运动神经元

摘要： 背景:神经炎症是影响肌萎缩侧索硬化进展的重要因素,体外研究显示神经干细胞有一定的抗炎作用,但在肌萎缩侧索硬化鼠体内能否抗炎,其机制及最佳移植途径尚不清楚。目的:研究不同途径移植神经干细胞对肌萎缩侧索硬化模型G93A-SOD1小鼠的抗炎作用及机制。方法:分离、鉴定神经干细胞后用绿色荧光蛋白转染;将78只70日龄G93A-SOD1小鼠分为脑室内注射组、尾静脉注射组、对照组,适应性喂养后,于84日龄经侧脑室移植入5×10^(5) 个绿色荧光蛋白转染神经干细胞,经尾静脉注射1×106个绿色荧光蛋白转染神经干细胞;从85日龄开始,每周进行1次改良Wrathall运动评分、旋转实验来评价运动功能,记录起病时间、病程时间及生存时间;10^(5) 日龄时,采用免疫荧光检测绿色荧光蛋白转染的神经干细胞存活、迁移、分化情况,采用Nissl染色检测运动神经元数量、Western blot检测ChAT的表达、免疫荧光检测脊髓前角运动神经元中NeuN的表达,采用ELISA和RT-PCT检测脑脊液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6、转化生长因子β的蛋白和mRNA水平,采用Western blot检测脊髓组织中iNOS、CD206及NF-κB通路蛋白表达,采用苏木精-伊红染色检测腓肠肌病理变化。结果与结论:①提取的神经干细胞生长、分化良好,可被绿色荧光蛋白转染;②起病后超早期,侧脑室途径更利于神经干细胞进入中枢神经系统,降低肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6并提升转化生长因子β水平,降低iNOS并提升CD206表达水平,抑制NF-κB通路激活,减缓运动功能损害进展,减轻骨骼肌病理损害程度;③起病后超早期,2种途径移植神经干细胞保护脊髓前角运动神经元、延长小鼠病程时间及生存时间的能力均有限;④结果表明,在肌萎缩侧索硬化的起病后超早期,侧脑室可能是神经干细胞更好的移植途径,具有良好的抗炎作用,其机制可能与调节小胶质细胞极化方向、抑制NF-κB通路激活有关。

摘要： 目的:探讨促甲状腺激素释放激素(TRH)对脊髓内在调控运动神经元(MN)通路激活诱发的兴奋性突触后电位(EPSP)的影响。方法:选用8~14日龄的新生SD大鼠制备脊髓切片,应用脊髓切片MN细胞内记录技术,观察TRH对MN膜电学特性及同侧中央管周围区(iPCC)电刺激诱发的EPSP(iPCC-EPSP)的影响。结果:对25个MN灌流0.2μmol/L TRH,其静息电位从(-66.07±3.36)mV变化至(-58.14±4.99)mV,显示可产生去极化反应(P<0.01),其作用具有浓度依赖性,并伴有膜电阻增大(P<0.01)且可增加MN的放电频率。对18个MN给予0.2μmol/L TRH后除可产生去极化外,还可致使iPCC-EPSP产生锋电位发放,或使iPCC-EPSP的幅度从(2.41±1.02)mV增大至(3.34±1.29)mV(P<0.01)、曲线下面积从(44.58±27.11)mV·ms增大至(72.13±41.84)mV·ms(P<0.01)、时程从(47.67±17.59)ms延长至(69.00±24.96)ms(P<0.01)。结论:TRH具有易化iPCC-EPSP的作用,可以增强脊髓iPCC内在调控通路而调节MN的活动。

摘要： 手结区梗死(HKI)为脑梗死的一种特殊类型,发病率低,表现为单纯性手运动障碍,常缺乏其他阳性体征,故在临床中极易漏诊、误诊。现将2021年1月我科收治1例累及HKI患者的资料进行分析,以提高临床对该病的认识。

