦有一定的结合力。此外,本药可明显增强妊娠子宫对前列腺素的敏感性,小剂量本药与前列腺素类药序贯使用即可达到满意的终止妊娠的效果。

摘要： 目的糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)在临床上被广泛应用于炎症相关疾病的治疗,然而GCs的长期应用会导致骨质疏松和骨质疏松相关性骨折,称之为糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)。nr3c1是主要的糖皮质激素受体,其下游信号通路参与细胞内多种生理过程的调节,本研究探讨其在GIOP中的作用机制。方法选取斑马鱼幼体,随机分为WT组、25μmol/L PN处理组、nr3c1^(-/-)突变组和25μmol/L PN处理的nr3c1^(-/-)突变组。受精后24 h用PN(25μmol/L)处理,对照组用等量二甲基亚砜(0.01%)处理同胞幼体。在受精后8 d(DPF)采集标本进行整体骨骼染色,在受精后5 d和8 d采集标本进行qRT-PCR分析,并评估nr3c1突变对软骨发育及骨矿化的影响、骨代谢相关基因的表达。结果在nr3c1-突变体中,细胞外基质、成骨细胞和破骨细胞相关基因的表达均发生变化。进一步实验表明,GCs和Nr3c1在转录水平上可以调节基质金属蛋白酶9(MMP9)、碱性磷酸酶(ALP)和酸性磷酸酶5a(Acp5a)。结论本研究揭示了GCs/NR3C1对骨代谢相关基因表达的影响,为研究GIOP和Nr3c1在骨代谢和骨发育中的作用提供了依据。此外,也为临床上糖皮质激素性骨质疏松症的治疗确定了新的效应靶点。

摘要： 【目的】糖皮质激素受体(GR)参与了机体渗透调节、应激和免疫调节等多种生物学过程,对GR表达特征的分析有利于揭示其在鱼类抗应激反应过程中的功能。【方法】以长江鲟转录组测序得到的Unigene序列作为基础,获得了GR的cDNA序列,同时研究了GR基因在各个组织及饥饿胁迫下的表达情况。【结果】GR基因开放阅读框为2316 bp,编码771个氨基酸,包含保守的锌指结构域和激素受体配体结合域,及鱼类特有的9-aa插入序列WRARQNMDG。GR在长江鲟各组织中广泛分布,其中,免疫器官脾脏、肝脏和鳃组织中表达量较高,在心脏和大脑组织中也有较高的表达水平。饥饿条件下,肝脏中GR相对表达量随饥饿时间的增加而逐渐上升,在饥饿7和14 d后,其表达量均显著高于对照组;肠道中GR在饥饿第7天表达量出现峰值,显著高于第0天(P<0.05)。复投喂后,肠道和肝脏中GR表达量恢复到了对照组水平。【结论】本研究表明GR参与了长江鲟对抗饥饿胁迫的应激反应过程。

摘要： 糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)是核受体超家族中的重要成员,是糖皮质激素(glucocorticoids,GC)发挥重要生理和药理作用的中介物.长期大量应用GC可导致高血压、糖尿病、骨质疏松、激素依赖甚至激素抵抗等不良反应,而激素依赖一旦发生,常需要用激素治疗的支气管哮喘、肾病综合征、皮炎等疾病则因激素的用量加大或因激素撤减困难,导致不良反应增加或病情反复加重.通过调节GR功能,可使GC作用更好的发挥同时降低不良反应.中医药对GR的调节作用积累了丰富的经验,笔者从中药对不同疾病状态下的GR的调节作用进行总结.

