超声微泡

摘要： 目的探讨改构型酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)纳米脂质体(NP)结合超声靶向微泡爆破技术(UTMD)对阿霉素心肌病(DOX-CM)大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制。方法随机将50只健康雄性SD大鼠分为:正常对照组、DOX-CM模型组、MaFGF溶液组、MaFGF-NP组及MaFGF-NP+UTMD组(n=10)。干预6周后,应用超声心动图测定所有大鼠的左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)。实验结束后,取大鼠心肌组织,通过TUNEL荧光染色法观察心肌细胞凋亡情况,蛋白免疫印迹法测定心肌凋亡相关蛋白表达。结果与DOX-CM模型组比较,MaFGF-NP+UTMD组LVIDs及LVIDd明显减小,LVEF、LVFS明显增高,而TUNEL染色结果显示,MaFGF-NP+UTMD组大鼠心肌细胞凋亡明显减少;蛋白免疫印迹法检查结果显示,MaFGF-NP+UTMD组较DOX-CM模型组pAKT/AKT比值和BAX的含量减低,BCL-2的含量升高。结论MaFGF-NP结合UTMD可减轻阿霉素所致心肌损伤,其机制可能与MaFGF减少阿霉素引起的心肌细胞凋亡有关。

摘要： 随着超声治疗学的兴起及分子影像技术的深入发展,超声微泡不仅可以增强显像,还能作为一种新型的基因载体,能够靶向传递基因,促进基因转染,以达到治疗疾病的目的。超声微泡携带基因的靶向传递成为一种新型的肿瘤治疗技术,具有广阔的发展前景。人体单链非编码RNA(miRNAs)在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,也是当前基因治疗研究的热点,本文针对超声微泡介导miRNAs在肿瘤治疗中的应用进展进行综述。

摘要： 随着超声治疗学的兴起及分子影像技术的深入发展,超声微泡除了可以增强病灶的显像,还能作为一种新型的药物或基因的载体,通过靶向传递药物或基因,以达到治疗疾病的目的。超声微泡载药物或基因的靶向传递,已成为一种新型的肿瘤治疗技术,它不仅具有无辐射、安全、高效、易重复使用的优点,还为药物或基因的靶向释放提供了技术支持,在肝癌的治疗研究中展现出良好的前景,有望为肝癌患者提供新的治疗思路。本文就超声微泡在肝癌治疗中的机制与应用,以及存在的问题进行综述。

摘要： 背景:S100A4是钙离子结合蛋白S100家族的一员,可以与相应的靶蛋白结合,进而对肿瘤细胞、多能干细胞的增殖与转移产生重要的影响,近年研究表明超声靶向破坏微泡技术能增强基因转染效率。目的:探讨超声靶向破坏微泡技术沉默S100A4基因对胃癌干细胞干性、上皮间质转化的影响。方法:取对数生长期的人胃癌细胞株SGC-7901,采用无血清悬浮培养法分离肿瘤干细胞球,流式细胞仪检测肿瘤干细胞表面标记EpCAM+CD44+表达。构建靶向S100A4基因的shRNA表达质粒,超声微泡介导转染至EpCAM+CD44+胃癌干细胞。转染后48 h,Western blot检测S100A4的表达;采用CCK-8实验、克隆形成实验、Transwell小室检测胃癌干细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力;采用Western blot与qRT-PCR检测上皮-间质转化相关标记物的表达。结果与结论:流式细胞仪检测结果显示,在胃癌干细胞富集培养后表达EpCAM+CD44+细胞的比例明显高于富集培养前(P <0.05)。超声微泡转染S100A4-shRNA质粒48 h后S100A4的蛋白表达量明显低于未转染组(P <0.01)。转染后48 h,胃癌干细胞的增殖速度、克隆形成能力、迁移、侵袭能力明显下降,上皮标志物E-cadherin表达升高,间质细胞标志物N-cadherin、Vimentin表达降低。结果表明,超声靶向破坏微泡技术沉默S100A4基因可通过调控E-cadherin、N-cadherin、Vimentin表达抑制胃癌干细胞的增殖及克隆形成、迁移、侵袭能力。

摘要： 放射治疗是一种重要的医疗手段,其产生的电离辐射在发挥治疗效果的同时,也会对局部机体或全身造成不同程度的损伤.现有的辐射防护剂因价格高昂、具有副作用等因素应用受到限制.近年来,超声微泡作为药物等治疗性物质的理想载体,其载药特性及通过超声辐照爆破靶向药物传递的特性在生物医学领域有极大的应用潜力.本文就有望载入超声微泡进行抗辐射作用的药物和材料进行综述,为研发理想的新型抗辐射药物及方式提供参考.

