受体亚型

摘要： 以鳜(Siniperca chuatsi)为研究对象,使用cDNA 3′末端快速克隆法扩增瘦素受体基因(lepr)cDNA序列,获得了由mRNA 3′端可变剪切产生的鳜lepr的4个不同亚型,包括编码序列(coding sequence,CDS)长度为3474 bp、编码1157个氨基酸的长型受体亚型lepr-L,以及3个短型受体亚型lepr-S1、lepr-S2和lepr-S3,CDS长度分别为1512、945和915 bp,分别编码503、314、304个氨基酸。对氨基酸序列进行结构域分析和多重比对发现,鳜lepr长型受体亚型包含完整的功能域,短型受体亚型无跨膜区及胞内结构,鳜lepr及其leptin结合域(leptin binding domain,LBD)序列保守程度高。鳜lepr在鳃中表达最高,其次是肾和垂体,腹腔注射鳜leptin B而非leptin A的同源重组蛋白2 h后引起脑lepr表达量的升高(P<0.05)。以上结果表明,鳜leptins能引起组织中lepr表达的不同变化而发挥独特的生理功能。

摘要： 目的:观察二仙益坤汤对围绝经期抑郁模型大鼠部分生殖激素水平、神经递质及相关受体的影响,探讨其抗抑郁作用机制.方法:采用孤养结合慢性轻度不可预见性应激复合造模法制作围绝经期抑郁大鼠模型,选取符合条件的雌性围绝经期 SD 大鼠70只,随机分为正常围绝经期对照组、模型组、补佳乐组、百忧解组、中药二仙益坤汤低、中、高剂量组,连续给药21天后,称量子宫、卵巢湿重,并计算脏器指数,酶联免疫法检测各组大鼠血清中生殖激素促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及海马、下丘脑中神经递质五羟色胺 (5-HT)含量, RT-PCR法检测下丘脑5-HTR1A、5-HTR2A受体亚型mRNA 表达.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠子宫、卵巢指数降低,血清E2水平降低,FSH、LH水平升高,海马、下丘脑中5-HT含量均降低,下丘脑的5-HTR1AmRNA表达降低,5-HTR2AmRNA表达增高(P<0.05);二仙益坤汤各剂量组与模型组比较,子宫、卵巢指数及E2含量升高, FSH水平降低,海马、下丘脑中5-HT含量升高,5-HTRIA受体mRNA表达上调,5-HTR2A受体mRNA表达下调(P<0.05),结论:二仙益坤汤能通过调节部分生殖激素水平和神经递质及其相关受体亚型的表达从而产生抗抑郁作用.

摘要： 5-羟色胺（5-HT）系统参与机体疼痛的调节，具有抑制疼痛及促进疼痛发生的双重作用。5-HT 的不同作用由不同部位的不同受体亚型介导，大体表现为在中枢系统发挥疼痛抑制作用，在外周则发生疼痛促进作用。此外，5-HT 的功能在某些中医中药疗法的起效机制中也有所体现。

摘要： 5-羟色胺（5-HT）系统参与机体疼痛的调节，具有抑制疼痛及促进疼痛发生的双重作用。5-HT 的不同作用由不同部位的不同受体亚型介导，大体表现为在中枢系统发挥疼痛抑制作用，在外周则发生疼痛促进作用。此外，5-HT 的功能在某些中医中药疗法的起效机制中也有所体现。

摘要： 血小板聚集和血栓形成是心脑血管病的主要致病因素.开发新型、安全有效的抗血小板药物,用于防治心脑血管疾病是一项紧迫任务.一些传统“活血化瘀”中药证明有明显抗血小板作用,如丹参、葛根素、丁苯肽等.我们对它们的有效成分,丹酚酸B、葛根素及丁苯酞前药PHPB对4种诱导剂ADP、花生四烯酸（AA）、胶原（collagen）和凝血酶诱导的血小板聚集的作用进行了比较.我们用体外实验及体内给药、体外实验（exvivo）的方法进行研究发现：葛根素抑制诱导剂作用依次为ADP〉〉Col〉凝血酶=AA,丹酚酸B抑制作用分别为ADP〉〉Col〉凝血酶〉AA,而PHPB为ADP〉AA〉Col〉凝血酶.这些结果显示上述化合物均较强抑制ADP引起的血小板聚集,由于血小板上ADP受体存在两种亚型P2Y1和P2Y12,我们进一步研究了上述化合物对通过上述两种受体亚型的作用.已知ADP受体P2Y1亚型激动后引起PLC-Gq-IP3信号通路激活,而P2Y12亚型激活则通过GiAC抑制而减少CAMP,两者均引起血小板内游离钙的增加,抑制任一亚型都可是血小板聚集下降.我们的研究表明.丹酚酸B可相对选择性地抑制P2Y12受体亚型,而葛根素和PHPB则主要抑制P2Y1受体亚型,这些研究有助于开发新一代来源于天然产物的抗血小板药物.

