db/db小鼠

摘要： 目的:观察升清降浊胶囊改善自发性2型糖尿病db/db小鼠肾损伤的作用及对肾组织血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)表达的影响。方法:将16只8周龄雄性db/db小鼠随机分为db/db模型组(n=8)和升清降浊组(n=8),选取db/m小鼠为空白对照组(n=8),升清降浊组给予升清降浊胶囊1800 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,db/db模型组和db/m组小鼠以等量生理盐水灌胃,干预8周后采集各组小鼠血液、尿液检测空腹血糖、血肌酐和尿蛋白定量(ACR)等,处死各组小鼠,HE染色、PAS染色观察肾脏组织病理形态变化,免疫组化法检测小鼠肾PDGF-B和PDGFR-β表达。结果:升清降浊组小鼠尿蛋白定量、血糖、血肌酐水平明显降低(P<0.05),肾脏病理结果显示系膜及基质增生情况明显减轻;肾组织PDGF-B和PDGFR-β表达低于db/db模型组,但尚未达到db/m组水平。结论:升清降浊胶囊可明显改善db/db小鼠肾损伤,延缓糖尿病肾病进展,减轻肾组织PDGF-B和PDGFR-β表达。

摘要： [目的]探讨益肾化湿颗粒对自发型2型糖尿病db/db小鼠早期肾小管损伤的作用。[方法]6~7周龄SPF级雄性自发型2型糖尿病db/db小鼠18只,随机分为模型组、缬沙坦组[13.33 mg/(kg·d)]、益肾化湿组[5 g/(kg·d)],每组6只,另设雄性非糖尿病db/m小鼠6只为正常组。正常组及模型组予去离子水[10 mL/(kg·d)]灌胃,连续干预12周。代谢笼收集24 h尿液行24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)检测。12周后小鼠麻醉取血,全自动生化分析仪检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平。取肾组织行PAS染色后光镜观察病理改变;免疫组化(IHC)检测肾小管上皮细胞megalin、cubilin蛋白表达强度。[结果]与模型组比较,益肾化湿颗粒干预后db/db小鼠血液UA、LDL水平下降(P<0.05),24 h-UTP及尿液NGAL水平下降(P<0.05,P<0.01),PAS染色提示系膜基质增生及小管损伤减轻,肾小管上皮细胞megalin、cubilin蛋白表达增加,Image Pro Plus 6.0软件统计,益肾化湿组肾小球系膜基质指数下降(P<0.01),megalin、cubilin平均光密度值升高(P<0.05)。[结论]益肾化湿颗粒可以上调db/db小鼠肾小管上megalin、cubilin蛋白的表达从而减少尿蛋白的形成,起到保护肾小管的作用。

摘要： 目的观察细胞骨架相关蛋白2(CKAP2)在db/db小鼠视网膜组织中的表达及分布特点,分析其与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的关系。方法选取雄性db/db糖尿病小鼠(db/db组)及同窝正常野生型wt/wt小鼠(wt/wt组)各15只。采用HE染色观察两组小鼠视网膜结构变化,免疫荧光染色检测CKAP2、HIF-1α和VEGF在视网膜组织中的表达与定位,实时荧光定量PCR及Western blot检测三者mRNA和蛋白的表达情况。结果与wt/wt组相比,db/db组小鼠视网膜神经纤维层断裂,各层细胞排列紊乱,内核层及外核层变薄、细胞密度减少。与wt/wt组相比,db/db组小鼠视网膜组织CKAP2、HIF-1α和VEGF表达的荧光强度较高,且三者主要分布在内层视网膜。db/db组小鼠视网膜组织CKAP2与HIF-1α、CKAP2与VEGF、HIF-1α与VEGF存在一定程度的共表达。db/db组小鼠视网膜组织中CKAP2 mRNA相对表达量为2.27±0.74,HIF-1α为2.68±0.21,VEGF为2.12±0.61,均显著高于wt/wt组(均为P<0.05)。db/db组小鼠视网膜组织中CKAP2、HIF-1α和VEGF的蛋白表达量均显著高于wt/wt组(均为P<0.05)。结论CKAP2、HIF-1α和VEGF的mRNA及蛋白在db/db小鼠视网膜组织中表达升高,三者存在一定的共表达。CKAP2可能通过HIF-1α/VEGF通路参与糖尿病视网膜病变的发生与发展。

