药物靶点

摘要： 结直肠癌是发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一,因此其治疗药物的发展是大家极其关心的话题。随着表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体等靶点的深入研究,靶向治疗已经作为结直肠癌的治疗新策略,在临床上取得了良好的效果,实现了基础研究到临床应用的转化,但是不可避免地出现了耐药等问题。因此,寻找新的靶点,研制新的靶向药物成为当前研究的重点。本文将对结直肠癌靶向治疗现状及目前开展的临床研究作一综述。

摘要： 近日,一篇发表在《Nature Communications》上的研究显示,研究人员使用CRISPR-Cas9介导的基因筛选技术在原代CD4^(+)T细胞中靶向敲除了426个与HIV生命周期有关的基因,确定了它们对HIV复制的功能影响,同时进行深度测序,以量化每个扰动的等位基因敲除效率,监测HIV-1病毒激发后7 d内的感染情况。该研究表明,宿主-病原体蛋白质-蛋白质相互作用数据集为功能宿主因子的发现提供了丰富的候选来源,使人们能更好地理解原代T细胞中的HIV复制机制。该研究策略能有效地将高质量的阵列筛选实验用于未来原代细胞类型中的宿主因子鉴定,对继续探索原代人类细胞中的蛋白质相互作用和功能机制及临床治疗至关重要。

摘要： 肿瘤是一种多因素参与造成机体各系统功能平衡紊乱的代谢性疾病,代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一。研究"代谢指纹图谱"的代谢组学,通过揭示肿瘤或药物引起的宿主内源性代谢物的变化,为肿瘤药物靶点的筛选提供了可能。但目前对代谢组在肿瘤药物靶点筛选中的整体性综述并不多见,因此,本文在介绍了代谢组学筛选肿瘤药物靶点的流程的基础上,然后依次对代谢组学在糖代谢、氨基酸代谢、脂质代谢等能量领域中肿瘤药物靶点筛选及其在揭示肿瘤耐药机制和靶向药物筛选中的应用进行了阐述,最后对代谢组学在肿瘤药物靶点研究中存在的问题以及未来发展趋势进行了探讨,以期为深入研究理解代谢组学在肿瘤机制和药物靶点发现中的重要作用提供参考和科学依据。

摘要： PARP14是聚ADP-核糖聚合酶的超家族成员中一种单ADP-核糖转移酶。PARP14通过对靶蛋白的ADP-核糖基化修饰[poly(ADP-ribosylation),PARs],参与着广泛的体内生理过程,在细胞的转录调控、应激反应、DNA修复、RNA剪切、线粒体功能、分裂和核小体的形成过程中都发挥着重要作用。PARP14与癌症(如肝细胞癌、多发性骨髓瘤和胰腺癌)、代谢性疾病以及炎症性疾病的发生、发展密切相关,使其成为极具潜力的药物研发靶点。该文综述了PARP14的结构和生物学功能,并总结了PARP14在疾病中的作用以及现有的PARP14小分子抑制剂和降解剂,对PARP14抑制剂和降解剂的研发提供一个简明的更新,协助选择性PARP14抑制剂和降解剂的发展,为靶向PARP14的药物或化学增敏剂的研发提供参考。

摘要： 2021年度十大科学突破北京时间2021年12月17日,《科学》杂志网站公布了其评选的2021年度十大科学突破结果。1人工智能预测蛋白质结构2021年7月,世界知名人工智能团队深度思维宣布,已经利用AI智能软件程序——阿尔法折叠预测了人类表达的几乎所有蛋白质的结构,以及其他20种生物几乎完整的蛋白质组。AI预测蛋白质结构将实现广泛应用,提供对基础生物学的见解并揭示潜在的药物靶点。

摘要： 血脂水平升高是心血管疾病的可遗传风险因素,由于饮食模式和药物使用的不同,全球患病率也各不相同。尽管该病在预防和治疗方面取得了进展,特别是通过降低低密度脂蛋白胆固醇水平,但心脏病仍是全球主要的死亡原因。血脂水平的全基因组关联研究(GWAS)为心血管疾病带来了重要的生物学和临床新见解以及新的药物靶点。

摘要： 由于疟原虫对传统抗疟疾药物出现耐药性问题,导致感染疟疾的人数居高不下,仅在2019年全球就有超过2亿人感染疟疾.疟原虫的耐药性问题给消除疟疾带来了巨大的挑战,同时也促使新药的研发加快脚步,目前已有多项抗疟疾新药进入临床试验阶段.从传统抗疟疾药物、利用不同方法筛选的抗疟疾新药以及新发现的抗疟疾药物靶点几个方面综述抗疟疾药物的研究进展,为抗疟疾新药的研发提供参考.