摘要： Objective To analyze the differences with the expression of glucocorticoids receptor isoforms ( GRα, GRβ, GRγand GR-P ) and cytokines [ IL-6, macrophage migration inhibitory factor (MIF), IFN-γand IL-10] between patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and rheumatoid ar-thritis ( RA) , and to further understand their correlations with disease activities.Methods Fifty-five pa-tients with SLE, forty-nine patients with RA and thirty-eight healthy subjects were recruited in this study. All patients were steroid-naive.The expression of GRα, GRβ, GRγ, and GR-P in peripheral blood mononu-clear cells at transcript levels were determined by real-time PCR.Enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect the expression of IL-6, MIF, IFN-γand IL-10 in serum samples.Results The percentages of GRαin all subjects were the highest among four isoforms of GR, followed by GR-P, GRγand GRβ.Com-pared with healthy subjects, patients with SLE or RA showed significantly decreased expression of GRα( P<0.05), but increased expression of GR-P (P<0.05).The percentages of GR-P in patients with RA were higher than those in patients with SLE (P<0.05).The expression of GRαwas negatively correlated with SLE disease activity index (SLEDAI) and disease activity score 28 (DAS28).SLE or RA patients with high disease activity showed lower expression of GRαthan those with low disease activity.The levels of IL-6, IFN-γand MIF in patients with SLE or RA were significantly higher than those in healthy subjects ( P<0.05).A negative correlation was observed between the expression of IL-6 and GRαin patients with SLE (P<0.05).The expression of IFN-γwas negatively correlated with GRαin patients with RA (P<0.05). Conclusion There were significant differences with the expression of GR isoforms among patients with SLE, patients with RA and healthy subjects, indicating the change of internal environment in patients might be in-volved in GR alternative splicing.GRαwas the predominant isoform and was negatively correlated with dis-ease activities.Oversecretion of cytokines resulted in a decreased expression of GRα.This study would be useful for the diagnosis of the disease status and for monitoring clinical treatment.%目的：探讨系统性红斑狼疮（ SLE）及类风湿关节炎（ RA）外周血单个核细胞（ PBMCs）中糖皮质激素受体（GR）4种亚型GRα、GRβ、GRγ、GR-P及血浆中白细胞介素（IL）-6、巨噬细胞游走抑制因子（ MIF）、干扰素（ IFN）-γ和IL-10表达及差异，同时分析与疾病活动相关性。方法选择初发SLE患者55例、RA患者49例和健康对照38例，采用实时定量逆转录－聚合酶链反应（ RT-PCR）法检测SLE、RA患者和对照PBMCs中GRα、GRβ、GRγ、GR-P表达，GR总和表达为4种GR亚型表达总和，酶联免疫吸附试验法检测血浆中IL-6、MIF、IFN-γ和IL-10表达。结果 SLE、RA患者及对照4种GR亚型表达占GR总和百分比呈以下趋势：GRα＞GR-P＞GRγ＞GRβ。与对照相比， SLE和RA患者GRα表达所占百分比显著降低（P＜0．05），GR-P显著高于对照（P＜0．05）。 RA患者GR-P表达显著高于SLE组（P＜0．05）。 SLE患者和RA患者GRα表达与SLEDAI评分呈显著负相关（P＜0．05），RA患者GRα表达与DAS28评分呈显著负相关（P＜0．05）；从表达来看，高活动组GRα表达显著低于低活动组（P＜0．05）。与对照相比，SLE、RA患者IL-6、IFN-γ和MIF表达均显著增高（P＜0．05）。 SLE高活动组IL-6显著高于低活动组（P＜0．05）。 RA患者高活动组IFN-γ表达显著高于低活动组（P＜0．05）。 SLE组高活动患者IL-6与GRα表达呈显著负相关（ P＜0．05）；RA组高活动组IFN-γ与GRα表达呈显著负相关（P＜0．05）。结论 SLE、RA患者GR亚型表达特点与对照不同，且两种疾病间亦存在差异，提示两种疾病发病时内环境变化可导致GR各亚型比例的变化。 GRα为GR表达最主要亚型，与疾病活动呈负相关，炎性细胞因子过量分泌对GRα可能有抑制作用，本研究结果对临床判断疾病活动度、指导临床用药有重要意义。

摘要： 目的 观察戊巴比妥钠多种药理效应产生的阈剂量.方法 家兔耳缘静脉注射戊巴比妥钠溶液,观察并记录入睡、痛觉消失、呼吸抑制、心功能抑制时注射的药物剂量.结果 随着剂量增加,家兔依次表现出催眠、麻醉、呼吸和心功能抑制效应.结论 戊巴比妥纳多种效应对应存在着多个阈剂量值,而不是只有一个.由于巴比妥类药物主要作用于GABAA受体,这种阈剂量值的不同可能意味着在不同效应部位存在着亲和力不一致的受体亚型,或者存在其他作用机制.