摘要： 高热惊厥又称热性惊厥,是小儿最常见的惊厥之一,绝大多数预后良好。常发生在疾病初期体温骤然升高时,持续的时间一般较为短暂,发作后意识恢复也较快。6个月至5岁的孩子多发,主要是由于这个年龄段的小儿大脑发育不良,对刺激的分析和识别能力差,微弱的刺激会导致大脑运动神经元的异常释放,并导致抽搐。一般到6岁后大脑发育完善而惊厥缓解。据统计,3%~4%的儿童至少有过一次热性惊厥。常见的病因是感染性疾病,出现了持续高热,少数是颅内感染引起的,比如患有脑炎、脑膜炎或者是脑脓肿等。

摘要： 抽搐是指四肢、躯干与颜面骨骼肌非自主的强烈收缩或抽动,可引起关节运动和强直、甚至窒息。抽搐的发生机制目前尚未完全清楚,可能与运动神经元的异常放电、低血钙等因素有关。老年人抽搐最常见的病因是癫痫,癫痫的患病率和发病率随着年龄的增加而增加。有资料显示,55~64岁人群癫痫发病率为0.7%,85~94岁人群为1.2%[1]。其他因素如感染、中毒、心血管疾病、精神疾病也可导致抽搐发作,因而正确识别病因对于抽搐的治疗至关重要。本综述就引起老年人抽搐的几种病因详述老年人抽搐的临床特征和治疗。

摘要： 目的:观察夹脊电针不同时间点干预对ALS-SOD1^(G93A)小鼠发病期、运动功能及TLR4/NF-κB信号通路相关因子TLR4、NF-κB和IL-1β的影响,探究夹脊电针治疗ALS的最佳干预时间及机制。方法:将36只ALS-SOD1^(G93A)小鼠随机分为模型组、60 d夹脊电针组和90 d夹脊电针组,12只/组;选取同窝经PCR鉴定的12只ALS-SOD1^(G93A)阴性鼠作为野生组。60 d夹脊电针组和90 d夹脊电针组分别在60日龄和90日龄时将小鼠固定在无菌操作台,针刺双侧L_(1~2)、L_(5~6)夹脊穴,针刺深度2~3 mm,连接电针2 Hz、1 mA,20 min/次,2次/周,共4周;模型组和野生组在小鼠60日龄时,将小鼠固定在无菌操作台,20 min/次,2次/周,共4周,不予治疗。采用悬尾实验判定小鼠发病日龄;转棒式疲劳仪评价小鼠肢体运动功能变化;各组小鼠均于120日龄取材,HE染色观察各组小鼠腰髓前角运动神经元形态;尼氏染色观察各组小鼠腰髓前角运动神经元数量;Western Blot法检测小鼠腰髓TLR4、NF-κB及IL-1β相对表达量。结果:经治疗后,模型组与90 d夹脊电针组发病时间比较,差异无统计学意义(P>0.05),60 d夹脊电针组发病时间明显推迟(P<0.01);与野生组比较,其他各组小鼠转棒时间均降低,差异具有统计学意义(P<0.05),其中60 d夹脊电针组较模型组、90 d夹脊电针组降低时间延后,差异具有统计学意义(P<0.05);与野生组比较,各组运动神经元数量均减少,差异具有统计学意义(P<0.05),其中60 d夹脊电针组运动神经元数量较模型组、90 d夹脊电针组保留较多,差异具有统计学意义(P<0.05);与野生组比较,各组TLR4、NF-κB及IL-1β表达均增加,差异具有统计学意义(P<0.05),其中60 d夹脊电针组较模型组、90 d夹脊电针组表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:夹脊电针可以延缓ALS-SOD1^(G93A)小鼠的发病时间,改善小鼠肢体活动功能,且60日龄时的早期干预疗效优于90日龄时干预,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB介导的神经炎症有关。

