重度哮喘气道重塑的实验学研究-气道重塑与血管重塑

摘要

目的：哮喘是一种以气道高反应性、支气管收缩及气道重塑为特征的肺部慢性炎症性疾病.随着哮喘病情的加重,气道重塑等会随之加剧.针对出现严重气道重塑的重度哮喘病人,目前尚无有效治疗措施,本研究拟从病理学上寻找逆转气道重塑的新靶点.方法：1.利用过敏原卵白蛋白OVA法建立大鼠哮喘模型,分别留取雾化4周、8周、12周及对照组大鼠的血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织标本;2.利用细胞计数板进行血细胞计数;3.利用HE染色测定支气管及血管平滑肌层厚度;4.利用ELISA测定血清及BALF中IL-4、INF-y的含量;5.利用免疫组化观察血管平滑肌细胞收缩表型标志蛋白SM22α及α-SMA在肺血管的表达情况.结果：1.HE染色及光镜观察结果三组哮喘大鼠HE染色示勤膜下、支气管及血管周围大量的炎性细胞浸润、粘膜下水肿、粘液腺增生、粘膜皱折增多以及气道上皮断裂、脱落，管腔内可见炎性细胞和渗出物增多，粘液栓形成等表现，支气管壁明显增厚，基底膜增厚且不规则，支气管平滑肌肥大，管腔狭窄，胶原沉积等，血管壁明显增厚，非肌性小血管出现肌化现象，且4周、8周、12周三组哮喘模型中的病理改变有逐渐加重倾向;对照组无明显病理学改变，组间无明显差异。2.白细胞计数哮喘组血中的白细胞总数以及嗜酸粒细胞百分数均明显增多，与对照组比较差异有显著性，且12周组比8周组升高明显，8周组比4周组升高明显:对照组间无差异。结论：1.本研究成功构建了大鼠重度哮喘模型，模型组大鼠出现了严重的炎性反应及气道重塑现象。2.本研究发现在重度哮喘发生过程中，出现了血管重塑伴随着气道重塑的进程而逐渐加重的现象，机制尚不清楚。由于LABA、糖皮质激素等目前治疗气道重塑的常用药物对于血管重塑都存在一定的促进作用，这是否预示我们需要重新审视重度气道重塑的哮喘的治疗靶点?气道重塑和血管重塑的双向治疗中，药物选择值得深入研究。