急性肺损伤

摘要： 铁死亡是一种以细胞内脂质过氧化物堆积为特征的新型细胞程序性死亡方式,其在多种疾病中发挥了重要作用。急性肺损伤是由多种原因引起的危重疾病,患者死亡率很高。随着对急性肺损伤机制研究的不断深入,更多证据表明铁死亡在急性肺损伤的发病机制中发挥了重要作用。本文通过归纳既往铁死亡相关研究成果,发现缺血再灌注、脓毒血症、放射线、淹溺、油酸诱发的急性肺损伤均有铁死亡的参与,并总结了铁死亡的作用机制及在急性肺损伤发病机制中的作用研究,以期能够给未来诊疗急性肺损伤提出有希望的治疗策略提供理论依据。

摘要： 目的 分析低潮气量机械通气治疗急性肺损伤所致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿的价值.方法 以随机样本抽样法,于南华大学附属长沙中心医院2019年12月-2021年5月收治的急性肺损伤所致ARDS患儿中抽取94例,抽签法分为对照组(n=47)、观察组(n=47),分别采用常规潮气量机械通气、低潮气量机械通气,对比两组患儿治疗效果、血气分析指标、呼吸机参数.结果 两组患儿治疗总有效率比较,P0.05;治疗后24h,组间对比,P0.05;治疗后24h,组间对比,P<0.05.结论 对于急性肺损伤所致ARDS患儿,采用低潮气量机械通气治疗效果显著,可改善血气分析指标与呼吸机参数.

摘要： 目的探讨宣肺止咳合剂对内毒素(LPS)诱导的急性肺损伤大鼠AQP1蛋白表达及炎症反应的调节机制。方法取健康SPF级雄性Wistar大鼠60只,随机数字表法分为六组:正常对照组(灌胃生理盐水,尾静脉注射生理盐水)、LPS模型组(灌胃生理盐水,尾静脉注射LPS 5mg/kg)、宣肺止咳合剂组(灌胃7.5、15、30mg/kg,尾静脉注射LPS 5mg/kg)、阳性对照组[灌胃地塞米松(DEX)0.135mg/kg,尾静脉注射LPS 5mg/kg],每组10只。HE染色观察肺组织病理改变;免疫组化、Western blot、qPCR检测肺组织AQP1的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、IL-4、IL-6、IL-10水平。结果肺组织HE染色结果可见,模型组肺泡间质渗出明显,可见大量炎性细胞浸润;宣肺止咳合剂中、高剂量组及阳性对照组大鼠肺组织肺泡结构可见,损伤明显减轻。免疫组化和Western blot结果显示,与正常组比较,LPS模型组AQP1表达显著降低[(632.8±171.7)比(11708.5±268.9),P<0.01;(0.507±0.060)比(1.000±0.065),P<0.01],给予中、高剂量宣肺止咳合剂和DEX治疗后,AQP1表达较LPS模型组升高[(3982.1±409.7)、(4727.5±560.8)、(5679.0±1986.0)比(632.8±171.7),P<0.01;(0.674±0.061)、(0.851±0.060)、(0.888±0.068)比(0.507±0.060),P<0.05或P<0.01]。qPCR结果显示,LPS模型组AQP1 mRNA水平较正常对照组显著下降[(0.367±0.045)比(1.005±0.121),P<0.01],宣肺止咳合剂中、高剂量组和阳性对照组大鼠肺组织AQP1 mRNA水平较模型组有显著升高趋势[(0.558±0.063)、(0.740±0.094)、(0.886±0.092)比(0.367±0.045),P<0.05或P<0.01]。ELISA结果显示,中、高剂量宣肺止咳合剂和阳性药能抑制LPS引起的TNF-α、IL-1、IL-6水平[(209.92±20.53)pg/mL、(189.74±18.23)pg/mL、(146.97±15.39)pg/mL比(280.84±30.21)pg/mL,P<0.05或P<0.01]、[(115.77±11.62)pg/mL、(95.43±9.98)pg/mL、(86.27±10.17)pg/mL比(149.69±16.81)pg/mL,P<0.05或P<0.01]、[(409.07±41.49)pg/mL、(360.19±37.18)pg/mL、(290.28±29.72)pg/mL比(530.25±54.41)pg/mL,P<0.05或P<0.01]升高,增加IL-10、IL-4水平[(111.64±11.96)pg/mL、(154.75±16.60)pg/mL、(128.59±13.51)pg/mL比(82.08±8.79)pg/mL,P<0.05或P<0.01]、[(223.74±24.87)pg/mL、(318.40±36.21)pg/mL、(259.91±27.81)pg/mL比(145.28±15.27)pg/mL,P<0.05或P<0.01]。结论宣肺止咳合剂对内毒素性ALI的保护作用可能是通过调控AQP1的表达,抑制(TNF-α、IL-1、IL-6等)促炎因子,促进(IL-10、IL-4等)抗炎因子的释放,调节促/抗炎平衡来实现的。