摘要： [目的]基于网络药理学和分子对接技术探究补肾健脾方治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的作用机制。[方法]借助中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、UniProt等数据库筛选活性成分及其对应靶点,利用Cytoscape软件构建药物-活性成分-靶点网络图。通过DisGeNET和STRING数据库构建药物-疾病交集靶点的蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络。采用DAVID数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。对药物核心活性成分和靶点进行分子对接,以验证预测结果。[结果]补肾健脾方包含槲皮素、山奈酚等188个活性成分,以及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、血清白蛋白(albumin,ALB)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等57个潜在作用靶点。GO富集分析获取GO条目328条(P<0.05),其中涉及生物过程273条、细胞组分17条、分子功能38条。KEGG通路富集分析显示补肾健脾方治疗CHB共涉及63条信号通路(P<0.05),包括TNF信号通路、Toll样受体信号通路等。分子对接结果显示度值最高的10个核心活性成分与3个核心靶点(IL-6、ALB、TNF)结合良好。[结论]补肾健脾方含有槲皮素和山奈酚等活性成分,可能通过调节IL-6等靶点和TNF、Toll样受体等信号通路发挥治疗CHB的作用。本研究为临床应用补肾健脾方治疗CHB提供了理论支持,也为相关分子机制的进一步阐明奠定了基础。

摘要： 在人类疾病中,恶性肿瘤是常见病, 也是威胁人类生命的主要“杀手”之一。2021年,世界卫生组织国际癌症研究机构(I A R C)发布了2020年全球最新癌症负担数据。数据显示:2020年中国新发癌症457万人,占全球23.7%。2020年全球癌症死亡病例996万例,其中中国癌症死亡人数300万,占癌症死亡总人数的30%。在我国肿瘤发病形势愈加严峻的背景下,对于肿瘤治疗方法的研究和探索,成为众多科学家共同奋斗的方向与目标。乾元康安(苏州)生物科技有限公司创始人盛剑鹏就是其中一位。

摘要： 蛋白酶是生物体维持正常生命活动不可缺少的酶类,在食物消化、凝血、胚胎发生、组织重建、肿瘤发生等诸多生理过程中发挥着重要功能。综述了半胱氨酸蛋白酶、丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶和天冬氨酸蛋白酶中存在的多聚体化状态,分析了多聚体化对蛋白酶的高级结构、生物活性及酸碱稳定性的调节作用,进而探讨多聚体化对蛋白酶在细胞迁移、炎症发生、血管生成、HIV复制等生理、病理过程中功能的影响,以期为蛋白酶的多聚体化研究及开发利用提供有益参考。

摘要： 真菌感染由病原真菌感染而引起,该病的临床发病率和真菌耐药性的不断上升给临床治疗真菌感染带来严峻挑战.蒙药土木香具有清“巴达干”热功能,蒙医临床上常用于预防和治疗感冒、流感.本文通过阅读土木香的抗真菌作用研究相关文献,对蒙药土木香的抗真菌作用研究进行了文献综述,并对蒙药土木香的抗真菌研究进行了展望.

摘要： 真菌感染由病原真菌感染而引起,该病的临床发病率和真菌耐药性的不断上升给临床治疗真菌感染带来严峻挑战.蒙药土木香具有清“巴达干”热功能,蒙医临床上常用于预防和治疗感冒、流感.本文通过阅读土木香的抗真菌作用研究相关文献,对蒙药土木香的抗真菌作用研究进行了文献综述,并对蒙药土木香的抗真菌研究进行了展望.

摘要： 真菌感染由病原真菌感染而引起,该病的临床发病率和真菌耐药性的不断上升给临床治疗真菌感染带来严峻挑战.蒙药土木香具有清“巴达干”热功能,蒙医临床上常用于预防和治疗感冒、流感.本文通过阅读土木香的抗真菌作用研究相关文献,对蒙药土木香的抗真菌作用研究进行了文献综述,并对蒙药土木香的抗真菌研究进行了展望.

摘要： 真菌感染由病原真菌感染而引起,该病的临床发病率和真菌耐药性的不断上升给临床治疗真菌感染带来严峻挑战.蒙药土木香具有清“巴达干”热功能,蒙医临床上常用于预防和治疗感冒、流感.本文通过阅读土木香的抗真菌作用研究相关文献,对蒙药土木香的抗真菌作用研究进行了文献综述,并对蒙药土木香的抗真菌研究进行了展望.

