尼索地平

摘要： 目的 探讨RhoA/Rho激酶信号通路在大鼠肺动脉高压〔5-羟色胺(HT)诱导〕中对其肺动脉平滑肌细胞的作用及尼索地平(Nis)与此信号通路的关系.方法 将原代培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)随机分为空白对照组、5-HT(1μmol/L)组,Nis(1×10-5、1×10-6、1×10-7及1×10-8 mol/L)组.噻唑蓝(MTT比色法)测定大鼠PASMCs增殖,Western印迹法及RT-PCR法检测PASMCs增殖细胞的RhoA、Rho激酶mRNA及Rho激酶的调节亚单位p-磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶亚基(MYPT)1水平.结果 不同浓度的Nis均能明显抑制5-HT诱导的PASMCs增殖(P<0.05),呈现出一定的浓度依赖性;并且降低5-HT诱导的RhoA、Rho激酶mRNA表达及MYPT1磷酸化.结论 5-HT作用下肺动脉高压大鼠PASMCs存在增殖及RhoA/Rho激酶信号通路异常表现,Nis能够抑制该细胞异常增殖并调节信号通路表达.

摘要： 目的:研究尼索地平对氯化钾(KCl)和去氧肾上腺素(phenylephrine,PHE)所致离体人子宫动脉收缩的影响。方法:采用离体血管实验法,以KCl、PHE在含钙离子和不含钙离子的K-H液中预收缩离体人子宫动脉环,观察尼索地平对血管收缩的影响。结果:在含钙离子的K-H液中,尼索地平抑制KCl(50 mmol/L、80 mmol/L)所致血管收缩的IC_(50)分别为(7.52±1.33)×10^(-9)mol/L和(2.75±0.53)×10^(-7)mol/L,尼索地平抑制PHE[(1×10^(-6))mol/L和(5×10^(-6)mol/L)]所致血管收缩的IC_(50)分别为(6.17±1.21)×10^(-8)mol/L和(1.51±0.49)×10-6mol/L。在无钙离子K-H液中,尼索地平无抑制离体血管收缩的作用。结论:尼索地平对离体人子宫动脉的收缩有抑制作用。

摘要： 目的:建立超临界流体色谱法手性分离1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂(1,4-DHPs),并基于超分子作用机制对其手性识别机理进行初步探讨.方法:采用超临界流体色谱法,以超临界二氧化碳作为流动相,流动相流速2 mL· min-1,检测波长237 nm,研究5种1,4-DHPs(尼索地平、西尼地平、普拉地平、阿折地平、盐酸马尼地平)在Sino-Chiral OJ手性色谱柱上的对映体分离,并考察不同改性剂种类(甲醇、乙醇、异丙醇)、比例以及系统背压(13～17 MPa)对分离效果的影响.结果:5种1,4-DHPs在柱温为35°C,系统背压为15 MPa时,在30 min内均实现了基线分离(分离度＞1.5),尼索地平、西尼地平、普拉地平、阿折地平、盐酸马尼地平优化改性剂依次为二氧化碳-异丙醇(92∶8)、二氧化碳-甲醇(84∶ 16)、二氧化碳-乙醇(74∶26)、二氧化碳-乙醇(74∶26)、二氧化碳-乙醇(74∶26).研究发现,随着改性剂比例的增大,容量因子逐渐减小;甲醇和乙醇对1,4-DHPs的洗脱能力始终大于异丙醇;系统背压越大,出峰速度越快.结论:1,4-DHPs对映体在超临界流体色谱上可得到高效、快速的分离,其识别机理对同类化合物的拆分具有一定指导意义.%Objective:To establish the methods for enantioseparation of five 1,4-dihydropyridinescalcium antagonist (1,4-DHPs) by supercritical fluid chromatography (SFC) on chiral stationary phase,and to explore the seperationmechanism based on supermolecular chemistry.Methods:Five 1,4-DHPs (nisoldipine,cilnidipine,pranidipine,azelnidipine,manidipine hydrochloride) were separated by supercritical fluid chromatography (SFC) with supercritical carbon dioxide on a Sino-Chiral OJ column atthe flow rate of 2 mL· min-1 at the temperature of 35 °C and the UV detection was set on 237 nm.The effect of different type and percentage of modifiers (methanol,ethanol,isopropanol) and back pressure (13-17 MPa) on the separation was also investigated.Results:All the 1,4-DHPs were obtained from the optimal separation (resolution ＞1.5)with the back pressure of 15 MPa and ratioof carbon dioxidide-isopropanol (92:8),carbon dioxidide-methanol (84:16),carbon dioxidide-ethanol (74:26),carbon dioxidide-ethanol (74:26),carbon dioxidide-ethanol (74:26),respectively.The study found the decrease of capacity factor was with the increase of modifiers' percentage,and the higher the back pressure of the system,the faster the peak of the 1,4-DHPs eluted.The elution capacity of both methanol and ethanol was more effective than that of isopropanol.Conclusion:DHPs can be separated by SFC effectively and quickly,and the separation mechanism can be used as guidance for the same kind of compounds.