摘要： 背景:S100A4是钙离子结合蛋白S100家族的一员,可以与相应的靶蛋白结合,进而对肿瘤细胞、多能干细胞的增殖与转移产生重要的影响,近年研究表明超声靶向破坏微泡技术能增强基因转染效率.目的:探讨超声靶向破坏微泡技术沉默S100A4基因对胃癌干细胞干性、上皮间质转化的影响.方法:取对数生长期的人胃癌细胞株SGC-7901,采用无血清悬浮培养法分离肿瘤干细胞球,流式细胞仪检测肿瘤干细胞表面标记EpCAM+CD44+表达.构建靶向S100A4基因的shRNA表达质粒,超声微泡介导转染至EpCAM+CD44+胃癌干细胞.转染后48 h,Western blot检测S100A4的表达;采用CCK-8实验、克隆形成实验、Transwell小室检测胃癌干细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力;采用Western blot与qRT-PCR检测上皮-间质转化相关标记物的表达.结果 与结论:流式细胞仪检测结果显示,在胃癌干细胞富集培养后表达EpCAM+CD44+细胞的比例明显高于富集培养前(P<0.05).超声微泡转染S100A4-shRNA质粒48 h后S100A4的蛋白表达量明显低于未转染组(P<0.01).转染后48 h,胃癌干细胞的增殖速度、克隆形成能力、迁移、侵袭能力明显下降,上皮标志物E-cadherin表达升高,间质细胞标志物N-cadherin、Vimentin表达降低.结果表明,超声靶向破坏微泡技术沉默S100A4基因可通过调控E-cadherin、N-cadherin、Vimentin表达抑制胃癌干细胞的增殖及克隆形成、迁移、侵袭能力.

摘要： 目的 构建筛选最优Caprin-1敲除质粒并探讨超声微泡介导其转染对人肝癌HepG2细胞中cyclinD1、cyclinD2的表达及细胞增殖、周期的影响.方法 构建Caprin-1敲除质粒KO-1、KO-2,测序鉴定重组质粒,将目的质粒转染入人肝癌HepG2细胞,超声转染条件利用前期研究成果,免疫印迹法(WB)筛选最优质粒,实时荧光定量PCR(qPCR)检测抑制Caprin-1表达后cyclinD1及cyclinD2表达情况,细胞增殖实验(CCK-8法)及流式细胞术(FCM)检测抑制Caprin-1表达对细胞增殖与周期的影响.结果 设计Caprin-1敲除质粒Caprin-1-KO-1、Caprin-1-KO-2引物序列,提取质粒经过电泳及测序,鉴定质粒构建成功.转染目的质粒后,KO-2组Caprin-1表达显著降低,与阴性对照组(NC)、KO-1组比较,差异有统计学意义(P<0.05);且抑制Caprin-1表达明显抑制HepG2细胞的增殖,阻滞了细胞周期,cyclinD1,cyclinD2表达均明显下调,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 超声微泡介导Caprin-1-KO转染人肝癌HepG2细胞,Caprin-1-KO对人肝癌HepG2细胞增殖有抑制作用并使细胞周期发生阻滞,cyclinD1及cyclinD2表达下降,为进一步研究Caprin-1在肝癌发病机理中的作用提供思路.

摘要： 超声造影剂微泡在诊断治疗中的运用是当前医疗行业研究热点之一,其不仅可以作为造影剂用于改善图像质量而提高诊断水平,还可以通过物理、化学修饰携带不同药物、基因等用于靶向治疗.该文总结了目前超声微泡在血管病变诊疗中的研究进展,对微泡的优势、微泡介导的造影、溶栓和基因治疗等方面进行了全面综述.

