衣霉素

摘要： 为了探究内质网应激对小鼠白色脂肪组织的影响,通过腹腔注射衣霉素(tunicamycin,TM)诱导小鼠体内内质网应激,构建内质网应激小鼠模型,然后获取小鼠附睾处白色脂肪组织,并采用RT-PCR和Western blot检测白色脂肪组织中内质网应激相关因子的mRNA水平及蛋白表达情况,通过荧光显微镜观察白色脂肪组织细胞的变化,测定甘油三酯、游离脂肪酸含量及脂肪细胞因子和炎症因子分泌情况.结果表明:1.0 mg/kg TM处理72 h诱导小鼠内质网应激效果最佳;内质网应激可以导致白色脂肪组织比例减少,脂肪细胞直径减小,脂解反应增多,脂肪细胞因子分泌减少及炎症反应增多等.该研究结果说明内质网应激可以诱导小鼠脂肪组织中发生脂解,进而介导脂代谢紊乱.

摘要： 采用响应面法优化海洋放线菌DUT11产衣霉素的发酵工艺。在单因素试验基础上,选择可溶性淀粉的含量、黄豆粉的含量和发酵时间为试验因素,进行三因素三水平Box-Behnken中心组合设计。实验得到最佳发酵工艺:4%可溶性淀粉,2.5%黄豆粉,0.25%酵母粉,0.25%的K_(2)HPO_(4)和0.3%CaCO_(3),发酵温度28°C,初始pH值为7,发酵6d。最终得到衣霉素的实际产量为53.15mg·L^(-1),预测值为52.98mg·L^(-1),理论值与实验值很接近。结果证明,该响应面优化工艺合理、可行。

摘要： 目的 从PERK-elF2α-CHOP信号通路角度观察甘草泻心汤(GXD)对内质网应激(ERS)状态肠上皮细胞(IECs)的保护作用.方法 培养Caco-2细胞,分为正常对照组(NC)、模型对照组(MC)、GXD低剂量(GXD-L)、中剂量(GXD-M)和高剂量组(GXD-H).衣霉素(Tm)诱导建立应激态细胞模型,GXD各组造模同时予中药含药血清干预.CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测凋亡率和周期分布,跨膜电阻抗(TEER)和FITC-dextran示踪法共同明确细胞屏障通透性,Western blot法检测PERK-elF2α-CHOP通路蛋白的表达.结果 与MC组相比,GXD干预后能提高细胞存活率(P<0.05),降低其凋亡率(P<0.01),缓解细胞周期阻滞(P<0.01),升高细胞TEER值(P<0.01)、降低FITC-dextran浓度(P<0.05)以改善细胞屏障通透性;GXD-M和GXD-H组中p-PERK、p-elF2α、ATF4和CHOP蛋白水平均明显降低(P<0.01).结论 GXD可通过抑制PERK-eIF2α-CHOP凋亡通路的信号转导,从而减少IECs的过度凋亡,保护肠上皮细胞屏障稳态.

摘要： 目的 基于Grp78/caspase-12信号通路探讨丹参酮ⅡA对小鼠内质网应激性急性肝损伤的保护机制.方法 将60只雄性昆明小鼠随机均分为正常组、模型组、阳性药组和丹参酮ⅡA低、中、高3个剂量组(10、20、40 mg·kg-1·d-1),衣霉素(1 mg·kg-1)灌胃复制小鼠急性肝损伤模型,造模24 h后观察肝脏病理学改变及肝细胞凋亡情况,检测各组小鼠血清中炎性因子水平和肝组织中Grp78、caspase-12、caspase-3、Bcl-2和Bax等蛋白表达.结果 与正常组相比,模型组小鼠血清ALT、AST、MDA水平明显增加,SOD水平明显下降;肝脏可见明显的病理损伤和肝细胞凋亡;肝组织中Grp78、caspase-12、caspase-3、Bax表达增加,Bcl-2表达减少,Grp78、caspase-12 mRNA水平升高.经联苯双酯组和丹参酮ⅡA处理后,肝损伤小鼠上述指标发生逆转.结论丹参酮ⅡA可通过抑制肝组织Grp78/caspase-12通路活化,降低内质网应激水平,改善衣霉素所致的小鼠急性肝损伤.