摘要： OBJECTIVE To study the pharmacokinetics and bioavailability of test and reference of nisoldipine in human subjects.METHODS A single oral administration of 20mg test and reference tablets were given to 20 h ealthy male volunteers according to a randomized dual-period self crossover con trol trial design.The concentrations of nisoldipine in plasma were determined b y a LC/MS (high-pressure liquid chromatographic-mass) method.The pharmacokine tic parameters and bioavailability of test tablets were compared with those of r eference tablets.RESULTS After a single oral administration of20mg test and reference tablets,the pharmacokinetic parameters were as follows:Cmax were 5.84 and 5.64μg·L-1;tmax were 1.4 and 1.5h;t1/2 were 4.74 and 5.04h;AUC0-t were 22.85 and 22.46μg/(h·L) for test and reference tablets,respectively.The relative bioavailability of test t ablets was (101.7±15.8)%.CONCLUSION The two preparations we re bioequivalent.%目的 比较两种国产尼索地平片的人体相对生物利用度.方法用随机双周期自身交叉对照试验方案,20名健康男性受试者口服单剂量试验与参比制剂20mg,用液相色谱-质谱法测定血浆中尼索地平的浓度,计算两药的药代动力学参数.结果 单剂量口服试验与参比制剂后尼索地平的达峰浓度Cmax分别为5.84和5.64μg·L-1;达峰时间tmax分别为1.4h和1.5h;半衰期t1/2分别为4.74h和5.04h;曲线下面积AUC0-t分别为22.85和22.46μg/(h·L);试验制剂的相对生物利用度为(101.7±15.8)%.结论 试验与参比制剂具有生物等效性.

摘要： OBJECTIVE:To establish the pharmacokinetic-pharmacodynamic(PK-PD) model of Nisoldipine controlled-release patches(NCRP)in spontaneously hypertensive rats(SHR). METHODS:SHR were randomized into a patch(NCRP)group and a tablet(Nisoldipine tablets)group,with 6 rats in each group. The microdialysis probes were implanted in SHR. Each rat was given 5 mg nisoldipine. Plasma microdialysate was collected within 36 h after administration. HPLC was adopted to determine the plasma concentration of nisoldipine,and WinNonlin 5.3 was employed to calculate Pharmacokinetic parameters. With heart rate and blood pressure as pharmacodynamic indexes,PK-PD model study was conducted. RESULTS:Vs. nisoldipine tablets,NCRP has con-trolled release effect. The relationship between NCRP drug effect and effect-site concentration met the Sigmoid-Emax model. The main parameters of the PK-PD model for heart rate and systolic blood pressure were as follows as Emax of (2.65 ± 0.06) and (10.71 ± 0.87),EC50 of (83.65 ± 35.25) and (1.29 ± 0.26) ng/ml,γ of (0.83 ± 0.91) and (1.2 ± 0.35),Keo of (0.37 ± 0.53) and (0.91±0.24)h-1. CONCLUSIONS:PK-PD model of NCRP in SHR has been established successfully.%目的：建立尼索地平控释贴剂（NCRP）在自发性高血压大鼠（SHR）体内的药动学-药效学（PK-PD）结合模型。方法：将SHR随机分为贴剂（NCRP）组和片剂（尼索地平片）组，每组6只，植入微透析探针，按尼索地平计每只给药5 mg。收集给药后36 h内的血浆微透析液，采用高效液相色谱法测定尼索地平血药浓度，WinNonlin 5.3软件计算药动学参数，以心率和血压为药效学指标，进行PK-PD结合模型研究。结果：与尼索地平片比较，NCRP具有控释效果；NCRP药物效应与效应室浓度以Sigmoid-Emax模型拟合，心率和收缩压的PK-PD模型主要参数分别为Emax：（2.65±0.06）、（10.71±0.87），EC50：（83.65±35.25）、（1.29±0.26）ng/ml，γ：（0.83±0.91）、（1.2±0.35），Keo：（0.37±0.53）、（0.91±0.24）h－1。结论：成功建立了NCRP在SHR体内的PK-PD结合模型。