摘要： 目的:针对血管新生类疾病,研制与色素上皮源因子(PEDF)具有最大结合率的多聚体超声微泡,并明确其理化特性.方法:首先应用声空化方法制备多聚体超声微泡;然后将PEDF按浓度分为0.4、2.0、10.0和50.0μg/mL组,应用跨膜按梯度法包裹入脂质体,使其与超声微泡结合,进而置于荧光显微镜下观察.应用流式细胞仪检测PEDF与超声微泡的最大结合率,采用荧光分光光度法测定载药超声微泡的包封率及体外释药特性.结果:成功制备了与PEDF最大结合率为(96.14±1.21)％的多聚体超声微泡.脂质体对PEDF的包封率约为(79.20±2.31)％,体外释放浓度于微泡击破后1 min内达到峰值,持续释放10 min后浓度显著减低.结论:与PEDF具有较高结合率的多聚体超声微泡可以作为合适的药物载体,靶向治疗血管新生类疾病.

摘要： 目的 探究超声-微泡介导的miR-128通过调节PTEN对乳腺癌细胞阿霉素耐药的影响.方法 qPCR检测miR-128在乳腺癌细胞系中的表达,并利用结合微泡的miR-128质粒(质粒+超声+SF6微泡)转染细胞,探究超声-微泡介导的miR-128对乳腺癌细胞阿霉素耐药的影响.CCK8实验检测乳腺癌细胞的活性;qPCR检测过表达miR-128后对PTEN的影响和对乳腺癌细胞阿霉素耐药的影响.结果 miR-128在阿霉素耐药乳腺癌细胞中低表达;过表达miR-128能够增加乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性,超声-微泡介导的miR-128进一步增强了乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性;miR-128通过调节PTEN从而促进乳腺癌细胞对阿霉素耐药.结论 miR-128过表达可以增强乳腺癌对阿霉素的敏感性,超声-微泡介导的miR-128进一步增强了乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性,本研究为乳腺癌阿霉素耐药的治疗提供了新的分子靶标和治疗途径.

摘要： 研究血管内超声微泡在超声激励下的非线性声学响应,可揭示超声、微泡与血管、血流之间的内在关系,确定最佳声学激励条件,指导超声靶向治疗.利用集中参数模型,探讨了微血管与微泡振动的动力学关系.结果表明,微血管的尺寸越小,对微泡振动频率和幅值的限制越强烈.而超声激励频率的增大会使血管弹性形变频率增大,幅度减小;声压对血管弹性形变的影响则相反.研究还发现,血管弹性与微泡振动幅度呈近似线性正相关.

摘要： 目的:探讨微泡联合穿膜肽促基因转染效率和安全性,并探讨HGF基因治疗急性心肌梗塞的可行性,期望为缺血性心脏病提供一种新的基因治疗策略.rn 方法:人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和40只心肌梗死模型SD大鼠作为实验对象,随机分为5组,即①空白对照组(C),②超声+空白微泡组(US+MB),③超声+载穿膜肽微泡组(US+MBTAT),④超声+载基因微泡组(US+ MBHGF),⑤超声+载基因及穿膜肽微泡组(US+MBHGF+TAT).荧光显微镜及流式细胞仪检测HGF基因在细胞内的表达及转染效率.MTT法检测该方法对HUVEC生长活性的影响.激光共聚焦显微镜观察HGF基因在大鼠心肌内的表达情况.偏振光显微镜观察Ⅰ型、Ⅲ型胶原在大鼠梗死心肌周边区的分布情况.免疫组织化学法(IHC)检测梗死心肌周边区CD34的表达,并在显微镜下计数心肌内新生微血管密度(MVD).RT-PCR及Western Blot检测HGF的mRNA及蛋白的表达.rn 结果:体外实验,US+MBHGF+TAT组的绿色荧光强度及转染率均高于其它各组,并对细胞活性无明显影响.体内实验,US+MBHGF+TAT组的绿色荧光强度高于其它各组,Ⅰ型、Ⅲ型胶原明显少于其它各组,HGF mRNA及HGF蛋白的表达均高于各组,IHC结果显示新生的微血管被染成棕黄色,US+MBHGF+TAT组的MVD最高,与其它各组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).rn 结论:超声微泡联合穿膜肽可能为缺血性心脏病的基因治疗提供一种安全、有效的的基因转移途径.