摘要： 人参皂苷(Ginsenoside,GS)具有多种心血管药理作用,探讨其抗血小板作用的理论机制、临床实践.结果表明：对于人参活性成分GS的抗血小板研究应当理论与实践并重，采用新技术、新方法，既精确定位作用靶点，又系统阐释血小板相关的分子网络变化。

摘要： 人参皂苷(Ginsenoside,GS)具有多种心血管药理作用,探讨其抗血小板作用的理论机制、临床实践.结果表明：对于人参活性成分GS的抗血小板研究应当理论与实践并重，采用新技术、新方法，既精确定位作用靶点，又系统阐释血小板相关的分子网络变化。

摘要： 人参皂苷(Ginsenoside,GS)具有多种心血管药理作用,探讨其抗血小板作用的理论机制、临床实践.结果表明：对于人参活性成分GS的抗血小板研究应当理论与实践并重，采用新技术、新方法，既精确定位作用靶点，又系统阐释血小板相关的分子网络变化。

摘要： 人参皂苷(Ginsenoside,GS)具有多种心血管药理作用,探讨其抗血小板作用的理论机制、临床实践.结果表明：对于人参活性成分GS的抗血小板研究应当理论与实践并重，采用新技术、新方法，既精确定位作用靶点，又系统阐释血小板相关的分子网络变化。

摘要： 复方一枝蒿由板蓝根、大青叶、一枝蒿三味中药组成,主要用于治疗感冒发烧,临床疗效明显,但其作用机制尚不明确.本文通过对流感病毒相关靶点和复方一枝蒿化学成分的收集,采用朴素贝叶斯算法,基于分子指纹和分子描述符,建立抗流感多靶点预测平台;利用靶点预测平台,对复方一枝蒿的有效成分及其作用靶点进行预测,并利用网络构建专业软件,构建了化学成分-靶点网络及靶点-通路网络,以揭示复方一枝蒿的多种有效成分抗流感病毒的网络药理机制,为进一步研究复方一枝蒿抗流感的作用机制提供理论依据.

摘要： 复方一枝蒿由板蓝根、大青叶、一枝蒿三味中药组成,主要用于治疗感冒发烧,临床疗效明显,但其作用机制尚不明确.本文通过对流感病毒相关靶点和复方一枝蒿化学成分的收集,采用朴素贝叶斯算法,基于分子指纹和分子描述符,建立抗流感多靶点预测平台;利用靶点预测平台,对复方一枝蒿的有效成分及其作用靶点进行预测,并利用网络构建专业软件,构建了化学成分-靶点网络及靶点-通路网络,以揭示复方一枝蒿的多种有效成分抗流感病毒的网络药理机制,为进一步研究复方一枝蒿抗流感的作用机制提供理论依据.

摘要： 本发明提供了一种真菌药敏性靶点及基于该靶点的药物分子设计和应用，涉及药物靶标材料技术领域。本发明以与氰烯菌酯结合的禾谷镰刀菌肌球蛋白‑5马达结构域关键氨基酸为靶点设计药物分子，证明针对禾谷镰刀菌肌球蛋白Myosin‑5马达结构域与氰烯菌酯互作的关键氨基酸是一个可靠的药物分子设计靶点，可用来进行新型的抗小麦赤霉病药物研发。本发明以禾谷镰刀菌肌球蛋白‑5马达结构域为靶点进行高通量药物筛选，证明该蛋白是一个可靠的靶点，可用来进行新型的抗真菌药物研发。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种多靶点激酶抑制剂和含多靶点激酶抑制剂的药物组合物，还涉及多靶点激酶抑制剂的制备方法和应用。本发明提供的多靶点激酶抑制剂的结构通式如式(Ⅰ)所示，其中，R的结构选自式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(f)、式(d)，多靶点激酶抑制剂能有效抑制RET、VEGFR3和PDGFRA的酶活性，可有效治疗受多靶点激酶调控并与所述多靶点激酶信号转导途径异常相关的疾病，包括乳房、呼吸道、脑、生殖器官、消化道、泌尿道、眼、肝、皮肤、头和/或颈的癌症和它们的远端转移癌，以及淋巴瘤、肉瘤和白血病等。本发明的药物组合物的活性成分包括多靶点激酶抑制剂，其在组合物中的重量百分含量为1％～50％。。

摘要： 本发明涉及一种能相对特异性影响前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)靶点、改善胰岛素抵抗的中药单体成分药物，以及该药物特别是虎杖苷在制备前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)靶点抑制药物中的应用。虎杖苷能通过相对特异性的抑制胰岛素抵抗的肝细胞中PCSK9的表达与活性，改善胰岛素抵抗的代谢紊乱；虎杖苷分子能结合于PCSK9晶体结构的活性口袋，并与多个氨基酸残基形成稳定的氢键。

