基因疗法

摘要： 近年来随着肿瘤治疗方法不断进步,越来越多的新兴抗肿瘤药物获批上市,投入临床使用,此外一些处于临床试验中的治疗方法如基因疗法等也在不断取得新突破。本文主要对近年来临床上使用的新兴抗肿瘤治疗方法以及一些疗效显著、有望获批上市的抗肿瘤治疗方法作简要介绍。

摘要： 血小板是人体中重要的循环细胞之一,参与体内凝血、止血、修复血管损伤、形成血栓等重要的生理功能。目前,血小板被广泛应用于构建新型仿生药物递送系统,并能够显著提高传统药物递送系统的体内循环时间、生物相容性和靶向递送效率。在血小板特殊生理功能的介导下,血小板仿生药物递送系统可用于肿瘤、动脉粥样硬化、血栓、感染等多种疾病的治疗。本文重点介绍了现有的血小板仿生药物递送系统的构建、特点及在不同疾病中的应用,总结其在临床治疗中的潜在价值,以期为新型血小板仿生药物递送系统的开发以及更广泛的疾病应用提供参考。

摘要： 心肌桥联因子1(cardiac bridging integrator 1,cBIN1)是一种新型的心力衰竭(心衰)诊断生物标志物及心衰潜在的治疗靶点,动物试验中引入外源cBIN1基因疗法可以改善衰竭心脏的功能,延缓甚至逆转心衰的进展。心肌桥联因子1评分(cardiac bridging integrator 1 score,CS)可以评估心肌健康状况,对稳定性非卧床心衰患者具有辅助临床诊断和预测预后作用,并且支持冠状动脉微血管功能障碍可能进展为射血分数保留型心衰的假设。未来仍需进一步明确CS在早期亚临床心衰检测中的作用,并挖掘cBIN1基因靶向治疗衰竭心肌细胞cBIN1微域的潜力。

摘要： 近日,一篇发表在国际期刊《Nature Communications》上的研究显示,通过剔除microRNAs的一个结合位点可阻断对PKD1和PKD2基因表达的抑制,或阻碍常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)模型中肾脏囊肿的形成和生长,这有望成为一种潜在的阻断或治疗ADPKD的新型基因疗法策略。

摘要： 目前,医生们大多采用对症治疗及行为和语言综合治疗的方式帮助脆性X综合征患者改善病情。各国学者也在探索采用靶向治疗、基因疗法、蛋白替代等疗法,助脆性X综合征患者摆脱病痛。这是容易被忽视的一群人。他们年幼时看起来与同龄孩子无异,但随着年龄增长,他们表现出智力低下、多动、焦虑和语言延迟等症状,有时还会癫痫发作。他们是脆性X综合征(FXS)患者,这一病症在人群中的发病率约1/4000-1/8000。

摘要： 通过与合作伙伴共同开发用于基因修饰T细胞生产的技术平台,Optima Pharma进入了一个新的业务领域——虽然新型基因疗法费用昂贵且需要大量的人工操作,但是审批数量却在增加,而且需求量也在一直不断上升。对此,无菌灌装专家Optima Pharma与合作伙伴一起,共同开发了可节省时间和成本的自动化生产平台。

摘要： 长期以来,治疗癌症传统的三大手段:手术、放射治疗和化疗均有其局限性,除早期者外,根除肿瘤是很困难的。目前,免疫疗法、基因疗法和干细胞移植疗法倍受国内、外专家们的重视。1免疫疗法过去人们对免疫系统认识欠缺,对诸多细胞、器官和特殊物质之间的相互关系上,看法有误。认为胸腺是一个退化无用的器官。事实上,它是产生T细胞的地方,出生后继续生长,但随着年龄的增长逐渐萎缩,最后被脂肪组织所代替。它与癌症密切相关,丢失胸腺易患癌。胸腺,扁桃体、脾、盲肠、直肠、骨髓、白细胞和淋巴细胞都属于免疫系统的器官或细胞。它们不仅对机体具有防御和修复的双重功能,而且在预测肿瘤预后方面,也发挥着重要作用。