摘要： 目的：探讨计算机图像识别技术在超声微泡粒径分析中的应用价值。rn 方法：通过喷雾干燥法制备粉末状脂质超声微泡造影剂，溶于水后在数码显微镜下取不同部位摄相，同时用Malvern粒径分析仪进行微泡粒径测定。应用DFY超声图像定量分析诊断仪的微泡定量功能对所获图像中的微泡进行自动计数与粒径计算。rn 结果：DFY型超声图像定量分析诊断仪对微泡的计数与粒径分析结果与Malvern粒径分析仪高度稳合，分析结果准确、重复性好。rn 结论：DFY型超声图像定量分析诊断仪是国内用于超声微泡计数与粒径分析的一款软件，能够满足科研工作者对微泡粒径分析中的需要。

摘要： 目的：研究超声微泡促进TDL复合物介导的肝细胞生长因子(HGF)基因在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中的转染效果。结论：超声微泡可提高TDL复合物介导的基因在体外培养HUVEC的转染效率，并对细胞活性无明显影响，该方法为提高非病毒载体的转染效率提供一个新策略，可能成为缺血性心脏病基因治疗的有效手段之一。

摘要： 近些年来随着超声造影剂(UCA)又称超声微泡在生物医学方面的广泛应用,使其在靶向药物传递/基因药物治疗等领域得到了较大的发展.在超声作用下,细胞膜附近振荡的微泡形成微流,产生的剪应力使细胞膜上产生瞬时可逆性孔隙,即细胞膜通透性增加,形成所谓的声孔效应.余皓与Doinikvo等研究了微泡位于细胞膜上方时驱动频率、驱动声压等对剪切应力的影响.本文进一步探讨两种造影剂微泡在声场中运动规律与粘度系数、弹性模量对剪切应力的影响.

摘要： 目的：研究微泡增强的超声空化阻断肿瘤微循环的可行性。方法：26只皮下VX2肿瘤荷瘤兔随机分为超声微泡组、单纯超声组及假照组.超声微泡组经耳缘静脉推注微泡联合超声辐照肿瘤,单纯超声组以生理盐水代替微泡,假照组超声假照.各组治疗前、治疗后0、30和60 min时间点对肿瘤进行超声造影,分析各时间点造影灌注峰值灰阶变化.结果：超声微泡组肿瘤造影灰阶值(级)从治疗前的(67.8±13.3)级降至(29.7±20.1)级(P＜0.01),维持超过60min仍无明显再通；而单纯超声组、假照组肿瘤造影灰阶值无明显变化(P＞0.05).结论：微泡增强的超声空化能够有效阻断兔VX2皮下肿瘤的微循环,其发生机制尚不清楚.

摘要： 目的:探讨采用脉冲式超声激励微泡空化阻断兔正常肝脏血流的可行性及阻断的病理改变。方法:健康新西兰大白兔24只随机分成3组,分别是超声微泡组、单纯超声组、假照组.经兔耳缘静脉注射脂质微泡,剂量0.1 ml/kg;同时超声治疗头垂直辐照兔肝脏300 s,超声能量以脉冲式发射,频率1.2 MHz,平均声强0.89 W/cm2.靶区治疗前后进行超声造影检查和定量分析.最后,获取该区域肝组织标本,行病理学检查.结果:超声微泡组治疗后肝组织血流灌注基本消失,而单纯超声组、假照组治疗前后无明显变化.超声微泡组治疗前后肝实质平均灰阶值(GSV)分别为115.27±3.8和1.16±0.7,治疗后肝实质GSV显著低于治疗前(P＜0.01),单纯超声及假照组治疗前后GSV无显著差别.病理检查,超声微泡治疗组肝组织出现大片充血、出血、血栓形成等.结论:微泡增强的脉冲式超声空化可以造成正常肝的血流灌注暂时性阻断或者显著下降,阻断机制可能是肝实质出血、水肿和血栓形成.