摘要： 本发明提供了一种药物‑疾病‑靶点三元组靶点实体补全方法及应用，在合理使用双曲空间能够提升基于平移的药物‑疾病‑靶点三元组靶点实体补全任务准确率的假设下，引入洛伦兹空间，并在该空间上定义了完全洛伦兹线性转换层，并基于该层设计了双曲三元组解码器用以捕捉异构药物‑疾病‑靶点网络中的隐含层次结构，并设计了双曲药物和靶点编码器，引入相关领域知识用以进一步提升候选靶点的预测性能。实验结果表明，在排除包括领域知识和实验设置的干扰下，基于双曲平移的解码器的确性能好于对应的基于欧式平移的解码器方法，具有较好的预测效果。同时实验也证明了领域知识确实有助于在当前任务中进一步提升双曲三元组解码器的性能。

摘要： 本发明提供一种新型广谱抗病毒靶点及用于靶向该抗病毒靶点的药物，所述的抗病毒靶点为线粒体，所述的药物为核苷酸、肽、蛋白、抗体或其他影响线粒体功能的化合物中的至少一种；本发明阐明了密码子偏好性对病毒相关蛋白特别是富含稀有密码子的病毒蛋白如SARS‑CoV‑2刺突、11型腺病毒鞭毛等蛋白丰度的影响，首次证实了病毒感染引起的线粒体功能改变以及病毒RNA的线粒体定位是病毒蛋白翻译所必需的，使用线粒体靶向药物能够抑制病毒相关蛋白的翻译及病毒复制，本发明为广谱抗病毒药物的研发提供了新的策略，新的治疗靶点，也为防治新冠肺炎提供了新的理论依据。

摘要： 本发明提供了一种真菌药敏性靶点及基于该靶点的药物分子设计和应用，涉及药物靶标材料技术领域。本发明以与氰烯菌酯结合的禾谷镰刀菌肌球蛋白‑5马达结构域关键氨基酸为靶点设计药物分子，证明针对禾谷镰刀菌肌球蛋白Myosin‑5马达结构域与氰烯菌酯互作的关键氨基酸是一个可靠的药物分子设计靶点，可用来进行新型的抗小麦赤霉病药物研发。本发明以禾谷镰刀菌肌球蛋白‑5马达结构域为靶点进行高通量药物筛选，证明该蛋白是一个可靠的靶点，可用来进行新型的抗真菌药物研发。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种多靶点激酶抑制剂和含多靶点激酶抑制剂的药物组合物，还涉及多靶点激酶抑制剂的制备方法和应用。本发明提供的多靶点激酶抑制剂的结构通式如式(Ⅰ)所示，其中，R的结构选自式(a)、式(b)、式(c)、式(d)、式(f)、式(d)，多靶点激酶抑制剂能有效抑制RET、VEGFR3和PDGFRA的酶活性，可有效治疗受多靶点激酶调控并与所述多靶点激酶信号转导途径异常相关的疾病，包括乳房、呼吸道、脑、生殖器官、消化道、泌尿道、眼、肝、皮肤、头和/或颈的癌症和它们的远端转移癌，以及淋巴瘤、肉瘤和白血病等。本发明的药物组合物的活性成分包括多靶点激酶抑制剂，其在组合物中的重量百分含量为1％～50％。。

摘要： 从胃癌长期无复发组和复发转移组的基因表达分析中，将CHRNB2和NPTXR鉴定为药物发现靶点。通过将CHRNB2、NPTXR作为靶点的抗体药物、核酸药物，能够抑制肿瘤生长。此外，提供与CHRNB2、NPTXR结合的多克隆抗体和单克隆抗体。由于这些受体分子是新的分子靶点，因此可以治疗现有治疗药物未能奏效的病例。

摘要： 本发明涉及一种脑钠肽介导的新型信号通路作为药物靶点在制备治疗慢性瘙痒疾病的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明为治疗慢性瘙痒疾病的药物提供了一个全新靶点，通过实验证明，以BNP‑TRPV3‑SerpinE1‑PLAUR‑TLR2信号通路为药物靶点设计的药物可以通过调控其下游信号分子阻断外周神经至中枢神经的痒觉环路，阻断瘙痒产生；同时可以抑制其下游信号分子反馈调节皮肤角质细胞，激活TRPV3强化瘙痒神经环路，破坏皮肤屏障功能进一步恶化慢性瘙痒，为慢性瘙痒疾病提供了新的治疗方法。

摘要： 本发明公开了commonγ‑chain受体作为药物靶点在制备治疗狼疮性肾炎药物中的应用，通过抑制commonγ‑chain受体功能治疗狼疮性肾炎。用抗体靶向commonγ‑chain受体治疗狼疮性肾炎，其特异性强、毒副作用小。本发明首次研究表明抑制commonγ‑chain受体功能在治疗狼疮性肾炎上具有一定的潜力，首次探究commonγ‑chain受体作为药物靶点在治疗狼疮性肾炎的效用及机制，并研究anti‑commonγ‑chain对Treg、Tfh细胞分化及B细胞自身抗体分泌的影响，为狼疮性肾炎的治疗提供实验基础和新的治疗靶点。