摘要： 目的 观察尼索地平(nifedipine,NIS)对KCl和去氧肾上腺素(phenylephrine,PHE)所致离体大鼠肺动脉收缩的作用,同时研究其对野百合碱诱导的肺动脉高压(pulmonary hypertention,PH)大鼠的影响.方法 ①采用离体血管实验法,以KCl和PHE在含钙离子和不合钙离子的K-H液中预收缩离体大鼠肺动脉环,观察NIS对血管收缩的影响.②取40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、NIS组和硝苯地平(NIF)组,每组10只,采用野百合碱(50 mg·kg-1)皮下注射建立大鼠PH模型,连续灌胃给药21d.采用右心导管法测定mPAP、mRVP、maxPAP和maxRVP,并计算各组大鼠的RVHI和LI.结果 ①在含钙离子的K-H液中,NIS抑制KCl(20,40,60 mmol·L-1)和PHE(1×10-7,5×10-7,1×10-6 mol·L-1)所致血管收缩的IC50分别为0.87×10-8,1.41×10-8,8.32×10-8 mol·L-1和0.56×10-7,4.27× 10-7,1.28× 10-6 mol·L-1.在无钙离子K-H液中,NIS无抑制离体血管收缩的作用.②模型组大鼠mPAP、mRVP、maxPAP、maxRVP、RVHI和LI均显著高于正常组(P＜0.01),NIS组和NIF组大鼠的上述指标均显著低于模型组(P＜0.05).结论 NIS有抑制大鼠肺动脉收缩的作用,对野百合碱诱导的大鼠PH有治疗作用.

摘要： 目的 考察尼索地平对单硝酸异山梨酯在小鼠体内组织分布的影响.方法 30只健康昆明种小鼠,♂,随机分成2组,分别为单独给药组和联合给药组,HPLC测定组织中单硝酸异山梨酯的浓度.结果 小鼠组织中单硝酸异山梨酯浓度在给药后0.083 h为小肠＞胃＞心＞肝＞肾,给药后0.5 h为胃＞小肠＞肾＞心＞肝.胃中最大浓度出现时间因给药方案不同而异:单独给药组在给药后0.5 h单硝酸异山梨酯浓度最大,联合给药组在给药后0.083 h浓度最大.胃中单硝酸异山梨酯最大浓度,2组具有显著性差异(P＜0.05).结论 尼索地平对单硝酸异山梨酯在小鼠组织中的分布具有一定影响.

摘要： 目的：对尼索地平缓释胶囊的制备工艺处方进行研究分析，探讨其工艺处方调整方式，以进一步提升尼索地平缓释胶囊的制备水平。方法：以羟阳基甲基纤维素为主要的凝胶骨架材料，使用聚乙二醇-6000为主要的助溶剂，通过对其辅料配方设计进行改进，来进行研究分析。结果：在原有工艺处方的基础上加入一定的硬脂酸镁能够更好的确保药物的释放效率。结论：在尼索地平缓释胶囊的制备工艺处方设计中，加入一定量的硬脂酸镁能够极大的稳定药物的释放度，并且工艺重现性很好，适合在制药工业生产中大规模使用推广。