摘要： 本文介绍了超声微泡的机械作用，及生物学效应。并阐述了在不携带生物物质情况下，超声破坏微泡的机械作用也具有治疗作用，可以改善缺血肢体血供，可以用于治疗外周缺血性疾病。同时，量超声微泡在临床中具有溶栓、促进小血管新生、介导基因转染、增效心肌内干细胞移植效率等作用。

摘要： 本发明公开了一种超声造影微泡的制备方法，该方法包括如下步骤：用医用氯化钠溶液将人血白蛋白注射液稀释；将稀释后的注射液加热至第一温度，得到加热后的混合液；在加热后的混合液中通入惰性气体以将液面与空气阻隔，得到气体和加热后的混合液的双相流体；将超声仪的超声探头探入液面下，对双相流体中的液体进行超声处理，在超声仪对双相流体中的液体进行超声处理的同时，以第一流速通入惰性气体，并保持第一时间；继续超声至第二温度后终止超声；收集超声液，并得到超声造影微泡。通过本发明制备的超声造影微泡质量好、稳定性高，能够实现规模化生产。

摘要： 本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种磁性超声造影剂组合物、磁性超声造影剂、磁性微泡超声造影剂及其制备方法。该磁性超声造影剂组合物包括脂质、表面活性剂和磁性纳米颗粒，其中，表面活性剂由表面活性A剂和表面活性B剂组成，表面活性A剂呈游离态，表面活性B剂呈结合态修饰于磁性纳米颗粒的表面；表面活性A剂HLB值>8；相对于1mol的所述脂质，表面活性A剂的含量为0.1‑1mol，表面活性B剂的含量为0.1‑1mol，磁性纳米颗粒的含量为0.05‑0.5mol。本发明的磁性超声造影剂组合物所得到的磁性微泡超声造影剂具有较高的稳定性，能够满足体内循环靶向递送的要求，从而实现药物的局部高浓度靶向递送。

摘要： 使用聚焦超声源增强对靶组织的治疗同时限制其对非靶组织的损伤的各种方法，包括：选择从聚焦超声源发射的超声波的频率以在靶组织中产生聚焦；提供具有第一尺寸分布的微泡，使得至少50％的微泡的半径小于与匹配所选定的超声波频率的共振频率相对应的临界半径；以及以选定的频率施加超声波以治疗靶组织。

摘要： 本发明公开了一种超声造影微泡的制备方法，该方法包括如下步骤：用医用氯化钠溶液将人血白蛋白注射液稀释；将稀释后的注射液加热至第一温度，得到加热后的混合液；在加热后的混合液中通入惰性气体以将液面与空气阻隔，得到气体和加热后的混合液的双相流体；将超声仪的超声探头探入液面下，对双相流体中的液体进行超声处理，在超声仪对双相流体中的液体进行超声处理的同时，以第一流速通入惰性气体，并保持第一时间；继续超声至第二温度后终止超声；收集超声液，并得到超声造影微泡。通过本发明制备的超声造影微泡质量好、稳定性高，能够实现规模化生产。

摘要： 本发明提供一种抑制股骨头坏死的微泡超声仪器的微泡泵，主要由微泡泵壳体、固定绑带、充电接口、第一注水孔、药夹仓、白色按钮、黑色按钮、内置管、处理器、存储、蓝牙连接器、电源、药夹、注药孔、混合仓构成，通过按钮控制处理器分别启动药夹及混合仓，将微泡粉剂与生理盐水混合并注入关节腔内。本发明设计合理,携带方便,可有效控制微泡注射时间及量，只需一次穿刺置管，大大减少向关节腔内穿刺注射次数。微泡可有效加强低频超声的声学效应，提高低频超声对于股骨头坏死发展的抑制作用。本发明操作简单，只需每日注入定量生理盐水，操作微泡泵，搭配便携式超声仪，自行完成家庭治疗。无明显使用禁忌,对使用者侵入性干预次数少,安全性好。