摘要： 在一生中会遇到各种各样的创伤性事件,调查显示,8％-20％的人在经历过重大的伤害性事件后,会罹患创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD).PTSD会引发个体产生一系列病理性的认知或情感状态,并长期维持.PTSD患者的主要症状包括创伤性事件的反复回闪或者梦魇、对于伤害性事件相关刺激的过度回避和高度觉醒(DSM-Ⅳ).此外,PTSD患者不能有效巩固消退记忆,这使得临床上通常使用的"暴露疗法"难以在PTSD患者中成功实施.海马作为调节应激和学习记忆的重要脑区,在PTSD形成以及恐惧记忆消退中均发挥重要调控作用.然而,作为海马与皮层间传入传出信息的枢纽,内嗅皮层在PTSD中的作用尚不清楚.本文结论指出内侧内嗅皮层在单次延长应激所导致的消退记忆损害中发挥重要作用，并且这种作用可能是通过NMDA受体和糖皮质激素受体的改变来介导的。本课题为以后研究PTSD的调控机制提供了新的证据和可能的靶点。

摘要： 目的：探讨中药淫羊藿女贞子对地塞米松干预大鼠哮喘模型全身及局部不同水平糖皮质激素受体(GR)的影响. 方法：建立大鼠哮喘模型,腹腔注射地塞米松2周治疗,同时配合灌胃淫羊藿女贞子煎液,流式细胞术检测支气管肺泡灌洗液(BALF)与血淋巴细胞中GR蛋白及GR结合力的表达. 结果：哮喘模型组血淋巴细胞及BALF中GR结合力均显著降低(P＜0.05或0.01);与哮喘模型组比较,激素干预组BALF GR蛋白表达量明显降低(P＜0.01),血淋巴细胞及BALF中GR结合力均明显降低(P＜0.05或0.01);应用激素的同时合用淫羊藿女贞子,能显著上调BALF GR蛋白量(P＜0.05)及血淋巴细胞及BALF中GR结合力(P＜0.05、0.01). 结论：在激素应用的同时合用中药淫羊藿女贞子在整体及局部水平均能提高因GC干预下降的GC结合力,改善GR对GC的耐受,提高支气管肺组织及机体对激素的敏感性.

摘要： 糖皮质激素(glucocorticoids,GC)由于其强大的免疫抑制和抗炎等作用,成为临床上应用最多的药物之一.临床实践证明,GC犹如一把双刃剑,在发挥其治疗作用的同时,也会对人体产生诸多副作用.GC与糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的特异性结合,介导GC药理作用及不良反应.通过调节GR的表达及功能,可提高GC药理作用的敏感性及降低不良反应,中药在此方面具有比较明显的优势.研究证明，中药通过调节GR的表达及功能，可提高GC药理作用的敏感性及降低不良反应。

摘要： 目的：研究淫羊藿女贞子煎剂及其有效成分提取物配伍对糖皮质激素性骨质疏(GIOP)大鼠糖皮质激素(GC)及糖皮质激素受体(GR)的影响. 方法：SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、模型对照组、淫羊藿女贞子煎剂高、低剂量组(7g/kg、3.5g/kg),淫羊藿女贞子提取物高、低剂量组(200mg/kg、100mg/kg).除正常对照组外,大鼠两大腿内侧交替肌肉注射地塞米松(1mg/kg),每周2次,8周后,采用酶免法检测血清皮质酮(CORT)及GR含量,流式细胞术检测股骨GR蛋白表达量及结合力. 结果：与正常对照组比较,模型对照组血清CORT及GR含量显著降低(P＜0.01),股骨GR蛋白表达量及结合力显著升高(P＜0.01).与模型组比较,4个给药组均能显著增加血清CORT及GR含量(P＜0.01),下调股骨GR蛋白表达量(P＜0.01);煎剂高剂量组与提取物高、低剂量组能显著降低股骨GR蛋白结合力(P＜0.01). 结论：淫羊藿女贞子抗GIOP的作用机制与抑制GR在骨组织的表达,降低GC对骨组织的作用有关.