摘要： 目的：探究尼索地平缓释片的制备工艺处方，并研究如何调整处方才能更好的提高尼索地平缓释片的药效。方法：重点从阻释剂的选择出发进行对比研究，以确定最佳的阻释剂材料，并优化尼索地平缓释片的辅料配比设计，确定最佳的制备工艺方案。在此基础上，对所制备的尼索地平缓释片的质量进行考察。结果：在尼索地平缓释片的制备过程中，选用羟丙基甲基纤维素作为主要的阻滞剂，再加以一定的羟丙基纤维索作为黏合剂，在这种制备工艺处方下制备的尼索地平缓释片在4—5小时内的药物释放量只有总量的一半，其可持续释放药物长达12h以上。结论：从本研究结果可以看出，尼索地平缓释片在制备时可以通过合理的调整工艺处方来提高制备工艺水平和缓释片的释放度，并且这种制备方式非常简单易行，重现性良好，适合在工业制药中推广使用。

摘要： 目的:考察单硝酸异山梨酯对尼索地平在大鼠体内药代动力学的影响。方法:12只健康雄性SD大鼠随机分成2组(分别为单独和联合给药组),用LC-MS/MS法测定血浆中尼索地平的浓度。结果:大鼠单独给予尼索地平和联合给予单硝酸异山梨酯后,尼索地平主要药动学参数如下:Cmax分别为(8.67±3.97)μg/L和(9.21±5.02)μg/L,AUC0-t分别为(19.6±9.9)μg·h·L-1和(25.7±13.7)μg·h·L-1,t1/2分别为(2.26±0.66)h和(3.17±1.41)h,AUC0-∞分别为(23.7±9.7)μg·h·L-1和(32.4±12.3)μg·h·L-1。统计学分析显示,单独用药与联合用药组药动学参数无统计学差异(P>0.05)。结论:单硝酸异山梨酯不影响尼索地平在大鼠体内药动学过程,为临床安全有效地联用单硝酸异山梨酯和尼索地平提供了实验依据。

摘要： 本文采用溶解-沉淀法,选用适当的溶剂使自制尼索地平(Nisol-dipine)缓释微球的囊材和药物均能溶解,再加入能使药物溶解而囊材不溶解的介质,离心分离后,HPLC法测定上清液中的药物浓度.方法的准确度、精密度均较佳.

摘要： NP包衣片在经过胃肠道药物从溶蚀骨架（衣层）中控制释放并在结肠中缓慢吸收，其24小时血浓时间曲线呈坪形且峰-谷波动较小，从而可以获得相似的降压效果而不引起反射性心率加快。在对特殊人群的研究中发现肝脏损害病人体内其生物利用度显著升高且NP的生物利用度随年龄的增大而增大；肾功能损害病人对NP包衣片药动学无影响。另外高脂餐对其生物利用度也有显著影响。

摘要： 本发明涉及包含硝苯地平和/或尼索地平和至少一种血管紧张素Ⅱ拮抗剂的活性成分组合的药物剂型，其特征在于，所述活性成分组合在体内以控制(改性)的方式释放，和涉及其生产方法，它们作为药物的用途，它们用于预防、二级预防和/或治疗疾病的用途，以及它们用于生产预防、二级预防和/或治疗疾病的药物的用途。

摘要： 本发明公开了一种尼索地平杂质的制备方法。该尼索地平杂质为2,6‑二甲基‑4‑(2‑亚硝基苯基)‑1,4‑二氢‑3,5‑吡啶二甲酸甲酯异丁酯，结构如式(Ⅰ)所示。该尼索地平杂质的制备方法是以尼索地平为原料，加入自由基引发剂，经一步光降解制得。本发明采用的方法简单，操作简便，反应条件温和，后处理工艺简单，为进一步识别、分离制备并表征尼索地平杂质，提高尼索地平的质量控制水平和用药安全提供了一条新的途径，有利于生产过程中药品质量的控制。

