肌球蛋白轻链激酶

摘要： 目的探讨肌球蛋白轻链激酶(MLCK)、E⁃钙黏蛋白(E⁃cadherin)、β⁃连环蛋白(β⁃catenin)水平预测高脂血症急性胰腺炎(HAP)患者严重程度及预后。方法选取内蒙古自治区人民医院2018年6月至2020年6月收治的75例HAP患者(HAP组)与60例同期健康体检者(正常组)。HAP组根据病情严重程度分为轻症组(n=53)与重症组(n=22);以院内治疗期间预后作为标准,存活患者为良好组(n=60),死亡患者为不良组(n=15)。各组均行MLCK、E⁃cadherin、β⁃catenin的相对mRNA表达及C反应蛋白(CRP)、淀粉酶(AMY)、甘油三酯(TG)水平检测。研究外周血MLCK、E⁃cadherin、β⁃catenin与血液指标的相关性,并对MLCK、E⁃cadherin及β⁃catenin表达预测HAP预后的价值进行受试者工作特征曲线(ROC)分析。结果三组外周血MLCK、E⁃cadherin、β⁃catenin相对mRNA表达量及CRP、AMY、TG水平:重度组>轻症组>正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。良好组MLCK、E⁃cadherin、β⁃catenin相对mRNA表达量及CRP、AMY、TG水平显著低于不良组,差异均有统计学意义(P<0.05)。HAP患者MLCK、E⁃cadherin及β⁃catenin分别与CRP、AMY及TG呈正相关(P<0.05)。MLCK敏感性93.33%,特异性86.67%;E⁃cadherin敏感性86.67%,特异性86.67%;β⁃catenin敏感性80.00%,特异性93.33%。结论术前检测HAP患者外周血MLCK、E⁃cadherin、β⁃catenin表达可判断HAP患者病情严重程度,可作为HAP患者预后的预测指标。

摘要： 目的 探讨环状RNA肌球蛋白轻链激酶(circMYLK)对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响和可能机制。方法 本研究2019年3月至2020年1月进行。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测检测正常结肠上皮细胞(NCM460)和结肠癌细胞(SW480、SW620、Caco-2)中circMYLK和微小RNA-497-5p(miR-497-5p)表达水平。将circMYLK小干扰RNA(si-circMYLK)、miR-497-5p模拟物分别转染SW480细胞,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、Transwell实验分别检测干扰circMYLK或过表达miR-497-5p对SW480细胞增殖、迁移和侵袭的影响。双荧光素酶报告基因实验和RT-qPCR确定circMYLK对miR-497-5p的调控作用。结果 与NCM460细胞比较,结肠癌细胞中circMYLK表达(1.00±0.06比3.39±0.23、2.31±0.24、2.98±0.18)显著升高,miR-497-5p表达(1.00±0.08比0.36±0.04、0.63±0.05、0.54±0.05)显著降低(P<0.05)。干扰circMYLK表达后SW480、细胞活力、迁移和侵袭细胞数显著降低(P<0.05)。过表达miR-497-5p后SW480细胞活力、迁移和侵袭细胞数显著降低(P<0.05)。circMYLK靶向负性调控miR-497-5p表达。抑制miR-497-5p表达能够逆转干扰circMYLK对SW480细胞增殖、迁移和侵袭的影响,恢复细胞活力、迁移和侵袭能力(P<0.05)。结论 结肠癌细胞中circMYLK呈高表达,干扰circMYLK通过靶向miR-497-5p能够抑制结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭。

摘要： 目的利用生物信息学方法探讨小鼠肌球蛋白轻链激酶(MYLK)的结构、编码蛋白质的结构及功能等,为研究MYLK蛋白功能调节机制奠定基础。方法通过生物信息学分析,对MYLK基因编码的产物及理化性质、信号肽、跨膜结构、二级结构、三级结构、结构域、亚细胞定位、磷酸化及互相作用蛋白等进行预测分析。结果MYLK由1950个氨基酸组成,为理论等电点为5.92的亲水性不稳定蛋白,无信号肽和跨膜区域,二级结构主要为无规则卷曲,成功构建其三级结构,MYLK蛋白有四种结构域,主要存在于细胞核,有较多的Thr、Ser磷酸化位点,Tyr磷酸化位点相对较少,与MYLK相互作用的蛋白主要是肌球蛋白和钙调蛋白。结论MYLK是具有核定位、无跨膜结构、亲水性不稳定的蛋白质,在细胞黏附、迁移、凋亡等生理活动中具有极为重要的意义。