摘要： 卒中后吞咽障碍(DAS)是脑卒中后临床常见并发症之一,其发病率高达45%~65%[1]。DAS易引起吸入性肺炎、误吸及营养不良等诸多并发症,严重者导致多器官功能衰竭,甚则危及生命[2];因此积极有效地进行DAS的防治尤为重要。采取康复功能训练能够促进DAS患者吞咽功能恢复,但仍难以达到理想效果[3]。冰刺激疗法通过低温直接刺激舌体、软硬腭及口腔黏膜和肌肉,提高舌体、软腭、腭舌弓、腭咽弓以及口腔黏膜和肌肉等部位的敏感性,促进运动神经元兴奋,增强感觉信号传入,进而改善传导通路,促进食物下咽[4]。续命汤类方为治疗中风的主要系列方剂,其能够明显改善患者吞咽功能,提高生活质量。基于此,本文笔者在冰刺激治疗基础上加用续命汤治疗DAS患者,观察患者吞咽功能改善情况,整理如下。

摘要： 肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种典型的神经退行性疾病,其特征是大脑和脊髓中的运动神经元进行性病变。虽然DNA测序技术筛查出众多的ALS致病基因,拓宽了人们对ALS疾病发生的认识,但是这些功能各异的基因导致ALS疾病进程的分子机制仍是有待阐明的。随着基础研究的不断进展,人们发现线粒体的损伤,线粒体的动力学异常以及线粒体自噬等与神经退行性疾病如ALS的发病具有重要联系。在本篇综述中,我们主要讨论了ALS致病基因导致线粒体功能障碍的可能机制,旨在强调线粒体功能障碍在ALS疾病发展中的重要作用。

摘要： 震颤是指身体特定部位不自主节律性运动,依据病因分为生理性震颤和病理性震颤。病理性震颤常见于原发性震颤(essential tremor, ET)和帕金森病(Parkinson’s disease, PD),严重影响患者生活质量。目前主要应用药物治疗ET和PD,严重震颤也可以考虑脑深部电刺激为主的中枢性神经调控治疗。部分病理性震颤患者药物治疗效果不理想,而脑深部电刺激疗法虽然属于微创手术治疗.

摘要： 肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种快速进展的神经系统变性疾病,以选择性上、下神经元受累为特征,下运动神经元受累导致的运动单位进行性丢失是ALS重要的病理改变之一.目前在ALS的早期诊断和疾病进展的监测中,仍缺乏特异生物标志物.近年来,随着电生理技术的发展,用于定量反映运动单位丢失的方法 和技术也不断发展.本文主要对运动单位估数和运动单位数量指数检测技术在ALS中的研究进展进行综述.

摘要： 目的:研究一种合理有效的运动神经元诱导方案,为组织工程化神经的构建提供易于获取、数量丰富的种子细胞,从而为周围神经损伤的治疗提供一种有效的、更有针对性的治疗方法.rn 方法:采用两步法诱导骨髓来源神经组织定向干细胞(neural tissue-committed stem cells,NTCSCs)分化为运动神经元.第一步,采用先贴壁、后悬浮的方法,分离培养大鼠骨髓神经组织定向干细胞;第二步,采用小分子化合物如TSA、RP、Br、RG等诱导骨髓神经组织定向干细胞向运动神经元分化,并对诱导分化后的运动神经元检测神经元表面标记,如MAP2、β-Tublin Ⅲ等以及运动神经元表面标记,如ChAT及HB9等的表达情况.rn 结果:经过分离、培养，可以得到大量骨髓神经组织定向干细胞。经过诱导后，首先从形态学上可以观察到明显的神经元样改变，其次免疫荧光检测发现诱导后的细胞中p-Tublin Ⅲ, ChAT及HB9均有阳性表达;Western blot、PCR的初步结果显示β-Tublin Ⅲ,ChAT均有表达。rn 结论:本研究提供了一种可以广泛应用、取材方便、可来源于自体，并且无免疫排斥及伦理学等问题的种子细胞。诱导方案方便、快捷，经诱导细胞形态变化显著，但仍需进一步研究认证。

