视网膜损伤

摘要： 目的 基于网络药理学探讨艾柱燃烧产物保护视网膜损伤的机制。方法 从前期研究中得到艾柱燃烧产物的化学成分,并借助PubChem数据库进行作用靶点的检索和筛选,从而建立艾柱燃烧产物-活性成分-靶点网络。通过OMIM数据库检索和筛选后获得视网膜损伤相关靶点,Cytoscape 3.8.0软件构建艾柱燃烧产物活性成分与视网膜损伤疾病靶点网络模型,String数据库构建蛋白与蛋白相互作用网络(PPI),Metascape数据库进行GO与KEGG通路富集分析,Autodock_vina软件进行分子对接。最后,通过蓝光诱导成人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)损伤模型对网络药理学的分析结果进行初步验证。结果 共得到16种活性成分、619个潜在靶点、524个视网膜损伤疾病靶点、17个艾柱燃烧产物-视网膜损伤共同作用靶点,涉及CASP7、RORC、GBA、ATF6等,生物过程主要涉及衰老、对糖皮质激素的反应、对皮质类固醇的反应、去磷酸化、对维生素D的反应等;核心靶点涉及Th17细胞分化、IL-17信号通路、NF-κB信号通路等,核心蛋白为JUN、PTGS2;细胞实验显示,艾柱燃烧产物能降低JUN上游ERK1/2和p38 MAPK磷酸化蛋白的表达。结论 艾柱燃烧产物保护蓝光诱导视网膜损伤的主要生物学机制可能与调控JUN上游ERK1/2、p38 MAPK信号通路有关。

摘要： 综述光照对哺乳动物学习和记忆的影响及其基础机制的结果表明,强光照刺激可以引起哺乳动物昼夜节律紊乱、生理性节律紊乱、睡眠节律紊乱、视网膜损伤和激素分泌紊乱等,并导致空间学习记忆障碍。其中昼夜节律紊乱、视网膜损伤、激素分泌紊乱、突触可塑性过低和内在光敏感视网膜神经节细胞介导可能是强光照刺激引起哺乳动物机体认知障碍的主要机制。研究结果可为进一步研究强光照对哺乳动物学习和记忆的影响提供理论依据。

摘要： 【目的】探讨高脂高果糖饮食对老年小鼠视网膜形态结构改变的影响。【方法】将12只4周龄的SPF级雄性C57BL/6J小鼠饲养至12月龄后分成普通饮食组(ND)和高脂高果糖饮食组(HFHFD),每组6只,普通饮食组饲喂普通饲料,高脂高果糖饮食组饲喂高脂高果糖饲料,18月龄取眼球,左眼球用眼球固定液固定,右眼球冻存备用;采用HE染色法观察小鼠视网膜组织结构改变情况,采用免疫组织化学法(IHC)检测小鼠视网膜组织中磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)表达,采用免疫荧光(IF)法检测视网膜组织中固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP1)的表达情况,采用Western bloting法检测p-ACC、p-AMPK、SREBP1蛋白的表达水平。【结果】HE染色结果显示,与普通饮食组相比,高脂高果糖饮食组视网膜组织出现视杆和视椎层厚度不均匀,局部增生,延伸入外颗粒层,细胞排列疏松等现象;免疫组化结果显示,与普通饮食组相比,高脂高果糖饮食组p-ACC表达水平显著下降(P<0.05);免疫荧光结果显示,与普通饮食组相比,高脂高果糖饮食组SREBP1蛋白表达显著增加(P<0.05);Western bloting结果显示,与普通饮食组相比,高脂高果糖饮食组p-AMPK和p-ACC蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),SREBP1蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。【结论】高脂高果糖饮食可诱导老年小鼠视网膜病变,抑制AMPK的活化,降低p-ACC的表达,升高SREBP1的表达,结果可为进一步探索高脂高果糖饮食影响视网膜结构改变的机制提供参考。