摘要： 肌球蛋白轻链激酶(MLCK)是一种Ca2+/CaM(钙调素)依赖性蛋白激酶,通过介导肌球蛋白调节轻链(RLC)磷酸化促进肌肉的收缩.近年来研究发现RLC磷酸化在细胞病理生理功能中起着重要作用,本文就MLCK介导的RLC磷酸化最新研究进展作一综述.

摘要： 肌球蛋白轻链激酶(MLCK)通过磷酸化心室肌球蛋白调节轻链(RLC)来调节心肌细胞收缩,其磷酸化减弱可降低钙敏感性及肌球蛋白与钙结合的数量,从而导致收缩力下降.同时,MLCK表达降低可影响肌球蛋白的结构和功能,进而影响心肌的收缩力,最终诱发心力衰竭.近年来大量研究表明MLCK在成人心脏的生理和功能方面发挥至关重要的作用.本文主要就MLCK分子家族成员及分布、MLCK在心肌收缩中的作用及MLCK与慢性心力衰竭的关系作一综述,以期为慢性心力衰竭的治疗提供参考.

摘要： 目的 探讨栀子苷对溃疡性结肠炎模型大鼠的抗炎作用及腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/肌球蛋白轻链激酶(MLCK)信号通路的影响.方法 90只SD大鼠按随机数字表法分成对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(300mg/kg)、栀子苷低、高剂量组(40、80mg/kg),每组18只.2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导制备溃疡性结肠炎模型大鼠,建模成功后,各组大鼠给予相应药物灌胃4周,对照组及模型组给予等体积生理盐水.测定各组大鼠结肠黏膜损伤指数、疾病活动指数(DAI)评分、大体形态损伤评分,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法及蛋白免疫印迹(Western blot)法测定大鼠结肠组织AMPK、MLCK mRNA和蛋白水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定结肠组织白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 与对照组比较,模型组结肠黏膜损伤指数[(3.69±0.23)分比(0.00±0.00)分,P0.05).结论 栀子苷能抑制溃疡性结肠炎模型大鼠肠道损伤及炎症反应;其机制可能与栀子苷增强AMPK mRNA和蛋白表达,抑制MLCK mRNA和蛋白表达,进而抑制AMPK/MLCK信号通路有关.

摘要： 目的 探讨电针改善骶上脊髓损伤休克期后逼尿肌反射亢进的可能机制.方法 60只雌性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表抽取12只作为空白组,12只作为假手术组,剩余36只采用改良T10脊髓横断法制作神经源性膀胱模型,从符合要求的模型大鼠中二次随机抽取12只作为模型组,12只作为电针组.造模术后第19天取次髎、中极、三阴交行电针干预,连续治疗7 d后行尿流动力学检测,ELISA法测定逼尿肌环腺苷酸(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)含量、Western blotting法测定逼尿肌磷酸化肌球蛋白轻链激酶(p-MLCK)水平.结果 与空白组和假手术组比较,模型组膀胱最大容量及膀胱顺应性明显降低(P<0.01),膀胱基础压和漏尿点压明显升高(P<0.01);逼尿肌cAMP和PKA含量明显降低(P<0.01),逼尿肌p-MLCK水平明显降低(P<0.01).与模型组比较,电针组膀胱最大容量及膀胱顺应性明显增加(P<0.01),膀胱基础压和漏尿点压降低(P<0.05);逼尿肌内cAMP和PKA含量升高(P<0.05),逼尿肌p-MLCK水平升高(P<0.05).结论 电针次髎、中极、三阴交穴可改善完全性脊髓损伤后逼尿肌亢进大鼠膀胱功能,其作用机制可能与电针上调逼尿肌中cAMP、PKA表达,使MLCK磷酸化而失活,从而促进逼尿肌舒张有关.