摘要： 目的 探究钙调蛋白在骨骼肌损伤内质网应激相关性自噬中的作用及机制.方法 制备小鼠肌损伤内质网应激(ERS)模型,采用钙调蛋白激动剂/拮抗剂干扰该信号;同时体外以衣霉素化学诱导C2C12细胞分化的肌管发生ERS,继而添加钙调蛋白干扰剂刺激.检测未折叠蛋白反应(UPR)标志物mRNA和UPR通路关键分子蛋白表达水平,以及ERS诱导自噬相关蛋白的表达.结果 肌损伤后,肌内UPR标志物(BiP、XBP1-S和ATF6)mRNA显著上调(P<0.05),ERS激活的UPR关键通路分子eIF2α、IRE1α和ATF6蛋白活性显著上调(均P<0.05),自噬标志物LC3Ⅱ/Ⅰ增加,采用钙调蛋白激动剂CALP1可增强此反应.结论 钙调蛋白参与了未折叠蛋白反应,并可能通过调节ERS相关性自噬促进骨骼肌损伤修复过程.

摘要： 异常糖基化和细胞内质网应激与肿瘤的发生发展密切相关.证据表明,衣霉素通过表皮生长因子受体信号通路、蛋白激酶B/核转录因子-κB信号通路、信号转导及转录激活因子3、CD44分子等途径,抑制N-糖基化和诱导内质网应激,阻滞肿瘤发展,有可能逆转肿瘤细胞对紫杉醇、曲妥珠单抗、顺铂的耐药性,并增强多种肿瘤的治疗敏感性.衣霉素还可能诱导肿瘤细胞自噬,促进细胞凋亡.研究衣霉素的糖基化抑制和内质网应激的诱导作用,有助于揭示其抗肿瘤特性的潜在机制,为治疗难治性肿瘤提供新思路.本文就衣霉素抗肿瘤耐药的最新研究进展作一综述.

摘要： 目的:探讨GSK-3β在大鼠背根神经节(DRG)神经元细胞内质网应激中的可能机制.方法:将大鼠DRG神经元细胞分为4个组,空白对照组(C组)、衣霉素组(TM组)、衣霉素+GSK-3β抑制剂A014418组(TM+A组)、GSK-3β抑制剂A014418组(A组).采用2μg/mL TM孵育24 h构建大鼠DRG神经元细胞内质网应激模型.C组不加入药物,TM组、TM+A组培养基中TM浓度为2μg/mL,TM+A组、A组培养基中A014418浓度为10μmol/L.用CCK-8检测法检测各组大鼠DRG神经元细胞活性,实时荧光定量PCR检测大鼠DRG神经元细胞GSK-3βmRNA、内质网分子伴侣BIP mRNA及细胞凋亡相关Bax、Bcl-2 mRNA的表达,Western blotting法检测大鼠DRG神经元细胞GSK-3β、p-GSK-3β、BIP及Bax、Bcl-2蛋白的表达.结果:与C组比较,TM组、TM+A组大鼠DRG神经元细胞存活率降低(均P<0.05),BIP、Bax mRNA和蛋白表达上调(均P<0.05),Bcl-2 mRNA和蛋白表达下调(均P<0.05),p-GSK-3β蛋白表达下调,p-GSK-3β/GSK-3β的比值降低(均P<0.05);与C组比较,TM组GSK-3βmRNA表达上调(P<0.05),TM+A组、A组GSK-3βmRNA表达下调(均P<0.05);与TM组比较,TM+A组大鼠DRG神经元细胞存活率明显升高(P<0.05),Bax、BIP mRNA和蛋白表达下调,Bcl-2 mRNA和蛋白表达上调(均P<0.05),p-GSK-3β蛋白表达上调,p-GSK-3β/GSK-3β的比值升高(均P<0.05).结论:抑制GSK-3β磷酸化,可以减轻由TM诱导大鼠DRG神经元细胞内质网应激反应,减少细胞凋亡.