摘要： 目的：自古以来,在中国及一些东方国家人参已经被用来作为中药或者补益药使用.这种具有药理活性的提取物主要包括三萜皂苷,即人参皂苷.在人参皂苷中Rg1是最具药理活性的皂苷之一.基于实验室前期研究及我们对肝炎的认识,本实验的目的在于研究Rg1在酒精诱导的小鼠肝炎模型中是否发挥抗炎作用,并探讨其可能机制. 方法：口服给予C57BL/6小鼠6g/kg酒精,1小时前给予Rg1(10,20或40mg/kg)或者阳性对照地塞米松(1mg/kg)连续9天.对血清进行生化分析,肝组织染色观察、免疫组化以及WB蛋白检测. 结果：根据实验结果发现Rg1显著的提高小鼠的生存率并降低了异常升高的血清生化指标.同时,病理和超显微结构表明酒精性肝损伤后肝组织病变情况,而Rg1反转其病变.过度产生的炎症因子包括TNF-α、IL-1β及IL-6亦被Rg1抑制.Rg1通过影响糖皮质激素受体调节NF-κB使肝脏恢复到正常情况. 结论：Rg1可能发挥配体作用促进糖皮质激素受体调节NF-κB进而对抗酒精性肝炎.

摘要： 研究发现慢性应激是焦虑症(anxiety disorders)的重要危险因素.课题组前期发现调肝方药丹栀逍遥散治疗焦虑症疗效显著.关于焦虑症的发病机制,目前认为与海马神经可塑性受损相关.国外研究指出冷休克蛋白(cold shock proteins,CSPs)是神经可塑性的重要调节因子,在糖皮质激素受体(GR)的介导下,可调节冷休克蛋白的表达,继而改善神经可塑性.本文探讨了丹栀逍遥散可通过CSPs-GR信号通路调节慢性应激下焦虑症神经可塑性的相关机制,为临床有效治疗焦虑症提供新的靶点.

摘要： 目的：探讨柴龙解郁丹对焦虑模型大鼠行为学的影响及其作用机制. 方法：不确定性空瓶刺激建立大鼠焦虑模型,连续给药1月,观察柴龙解郁丹对焦虑模型大鼠一般形态、体重、旷场实验的变化,采用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测大鼠海马单胺类神经递质(5-HT、DA、NE)的含量,采用逆转录—聚合酶联反应(RT-PCR)检测大鼠海马盐皮质激素受体(MR)及糖皮质激素受体(GR)基因表达. 结果：柴龙解郁丹可降低大鼠海马区5-HT、DA、NE的含量,除对5-HT的改善功能弱于西酞普兰外,对DA、NE改善大致相当,且能够显著下调MR基因表达,上调GR基因表达,尤其是柴龙解郁丹大剂量组与空白对照组无显著性差异. 结论：柴龙解郁丹可能是通过降低焦虑模型大鼠海马单胺类神经递质,改善MR、GR基因表达而发挥抗焦虑作用的.

摘要： 本研究选取室内灰尘为环境介质，评估其有机提取液的GR活性效应，并进而利用Tenax辅助的胃肠液提取生物可利用的GR活性物质，评估其潜在风险。

摘要： 本研究选取室内灰尘为环境介质，评估其有机提取液的GR活性效应，并进而利用Tenax辅助的胃肠液提取生物可利用的GR活性物质，评估其潜在风险。

摘要： 本发明提供了使用一类嘧啶二酮环己基化合物的脂肪肝疾病的治疗。在一个实施方式中，本发明提供了治疗脂肪肝疾病的方法。该方法包括向有此需要的对象给予治疗上有效量的式I的化合物，从而治疗脂肪肝疾病，其中式I的化合物具有结构(I)。

摘要： 本发明提供了糖皮质激素和糖皮质激素衍生物的脂质体组合物，具体是，含有稳定包封在脂质体中的糖皮质激素或糖皮质激素衍生物的药物组合物。所述糖皮质激素或糖皮质激素衍生物选自：具有pKa等于或小于11且在pH7时logD为-2.5～1.5的两亲弱碱性糖皮质激素或糖皮质激素衍生物；或者具有pKa大于3.5且在pH7时logD为-2.5～1.5的两亲弱酸性糖皮质激素或糖皮质激素衍生物。使用多发性硬化和癌症的合适模型，本发明的药物组合物在体内表现出治疗效果。

摘要： 本发明提供了使用一类嘧啶二酮环己基化合物的脂肪肝疾病的治疗。在一个实施方式中，本发明提供了治疗脂肪肝疾病的方法。该方法包括向有此需要的对象给予治疗上有效量的式I的化合物，从而治疗脂肪肝疾病，其中式I的化合物具有结构(I)。