摘要： 目的:通过抑制肌球蛋白轻链激酶(MLCK)和磷酸化肌球蛋白轻链2(p-MLC2),探究其对心脏肥大的影响.方法:原代乳鼠心肌细胞(NRCMs)经血管紧张素II(AngⅡ)诱导发生心肌细胞肥大,同时给予MLCK抑制剂ML-7处理,分为PBS组、AngⅡ组和AngⅡ+ML-7组.用RT-qPCR和免疫荧光法检测心肌细胞肥大标志物和心肌细胞表面积.此外,将大鼠随机分为6组:(1)腹主动脉缩窄(AB)0周组;(2)AB 2周组;(3)AB 4周组;(4)假手术组;(5)AB组;(6)AB+ML-7组.前3组分别在手术后0、2和4周取材,后3组在手术4周后通过超声心动图、组织病理学和RT-qPCR检测大鼠心脏结构、心功能、心肌细胞横截面积、心肌纤维化及心脏肥大标志物表达.Western blot用于检测心肌细胞和大鼠心脏组织中MLCK、p-MLC2和MLC2的表达水平.结果:AngⅡ处理可显著上调心肌细胞肥大标志物心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)与β-肌球蛋白重链(β-MHC)的表达,增加心肌细胞表面积,上调MLCK表达,增加p-MLC2水平,而抑制MLCK可明显减轻上述改变.MLCK和p-MLC2在大鼠AB术2周后增加,4周后减少.AB术4周后大鼠心功能降低,心重指数、心肌细胞横截面积、心肌纤维化和心脏肥大标志物表达增加,而抑制MLCK可明显减轻上述改变.抑制MLCK可在心肌细胞和心脏组织中降低p-MLC2水平而不影响MLCK的表达.结论:抑制MLCK和p-MLC2可减轻AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和压力超负荷诱导的心脏肥大.

摘要： 目的:探讨背俞指针疗法对胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)大鼠食管黏膜及胃起搏区组织肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)和磷酸化肌球蛋白调节性轻链(phosphorylation 20kD Myosin light chain phosphorylation,P MLC20)表达的影响.方法:SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、西药组(枸橼酸莫沙必利分散片联合兰索拉唑肠溶片)和指针组,采用HE染色观察大鼠食管中下段组织的病理变化,荧光定量PCR法检测MLCK mRNA表达,免疫组化法检测MLCK、P MLC20蛋白表达.结果:与空白组比较,模型组食管鳞状上皮基底细胞中度增生,基底细胞层增厚,固有层乳头延长,固有层内炎细胞浸润,细胞间隙增宽;与模型组比较,指针组和西药组食管黏膜结构基本恢复正常.模型组MLCK mRNA、蛋白及PMLC20表达均明显低于空白组(P<0.05),指针组MLCK mRNA、蛋白及PMLC20表达均明显高于模型组(P<0.05或P<0.01),且指针组MLCK mRNA表达水平明显高于西药组(P<0.05),但MLCK蛋白表达水平明显低于西药组(P<0.05).结论:GERD的发病与胃起搏区组织的MLCK mRNA、蛋白及P M L C20表达降低有关,背俞指针疗法治疗GERD疗效确切,其机制可能与其上调MLCK mRNA、蛋白及P MLC20表达有关.