摘要： 目的:研究坐骨神经切断后丙戊酸钠对相应脊髓运动神经元p - 5473-Akt表达变化。方法:选取健康成年雄性Wiste:大鼠120只，随机分为假手术组、对照组和实验组，分别于术后1,2, 3, 7, 14d五个时相处死后取患侧IA-L6脊髓前角，应用TUNEL法检测神经损伤后相应脊髓运动神经元凋亡情况，应用Western Blot技术检测p - 5473-Akt在脊髓前角运动神经元中的表达变化，将所得数值进行统计学分析。结果:TUNEL法检测显示:实验组的凋亡细胞数明显低于对照组，差异具有统计学意义(P p-5473-Akt的表达逐渐下调。组间数据分析显示:术后2-7d，实验组相关P-5473-Akt表达明显高于对照组(P<0.05)。结论:VPA对损伤的脊髓运动神经元有保护作用，相应的脊髓运动神经元P-5473-Akt表达显著增高。

摘要： 周围神经离断伤是临床常见的损伤，是一种严重危害人类健康的疾病，随着交通事业及建筑业的发展，各种事故发生率增加，周围神经损伤患者的数量也逐年增加。尤其是肢体主干神经的损伤可以引起严重的、持久性的神经功能的缺失，致残率很高。而受伤者多是具有劳动能力的青壮年，因此对个人及社会都造成了极大的损失。如何提高损伤神经修复后的功能恢复仍是需解决的临床难题。本实验通过大鼠坐骨神经切断模型，使用脉冲电刺激器对相应脊髓节段进行刺激，探讨脉冲电刺激对大鼠坐骨神经损伤后脊髓前角运动神经元保护、轴突再生的促进以及预防肌肉废用性萎缩的作用，为临床上治疗周围神经损伤提供理论依据。

摘要： 后激活增强效应(Post-activation Potentiation,PAP)是由以最大或接近最大强度的条件收缩(Conditioning Contraction)引起的能增加随后肌肉收缩的峰值力和力发展速率的现象.后激活增强效应(PAP)的机制研究受到广泛的关注,普遍认为的机制是是通过肌球蛋白调节轻链的磷酸化影响肌动蛋白-肌球蛋白对Ca2+的敏感性,使得肌肉收缩产生的力量增加.对于其机制的另一种解释为神经活动的增强引起或影响了后激活增强效应(PAP),神经系统可以通过改变募集运动单位的数量和改变激发兴奋性的速率来增加或减少肌肉收缩的强度,即运动神经元兴奋性的增加和更多运动单位的募集可能会引起更高的力量发展速度.

摘要： 目的：研究大鼠急性脊髓损伤后血红素氧合酶-1在脊髓组织中表达的变化.方法：参照Allen法建立SD大鼠脊髓损伤模型,45只健康的SD大鼠随机分为三组:正常组(不做任何处理)、假手术组(仅做椎板切除术)、损伤组(SCI组).各组分别在0.5h、4h、8h、16h、24h、48h及72h时间点进行Tarlov评分,并获取损伤节段脊髓组织,应用免疫组化、病理学及图像分析检测HO-1蛋白的表达,以及应用化学比色法检测HO的活性变化.结果：三组的脊髓组织均有HO-1的表达.在假手术组及正常对照组大鼠脊髓中,HO-1仅有少量的表达,其主要位于脊髓前角的运动神经元,呈散在的分布.SCI组在损伤后4h时HO-1的表达增加,在16h达到高峰,而48h时仍有表达,其主要的分布区域位于中央管周围的灰质和前角,也可见于白质的外侧索以及背侧柱的胶质细胞.而损伤段阳性的染色区域与其出血范围相似,并波及到损伤头侧段、损伤尾侧段背索.SCI组各时间点的HO-1的表达与假手术组及正常组相比较，除0.5h时间点大鼠脊髓组织中的HO-1的表达差别无统计学意义外，其余时间点的HO-1表达均大于另外两组，具有统计学意义(P<0.05)。结论：大鼠脊髓损伤能诱导HO-1的表达，其表达活性先增高后降低，呈单个波峰样变化，并参于脊髓损伤的病理生理的修复过程，对防止脊髓组织的继发性损伤具有一定的作用。