摘要： 目的 探讨维生素C通过调节巨噬细胞功能缓解大鼠黄斑变性的可能机制。方法 应用尾静脉注射碘酸钠法建立黄斑变性SD大鼠模型,并灌胃维生素C对其进行治疗。30只SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为正常组、模型组、治疗组,每组10只。正常组不给予处理;治疗组尾静脉注射40 mg/kg碘酸钠造模,实验开始后每天灌胃1次维生素C,灌胃剂量100 mg/kg;模型组尾静脉注射40 mg/kg碘酸钠造模,实验开始后每天灌胃等体积生理盐水。治疗结束后,使用视网膜电图记录系统检测大鼠视网膜电位,使用苏木精-伊红染色法(HE染色法)对视网膜结构、视网膜外核层细胞数、视网膜色素细胞上皮层进行观察,使用流式细胞仪检测视网膜巨噬细胞的CD36和CD206。结果 维生素C能够减缓大鼠视网膜损伤。模型组视网膜外核层细胞数为(72.90±15.60)个/视野,低于治疗组的(126.40±13.60)个/视野,差异有统计学意义(P<0.01);模型组视网膜色素上皮细胞层数为(1.56±0.93)层/视野,低于治疗组的(3.49±0.88)层/视野,差异有统计学意义(P<0.05)。维生素C能提高年龄相关性黄斑变性(AMD)大鼠视网膜电位,保护大鼠视网膜功能,缓解AMD进展。维生素C能够提高CD36阳性细胞比率,降低CD206阳性细胞比率,体现为模型组视网膜巨噬细胞CD36阳性细胞比率为(33.98±6.86)%,低于治疗组的(46.86±3.83)%,差异有统计学意义(P<0.01);模型组视网膜巨噬细胞CD206阳性细胞比率为(43.59±6.51)%,高于治疗组的(31.52±4.08)%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 维生素C通过增强视网膜巨噬细胞吞噬能力、抑制巨噬细胞M2极化发挥缓解大鼠黄斑变性的功效。

摘要： 目的:考察梓醇对2型糖尿病小鼠糖代谢及其胆汁酸水平的影响。方法:取高糖高脂饲料喂养的实验用糖尿病纯合子(db/db)小鼠作为2型糖尿病模型,随机分为模型组、阳性药组和梓醇低剂量组、梓醇中剂量组、梓醇高剂量组,以糖尿病导入m基因杂合子(db/m)小鼠作为正常组,给药8周后,检测小鼠体质量、血糖、肝功能及视网膜病理变化,并利用超高效液相色谱法-三重四极杆-线性离子阱质谱(UPLC-QTRAP-MS/MS)分析肝脏胆汁酸水平。结果:与模型组比较,梓醇显著控制db/db小鼠体质量并降低其血糖、糖耐量、血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、总胆红素(T-Bil)、血清白蛋白、直接胆红素(D-Bil)和间接胆红素(I-Bil)水平,且有效降低脏器系数(P<0.05)及改善肝脏和视网膜损伤;同时发现,梓醇与二甲双胍显著降低糖尿病小鼠肝脏中的熊去氧胆酸(UDCA)水平(P<0.05),且提高了小鼠肝脏中的石胆酸(LCA)、脱氧胆酸(DCA)与鹅去氧胆酸(CDCA)水平(P<0.05)及叶酸(FA)、维生素B_(12)的水平。结论:梓醇能通过调节肝脏胆汁酸水平来调节2型糖尿病小鼠的糖代谢,改善肝脏和视网膜损伤,并降低周围神经病变的风险。

摘要： 本文报道1例眼球结膜下注射庆大霉素引起眼底视网膜毒性反应,导致不可逆性视力损害,旨在引起广大眼科工作者关注.