摘要： 目的:探讨背俞指针疗法对胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)大鼠食管黏膜及胃起搏区组织肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)和磷酸化肌球蛋白调节性轻链(phosphorylation 20kD Myosin light chain phosphorylation,P_(MLC20))表达的影响。方法:SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、西药组(枸橼酸莫沙必利分散片联合兰索拉唑肠溶片)和指针组,采用HE染色观察大鼠食管中下段组织的病理变化,荧光定量PCR法检测MLCK mRNA表达,免疫组化法检测MLCK、P_(MLC20)蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组食管鳞状上皮基底细胞中度增生,基底细胞层增厚,固有层乳头延长,固有层内炎细胞浸润,细胞间隙增宽;与模型组比较,指针组和西药组食管黏膜结构基本恢复正常。模型组MLCK mRNA、蛋白及P_(MLC20)表达均明显低于空白组(P<0.05),指针组MLCK mRNA、蛋白及P_(MLC20)表达均明显高于模型组(P<0.05或P<0.01),且指针组MLCK mRNA表达水平明显高于西药组(P<0.05),但MLCK蛋白表达水平明显低于西药组(P<0.05)。结论:GERD的发病与胃起搏区组织的MLCK mRNA、蛋白及P_(MLC20)表达降低有关,背俞指针疗法治疗GERD疗效确切,其机制可能与其上调MLCK mRNA、蛋白及P_(MLC20)表达有关。

摘要： “双心畸形”是一种常见的先天性心脏畸形，斑马鱼大规模的遗传筛选发现特定的基因突变可导致斑马鱼“双心畸形”，本研究发现不仅遗传因素可导致斑马鱼“双心畸形”，环境中一些化合物的存在同样可导致斑马鱼“双心”突变。Wortmannin是一种真菌代谢产物，可结合磷脂酰肌醇教酶3(PI-3-K)和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)，抑制PI-3-K及MLCK的活性.在斑马鱼胚胎生存的水环境中人为地加入不同浓度的wortmannin，胚胎发育至48h时可见“双心”斑马鱼.为证明双心是否含有独立的心房及心室，用amhc(心房特异性肌球蛋白重链)和vmhc(心室特异性肌球蛋白重链)作为分子探针进行胚胎整体原位杂交实验，结果证明双心含有独立的心房及心室.进一步原位免疫荧光实验证明双心含有分化成熟心肌的特异蛋白质。一系列暴露实验显示水环境中wortmannin的浓度与斑马鱼胚胎的“双心”发生率呈明显的剂量一效应关系，16μM wortmannin能导致60％的胚胎产生“双心”。通过在胚胎发育不同时间点加入或洗去wortmamn，本研究证明导致“双心”产生的关键时闻窗为受精后6h到16h。Wortmannin能特异性抑制PI-3-K及MLCK的活性，因此，worunannin有可能通过抑制PI-3-K和(或)MLCK的活性导致“双心”突变体的产生.为验证抑制PI-3-K和(或)MLCK的活性是否足够能导致“双心”突变体的产生，在斑马鱼胚胎生存的水环境中人为地加入不同浓度的另一种PI-3-K和(或)MLCK的抑制剂，水环境中PI-3-K和(或)MLCK的抑制剂浓度即使高达64 μM也不能产生“双心”突变。所以wortmannin导致“双心”并非通过PI-3-K和(或)MLCK的通路.本研究正运用分子毒理学、分子生物学和发育遗传学手段，进一步阐明Wortmannin导致斑马鱼“双心畸形”的分子机理.

摘要： 目的：探讨脾虚型FD大鼠胃组织MLCK蛋及基因表达及脾虚1号方干预. 方法：60只10d龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、脾虚型FD模型组(n=50),正常组给予2％蔗糖溶液灌胃,脾虚型FD模型组给予0.1％蔗糖碘乙酰胺蔗糖溶液灌胃,每天0.2mL/只,连续6d.脾虚型FD模型组正常饲料喂养至6周龄后叠加改良小平台站立,连续14d.造模结束后随机分为模型组、多潘立酮组、脾虚1号低、中、高剂量组,每组各10只,连同正常组,分别给予蒸馏水1mL·100g-1·d-1、多潘立酮0.3125mg·100g-1·d-1、脾虚1号方0.1275、0.2550、0.5100g-100g-1d-1,灌胃14d采用免疫组化、Western blot和RT-PCR方法检测胃体组织MLCK蛋白及mRNA表达量. 结果：与正常组比较,模型大鼠胃体组织MLCK蛋白和mRNA表达量显著降低(P<0.01);与模型组比较,脾虚1号方高剂量组MLCK蛋白和mRNA表达量显著升高(P<0.01). 结论：脾虚型FD模型大鼠存在胃体组织MLCK蛋白及基因表达的降低,脾虚1号方健脾促动力的分子机制可能是通过上调MLCK蛋白及基因的表达.