摘要： 美乐托宁受体广泛存在于中枢神经系统以及机体其他组织中,其内源性配体美乐托宁可作用于不同亚型受体(MT1,MT2和MT3),参与调节机体的不同生理功能.由于美乐托宁自身无亚型选择性,因此不同亚型受体的选择性配体研究对亚型受体的生理作用和新药研发具有重要意义.本文对研究得较为成熟的MT2受体选择性配体研究做一综述,通过探讨配体结构与亲和性和选择性之间的关系,为美乐托宁受体亚型配体的开发研究提供指导.%Melatonin receptors have three different subtypes including MT1, MT2 and MT3, which are widely distributed in the central nervous system and in peripheral tissues. The endogenous ligand melatonin plays an important role in modulating diverse physiological activities through acting on MT1 , MT2 or MT3. As melatonin has no subtype-selectivity, it is very important to develop different subtype-selective ligands for receptor research and drug development. In order to provide guidance for develop high selective ligands, this paper focused on the MT2-selective ligand, and reviewed the relationship between the structure of ligand and selectivity of receptor subtype.

摘要： Objective; To assess the changes in left ventricular ejection fraction and neural peptide Y (NPY ) receptor subtypes ( Y1 , Y2, Y4 and Y5 ) in pressure-overload rats with myocardial hypertrophy. Methods: Pressure-overload cardiac hypertrophy model was established by abdominal aortic constriction (AAC) in rats for assessment of the weight of the heart and left ventricle. Left ventricular hemodynamics was measured by common carotid artery catheterization. IE33 echocardiography was employed to determine the thickness ofrnvascular wall, inner caliber, volume and ejection functions of the left ventricle. The mRNA expression of NPY receptor subtypes in left ventricular tissue homogenates was detected by means of quantitative polymerase chain reaction. Results: Compare to sham group, the AAC rats yielded considerably increased ratio of heart weight to body weight and that of left ventricular weight to right ventricular weight ( both P < 0. 05). This was in line with the increased left ventricular systolic pressure (LVSP) , maximum rising rate of isovolumic systolic pressure ( + dsp / dtn]m ) and maximum reducing rate of diastolic pressure (-ddp/dtmas ) (all P < 0. 05). The M-mode echocardiography suggested that the interventricular septum diastole ( IVSD) , interventricular septum systole (IVSS) , left ventricular posterior wall diastole (LVPWD) and left ventricular posterior wall systole (LVPWS) were significantly increased in AAC rats compared with sham group (all P < 0. 05). The left ventricular mass calculated by ultrasonography was highly correlated with the measured values ( r = 0. 997 ). AAC rats were featured by reduced cardiac output by 55% compared with sham group (P < 0. 01 ). Additionally, the mRNA expression of Y1, Y2, Y4, and Y5 myocardial receptors in AAC rats was markedly attenuated compared with sham group (all P<0.05). Conclusion: Pressure overload results in significant cardiac hypertrophy, enhanced left ventricular systolic and diastolic capacity yet suppressed cardiac output. Markedly attenuated expression of NPY receptor subtypes may be noted in the hypertrophic myocardium.%目的:观察压力负荷型心肌肥大大鼠左室射血功能及其神经肽Y(NPY)受体亚型(Y1、Y2、Y4和Y5)的表达变化.方法:腹主动脉缩窄法建立大鼠压力过负荷心肌肥大模型,测量全心和左心室的重量；颈总动脉插管检测左心室血流动力学；IE33彩超仪测量左室壁厚度、内径、容积,以及左室射血功能相关指标；荧光定量PCR法检测左心室组织匀浆中NPY各受体亚型mRNA的表达.结果:与假手术组相比,腹主动脉缩窄大鼠全心/体重、左室/右室均明显增高(P＜0.05),左室内压力峰值(LVSP)、左室等容收缩末期压力上升最大速率(+ dsp/dtmax)和左室舒张期压力下降最大速率(-ddp/dtmax)明显增高(P＜0.05).M型超声心动图显示,腹主动脉缩窄大鼠舒张末期室间隔厚度(IVSd)、收缩末期室间隔厚度(IVSs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)以及收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)也较假手术组显著增加(P＜0.05)；通过超声推算出的左室质量,与实际测得的数值高度相关(r =0.997,P＜0.05)；心输出量(C0)下降至假手术组的55％ (P＜0.01).另外,与假手术组相比,压力负荷型肥大心肌Y1、Y2、Y4和Y5受体的表达均显著减少(P＜0.05).结论:压力负荷导致左心室明显肥厚,收缩和舒张功能增强但心输出量降低；肥厚心肌中NPY受体各亚型表达量均显著降低.