摘要： 本发明属于医药领域，涉及脱水亚硝基尼索地平(dehydronitrosonisoldipine,NTS)在制备防治脓毒症的药物中的应用，其中所述的脓毒症既包括内毒素血症，也包括多细菌感染性的脓毒症。具体机制涉及NTS对细胞焦亡(pyroptosis)的抑制。该应用中所述的药物为腹腔注射液，注射液的剂量范围是14.8～44.4mg/kg体重。在脓毒症小鼠模型中，该药物能抑制血浆炎症因子的表达、延长小鼠生存时间、提高小鼠生存率。

摘要： 本发明涉及包含硝苯地平或尼索地平和至少一种血管紧张素II拮抗剂和/或至少一种利尿剂的活性成分组合的药物剂型，特征在于，硝苯地平或尼索地平在体内以控制(改性)方式释放，血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂快速释放(即时释放(IR))，还涉及其制备方法，涉及其作为药物的用途，涉及其用于预防、二级预防和/或治疗疾病的用途。

摘要： 本发明涉及包含硝苯地平或尼索地平和至少一种血管紧张素II拮抗剂和/或至少一种利尿剂的活性成分组合的药物剂型，特征在于，硝苯地平或尼索地平在体内以控制(改性)方式释放，血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂快速释放(即时释放(IR))，还涉及其制备方法，涉及其作为药物的用途，涉及其用于预防、二级预防和/或治疗疾病的用途。

摘要： 本发明涉及包含硝苯地平和/或尼索地平和至少一种血管紧张素II拮抗剂的活性成分组合的药物剂型，其特征在于，所述活性成分组合在体内以控制(改性)的方式释放，和涉及其生产方法，它们作为药物的用途，它们用于预防、二级预防和/或治疗疾病的用途，以及它们用于生产预防、二级预防和/或治疗疾病的药物的用途。

摘要： 本发明公开了一种尼索地平杂质的制备方法。该尼索地平杂质为2,6‑二甲基‑4‑(2‑亚硝基苯基)‑1,4‑二氢‑3,5‑吡啶二甲酸甲酯异丁酯，结构如式(Ⅰ)所示。该尼索地平杂质的制备方法是以尼索地平为原料，加入自由基引发剂，经一步光降解制得。本发明采用的方法简单，操作简便，反应条件温和，后处理工艺简单，为进一步识别、分离制备并表征尼索地平杂质，提高尼索地平的质量控制水平和用药安全提供了一条新的途径，有利于生产过程中药品质量的控制。

摘要： 本发明属于医药领域，涉及脱水亚硝基尼索地平(dehydronitrosonisoldipine,NTS)在制备防治脓毒症的药物中的应用，其中所述的脓毒症既包括内毒素血症，也包括多细菌感染性的脓毒症。具体机制涉及NTS对细胞焦亡(pyroptosis)的抑制。该应用中所述的药物为腹腔注射液，注射液的剂量范围是14.8～44.4mg/kg体重。在脓毒症小鼠模型中，该药物能抑制血浆炎症因子的表达、延长小鼠生存时间、提高小鼠生存率。

摘要： 一种间尼索地平药物中间体乙酰乙酸异丁酯的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入甲异丁醚10.6mol,甲胺3—3.2mol,控制搅拌速度160—190rpm,升高溶液温度至85‑‑90°C，滴加双乙烯酮(2)10.6—10.8mol,保持反应温度为85‑‑88°C，滴加时间控制在4—5h,滴加完成后回流4h,反应液呈褐色，降低溶液温度至35‑‑40°C，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集109‑‑115°C的馏分，得乙酰乙酸异丁酯(1)；其中，步骤所述的甲胺的质量分数为65—70％。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗高血压的尼索地平口腔崩解片及其制备方法。本发明尼索地平口腔崩解片含有尼索地平2%~10%、填充剂45%~75%、崩解剂10%~30%、酸味剂0.1%~3%、矫味剂0.1%~10%、助流剂0~5%、润滑剂0.1%~3%、表面活性剂0.1~5%。本发明尼索地平口腔崩解片可压性强、崩解快、药物溶出好、口感佳。