摘要： 根据Frank-starling定律,慢性心力衰竭的形成与代偿期及失代偿期心肌收缩能力的变化密切相关.心肌细胞肌球蛋白轻链激酶(cMLCK)可调控心肌收缩力.二甲双胍(metformin,Met)被证实是一种单磷酸腺苷活化激酶(AMPK)激活剂,激活的AMPK被证实可降低大动脉平滑肌的收缩.为此,本研究拟通过二甲双胍激活AMPK-cMLCK-MLC信号通路,验证AMPK活性在心力衰竭形成过程中对心肌收缩力的影响.结果表明激活态的AMPK可以通过调控cMLCK与p-MLC的表达来降低压力负荷条件下心肌细胞的收缩力，从而延缓小鼠慢性心力衰竭的形成。

摘要： 目的：本研究旨在研究MLCK是否与NAFLD的发病机制相关.方法：高脂饮食12周建立单纯脂肪肝小鼠模型，给予单纯脂肪肝小鼠腹腔注射内毒素LPS建立非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)小鼠模型。实验动物分为5组:正常饮食对照组，脂肪肝组，脂肪肝腹腔注射MLCK抑制剂ML-7组，NASH组，NASH腹腔注射MLCK抑制剂ML-7组。取实验动物下腔血检测外周血清中ALT,AST水平;HE染色观察小鼠肝脏病理形态;免疫组化检测小肠粘膜紧密连接蛋白occludin的变化:免疫组化检查小肠粘膜上皮中MLCK的表达;电镜观察紧密连接形态的变化。结果：单纯脂肪肝组和NASH组的ALT和AST较正常饮食对照组升高，给予MLCK抑制剂ML-7后ALT与AST显著下降(P<0.05 vs NAFLD组，P<0.05 vs NASH组)。给予ML-7后肝脏病理HE染色的炎症程度无明显改善，小肠粘膜紧密连接蛋白occludin的表达有增加的趋势，但无统计学差异。给予ML-7后小肠粘膜上皮中MLCK的表达显著下降(P<0.05 vs NAFLD组，P<0.05vs NASH组)。结论：MLCK抑制剂ML-7可能通过改善NAFLD肠道粘膜屏障功能起到保护肝脏的作用，说明MLCK可能与NAFLD的发病机制有关。

摘要： 目的：探讨糖尿病脑组织中MLCK与IL-6. TNF-a的相关性及其与大脑功能损害的关系，并分析何首乌在这一过程中可能起到的干预作用，为进一步研究MLCK在TIDM脑功能障碍发生发展中的作用机制以及中药对T1DM脑功能障碍的预防和治疗提供新的思路。rn 方法：构建TIDM模型健康成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组、糖尿病组，后者腹腔注射STZ(50mg/kgSTZ诱导，注射STZ溶液72小时后空腹血糖≥16.7mmo1/L，且连续三周其空腹血糖保持在16.7mmol/L以上视为T1DM大鼠模型复制成功)，诱导产生TIDM大鼠模型，依据模型建立成功后，糖尿病组进一步分为糖尿病对照组、低剂量何首乌干预组、高剂量何首乌干预组三个亚组，分别灌以蒸馏水、低剂量何首乌[1.0g/(kg.d)]、高剂量何首乌[2.0g/(kg.d)]，空白对照组灌以相应体积的蒸馏水。12周应用Morris水迷宫实验检测各组大鼠的认知功能，透射电子显微镜观察各组大鼠脑组织的超微结构，酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组大鼠脑组织中MLCK, II,-6, TNF-a的表达水平。rn 结果：糖尿病对照组大鼠出现认知功能障碍；与空白对照组比较，糖尿病对照组大脑组织毛细血管变形，血管周围水肿，胶质细胞胞浆出现水肿，空泡样变明显增多。与糖尿病对照组比较，高剂量何首乌干预组血管周围未见明显水肿，可见内皮细胞连续等。rn 结论：本研究为中药对T1DM脑功能障碍的预防和治疗提供新的思路。