摘要： 肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种神经系统变性而致死性疾病，主要特征为选择性侵犯上、下两级运动神经元及传导束，隐袭起病，慢性进行性发展，兼有上下运动神经元受损的症状和体征。目前除了力鲁唑(Riluzole)是被FDA认可的ALS治疗药物外，缺乏更有效的治疗药物。为此，本研究对近年来有关ALS药物治疗的临床结果进行了综述。

摘要： ALS(肌萎缩侧索硬化)是种致死性的神经疾病,近十几年来至少已经取得两个重大进展,为临床进一步研究开辟了新的前景,首先发现20%左右的家族性ALS病人在常染色体铜/锌超氧化物歧化酶(SOD-1)的突变,是一种显性遗传突变。其次发现了抗谷氨酸药物——利鲁唑能够延长病人死亡时间,并将其批准用于治疗。随后建立了过度表达hSOD-1的转基因动物模型,这些转基因模型成功提供了ALS研究的相关实验系统。本文就用于A15治疗的因子做一综述。VEGF主要通过VEGF受体2(紫色)调节神经元和施万细胞而通过VEGF受体1调节星形胶质细胞和小胶质细胞(黄色)。肌肉注射后表达VEGF的病毒载体逆向转运至运动神经元体细胞，脑室内呈递的VEGF从脑脊液透过室管膜层进入实质营养运动神经元，此外VEGF蛋白本身也可直接在运动神经元轴突内逆向或顺向转运。

摘要： 在脑卒中患者康复治疗中,手功能的恢复远比下肢要缓慢。如何尽快缓解手痉挛一直是临床及康复医师关心的问题。本研究采用针刺内关穴来缓解手部痉挛,观测到不同的内关穴针刺方案，临床效果是不同的。针刺内关穴有非常肯定地即刻效应，但需要特定的手法。内关穴缓解手痉挛的即刻效应，可能归结为针刺内关穴，刺激了掌长肌腱与挠侧腕屈肌腱，使腱梭受到牵张而兴奋，并且影响了前臂内、外侧皮神经、正中神经干、骨间神经的传导，既阻断了脊髓神经?运动神经元信号的传递，又通过后角对脊髓前角的a和?运动神经元进行反馈抑制，从而缓解了手部痉挛。

摘要： 依据骨骼肌、韧带-骨、肌腱本构关系，结合力臂和肌肉长度作为关节角度的函数，应用拉格朗日第二类动力学方程建立了上肢骨胳肌系统2 关节4肌肉的动力学模型，由于肌肉的活性与神经元传导的信号有关，与其它多关节动力学模型不同，该模型包含了与神经控制的联系。数值仿真结果表明，系统模型能够较好地实现对上肢运动的模拟。

摘要： 依据骨骼肌、韧带-骨、肌腱本构关系，结合力臂和肌肉长度作为关节角度的函数，应用拉格朗日第二类动力学方程建立了上肢骨胳肌系统2 关节4肌肉的动力学模型，由于肌肉的活性与神经元传导的信号有关，与其它多关节动力学模型不同，该模型包含了与神经控制的联系。数值仿真结果表明，系统模型能够较好地实现对上肢运动的模拟。

摘要： 含有分子的组合物，用于将所述组合物递送到对象的外周神经系统(PNS)和/或中枢神经系统(CNS)中，其中所述组合物通过局部输注施用。

摘要： 在至少某些实施方案中，本发明涉及本发明的分子、包含本发明的分子的组合物以及使用其用于治疗神经紊乱的方法。

摘要： 含有分子的组合物，用于将所述组合物递送到对象的外周神经系统(PNS)和/或中枢神经系统(CNS)中，其中所述组合物通过局部输注施用。

摘要： 本发明提供了一种用于疾病如肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)中运动神经元功能紊乱的动物模型，包括经基因修饰的非人动物，所述经基因修饰的非人动物包含经基因修饰的DR6等位基因并在出生时及出生后若干周或月内表现出正常表型。但是，随着所述非人动物变老，其患有表现为一种或多种ALS样症状的运动神经元功能紊乱，这在发病后可快速发展。还提供了鉴定可用于预防、延迟或治疗ALS的候选试剂的方法。

