二甲双胍通过激活AMPK调控MLCK和MLC在小鼠慢性心力衰竭形成过程中的活化与表达

摘要

根据Frank-starling定律,慢性心力衰竭的形成与代偿期及失代偿期心肌收缩能力的变化密切相关.心肌细胞肌球蛋白轻链激酶(cMLCK)可调控心肌收缩力.二甲双胍(metformin,Met)被证实是一种单磷酸腺苷活化激酶(AMPK)激活剂,激活的AMPK被证实可降低大动脉平滑肌的收缩.为此,本研究拟通过二甲双胍激活AMPK-cMLCK-MLC信号通路,验证AMPK活性在心力衰竭形成过程中对心肌收缩力的影响.结果表明激活态的AMPK可以通过调控cMLCK与p-MLC的表达来降低压力负荷条件下心肌细胞的收缩力，从而延缓小鼠慢性心力衰竭的形成。