摘要： 目的 探讨木犀草素对视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)大鼠Toll样受体4(TLR4)/脾脏酪氨酸激酶(Syk)/核因子-κB (NF-κB)信号通路及视网膜的影响.方法 40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、木犀草素低剂量组(5 mg·kg-1)、木犀草素高剂量组(10 mg·kg-1),每组10只,除对照组外,其余各组大鼠制备RIRI模型,造模成功后分别进行腹腔注射不同试剂处理,每天1次,持续7d.各组大鼠给药结束后24 h行光学相干断层扫描(OCT)检查,测量视盘周围视网膜厚度;取各组大鼠视网膜行HE染色观察视网膜组织病理形态、行TUNEL染色观察视网膜组织细胞凋亡情况;行酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组大鼠视网膜中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平,并检测大鼠视网膜中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6·(IL-6)水平;利用Western blot检测各组大鼠视网膜TLR4/Syk/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平.结果 与对照组相比,模型组大鼠视网膜出现水肿、空泡变性及凋亡等损伤,视网膜厚度[(156.31±18.76) μm]、视网膜神经节细胞数[(66.25±15.18)个·mm-1]、SOD活性[(50.33±1.98)U·mg-1]均显著降低(均为P＜0.05),视网膜细胞凋亡率[(21.36±2.04)％]、视网膜中MDA[(1.82±0.14) μmol·g-1]、TNF-α[(98.42±11.25)g·L-1]、IL-6[(87.34±7.62)g· L-1]含量及TLR4、p-Syk/Syk、p-NF-κB/NF-κB蛋白相对表达水平均显著升高(均为P ＜0.05).与模型组相比,木犀草素低剂量组、木犀草素高剂量组大鼠视网膜水肿等损伤程度逐渐减轻,视网膜厚度[(170.62±12.46) μm、(183.54±13.75) μm]、视网膜神经节细胞数[(86.74±16.21)个·mm-1、(105.44±14.23)个·mm-1]、SOD活性[(65.26±2.64)U·mg-1、(73.48±3.13)U·mg-1]均依次增加(均为P＜0.05),视网膜细胞凋亡率[(16.75±1.55)％、(9.65±1.23)％]、视网膜中MDA[(1.23±0.12) μmol·g-1、(0.86±0.09) μmol·g-1]、TNF-α[(61.48±8.37)g· L-1、(36.83±8.49)g·L-1]、IL-6[(55.47±6.12)g·L-1、(38.71±3.85)g·L-1]含量及TLR4、p-Syk/Syk、p-NF-κB/NF-κB蛋白相对表达水平均依次降低(均为P ＜0.05).结论 木犀草素可抑制RIRI大鼠ⅡLR4/Syk/NF-κB信号激活,减轻视网膜组织氧化应激及炎症损伤,进一步减轻视网膜损伤.

摘要： 早产儿视网膜病变(ROP)作为一种视网膜血管增生性疾病,是目前全世界儿童期视力丧失的主要原因之一.从红光到近红外光谱的低强度光疗可防止神经细胞和视网膜细胞损伤,670 nm红光作为一种强大的神经保护剂,可以促进线粒体ATP产能增加,减轻氧诱导的视网膜病变动物(模拟ROP)的氧化应激、细胞死亡、视网膜应激和炎症反应,维持视网膜血管的正常发育,提高感光细胞存活率,减少血管闭塞及新生血管和异常周边分支的形成,减轻早产儿视网膜病变损害,降低ROP的发生率.670 nm红光对氧源性视网膜病变动物和人类ROP作用的影响,为临床治疗ROP提示一个新的可能方向.

摘要： 早产儿视网膜病变(ROP)作为一种视网膜血管增生性疾病,是目前全世界儿童期视力丧失的主要原因之一。从红光到近红外光谱的低强度光疗可防止神经细胞和视网膜细胞损伤,670 nm红光作为一种强大的神经保护剂,可以促进线粒体ATP产能增加,减轻氧诱导的视网膜病变动物(模拟ROP)的氧化应激、细胞死亡、视网膜应激和炎症反应,维持视网膜血管的正常发育,提高感光细胞存活率,减少血管闭塞及新生血管和异常周边分支的形成,减轻早产儿视网膜病变损害,降低ROP的发生率。670 nm红光对氧源性视网膜病变动物和人类ROP作用的影响,为临床治疗ROP提示一个新的可能方向。