摘要： 目的:分析2型糖尿病肾病(T2DN)db/db小鼠的中医证候演变规律,为db/db小鼠在中医药干预T2DN研究中的应用提供依据。方法:建立中医证候表征体系,采集并分析8~20周龄db/db小鼠及同窝野生型小鼠的中医证候表征信息,包括形体、活动、二便、舌色、进食、体质量、空腹血糖(FBG)、血脂、24 h尿量、尿微量白蛋白排泄等。结果:8~14周龄db/db小鼠形体肥胖,大便秘结,活动少,力量小,进食量、体质量、FBG、24 h尿量及尿微量白蛋白排泄逐渐增加,舌质红,符合消渴病早期阳明热盛的证候特点,兼有痰湿、气虚证表现;14~16周龄db/db小鼠纳食减少,体质量、尿微量白蛋白排泄增加,符合脾气亏虚、痰湿蕴阻的证候特点;16~20周龄db/db小鼠进食量、体质量、24 h尿量下降,FBG及尿微量白蛋白排泄持续增加,血脂水平高,部分小鼠出现精神萎靡、蜷缩喜卧等表现,符合消渴病中后期脾肾亏虚、气阴两虚的证候特点,兼有肾阳虚、痰湿证表现。结论:本实验中,8~20周龄db/db小鼠T2DN的中医证候演变符合“实则阳明,虚则太阴,久病及肾”的病机转变特点。其中,8~14周龄db/db小鼠以阳明热盛证为主,兼有痰湿、气虚证;14~16周龄db/db小鼠以脾气亏虚、痰湿阻滞证为主;16~20周龄db/db小鼠以气阴两虚、脾肾亏虚证为主,兼有肾阳虚、痰湿证。

摘要： 糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是指发生于糖尿病患者,不能用冠心病、高血压性心脏病及其他心脏病变来解释的心肌疾病。目前,DCM的病因和发病机制尚未完全阐明,且缺乏特异性治疗手段。中药管花肉苁蓉提取物松果菊苷(echinacoside,ECH)对心肌细胞具有保护作用。以db/m小鼠为正常对照组(db/m组),db/db小鼠分为模型组(db/db组)和ECH干预组(db/db+ECH组),探讨了ECH对糖尿病db/db小鼠心肌的影响及机制。db/db+ECH组小鼠给予松果菊苷灌胃,db/m组和db/db组小鼠给予0.9%氯化钠溶液灌胃。心脏超声观察心脏功能,Masson染色观察组织胶原纤维含量,逆转录聚合酶链式反应检测Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA的表达,蛋白质免疫印迹技术检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、phospho-Smad2(p-Smad2)和phospho-Smad3(p-Smad3)的表达。结果显示,ECH能够改善db/db小鼠左心室肥大和心脏功能,降低胶原沉积(P<0.05)。ECH能够降低Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达(P<0.01),下调TGF-β1、p-Smad2和p-Smad3蛋白的表达(P<0.05)。ECH对糖尿病心肌的保护作用可能与负反馈调节TGF-β1/Smads信号通路相关,研究结果为DCM的早期干预提供了新思路。

摘要： 目的:探讨不同强度有氧运动诱导的miR-126对2型糖尿病db/db小鼠心肌的保护作用及其机制。方法:16周龄雄性m/m和db/db小鼠分为5组,m/m小鼠正常对照组(sham组)、db/db小鼠分为空白对照组(NC组)、小强度运动组(LE组)、中强度运动组(ME组)和大强度运动组(HE组),每组各6只。LE、ME和HE组进行8周跑台运动,每周5次,每次30 min。运动强度分别为:LE组5 m/min,ME组10 m/min,HE组15 m/min,坡度均为0。最后一次运动后24 h取血清和心肌组织,测空腹血糖水平、空腹血清胰岛素水平、血压和心率。心肌组织分别进行电镜、α-SMA染色、WGA-AF488染色和DHE染色观察。RT-PCR检测血清和心肌miR-126表达量;Western Blot检测心肌SPRED1、VEGF和NF-κB蛋白表达量。结果:与NC组比较,LE、ME和HE组有氧运动8周后空腹血糖、空腹血清胰岛素、血压(收缩压和舒张压)和心率显著降低。电镜下NC组心肌出现肌丝溶解断裂、线粒体肿胀等病理变化,而ME组有明显改善。DHE染色显示ROS产生,WGA-AF488染色显示心肌肥大,α-SMA染色显示血管密度,LE、ME和HE组较之NC组均显著改善。与sham组相比,NC组血清和心肌miR-126表达量降低,但运动后LE、ME和HE组表达均显著上升。运动后LE、ME和HE组心肌NF-κB蛋白表达量均明显降低,ME组SPRED1蛋白表达量显著降低,而3个运动组VEGF蛋白表达量均显著升高。结论:8周有氧耐力运动可明显改善糖尿病db/db小鼠的血糖和胰岛素水平,减少心肌炎症反应,提高心肌血管再生,其中以ME组的效果最为显著,其保护机制与miR-126/NF-κB和miR-126/SPRED1/VEGF信号通路相关。