摘要： 目的：探讨糖尿病脑组织中MLCK与IL-6. TNF-a的相关性及其与大脑功能损害的关系，并分析何首乌在这一过程中可能起到的干预作用，为进一步研究MLCK在TIDM脑功能障碍发生发展中的作用机制以及中药对T1DM脑功能障碍的预防和治疗提供新的思路。rn 方法：构建TIDM模型健康成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组、糖尿病组，后者腹腔注射STZ(50mg/kgSTZ诱导，注射STZ溶液72小时后空腹血糖≥16.7mmo1/L，且连续三周其空腹血糖保持在16.7mmol/L以上视为T1DM大鼠模型复制成功)，诱导产生TIDM大鼠模型，依据模型建立成功后，糖尿病组进一步分为糖尿病对照组、低剂量何首乌干预组、高剂量何首乌干预组三个亚组，分别灌以蒸馏水、低剂量何首乌[1.0g/(kg.d)]、高剂量何首乌[2.0g/(kg.d)]，空白对照组灌以相应体积的蒸馏水。12周应用Morris水迷宫实验检测各组大鼠的认知功能，透射电子显微镜观察各组大鼠脑组织的超微结构，酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组大鼠脑组织中MLCK, II,-6, TNF-a的表达水平。rn 结果：糖尿病对照组大鼠出现认知功能障碍；与空白对照组比较，糖尿病对照组大脑组织毛细血管变形，血管周围水肿，胶质细胞胞浆出现水肿，空泡样变明显增多。与糖尿病对照组比较，高剂量何首乌干预组血管周围未见明显水肿，可见内皮细胞连续等。rn 结论：本研究为中药对T1DM脑功能障碍的预防和治疗提供新的思路。

摘要： 目的：探讨糖尿病脑组织中MLCK与IL-6. TNF-a的相关性及其与大脑功能损害的关系，并分析何首乌在这一过程中可能起到的干预作用，为进一步研究MLCK在TIDM脑功能障碍发生发展中的作用机制以及中药对T1DM脑功能障碍的预防和治疗提供新的思路。rn 方法：构建TIDM模型健康成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组、糖尿病组，后者腹腔注射STZ(50mg/kgSTZ诱导，注射STZ溶液72小时后空腹血糖≥16.7mmo1/L，且连续三周其空腹血糖保持在16.7mmol/L以上视为T1DM大鼠模型复制成功)，诱导产生TIDM大鼠模型，依据模型建立成功后，糖尿病组进一步分为糖尿病对照组、低剂量何首乌干预组、高剂量何首乌干预组三个亚组，分别灌以蒸馏水、低剂量何首乌[1.0g/(kg.d)]、高剂量何首乌[2.0g/(kg.d)]，空白对照组灌以相应体积的蒸馏水。12周应用Morris水迷宫实验检测各组大鼠的认知功能，透射电子显微镜观察各组大鼠脑组织的超微结构，酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组大鼠脑组织中MLCK, II,-6, TNF-a的表达水平。rn 结果：糖尿病对照组大鼠出现认知功能障碍；与空白对照组比较，糖尿病对照组大脑组织毛细血管变形，血管周围水肿，胶质细胞胞浆出现水肿，空泡样变明显增多。与糖尿病对照组比较，高剂量何首乌干预组血管周围未见明显水肿，可见内皮细胞连续等。rn 结论：本研究为中药对T1DM脑功能障碍的预防和治疗提供新的思路。