摘要： 随着微波技术的发展,微波在通讯、医学、工农业生产、军事和日常生活中的应用越来越广泛。联合国人类环境会议已将微波辐射列为必须控制的环境污染之一。高功率微波(high power microwave,HPM)是指峰值功率超过100MW,频率在1-300GHz之间的微波。在军事上,HPM是一种新的致伤因素,HPM武器是一种可摧毁通讯、情报、指挥、管理系统的新型高技术武器,同时也可作为杀伤敌方人员的失能和致死性武器。视网膜是微波辐射敏感的靶器官,研究HPM对视网膜损伤效应及机制的目的,是在HPM对心肌细胞及视网膜的损伤与防护方面提供有关生物学依据,对国家安全和保障人民身体健康均具有重大意义。视网膜组织结构独特,非常适合进行显微-FTIR分析。本实验应用反射模式的显微-FTIR技术研究正常大鼠视网膜冰冻切片中具有代表性的感光细胞外节(outer segments,OS)、外核层(outer nuclear layer,ONL)和内丛状层(internal plexiform layer,IPL)的化学组成,诣在开发显微-FTIR成为一种分析视网膜组成结构成分变化的新方法,在视网膜疾病的基础和临床研究中发挥作用。应用显微傅里叶变换红外光谱技术在HPM对视网膜损伤的分子机制上进行了研究。在国内首次应用显微傅里叶变换红外光谱技术(显微-FTIR),建立了显微-FTIR检测视网膜组织中生物大分子结构的新方法。

摘要： 随着微波技术的发展,微波在通讯、医学、工农业生产、军事和日常生活中的应用越来越广泛。高功率微波(high power microwave,HPM)是指峰值功率超过100MW,频率在1-300GHz之间的微波。在军事上,HPM是一种新的致伤因素,HPM武器是一种可摧毁通讯、情报、指挥、管理系统的新型高技术武器,同时也可作为杀伤敌方人员的失能和致死性武器。视网膜是微波辐射敏感的靶器官,研究HPM对视网膜损伤效应及机制的目的,是在HPM对心肌细胞及视网膜的损伤与防护方面提供有关生物学依据,对国家安全和保障人民身体健康均具有重大意义。视网膜组织结构独特,非常适合进行显微-FTIR分析。本实验应用反射模式的显微-FTIR技术研究正常大鼠视网膜冰冻切片中具有代表性的感光细胞外节(outersegments,OS)、外核层(outernuclear layer ONL)和内丛状层(internal plexiformlayer,IPL)的化学组成,诣在开发显微-FTIR成为一种分析视网膜组成结构成分变化的新方法,在视网膜疾病的基础和临床研究中发挥作用。应用显微傅里叶变换红外光谱技术在HPM对视网膜损伤的分子机制上进行了研究。在国内首次应用显微傅里叶变换红外光谱技术(显微-FTIR),建立了显微-FTIR检测视网膜组织中生物大分子结构的新方法。

摘要： 本文利用大鼠建立一种可复制的、稳定的、成功率高的持续性高眼压动物模型.通过烧灼巩膜上静脉法，建立了一种稳定的、方法操作简单、成本低廉、重复性好的高眼压动物模型。造模后大鼠眼压明显升高，并随高眼压持续时间延长，视网膜损伤表现越典型。

摘要： 目的：探讨不同浓度硫辛酸对视网膜色素上皮细胞氧化损伤的保护作用。rn 方法：在培养的ARPE-19细胞中预先加入不同浓度的硫辛酸，然后换成含一定浓度的丙烯醛，测定其对细胞生存率、线粒体膜电位及细胞内氧化和抗氧化能力的影响。rn 结果：与50μM丙烯醛组比较，预先在ARPE-19细胞中加入100μM LA和300μM LA 48h能明显提高细胞存活率和线粒体膜电位，增加细胞内SOD和GSH-Px活性，降低ROS含量;而预先加入1-10μM LA没有这种保护作用。rn 结论：一定浓度硫辛酸对50μM丙烯醛造成的ARPE-19细胞氧化损伤有明显的保护作用。

摘要： 目的：探讨不同浓度硫辛酸对视网膜色素上皮细胞氧化损伤的保护作用。rn 方法：在培养的ARPE-19细胞中预先加入不同浓度的硫辛酸，然后换成含一定浓度的丙烯醛，测定其对细胞生存率、线粒体膜电位及细胞内氧化和抗氧化能力的影响。rn 结果：与50μM丙烯醛组比较，预先在ARPE-19细胞中加入100μM LA和300μM LA 48h能明显提高细胞存活率和线粒体膜电位，增加细胞内SOD和GSH-Px活性，降低ROS含量;而预先加入1-10μM LA没有这种保护作用。rn 结论：一定浓度硫辛酸对50μM丙烯醛造成的ARPE-19细胞氧化损伤有明显的保护作用。