摘要： 目的探讨脐带间充质干细胞来源的凋亡小体(UCMSCs-ABs)和脐带间充质干细胞来源的外泌体(UCMSCs-Exos)治疗db/db小鼠糖尿病肾病(DN)的临床效果。方法将20只db/db小鼠随机分为db/db模型组、脐带间充质干细胞(UCMSCs)组、UCMSCs-ABs组、UCMSCs-Exos组,每组5只,分别尾静脉注射生理盐水、UCMSCs、UCMSCs-ABs、UCMSCs-Exos,以5只db/m小鼠为对照,设为db/m组。在治疗第6周行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT),治疗第7周行腹腔胰岛素耐量试验(IPITT)。治疗8周后,观察小鼠血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素、体重、肾脏/体重指数、尿素氮(BUN)、血肌酐、24 h尿量、24 h尿蛋白定量变化情况,留取肾脏组织观察病理变化。结果与db/m小鼠相比,db/db小鼠出现了显著的DN病理变化。UCMSCs、UCMSCs-ABs和UCMSCs-Exos治疗后小鼠血糖水平降低,肾脏功能改善,基底膜增厚和系膜基质增多改善,鲍曼囊腔横截面积和肾小球横截面积减小,肾小球系膜区及肾间质胶原沉积减少,且UCMSCs-Exos的治疗效果更明显。结论UCMSCs、UCMSCs-ABs和UCMSCs-Exos可以改善db/db小鼠的DN损伤,且UCMSCs-ABs的作用更为显著。

摘要： 2型糖尿病(T2D)是一种以胰岛素抵抗为特征的代谢疾病。研究表明,肾素-血管紧张素系统(RAS)的功能障碍会促进胰岛素抵抗。除RAS外,含硒蛋白P的硒代半胱氨酸(SELENOP)和硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)也与胰岛素抵抗密切相关。SELENOP是一种源自肝脏的分泌蛋白,可诱导胰岛素抵抗、上调葡萄糖生成并导致高血糖症。TXNIP的过表达会诱导胰腺β细胞凋亡并降低外周组织的胰岛素敏感性,而其缺乏会降低胰岛素抵抗并预防T2D。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶中含量最丰富的儿茶素,具有较强的抗糖尿病作用。EGCG在中性或碱性pH环境中经历自氧化形成EGCG自氧化产物(EAOP),目前关于EAOP的抗糖尿病活性还未见报道。

摘要： 目的:改进测定清醒小鼠肾小球滤过率(GFR)的异硫氰酸荧光素(FITC)标记的菊粉清除率检测方法,并应用于评估db/db小鼠28周龄内的GFR变化。方法:将FITC-菊粉以3.7μl/g体重的剂量对清醒小鼠进行内眦静脉丛匀速弹丸式注射,在注射后1、2、3、4、5、7、10、15、35、55、75min共11个时间点采集血标本检测荧光强度并计算GFR。10只8周雄性db/db小鼠及5只同窝雄性对照db/m小鼠,每4周检测体重、血糖及GFR至第28周,在20周和28周龄时检测尿糖、尿微量白蛋白并观察肾脏病理。结果:用改良方法测得的荧光值随时间变化的曲线符合两室模型,3min后缺失任意时间点的GFR差异无统计学意义(P>0.05)。db/db小鼠的体重、血糖均显著升高,GFR水平在16周龄为851.1±235.2μl/min,20周龄为796.0±338.7μl/min,显著高于对照组的440.5±182.1μl/min和299.6±74μl/min,差异均有统计学意义(P<0.05)。db/db小鼠在20周龄和28周龄尿微量白蛋白升高,并且出现肾小球肥大、系膜基质增多等病理表现。结论:改良版小鼠FITC-菊粉清除率检测法具有良好的重复性和可操作性。db/db小鼠在16~20周龄达到肾小球高滤过期,20周龄以后出现糖尿病肾病早期表现。