摘要： 目的：探讨糖尿病脑组织中MLCK与IL-6. TNF-a的相关性及其与大脑功能损害的关系，并分析何首乌在这一过程中可能起到的干预作用，为进一步研究MLCK在TIDM脑功能障碍发生发展中的作用机制以及中药对T1DM脑功能障碍的预防和治疗提供新的思路。rn 方法：构建TIDM模型健康成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组、糖尿病组，后者腹腔注射STZ(50mg/kgSTZ诱导，注射STZ溶液72小时后空腹血糖≥16.7mmo1/L，且连续三周其空腹血糖保持在16.7mmol/L以上视为T1DM大鼠模型复制成功)，诱导产生TIDM大鼠模型，依据模型建立成功后，糖尿病组进一步分为糖尿病对照组、低剂量何首乌干预组、高剂量何首乌干预组三个亚组，分别灌以蒸馏水、低剂量何首乌[1.0g/(kg.d)]、高剂量何首乌[2.0g/(kg.d)]，空白对照组灌以相应体积的蒸馏水。12周应用Morris水迷宫实验检测各组大鼠的认知功能，透射电子显微镜观察各组大鼠脑组织的超微结构，酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组大鼠脑组织中MLCK, II,-6, TNF-a的表达水平。rn 结果：糖尿病对照组大鼠出现认知功能障碍；与空白对照组比较，糖尿病对照组大脑组织毛细血管变形，血管周围水肿，胶质细胞胞浆出现水肿，空泡样变明显增多。与糖尿病对照组比较，高剂量何首乌干预组血管周围未见明显水肿，可见内皮细胞连续等。rn 结论：本研究为中药对T1DM脑功能障碍的预防和治疗提供新的思路。

摘要： 目的：探讨糖尿病脑组织中MLCK与IL-6. TNF-a的相关性及其与大脑功能损害的关系，并分析何首乌在这一过程中可能起到的干预作用，为进一步研究MLCK在TIDM脑功能障碍发生发展中的作用机制以及中药对T1DM脑功能障碍的预防和治疗提供新的思路。rn 方法：构建TIDM模型健康成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组、糖尿病组，后者腹腔注射STZ(50mg/kgSTZ诱导，注射STZ溶液72小时后空腹血糖≥16.7mmo1/L，且连续三周其空腹血糖保持在16.7mmol/L以上视为T1DM大鼠模型复制成功)，诱导产生TIDM大鼠模型，依据模型建立成功后，糖尿病组进一步分为糖尿病对照组、低剂量何首乌干预组、高剂量何首乌干预组三个亚组，分别灌以蒸馏水、低剂量何首乌[1.0g/(kg.d)]、高剂量何首乌[2.0g/(kg.d)]，空白对照组灌以相应体积的蒸馏水。12周应用Morris水迷宫实验检测各组大鼠的认知功能，透射电子显微镜观察各组大鼠脑组织的超微结构，酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组大鼠脑组织中MLCK, II,-6, TNF-a的表达水平。rn 结果：糖尿病对照组大鼠出现认知功能障碍；与空白对照组比较，糖尿病对照组大脑组织毛细血管变形，血管周围水肿，胶质细胞胞浆出现水肿，空泡样变明显增多。与糖尿病对照组比较，高剂量何首乌干预组血管周围未见明显水肿，可见内皮细胞连续等。rn 结论：本研究为中药对T1DM脑功能障碍的预防和治疗提供新的思路。

摘要： 本发明涉及一种靶向原肌球蛋白激酶TRK融合蛋白的PET探针及其合成与应用。PET探针，其分子结构如下：与现有技术相比，本发明研发出了新型的TRK PET探针，具有TRK特异性，用于探测TRK融合蛋白在肿瘤组织中的表达，从而为临床检查提供可靠的诊断与分子表型的数据。

摘要： 本发明涉及具有式(I)结构的吡唑并[1,5‑a]嘧啶衍生物、含有式(I)化合物的药物组合物及所述化合物在制备预防或治疗原肌球蛋白受体激酶相关疾病的用途，特别是用于预防或治疗与原肌球蛋白受体激酶相关的癌症的用途。其中式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。