摘要： 目的：探讨不同浓度硫辛酸对视网膜色素上皮细胞氧化损伤的保护作用。rn 方法：在培养的ARPE-19细胞中预先加入不同浓度的硫辛酸，然后换成含一定浓度的丙烯醛，测定其对细胞生存率、线粒体膜电位及细胞内氧化和抗氧化能力的影响。rn 结果：与50μM丙烯醛组比较，预先在ARPE-19细胞中加入100μM LA和300μM LA 48h能明显提高细胞存活率和线粒体膜电位，增加细胞内SOD和GSH-Px活性，降低ROS含量;而预先加入1-10μM LA没有这种保护作用。rn 结论：一定浓度硫辛酸对50μM丙烯醛造成的ARPE-19细胞氧化损伤有明显的保护作用。

摘要： 目的：探讨不同浓度硫辛酸对视网膜色素上皮细胞氧化损伤的保护作用。rn 方法：在培养的ARPE-19细胞中预先加入不同浓度的硫辛酸，然后换成含一定浓度的丙烯醛，测定其对细胞生存率、线粒体膜电位及细胞内氧化和抗氧化能力的影响。rn 结果：与50μM丙烯醛组比较，预先在ARPE-19细胞中加入100μM LA和300μM LA 48h能明显提高细胞存活率和线粒体膜电位，增加细胞内SOD和GSH-Px活性，降低ROS含量;而预先加入1-10μM LA没有这种保护作用。rn 结论：一定浓度硫辛酸对50μM丙烯醛造成的ARPE-19细胞氧化损伤有明显的保护作用。

摘要： 据观察,极地上空因臭氧耗竭所导致的臭氧空洞逐年增加,其结果是导致大气层对阳光中紫外线(ultraviolet,UV)的滤过作用不断减弱.这不仅对人类的健康本身造成危害如皮肤癌症、机体免疫的损害、晶体甚至视网膜的损伤等,而且对人类的生存环境也有不可估量的影响,如对陆生和水生生物特别是浮游生物生产量的影响会造成生物链的破坏等.本文主要介绍，一、紫外辐射所致的皮肤癌，二、紫外辐射对眼睛的损伤作用。

摘要： 据观察,极地上空因臭氧耗竭所导致的臭氧空洞逐年增加,其结果是导致大气层对阳光中紫外线(ultraviolet,UV)的滤过作用不断减弱.这不仅对人类的健康本身造成危害如皮肤癌症、机体免疫的损害、晶体甚至视网膜的损伤等,而且对人类的生存环境也有不可估量的影响,如对陆生和水生生物特别是浮游生物生产量的影响会造成生物链的破坏等.本文主要介绍，一、紫外辐射所致的皮肤癌，二、紫外辐射对眼睛的损伤作用。

摘要： 据观察,极地上空因臭氧耗竭所导致的臭氧空洞逐年增加,其结果是导致大气层对阳光中紫外线(ultraviolet,UV)的滤过作用不断减弱.这不仅对人类的健康本身造成危害如皮肤癌症、机体免疫的损害、晶体甚至视网膜的损伤等,而且对人类的生存环境也有不可估量的影响,如对陆生和水生生物特别是浮游生物生产量的影响会造成生物链的破坏等.本文主要介绍，一、紫外辐射所致的皮肤癌，二、紫外辐射对眼睛的损伤作用。

摘要： 一种视网膜扫描式验光装置，包括：存储部，存储有检查用图像数据；激光照射部，具有基于所述检查用图像数据生成图像用激光束的激光光源，并且通过所述图像用激光束将检查用图像投影至被检者的眼球的视网膜；光学部件，使所述图像用激光束在所述被检者的眼球内会聚；参数取得部，取得用于视网膜扫描式眼镜的参数信息，该参数信息包括用于表示使所述激光照射部以所述图像用激光束的会聚点为中心进行旋转时的该旋转的角度的角度信息；以及输出部，将所述参数信息输出至外部装置。

摘要： 本发明涉及一种用于在体外获得人类视网膜祖细胞的方法，该方法包括以下步骤：(i)将人类多能干细胞的贴壁培养物放置于促神经培养基中；以及，(ii)使所述培养物保持在所述促神经培养基中，直至出现色素细胞和/或神经上皮样结构。有利地，可进行额外的步骤，以获得RPE细胞和/或神经视网膜前体。