摘要： 本研究以薏米蛋白为原料,采用碱性蛋白酶进行水解,在单因素试验基础上进行正交实验研究底物浓度、加酶量、反应时间对蛋白水解度(DH)的影响,经过优化得出制备薏米蛋白多肽(BPP)的最佳工艺为:反应温度55°C、反应pH9、底物浓度5%、加酶量1000U/g、反应时间4h。通过动物试验,采用自发性Ⅱ型糖尿病db/db小鼠模型,进行连续4周灌胃,测定小鼠血清指标,结果表明,与正常组相比,灌胃薏米蛋白多肽的中、高剂量组(200mg·kg^(-1)、400mg·kg^(-1))可以降低高血糖小鼠的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯含量(P<0.05),说明BPP可以有效调节高血糖小鼠的血糖和脂类的正常代谢。血清中抗氧化因子的测定结果表明灌胃BPP可以有效降低MDA水平,升高SOD和CAT水平,说明薏米蛋白多肽可以提高高血糖小鼠的抗氧化应激能力。

摘要： 本发明公开了一种小鼠ECM的制备方法及得到的小鼠ECM和小鼠卵巢体内再生的方法，包括如下步骤：步骤一，使用不同浓度的洗涤剂处理不同时间，去除小鼠组织器官的细胞，制备成ECM；步骤二，对制备的ECM进行组织学分析和生化分析，以确定最佳处理条件；步骤三，将脱细胞处理后的ECM进行原位移植，记录ECM的发育情况和卵巢再生效率，并且进一步用组织学、免疫组织化学、PCR等方法对再生卵巢组织进行了验证。此外，还证明不同来源的组织支架(ECM)同样能够使卵巢再生。本发明首次成功地再生出卵巢，为解决女性因卵巢功能停止造成的不孕症提供了进一步的解决方法。本发明的方法简便，成本低廉，实验条件要求低，可操作性强。

摘要： 本发明公开了一种敲除Setd5的小鼠模型和抵御急性T淋巴细胞白血病小鼠模型的构建方法和应用。本发明利用CRISPR‑Cas9技术在小鼠SETD5基因两端插入Loxp位点，结合Vav‑Cre和Mx1‑Cre建立血细胞中敲除SETD5的小鼠模型。利用慢病毒介导的基因导入技术，将Notch1突变导入到Setd5缺失的造血干/祖细胞，通过移植获得急性T淋巴细胞白血病的小鼠模型。本发明SETD5敲除的生理和疾病小鼠模型可以快速有效的对造血干细胞功能和急性T淋巴细胞白血病的潜在药物进行定性和定量的评价，具有很好的临床应用前景。

摘要： 本发明公开了一种小鼠代谢笼盖板与小鼠代谢笼，小鼠代谢笼盖板包含圆形盖板本体以及安装于所述盖板本体上的隔板，所述盖板本体上设有安装所述隔板的安装槽，所述隔板顶部设有匹配所述安装槽的安装板，所述安装板与所述隔板的连接处开设有槽口；小鼠代谢笼包含代谢物收集盒、可拆卸安装于所述代谢物收集盒顶部用于养殖小鼠的笼体以及盖板，所述盖板可拆卸安装于所述笼体的顶部；增设的隔板能够给予小鼠更多的活动范围和独立空间，降低实验过程中动物打斗频率；同时该隔板创造了更符合动物习性的饲养环境，增加了动物的环境丰富，更加符合动物福利，结构简单，便于使用。

摘要： 本发明属分子生物学领域，具体公开了一组靶向小鼠CD274基因的gRNA及构建EAE疾病小鼠模型的方法；本发明设计了特异性靶向CD274基因的gRNA，利用Cas9将CD274基因的第3个外显子敲除，造成移码突变，从而达到将该基因敲除的目的。该方法简单易行，周期短，在小鼠受精卵内就可实施，获得阳性克隆的几率很高。由该方法获得的CD274基因敲除小鼠是作为研究EAE疾病的最佳模型，利用该小鼠模型可以充分研究该疾病的致病机理，并进一步开发针对该疾病的治疗方式。