摘要： 美国FDA于2021年2月5日批准一种新的CAR-T细胞治疗药物(基因疗法)Breyanzi(lisocabtagene maraleucel,CAS登记号2099722-39-9)用于成人治疗复发性或顽固性大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma),适用于之前经过至少2种药物治疗但无效的患者。这是FDA批准的第3种用于治疗非霍奇金淋巴瘤(包括弥漫大B细胞淋巴瘤,diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的基因治疗药物。Breyanzi不可用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤。

摘要： 肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传病,早期诊断和及时治疗对预后至关重要.现就肝豆状核变性的治疗现状进行综述与展望,重点介绍青霉胺、二巯基丙磺酸钠、四硫代钼酸铵和锌剂等药物治疗、肝移植以及基因疗法的现状及进展,同时也讨论了肝豆状核变性患者用药依从性和随访评估等方面的问题.

摘要： 目的 探讨重组人5型腺病毒注射液局部瘤内注射治疗晚期肝癌的临床疗效及安全性.方法 选择2009年1月至2013年1月来自复旦大学附属华山医院的80例晚期肝癌患者,分为对照组(n=40)和观察组(n=40),对照组患者只给予顺铂及5-氟尿嘧啶化疗,观察组患者在化疗基础上联合B超引导下经皮瘤内注射重组人5型腺病毒注射液,连续使用两个周期.比较两组患者肿瘤客观有效率、肿瘤进展时间及不良反应.结果 观察组的客观有效率为22.50％,高于对照组的5.00％,差异有统计学意义(P<0.05).观察组的平均肿瘤进展时间为(11.93±2.54)周,高于对照组的(8.06±2.21)周,差异有统计学意义(P<0.05).局部瘤内注射后48 h观察组血液中IFN-γ、IL-1α、IL-6及TNF-α显著高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者治疗后ALT、AST、ALP、TBIL及AFP指标均有所下降,而观察组下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组患者不良反应主要为发热、局部反应及流感样症状,均为Ⅰ/Ⅱ级.观察组患者生活质量提高率为55.00％,高于对照组的22.50％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 晚期肝癌患者在化疗基础上局部瘤内注射重组人5型腺病毒注射液,可提高客观有效率和患者生存期,且安全性及耐受性好.

摘要： 随着人口老龄化的加快,骨关节炎的发病率逐年增加,现已成为最常见的老年性疾病之一.而在治疗上,目前仍然以药物疗法为主,传统的药物治疗不仅疗效有限,而且还会同时造成全身其他脏器的许多不良反应,难以长期坚持.应用基因疗法治疗骨关节炎就是将编码对骨关节炎有治疗作用的特殊蛋白基因通过适当的载体导入关节软骨细胞或滑膜细胞中,使其在病变关节内长期、稳定、高效地表达而治疗疾病.此技术可介绍基因治疗骨关节炎的作用机制、目的基因的构建、靶细胞的培养、靶细胞的体外转染、转染效果检测和转染后回植等程序.笔者现对近年来该病的治疗进展作一综述,以供参考.