摘要： 本发明涉及一种靶向原肌球蛋白激酶TRK融合蛋白的PET探针及其合成与应用。PET探针，其分子结构如下：与现有技术相比，本发明研发出了新型的TRK PET探针，具有TRK特异性，用于探测TRK融合蛋白在肿瘤组织中的表达，从而为临床检查提供可靠的诊断与分子表型的数据。

摘要： 生命在于运动。肌球蛋白(myosin)和驱动蛋白(kinesin)作为细胞运动的主要分子马达，在肌肉收缩，细胞内物质，小胞和膜细胞器的输送以及动态细胞骨架的构成和功能上起着重要的作用。揭示调节肌球蛋白和驱动蛋白功能的基本分子原理是生命科学家的最热衷研究领域之一。还没有关于既磷酸化肌球蛋白也磷酸化驱动蛋白的激酶的报道。在这里，首次揭示肌球蛋白和驱动蛋白都能够结合UNC-51激酶，首次揭示UNC-51蛋白激酶活性既能够磷酸化肌球蛋白也能够磷酸化驱动蛋白，并提出UNC-51激酶活性通过对肌球蛋白和驱动蛋白的磷酸化反应诱导神经轴突形成的模型。

摘要： 本发明公开了一种编码双峰驼肌球蛋白的核苷酸序列、双峰驼肌球蛋白及应用，涉及基因工程技术领域。本发明的主要技术方案为：一种编码双峰驼肌球蛋白的核苷酸序列，所述核苷酸序列是序列表中SEQ ID NO:1第21-5939位。或者，所述核苷酸序列为在高严谨条件下与序列表中SEQ ID NO:1第21-5939位的核苷酸序列杂交且编码双峰驼肌球蛋白。或所述核苷酸序列与序列表中SEQ ID NO:1第21-5939位的核苷酸序列具有90％以上同源性且编码双峰驼肌球蛋白。本发明还提供一种双峰驼肌球蛋白，由如上所述核苷酸序列编码。优选的双峰驼肌球蛋白由序列表中SEQ ID NO:2所示的氨基酸组成。

摘要： 本发明提供了二价化合物，包含一种或多种所述二价化合物的组合物，以及使用所述二价化合物治疗有需要的受试者中的某些疾病的方法。还提供了鉴定这类二价化合物的方法。

摘要： 原肌球蛋白相关激酶抑制剂(Trk抑制剂)是用于治疗疾病的小分子化合物。Trk抑制剂可用作为药物及用于药物组合物中。Trk抑制剂用于治疗炎性疾病、自身免疫疾病、骨代谢缺陷和/或癌症且特别用于治疗骨关节炎(OA)、疼痛及与OA有关的疼痛。Trk抑制剂也用于抑制原肌球蛋白相关激酶A(Trk A)、原肌球蛋白相关激酶B(Trk A)、原肌球蛋白相关激酶C(Trk C)和/或c‑FMS(集落刺激因子‑1(CSF‑1)的细胞受体)。

摘要： 本发明涉及式(1)的新型TrkA抑制剂，其能够用于治疗或预防急性和慢性疼痛，也能够用于治疗或预防除疼痛治疗之外的TrkA的其他异常活性，例如炎症和癌症。

摘要： 本发明披露了具有原肌球蛋白相关激酶抑制剂(“Trk抑制剂”)的药物制剂。所述药物制剂包含在微晶混悬液制剂中呈其一水合物形式以及在延长释放制剂中的3‑(3‑甲氧基‑4‑((4‑甲氧基苄基)氧基)苄基)‑6‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑3H‑咪唑并[4,5‑b]吡啶‑2‑胺，所述一水合物形式相比于无水物形式显示改善的特性。所述延长释放药物制剂包含负载3‑(3‑甲氧基‑4‑((4‑甲氧基苄基)氧基)苄基)‑6‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑3H‑咪唑并[4,5‑b]吡啶‑2‑胺的微球。

摘要： 公开了肌球蛋白轻链激酶抑制剂，包括该抑制剂的药物组合物和试剂盒及使用方法。