摘要： 本发明属于病毒检测技术领域，具体提供了一种同时检测小鼠微小病毒和小鼠胸腺病毒的引物及探针组合物，包括检测小鼠微小病毒的引物和探针，检测小鼠胸腺病毒的引物和探针。本发明还提供了包括上述引物及探针组合物的试剂盒，以及同时检测小鼠微小病毒和小鼠胸腺病毒的方法。本发明提供的这种引物及探针组合物、试剂盒及方法可以特异性扩增出MVM和MTLV这两种病毒，且不与其它病毒核酸发生交叉反应，也不会与样本中可能存在的各种常用细胞系基因组发生交叉反应，特异性良好、敏感性高、重复性好，弥补了现有技术中小鼠微小病毒和小鼠胸腺病毒必须分别进行检测的短板，为啮齿类动物生物制品的外源病毒污染防控提供了良好的检测手段。

摘要： 本发明属于小鼠实验装置技术领域，提供了一种用于小鼠皮肤辐射溃疡实验的小鼠固定装置，包括基座、挡板、侧板和盖板，还包括：水溶线；收卷组件，其包括：第一转轴，其底端与基座转动连接、顶端向上自由延伸；以及卷筒，其套设在第一转轴上，当卷筒正向转动时，卷筒收卷水溶线，当卷筒反向转动时，卷筒释放水溶线；限位组件，其用于对卷筒的反向转动进行限制，且当施加在卷筒上的用于促使卷筒反向转动的扭矩超过预设值时，卷筒方可反向转动，而当扭矩消失后，卷筒可以恢复至原位；以及离合组件，其用于对收卷组件和限位组件进行离合。本发明所提供的小鼠固定装置，结构简单，节约资源，便于对小鼠进行固定，固定效率较高。

摘要： 本发明公开Bestrophi n3血管平滑肌特异性基因敲除小鼠和主动脉夹层小鼠模型的构建方法，涉及小鼠模型建立领域。主动脉夹层小鼠模型包括以下构建步骤：采用Bestrophi n3血管平滑肌特异性基因敲除小鼠，简称Best3

摘要： 本发明公开了单位点鉴别KM小鼠和ICR小鼠的引物、试剂盒和方法，方法包括以下步骤：选择SNP位点rs3089604，设计引物序列；提取小鼠样品的基因组DNA；进行PCR扩增，得到扩增产物；扩增产物进行凝胶电泳，使用质量体积比浓度为1.0％的琼脂糖凝胶，电泳，显示电泳图；扩增产物进行测序，得到测序峰图；比对测序峰图，判断小鼠样品为KM小鼠或ICR小鼠，若SNP位点rs3089604处显示单峰且为T基因型，则小鼠样品为ICR小鼠，若SNP位点rs3089604位点处显示单峰且为C基因型，则小鼠样品为KM小鼠，鉴别方法简单准确。

摘要： 本实用新型公开了一种用于无菌小鼠远程运输的小鼠换气隔离框和小鼠箱，包括顶部开放的框体，框体内通过隔板分隔为多个小鼠室；多个小鼠室中的一个小鼠室为进气小鼠室，多个小鼠室中的另一个小鼠室为出气小鼠室，多个小鼠室中的其它小鼠室分别与相邻的两个小鼠室通过通气隔板相连通，使得气流在多个小鼠室中从进气小鼠室至出气小鼠室单向流动。本实用新型的小鼠换气隔离框能够集合多个小鼠室，结构紧凑，且能够将多个小鼠室按照气流方向单线串联，气流在多个小鼠室内能够单向流动，换气速度快，既保证了空间利用率，同时也提高了换气能力。

摘要： 本申请提供了小鼠观察箱及其小鼠实验设备，属于小鼠实验技术领域。该小鼠观察箱及其小鼠实验设备，包括箱体和实验件。所述箱体包括箱壳和箱盖，所述箱盖转动连接于所述箱壳上表面，且所述箱盖一侧设置有锁扣，所述第二杆体远离所述第一杆体一端贯穿于所述箱体一侧且延伸至外部，所述锁定件对称固定连接于所述箱体外壁，且所述锁定件一端分别与所述第一杆体和所述第二杆体外壁贴合。通过本装置的设计，实现对不同尺寸大小的小鼠限位固定，进而对不同尺寸大小的小鼠进行注射，避免了在注射过程中，因小鼠无法限位固定原因而导致无法正常注射，影响实验正常进行的问题。