摘要：
背景 维生素C与维生素B1具有抗氧化作用,推测其与氢化可的松联合使用能产生协同效应,从而起到改善脓毒症或脓毒性休克患者免疫功能和减轻氧化应激的作用.有研究者基于此假设通过回顾性对照研究发现,此三联疗法能明显降低脓毒症患者病死率,但其后多篇随机对照研究对此治疗方案提出质疑.目的 采用Meta分析评价氢化可的松联合维生素C、维生素B1(HAT)治疗脓毒症的疗效.方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统及维普网自建库至2021-08-01发表的HAT治疗脓毒症的随机对照试验.对照组采用脓毒症集束化基础治疗,试验组在对照组基础上采用HAT治疗.主要观察指标为院内病死率,次要观察指标为72 h序贯器官衰竭估计评分变化值(72 h?SOFA)、血管活性药物使用时间、急性肾损伤(AKI)发生率.由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取,并采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献进行方法学质量评价.应用RevMan 5.3软件评估纳入文献的偏倚风险,应用R 3.6.2软件Meta包进行Meta分析.根据疾病类型将患者分为脓毒症、脓毒症和脓毒性休克、脓毒性休克3类,进行亚组分析.应用漏斗图和Egger检验评估纳入文献的发表偏倚.结果 最终纳入文献10篇,共包含1611例患者,其中试验组805例、对照组806例.在随机序列产生、分配隐藏方面,7篇文献为低偏倚风险,2篇文献为高偏倚风险,1篇文献的偏倚风险不清楚;在对受试者、试验人员施盲及对结局评估员施盲、结果数据不完整、选择性报告研究结果、其他偏倚来源方面,10篇文献均为低偏倚风险.Meta分析结果显示:试验组与对照组院内病死率〔相对危险度(RR)=1.03,95％可信区间(CI)(0.92,1.15),P=0.65〕、AKI发生率〔RR=1.04,95％CI(0.89,1.21),P=0.70〕比较,差异无统计学意义;试验组72 h?SOFA高于对照组〔标准均数差(SMD)=0.58,95％CI(0.09,1.07),P=0.02〕;试验组血管活性药物使用时间短于对照组〔SMD=-0.66,95％CI(-0.84,-0.47),P<0.0001〕.亚组分析结果显示:在脓毒症患者中,试验组院内病死率〔RR=0.27,95％CI(0.12,0.63),P=0.01〕、72 h?SOFA〔SMD=0.95,95％CI(0.64,1.27),P=0.04〕、AKI发生率〔RR=0.32,95％CI(0.15,0.66),P<0.01〕低于对照组.在脓毒症和脓毒性休克患者中,试验组与对照组院内病死率〔RR=1.02,95％CI(0.89,1.18),P=0.09〕、72 h?SOFA〔SMD=0.22,95％CI(-0.09,0.53),P=0.05〕、AKI发生率〔RR=1.05,95％CI(0.88,1.26),P=0.73〕比较,差异无统计学意义.在脓毒性休克患者中,试验组与对照组院内病死率〔RR=1.12,95％CI(0.91,1.38),P=0.31〕、72 h?SOFA〔SMD=0.66,95％CI(-0.58,1.90),P=0.30〕、AKI发生率〔RR=1.25,95％CI(0.91,1.71),P=0.16〕比较,差异无统计学意义.漏斗图分析结果显示,HAT治疗脓毒症患者的院内病死率文献的漏斗图分布不对称.Egger检验结果显示,HAT治疗脓毒症患者的院内病死率文献存在发表偏倚(P=0.02),进一步利用剪补法进行矫正后结果显示,试验组与对照组院内病死率比较,差异无统计学意义〔RR=1.07,95％CI(0.84,1.38),P=0.57〕,提示文献原结果具有真实性.结论 HAT可降低早期脓毒症患者的院内病死率及AKI发生率,缩短血管活性药物使用时间,改善其预后,但对于脓毒性休克患者的治疗效果有限.