摘要： 目的 探讨小胶质细胞介导的炎症反应在衣霉素所致的小鼠视网膜损伤中的作用.方法 取50只C57/BL6J小鼠,随机分为5组,每组10只;DMSO组给予小鼠玻璃体内注射DMSO溶液1μL;衣霉素低剂量组给予小鼠玻璃体内注射50 mg·L-1衣霉素1μL,衣霉素中剂量组注射100 mg·L-1衣霉素1μL,衣霉素高剂量组注射150 mg·L-1衣霉素1μL;对照组给予相同条件下喂养.采取小鼠玻璃体内注药建模后,分别进行OCT检查及HE染色观察小鼠视网膜组织形态改变;进行闪光视网膜电图检测评估视网膜视功能;免疫荧光染色及Western blot检测视网膜中Iba1及IL-6的表达情况.结果 与对照组相比,衣霉素低剂量组视网膜各层结构紊乱,视网膜外层呈波浪状改变,并出现细胞核排列紊乱;衣霉素中剂量组及高剂量组视网膜各层结构紊乱更加明显,并出现神经上皮与色素上皮的浅层脱离,IS/OS层及外丛状层消失.造模后第7天,闪光视网膜电图结果显示:对照组与DMSO组a波及b波振幅无差异;与对照组相比,衣霉素低剂量组、中剂量组及高剂量组a波、b波振幅下降,且呈剂量依赖性,其中a波振幅下降更为明显,差异均有统计学意义(均为P<0.05).与对照组相比,衣霉素低剂量组、中剂量组及高剂量组视网膜内核层及外核层中Iba1表达量明显增多,且呈剂量依赖性(均为P<0.05);IL-6视网膜中呈现与Iba1相似的表达.结论 小胶质细胞参与衣霉素所致的小鼠视网膜损伤过程,并产生相关炎症因子引起视网膜功能及结构改变.

摘要： 内环境稳定是内质网生理功能实现的基础,氧化应激反应、同型半胱氨酸增加、Ca2+稳态失衡引发内质网应激(ERS).ERS包括未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应、胆固醇调节级联反应.目前发现经内质网途径引发的细胞凋亡与多种疾病的发生发展均存在关系.近年来,ERS途径引发细胞凋亡成为医学科研热点,研究ERS、细胞凋亡可以为疾病治疗提供新的思路.

摘要： 目的:运用中药血清药理学方法研究滋补脾阴方药含药血清(ZBPY)对内质网应激的保护作用及探讨其机制.方法:以N-糖链抑制剂衣霉素(tunicamycin,Tm)刺激小鼠神经瘤母细胞(Neuro2a)建立内质网应激模型,ZBPY含药血清为干预组,采用RT-PCR方法观察分子伴侣GRP78(glucoseregulated protein 78)、凋亡促进因子CHOP(CCAAT/enhancer-binding proteinhomologous protein)的基因表达;LDH释放试验观察Tm、STS刺激Neuro2a细胞后细胞死亡率.结果:ZBPY含药血清可以抑制Tm诱导内质网应激时GRP78及CHOP mRNA的表达;减少由Tm和STS刺激引起的细胞死亡率.结论:ZBPY方药可能具有神经保护作用,其机制可能是通过抑制内质网应激及线粒体损伤从而有助于对AD(Alzheimer's Disease)的防治.

摘要： 本发明涉及一种含有吡唑醚菌酯、宁南霉素与吡虫啉的悬浮种衣剂及其制备方法，其是由有效成份和辅助成份构成，所述有效成份为吡唑醚菌酯、宁南霉素与吡虫啉三元复配，其中吡唑醚菌酯、宁南霉素与吡虫啉的质量比为1～80∶1～80：1～80。本发明将吡唑醚菌酯、宁南霉素与吡虫啉按一定配比进行复配，由于三者都有内吸性，具有很好的相容性，做到病虫双杀，且对地下、地上的病菌害虫都有良好的药效；可有效防治大豆根腐病、水稻立枯病等植物病害，还可防治作物苗期蚜虫、蓟马、白粉虱等害虫；另外可诱导植株对入侵病毒产生抗性和耐病性，能够很好的解决以上实际生产中遇到的问题，省时省工，与其它施药技术相比污染较小。

摘要： 本发明公开了一种含吡唑醚菌酯、申嗪霉素和吡虫啉的复配种衣剂，其有效成分为吡唑醚菌酯、申嗪霉素和吡虫啉，所述吡唑醚菌酯、申嗪霉素和吡虫啉的质量比为1～20：0.1～6：5‑60。本发明种衣剂效果显著，与吡唑醚菌酯、申嗪霉素单剂相比，用量低，成本低，扩大防病治病效果；与吡虫啉混用后增加了杀虫效果。而且防效有明显提高，对田间作物安全，防病效果明显。即一次施药即能防治根腐病、白绢病、青枯病等土传病虫害，对环境友善，无残留，对下茬作物高度安全。

摘要： 本发明公开了一种含申嗪霉素的复配种衣剂，其有效成分为噻呋酰胺、申嗪霉素和噻虫嗪，所述噻呋酰胺、申嗪霉素和噻虫嗪的质量比为1～30：0.1～5：10‑30。本发明种衣剂效果显著，与噻呋酰胺、申嗪霉素单剂相比，用量低，成本低，扩大防病治病效果；与噻虫嗪混用后增加了杀虫效果。而且防效有明显提高，对田间作物安全，防病效果明显。即一次施药即能防治白绢病、根腐病、青枯病等土传病虫害，对环境友善，无残留，对下茬作物高度安全。