摘要： 目的：检验过表达人黑色素瘤分化相关基因7(mda-7)/白介素(IL)-24基因在食管癌细胞中的抗肿瘤作用,及其与化疗药物联合应用的协同作用.rn 方法：为了检测食管癌细胞上IL-24受体的表达情况,我们使用RT-PCR法检测了人食管癌细胞株TE-11和YES-5中IL-20R1、IL-20R2和IL-22R1的表达水平.使用表达mda-7/IL-24基因的重组人复制缺陷腺病毒Ad-mda-7感染了TE-11和YES-5细胞，并用MTT法检测细胞抑制率，Ad-LacZ被用作对照腺病毒，人成纤维细胞株OUMS-24被用作正常对照细胞。为了证明在Ad-mda-7感染后，细胞内产生了MDA-蛋白，我们用Western blot法检测了感染前后细胞中的MDA-水平。在临床化疗中常用化疗药物5-氟尿嚓陡C5-FUN、顺铂,效裂霉素(MMC)和足叶乙试(VP-16)分别与Ad-mda-7联合应用作用于食管癌细胞株，并用MTT法对比单独应用的细胞抑制作用，从而检验其抗肿瘤的协同作用。借助流式细胞法，检测了Ad-mda-7与化疗药单独或联合应用时，细胞周期的变化。最后用Western blot法检测了Ad-mda-7与化疗药联合作用时，与细胞凋亡和细胞增殖相关分了的变化情况。rn 结果：TE-11和YES-5均表达三种工L-24受体。在被Ad-mda-7感染后，食管癌细胞被剂量依赖性地抑制生长，但Ad-LacZ在同剂量时对细胞无抑制作用。成纤维细胞OUMS-24被Ad-mda-7感染后没有发生明显细胞抑制。在Ad-mda-7感染后，TE-11和YES-5细胞中均可检测到MDA一蛋白表达。在Ad-mda-7与5-FU、CDDP、MMC和VP-16分别联合应用后，与单独应用相比产生了更强的抗肿瘤协同效应。细胞周期研究显示Ad-mda-7与5-FU联合应用诱导细胞更多停滞在Gz/M和S期，Go/G、期细胞减少，同时subGl期细胞增加。Western blot结果显示与单用5-FU相比，联合应用时Ad-mda-7诱导了更多的细胞凋亡，增加了Akt磷酸化，但降低了工kB-a的表达水平。rn 结论：Ad-mda-7与化疗药联合应用与食管癌细胞，产生了更强的抗肿瘤协同效应，为临床化疗治疗食管癌提供新选择。

摘要： 生物技术药物是指采用DNA重组技术或其他创新生物技术生产的治疗药物,包括单个的抗体、疫苗、生物因子,以及核酸内的细胞治疗.生物药生物技术对重大疾病的治疗,包括免疫治疗、基因治疗、干细胞与组织工程、纤溶酶原激活剂、重组血浆因子、生长因子以及融合蛋白等.

摘要： 生物技术药物是指采用DNA重组技术或其他创新生物技术生产的治疗药物,包括单个的抗体、疫苗、生物因子,以及核酸内的细胞治疗.生物药生物技术对重大疾病的治疗,包括免疫治疗、基因治疗、干细胞与组织工程、纤溶酶原激活剂、重组血浆因子、生长因子以及融合蛋白等.

摘要： 生物技术药物是指采用DNA重组技术或其他创新生物技术生产的治疗药物,包括单个的抗体、疫苗、生物因子,以及核酸内的细胞治疗.生物药生物技术对重大疾病的治疗,包括免疫治疗、基因治疗、干细胞与组织工程、纤溶酶原激活剂、重组血浆因子、生长因子以及融合蛋白等.

摘要： 生物技术药物是指采用DNA重组技术或其他创新生物技术生产的治疗药物,包括单个的抗体、疫苗、生物因子,以及核酸内的细胞治疗.生物药生物技术对重大疾病的治疗,包括免疫治疗、基因治疗、干细胞与组织工程、纤溶酶原激活剂、重组血浆因子、生长因子以及融合蛋白等.

摘要： 基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的.目前,基因载体主要分为病毒载体和非病毒载体两大类.病毒基因运载系统由病毒介导,可以修改基因缺陷,可以运载基因到细胞内进行表达.基于此本课题以构建结构、功能和递送行为可控的富含羟基的多功能可降解阳离子递送体系为目标。拟利用功能化多环氧与多胺基化合物进行模块化开环反应，形成多功能超支化阳离子聚合物，在富含胺基和羟基的同时，一锅法引入具有环境响应性、成像功能分子以及治疗功能基团，再结合后修饰引入靶向功能的分子。

摘要： 基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的.目前,基因载体主要分为病毒载体和非病毒载体两大类.病毒基因运载系统由病毒介导,可以修改基因缺陷,可以运载基因到细胞内进行表达.基于此本课题以构建结构、功能和递送行为可控的富含羟基的多功能可降解阳离子递送体系为目标。拟利用功能化多环氧与多胺基化合物进行模块化开环反应，形成多功能超支化阳离子聚合物，在富含胺基和羟基的同时，一锅法引入具有环境响应性、成像功能分子以及治疗功能基团，再结合后修饰引入靶向功能的分子。