摘要： 本发明提供了使用一类嘧啶二酮环己基化合物的脂肪肝疾病的治疗。在一个实施方式中，本发明提供了治疗脂肪肝疾病的方法。该方法包括向有此需要的对象给予治疗上有效量的式I的化合物，从而治疗脂肪肝疾病，其中式I的化合物具有结构(I)。

摘要： 本发明提供了糖皮质激素和糖皮质激素衍生物的脂质体组合物，具体是，含有稳定包封在脂质体中的糖皮质激素或糖皮质激素衍生物的药物组合物。所述糖皮质激素或糖皮质激素衍生物选自：具有pKa等于或小于11且在pH 7时logD为－2.5～1.5的两亲弱碱性糖皮质激素或糖皮质激素衍生物；或者具有pKa大于3.5且在pH 7时logD为－2.5～1.5的两亲弱酸性糖皮质激素或糖皮质激素衍生物。使用多发性硬化和癌症的合适模型，本发明的药物组合物在体内表现出治疗效果。

摘要： 如提供的新的糖皮质激素和甲状腺受体的配体具有结构通式(Ⅰ),式中:R

摘要： 本发明提供了一种治疗继发性肾上腺功能不全的方法，其通过对有此需要的患者联合给予治疗有效量的糖皮质激素和糖皮质激素受体拮抗剂。在一些实施方式中，所述方法包括前提条件，即若非本申请所需，所述患者不需要用糖皮质激素和糖皮质激素受体拮抗剂治疗。所述治疗方法能够提高所述患者的晨间或基础皮质醇水平到至少大约12μg/dL或标准对照水平，并由此显著地加快HPA轴的恢复。在此提供的方法可改善健康状况和与继发性肾上腺功能不全相关的危及生命的并发症。

摘要： 本发明提供了一种治疗继发性肾上腺功能不全的方法，其通过对有此需要的患者联合给予治疗有效量的糖皮质激素和糖皮质激素受体拮抗剂。在一些实施方式中，所述方法包括前提条件，即若非本申请所需，所述患者不需要用糖皮质激素和糖皮质激素受体拮抗剂治疗。所述治疗方法能够提高所述患者的晨间或基础皮质醇水平到至少大约12μg/dL或标准对照水平，并由此显著地加快HPA轴的恢复。在此提供的方法可改善健康状况和与继发性肾上腺功能不全相关的危及生命的并发症。

摘要： 本发明涉及作为选自雄激素受体和糖皮质激素受体的核受体的调节剂的新型式(I)的二氢吡啶衍生物：、其制备方法、包括所述化合物的药物组合物以及所述化合物在制造用于治疗可以通过调节雄激素受体和/或糖皮质激素受体而改善的病理状况或疾病的药物中的用途，所述病理状况或疾病选自癌症、转移性癌症、良性前列腺增生、多囊卵巢综合症(PCOS)、脱发、多毛症、痤疮、性腺机能减退、肌肉萎缩疾病、恶病质、库欣综合症、抗精神病药物诱发的体重增加、肥胖、创伤后应激障碍和酒精中毒。

摘要： 公开了用于治疗患有肾上腺皮质癌并具有过量皮质醇的受试者的方法和组合物。这些方法提供了治疗益处，包括在患者中降低ACC肿瘤负荷；恢复T细胞和自然杀伤(NK)细胞信号转导通路；增加T细胞和NK细胞浸入ACC肿瘤中；减少ACC中性粒细胞浸入肿瘤中；以及其他治疗益处。这些方法包括给予糖皮质激素受体调节剂(GRM)(其可以是选择性糖皮质激素调节剂(SGRM))和抗体检查点抑制剂。在实施方式中，经口服给予GRM(例如SGRM)。GRM可以是非甾体化合物，其包括：稠合氮杂萘烷结构；杂芳基酮稠合氮杂萘烷结构；或八氢稠合氮杂萘烷结构。