摘要： 本发明涉及用于视网膜神经退行性疾病，特别是糖尿病视网膜病变的局部治疗和/或预防的肽，所述肽的序列长度为13‑50个氨基酸，所述肽的N‑端主要包含序列HXaa1EGTFTSDXaa2SXaa3Xaa4(SEQ ID NO：1)，其中：Xaa1是选自丙氨酸和甘氨酸的氨基酸；Xaa2是选自缬氨酸和亮氨酸的氨基酸；Xaa3是选自丝氨酸和赖氨酸的氨基酸；Xaa4是选自酪氨酸和谷氨酰胺的氨基酸；且组氨酸是N‑末端残基。本发明也包括用于这些疾病的局部治疗和/或预防的局部用药物组合物。

摘要： 公开了用于诱导视网膜细胞增殖或视网膜祖细胞分化成为视网膜细胞的组合物。与胚胎发生期间体内的发育条件相似，所述组合物在无需其它基因转移的情况下就能诱导干细胞在短期内以高产量分化成为多个感光细胞。此外，分化的感光细胞可用于细胞疗法，因为被植入入退化或受损的视网膜中时，它们能植入并融合入视网膜中，从而预防或治愈视网膜退化。

摘要： 本发明涉及一种用于抑制由微尘引起的视网膜细胞损伤的物质的筛选方法，其包括确认视网膜细胞的原纤毛的相对形成程度的步骤，通过本发明的一方面，可以有效地筛选和发现用于抑制由微尘引起的视网膜细胞损伤的物质，从而可以促进由微尘引起的眼部健康相关事业的发展。

摘要： 一种视网膜扫描式验光装置，包括：存储部，存储有检查用图像数据；激光照射部，具有基于所述检查用图像数据生成图像用激光束的激光光源，并且通过所述图像用激光束将检查用图像投影至被检者的眼球的视网膜；光学部件，使所述图像用激光束在所述被检者的眼球内会聚；参数取得部，取得用于视网膜扫描式眼镜的参数信息，该参数信息包括用于表示使所述激光照射部以所述图像用激光束的会聚点为中心进行旋转时的该旋转的角度的角度信息；以及输出部，将所述参数信息输出至外部装置。

摘要： 本发明提供一种对视网膜下高反射病灶或伴有视网膜下高反射病灶的视网膜疾病有效的治疗剂。具体而言，提供了一种视网膜下高反射病灶或伴有视网膜下高反射病灶的视网膜疾病的治疗剂，其包含与FGF2结合的适体或其盐。

摘要： 本发明涉及一种用于获得人视网膜祖细胞的体外方法，包括以下步骤：(i)将人多能干细胞的贴壁培养物置于干细胞特异性促神经培养基中，所述培养物不含饲养细胞；和(ii)在所述干细胞特异性促神经培养基中维持所述培养物，直至出现色素细胞和/或神经上皮样结构。有利地，可以进行另外的步骤以获得RPE细胞和/或神经视网膜的前体。

摘要： 本发明涉及一种用于在体外获得人类视网膜祖细胞的方法，该方法包括以下步骤：(i)将人类多能干细胞的贴壁培养物放置于促神经培养基中；以及，(ii)使所述培养物保持在所述促神经培养基中，直至出现色素细胞和/或神经上皮样结构。有利地，可进行额外的步骤，以获得RPE细胞和/或神经视网膜前体。

摘要： 本发明涉及用于视网膜神经退行性疾病，特别是糖尿病视网膜病变的局部治疗和/或预防的肽，所述肽的序列长度为13-50个氨基酸，所述肽的N-端主要包含序列HXaa1EGTFTSDXaa2SXaa3Xaa4(SEQ？ID？NO：1)，其中：Xaa1是选自丙氨酸和甘氨酸的氨基酸；Xaa2是选自缬氨酸和亮氨酸的氨基酸；Xaa3是选自丝氨酸和赖氨酸的氨基酸；Xaa4是选自酪氨酸和谷氨酰胺的氨基酸；且组氨酸是N-末端残基。本发明也包括用于这些疾病的局部治疗和/或预防的局部用药物组合物。