摘要： 本发明公开了一种载药造影微泡的超声控制释放及其监控成像方法及微泡破坏量评价方法，其中，超声造影监控成像方法是在现有全数字化超声成像系统上实现携载药物的超声造影包膜微泡的局部、定点、适形控制释放与低能量编码激励监控成像的两种功能，由此从根本上扩展现有全数字化诊断超声设备的工作模式及功能。首先在现有全数字化超声成像系统上发展携载药物的超声造影包膜微泡局部、定点、适形控制释放的方法，然后通过低能量编码激励的监控成像方法对药物释放前后病灶区域的载药造影微泡进行监控，最后发展了基于监控成像的射频回波数据和感兴趣区域的散射子浓度变化进行药物释放量评价的方法。

摘要： 本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种磁性超声造影剂组合物、磁性超声造影剂、磁性微泡超声造影剂及其制备方法。该磁性超声造影剂组合物包括脂质、表面活性剂和磁性纳米颗粒，其中，表面活性剂由表面活性A剂和表面活性B剂组成，表面活性A剂呈游离态，表面活性B剂呈结合态修饰于磁性纳米颗粒的表面；表面活性A剂HLB值>8；相对于1mol的所述脂质，表面活性A剂的含量为0.1‑1mol，表面活性B剂的含量为0.1‑1mol，磁性纳米颗粒的含量为0.05‑0.5mol。本发明的磁性超声造影剂组合物所得到的磁性微泡超声造影剂具有较高的稳定性，能够满足体内循环靶向递送的要求，从而实现药物的局部高浓度靶向递送。

摘要： 本发明公开了一种多频多功率超声波微泡无创经皮给药治疗和实时超声波可视化监控系统，包括有：超声波经皮给药系统和超声波可视化监控系统、超声电子控制系统，所述超声波经皮给药系统包括：信号发生器、超声换能器、超声波微泡经皮给药装置；所述超声波可视化监控系统包括：时间增益补偿电路、滤波器序列及功率放大阵列、高效噪声放大器和超声成像监控探头。本发明通过超声换能器双频设计克服了频率单一；通过超声电子控制系统对换能器的精准驱动实现双频超声输出，通过超声波可视化监控系统和超声波微泡经皮给药装置，实现实时导航和监测下的超声波治疗和经皮给药，提高了给药的效率和准确性。

摘要： 本实用新型提供一种抑制股骨头坏死的微泡超声仪器的微泡泵，主要由微泡泵壳体、固定绑带、充电接口、第一注水孔、药夹仓、白色按钮、黑色按钮、内置管、处理器、存储、蓝牙连接器、电源、药夹、注药孔、混合仓构成，通过按钮控制处理器分别启动药夹及混合仓，将微泡粉剂与生理盐水混合并注入关节腔内。本实用新型设计合理,携带方便,可有效控制微泡注射时间及量，只需一次穿刺置管，大大减少向关节腔内穿刺注射次数。微泡可有效加强低频超声的声学效应，提高低频超声对于股骨头坏死发展的抑制作用。本实用新型操作简单，只需每日注入定量生理盐水，操作微泡泵，搭配便携式超声仪，自行完成家庭治疗。无明显使用禁忌,对使用者侵入性干预次数少,安全性好。

摘要： 本发明公开了一种载电解质超声微泡的制备方法及载电解质超声微泡，包括：将聚合物与脂质溶解于有机溶剂中，得到油相；向油相中加入含电解质和易分解成气体物质的去离子水溶液进行初次乳化处理，得到油包水初乳液；将初乳液进行二次乳化处理，得到水包油包水的复乳液；除去复乳液中的有机溶剂，收集沉淀物；对所述沉淀物进行洗涤处理后放入冻干机冻干处理，得到载电解质超声微泡。载电解质微泡的中空微泡结构壳体具有良好的超声响应性和超声造影效果，可以进行超声爆破，在特定部位释放电解质，增强导电性。载电解质微泡的制备方法简单，能够保证制备载电解质微泡的结构和性能稳定，降低了生产成本。电解质微泡具有良好的生物相容性和安全性。