摘要： 基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的.目前,基因载体主要分为病毒载体和非病毒载体两大类.病毒基因运载系统由病毒介导,可以修改基因缺陷,可以运载基因到细胞内进行表达.基于此本课题以构建结构、功能和递送行为可控的富含羟基的多功能可降解阳离子递送体系为目标。拟利用功能化多环氧与多胺基化合物进行模块化开环反应，形成多功能超支化阳离子聚合物，在富含胺基和羟基的同时，一锅法引入具有环境响应性、成像功能分子以及治疗功能基团，再结合后修饰引入靶向功能的分子。

摘要： 基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的.目前,基因载体主要分为病毒载体和非病毒载体两大类.病毒基因运载系统由病毒介导,可以修改基因缺陷,可以运载基因到细胞内进行表达.基于此本课题以构建结构、功能和递送行为可控的富含羟基的多功能可降解阳离子递送体系为目标。拟利用功能化多环氧与多胺基化合物进行模块化开环反应，形成多功能超支化阳离子聚合物，在富含胺基和羟基的同时，一锅法引入具有环境响应性、成像功能分子以及治疗功能基团，再结合后修饰引入靶向功能的分子。

摘要： 用于治疗哺乳动物癌症或过度增生性疾病的药物组合物，其包含核酸、基因递送聚合物和至少一种附加的化学治疗药，以及使用该药物组合物用于通过肿瘤内、腹膜内或全身注射治疗哺乳动物癌症或过度增生性疾病的方法。

摘要： 本发明涉及重组病毒载体，所述重组病毒载体优选逆转录病毒(RV)载体、慢病毒(LV)载体或腺相关病毒(AAV)载体；其组合物；所述重组病毒载体或其组合物的用途；部件的套装，所述套装包括所述重组病毒载体或其组合物以及催化活性的Cas9或Cpf1蛋白；用于修饰细胞的基因组的方法；以及通过此方法可获得的细胞。

摘要： 比抗体投入有持续的效果，比单链抗体有更高抗体能力，使阿尔茨海默氏病的基因治疗·免疫治疗成为可能。表达完整型抗β－淀粉样蛋白抗体或片段的载体，该载体含有启动子序列，抗β－淀粉样蛋白抗体的免疫球蛋白重链或其片段的编码序列，编码自我加工肽的序列以及编码抗β－淀粉样蛋白抗体的免疫球蛋白轻链的序列。包含以上载体作为有效成分的阿尔茨海默氏症的预防以及治疗的药物。

摘要： 用于治疗哺乳动物癌症或过度增生性疾病的药物组合物，其包含核酸、基因递送聚合物和至少一种附加的化学治疗药，以及使用该药物组合物用于通过肿瘤内、腹膜内或全身注射治疗哺乳动物癌症或过度增生性疾病的方法。

摘要： 本发明人在此报告了在DFNB9小鼠模型(OTOF敲除小鼠)中的首个理论验证：当在小鼠听觉系统已经成熟(P30)之后，将片段化的cDNA通过双AAV载体方法耳蜗递送可以有效且持久地修正这些小鼠中的重度耳聋表型。本发明因此涉及一种允许在内毛细胞中表达全长耳畸蛋白多肽、或其功能片段的载体系统，其用于治疗患有DFNB9耳聋的患者、或在具有DFNB9突变的患者中预防DFNB9耳聋，其中所述患者是具有发育的和成熟的听觉系统的患者，例如新生儿、幼儿、儿童、青少年或成人。

摘要： 在一个实施方式中，本发明提供了一种双重表达盒基因载体，其包含用于在心肌组织和骨骼肌组织中表达迷你肌营养不良蛋白基因和NF‑κB/p65‑shRNA基因两者的表达盒，其是腺相关病毒(AAV)载体，其中所述迷你肌营养不良蛋白基因与包含肌肉特异性第一启动子和经修饰的Mcken(MCK)增强子的构建体可操作地连接，并且其中所述NF‑κB/p65‑shRNA基因是在第二启动子的控制下。还提供了包含此类基因载体的药物组合物和使用此类基因递送载体和药物组合物改善杜氏肌营养不良症(DMD)的方法。