摘要： 本发明公开了新的通式(I)化合物或其药学上可接受的盐或前体药物(其中X

摘要： VR1受体拮抗剂化合物，为式(I)化合物或者其药学上可接受的盐、前药或者前药的盐，其中A

摘要： VR1受体拮抗剂化合物，为式(I)化合物或者其药学上可接受的盐、前药或者前药的盐，其中A1、A2、A3、A4、R7、R8、R9、X、Y、Z、L、n和m如本文中所定义，可以用于通过抑制VR1受体进行预防或者改善疾病中。

摘要： 本发明公开了新的通式(I)化合物或其药学上可接受的盐或前体药物(其中X1－X5、R5－R8b、Z1－Z2和Ar1为本文的定义)、使用这些化合物抑制哺乳动物VR1受体的方法、控制哺乳动物疼痛的方法、包含所述化合物的药用组合物以及制备所述化合物的方法。

摘要： 式(I)化合物是新型VR1拮抗剂，可用于治疗疼痛，炎性热痛觉过敏、尿失禁和膀胱过度活动。

摘要： 本发明提供一种CRISPR腺病毒介导的J亚型禽白血病受体NHE1基因编辑的鸡胚盘细胞及其应用。以鸡NHE1第38位氨基酸NHE1‑W38及其附近基因序列为模板设计多个CRISPR/Cas9向导RNA，通过体外切割实验筛选活性最高的向导RNA。构建含有向导RNA序列和Cas9基因序列的质粒、构建含有NHE1‑W38切割位点上游序列和下游序列的质粒，并进一步包装含有上述序列的腺病毒，使用腺病毒转染鸡胚盘细胞，获得NHE1‑W38定点缺失、并维持干细胞性质的鸡胚盘细胞。上述基因编辑的鸡胚盘细胞可进行抗J亚型禽白血病基因编辑鸡的制备，为禽白血病的防治奠定基础。

摘要： 本发明提供一种基于测定环境胁迫下斑马鱼M受体的奇数受体亚型表达评估水质的方法。本发明通过实时荧光定量PCR技术快速检测斑马鱼眼部M受体奇数受体的表达量的变化，通过荧光染料或荧光标记的特异性的探针，对PCR产物进行标记跟踪，在线监测反应过程，结合相关的软件对产物进行分析，计算待测样品模板的初始浓度。本发明所述方法较其他的方法灵敏度更高，可以达到相对定量或绝对定量的目的，并且通过对斑马鱼M受体奇数受体表达量变化的检测，进而实现快速水质评估的目的。

摘要： 本发明涉及抑制香草素受体亚型1(VR1)受体的稠合化合物，公开了新的通式(I)化合物或其药学上可接受的盐或前体药物(其中X

摘要： 本发明涉及一种含萘醌肟结构的化合物，其特征在于，所述化合物的结构如下式(Ⅰ)或(Ⅱ)所示：其中，G1代表烷基、苯环或杂环；所述杂环包括含取代基的吡啶、呋喃、四氢呋喃及其生理可接受的盐；G2代表末端含羟基的1–6个碳原子的烷基醇。本发明含萘醌肟结构的化合物结构新颖，稳定性好。且其制备方法简便，反应条件温和且收率较高。体外实验发现该化合物具有蛙皮素受体亚型‑3激动活性，有良好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种5‑羟色胺受体亚型3和4作为药物靶点在治疗胆囊切除术后腹泻中的用途，及其拮抗剂在治疗胆囊切除术后腹泻中的用途。本发明通过揭示胆囊切除术后肠道菌群改变是导致术后腹泻的致病因素之一，且腹泻主要由于结肠的蠕动增快所致，明确了5‑HT合成增加是结肠蠕动加快的重要因素且其受体5‑HT3和5‑HT4亚型的表达量都明显增加，可作为潜在的治疗靶点。采用两种5‑HT受体抑制剂阿洛司琼和GR113808治疗腹泻模型小鼠并得到较好的疗效。