摘要： 本发明公开一种诱导人脊髓运动神经前体细胞分化为脊髓运动神经元的方法，包括以下步骤：1)脊髓运动神经前体细胞的培养：将脊髓运动神经前体细胞消化成单细胞，接种至包被好的培养皿中进行贴壁培养，培养液为脊髓运动神经前体细胞培养基，37°C5％CO2饱和湿度培养箱培养；2)脊髓运动神经元的诱导：在基础完全培养基中培养步骤1)获得的脊髓运动神经前体细胞，在不同时间添加不同的时空特异性信号通路调控小分子和/或生长因子诱导分化，37°C5％CO2饱和湿度培养箱培养3‑30天，每两天换液一次，即可。本发明方法高效快速、稳定安全，在分化第三天就可以获得70％以上脊髓运动神经元。

摘要： 本发明提供了一种用于疾病如肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)中运动神经元功能紊乱的动物模型，包括经基因修饰的非人动物，所述经基因修饰的非人动物包含经基因修饰的DR6等位基因并在出生时及出生后若干周或月内表现出正常表型。但是，随着所述非人动物变老，其患有表现为一种或多种ALS样症状的运动神经元功能紊乱，这在发病后可快速发展。还提供了鉴定可用于预防、延迟或治疗ALS的候选试剂的方法。

摘要： 本发明公开一种诱导人脊髓运动神经前体细胞分化为脊髓运动神经元的方法，包括以下步骤：1)脊髓运动神经前体细胞的培养：将脊髓运动神经前体细胞消化成单细胞，接种至包被好的培养皿中进行贴壁培养，培养液为脊髓运动神经前体细胞培养基，37°C5％CO2饱和湿度培养箱培养；2)脊髓运动神经元的诱导：在基础完全培养基中培养步骤1)获得的脊髓运动神经前体细胞，在不同时间添加不同的时空特异性信号通路调控小分子和/或生长因子诱导分化，37°C5％CO2饱和湿度培养箱培养3‑30天，每两天换液一次，即可。本发明方法高效快速、稳定安全，在分化第三天就可以获得70％以上脊髓运动神经元。

摘要： 本发明提供依达拉奉化合物(edaravone)的新型前体药物(prodrug)或其药学上可接受的盐；包含其作为活性成分的药物组合物；以及其在治疗或改善神经退行性和/或运动神经元疾病中的用途。

摘要： 本发明涉及神经节苷脂代谢抑制剂，其用于治疗运动神经元疾病，特别是遗传性痉挛性截瘫。

摘要： 本发明提供一种荧光融合蛋白嵌合标记斑马鱼初级运动神经元的方法，涉及转基因技术领域，其中荧光融合蛋白嵌合标记斑马鱼初级运动神经元系统的建立方法，包含以下步骤：利用供体质粒p5E‑mnx1、pME‑EGFP‑α‑Tubulin、p3E‑polyA和骨架质粒pDestTol2pA2，通过LR重组反应获得组织特异性表达质粒pDest‑mnx1‑EGFP‑α‑Tubulin，并进行转化和质粒抽提；通过Tol2转座酶，将DNA片段mnx1‑EGFP‑α‑Tubulin插入具有AB遗传背景的斑马鱼的部分细胞基因组中，其中所述供体质粒p5E‑mnx1如序列表的序列1所示，EGFP如序列表的序列2所示，α‑Tubulin如序列表的序列3所示。从一个全新的角度建立一种微管‑荧光融合蛋白嵌合标记斑马鱼运动神经元系统，实现了单个运动神经元清晰标记。为探究运动神经元的发育和形态发生提供一个直观和快速的模型。