摘要： 携带选自COL1A1、COL1A2、P4HA1、P4HA2、COL7A1、CLCA2、ELN和PLOD1基因的组的靶基因的基于VTvaf17基因疗法DNA载体的基因疗法DNA载体，以便于提高在人和动物中该靶基因的表达水平。此外，基因疗法DNA载体VTvaf17‑COL1A1、或VTvaf17‑COL1A2、或VTvaf17‑P4HA1、或VTvaf17‑P4HA2、或VTvaf17‑COL7A1、或VTvaf17‑CLCA2、或VTvaf17‑ELN、或VTvaf17‑PLOD1分别具有核苷酸序列SEQ ID No.SEQ ID No.3、或SEQ ID No.4或SEQ ID No.5或SEQ ID No.6或SEQ ID No.7或SEQ ID No.8。DNA载体不含病毒起源的核苷酸序列和抗生素抗性基因，这提供了其安全用于人和动物中基因疗法的可能性。

摘要： 本发明涉及遗传工程，并且可用于生物技术、医学和农业。本发明需要构建3165bp基因疗法DNA载体VTvaf17，用于含有核苷酸序列SEQ ID No.1的动物和人细胞的遗传修饰。构建3165bp基因疗法DNA载体VTvaf17的方法包括首先构建4182bp载体，然后通过SpeI限制性位点将它切割，并且将剩余的片段与其自身连接，该4182bp载体含有具有内在增强子的人延伸因子EF1A的1188bp启动子区、具有限制性内切核酸酶BamHI、EcoRV、Sail、HindIII、KpnI、EcoRI的位点的35bp多接头、466bp转录终止子和人生长因子的多腺苷酸化序列、允许无抗生素的阳性选择的转座子Tn10的136bp调节元件RNA‑OUT、具有单核苷酸取代以增加大多数大肠杆菌菌株细胞中的载体生成的用于自主复制的1299bp复制起点、1010bp卡那霉素抗性基因。可以通过获得大肠杆菌菌株SCS110‑AF以生成基因疗法DNA载体VTvaf17或允许无抗生素阳性选择的基于其的基因疗法DNA载体实现规定的目的。获得大肠杆菌菌株SCS110‑AF以生成基因疗法DNA载体VTvaf17或基于其的基因疗法DNA载体的方法包括构建64bp的线性DNA片段，然后通过电穿孔转化大肠杆菌细胞，并挑选出在含10μg/ml氯霉素的培养基中存活的克隆，该线性DNA片段含有允许无抗生素的阳性选择的转座子Tn10的调节元件RNA‑IN、1422bp果聚糖蔗糖酶基因sacB(其产物确保在含蔗糖的培养基中进行选择)、挑出发生同源重组的菌株克隆需要的763bp氯霉素抗性基因catR、确保与基因失活同时的基因recA区域中的同源重组的两个同源序列329bp和233bp。还构建了携带基因疗法DNA载体VTvaf17的大肠杆菌菌株SCS110‑AF/VTvaf17(在俄罗斯国家工业微生物保藏中心，以编号B‑12990，国际保藏机构编号NCIMB 42801登记)，用于允许无抗生素的选择的其进一步开发。获得携带基因疗法DNA载体VTvaf17的大肠杆菌菌株SCS110‑AFA/Tvaf17(在俄罗斯国家工业微生物保藏中心，以编号B‑12990，国际保藏机构编号NCIMB 42801登记)的方法包括制备大肠杆菌菌株SCS110‑AF的电感受态细胞，并且用基因疗法DNA载体VTvaf17对这些细胞进行电穿孔。之后，将细胞倒入具有含有选择性培养基的琼脂板(培养皿)中，所述选择性培养基含有酵母浸膏、蛋白胨、6％蔗糖和10μg/ml氯霉素。

摘要： 本发明涉及用于原发性肿瘤和转移的预防和治疗的药剂。其主要内容关系到基因疗法的载体以及具有增强子/启动子成分和转基因的DNA顺序。药剂的个别成分的选择是要保证它们孕育在有可能或已经遭受侵袭的器官的正常组织,以抵卸入侵的肿瘤细胞。这样就能防止转移部位的产生,诱发现有部位的萎缩或限制原发性肿瘤的侵犯。

摘要： 由一种或多种声学元件和细胞处理试剂组成的封闭且模块化的流体系统。该系统采用细胞制造方法用于生产细胞和基因疗法治疗剂。