摘要： 本发明涉及一种悬浮种衣剂，具体涉及到有效成分为吡唑醚菌酯、申嗪霉素与噻虫嗪的第二代烟碱类高效低毒杀虫剂的三元复配的悬浮种衣剂及其制备方法，其中有效成分吡唑醚菌酯、申嗪霉素与噻虫嗪的质量比为1～80∶80～1∶1～80。主要用于防治禾谷类作物的枯萎病、立枯病、黄萎病、猝倒病、纹枯病、烂秧病、菌核病、疫病、干腐病、黑星病、菌核软腐病、苗枯病、茎枯病、叶枯病、沤根、连作重茬障碍有特效，并对害虫，如蚜虫、叶蝉、蓟马、白粉虱及马铃薯甲虫和麦秆蝇都有显著的防治效果，属于杀虫杀菌复配的种衣剂，能够显著提高种子萌发到幼苗期的抗虫抗病能力，并具有促进作物根系生长发育、生根壮苗提高成活率的作用。

摘要： 本发明涉及一种含有吡唑醚菌酯、宁南霉素与吡虫啉的悬浮种衣剂及其制备方法，其是由有效成份和辅助成份构成，所述有效成份为吡唑醚菌酯、宁南霉素与吡虫啉三元复配，其中吡唑醚菌酯、宁南霉素与吡虫啉的质量比为1～80∶1～80：1～80。本发明将吡唑醚菌酯、宁南霉素与吡虫啉按一定配比进行复配，由于三者都有内吸性，具有很好的相容性，做到病虫双杀，且对地下、地上的病菌害虫都有良好的药效；可有效防治大豆根腐病、水稻立枯病等植物病害，还可防治作物苗期蚜虫、蓟马、白粉虱等害虫；另外可诱导植株对入侵病毒产生抗性和耐病性，能够很好的解决以上实际生产中遇到的问题，省时省工，与其它施药技术相比污染较小。

摘要： 本发明公开了一种海洋链霉菌、衣霉素类化合物及其制备方法。海洋链霉菌(Streptomyces sp.)SCSIO 15077于2017年1月23日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，保藏编号为：CGMCC No.13649。本发明的海洋链霉菌(Streptomyces sp.)SCSIO 15077的发酵培养物能够制备新化合物衣霉素E，如式(I)所示。本发明为衣霉素的生产制备提供了生物制备方法，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明涉及一种NRT1.7基因表达的抑制剂在制备衣霉素吸收抑制剂中的应用。NRT1.7基因是衣霉素转运过程中的关键基因，衣霉素通过NRT1.7基因表达的转运蛋白转运到宿主内而对宿主产生毒害作用，因而导致衣霉素在发挥抗菌、抗病毒等生物活性时副作用大，因而NRT1.7基因表达的抑制剂可以应用于制备衣霉素抑制剂，减小衣霉素的副作用。

摘要： 本发明公开了注射衣霉素诱导急性肝损伤小鼠模型的构建方法，将配置好的浓度为0.1μg/μl衣霉素(TM)溶液通过腹腔注射的给药方式注射到小鼠体内，12h后采用颈椎脱臼方法处死小鼠并收集血液、肝脏组织进行形态、病理及生化指标分析。该方法不仅操作简便、建模周期短、建模成功率高、生物利用率高，而且为建立急性肝损伤模型小鼠提供了新思路，同时为研究肝损伤及病情进展的发病机制提供实验工具，为临床肝病的预防、治疗提供理论基础。

摘要： 本发明公开了一种海洋链霉菌、衣霉素类化合物及其制备方法。海洋链霉菌(Streptomyces sp.)SCSIO 15077于2017年1月23日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，保藏编号为：CGMCC No.13649。本发明的海洋链霉菌(Streptomyces sp.)SCSIO 15077的发酵培养物能够制备新化合物衣霉素E，如式(I)所示。本发明为衣霉素的生产制备提供了生物制备方法，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明提供了含衣霉素和铂类抗癌药物的药物组合物。具体地，本发明提供了一种药物组合物，它含有：活性成分(a)衣霉素；活性成分(b)铂类抗癌药物；以及(c)药学上可接受的载体。本发明的药物组合物可协同、有效、安全地治疗肝癌。