摘要： 为了观察人参皂苷Rg1对高原急性缺氧大鼠肺损伤的预防作用及可能的作用机制,将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(红景天苷)及人参皂苷Rg1低剂量组、高剂量组,每组8只,连续灌胃给药8 d;通过低压氧舱(模拟高原6000 m环境)建立急性缺氧模型,观察各组大鼠肺组织湿干比、病理结构、氧化应激和能量代谢生化指标以及炎症因子水平。结果发现,与正常组相比,模型组大鼠肺组织的湿干比明显增加,出现了明显的病理改变,MDA含量和NOS活力显著上升,CAT和Na^(+)-K^(+)-ATP酶活力下降,IL-6和TNF-α水平也明显上升;与模型组相比,各给药组能降低肺组织湿干比,改善肺组织病理变化,降低MDA含量和NOS活力,提升CAT和Na^(+)-K^(+)-ATP酶活力,降低IL-6和TNF-α水平。实验结果初步表明,人参皂苷Rg1能够有效预防急性缺氧大鼠的肺组织损伤,具体机制可能与其抗氧化、调节能量代谢和抗炎作用相关。

摘要： 目的探讨枇杷叶提取物对脂多糖(LPS)诱导的人Ⅱ型肺泡上皮细胞A549增殖、凋亡及氧化应激的影响及其可能作用机制。方法2019年6月至2020年7月,采用LPS诱导的A549细胞建立肺损伤模型(LPS组),同时将正常培养的细胞作为对照组。不同剂量(1 mg/L、2 mg/L、4 mg/L)的枇杷叶提取物处理细胞(LPS+枇杷叶-L组、LPS+枇杷叶-M组、LPS+枇杷叶-H组),添加磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路抑制剂LY294002与枇杷叶提取物处理细胞(LPS+枇杷叶-H+LY294002组);采用MTT法检测细胞增殖;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用2,4-二硝基苯肼显色法检测乳酸脱氢酶(LDH)的含量;采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)的含量;采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛的含量;蛋白质印迹法(Westernblotting)检测磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X(Bax)蛋白蛋白表达量。结果与对照组比较,LPS组吸光度[(1.38±0.06)比(0.55±0.02)]及SOD的含量[(81.66±5.36)U/L比(14.65±1.06)U/L]降低,凋亡率[(6.41±0.25)%比(27.43±1.00)%]、Bax蛋白水平及LDH[(242.86±6.09)U/L比(875.92±15.01)U/L]、丙二醛[(121.55±3.17)μmol/g比(424.46±6.48)μmol/g]的含量升高,Bcl-2、p-PI3K[(0.60±0.04)比(0.13±0.01)]、p-Akt[(0.51±0.04)比(0.09±0.01)]蛋白水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与LPS组比较,LPS+枇杷叶-M组、LPS+枇杷叶-H组吸光度[(0.55±0.02)比(0.86±0.03)、(1.18±0.05)]及SOD[(14.65±1.06)U/L比(36.84±2.08)U/L、(70.97±3.03)U/L]的含量升高,凋亡率[(27.43±1.00)%比(22.24±0.81)%、(14.78±0.49)%]、Bax蛋白水平及LDH[(875.92±15.01)U/L比(641.95±9.81)U/L、(365.47±7.02)U/L]、丙二醛[(424.46±6.48)μmol/g比(277.94±6.90)μmol/g、(156.30±3.26)μmol/g]的含量降低,Bcl-2、p-PI3K[(0.13±0.01)比(0.32±0.01)、(0.54±0.03)]、p-Akt[(0.09±0.01)比(0.25±0.02)、(0.42±0.03)]蛋白水平升高,均差异有统计学意义(P<0.05);添加LY294002可明显逆转枇杷叶提取物对LPS诱导的A549细胞增殖、凋亡及氧化应激的作用。结论枇杷叶提取物可通过激活PI3K/Akt信号通路减轻LPS诱导的A549细胞增殖抑制、凋亡和氧化应激效应,为探究枇杷叶治疗细菌感染引起的急性肺损伤提供依据。

摘要： 目的探讨柚皮素(Nar)对急性肺损伤(ALI)小鼠的影响及其作用机制。方法15只雌性BALB/c小鼠随机分成对照组(Control组)、模型组(LPS组)、柚皮素组(LPS+Nar组)。采用气管内滴入脂多糖(5mg/kg)建立急性肺损伤小鼠模型,造模成功后24 h取动脉血和双肺组织。HE染色观察肺组织病理改变,测定肺组织湿干重(W/D)比值,检测动脉血氧分压(PaO_(2))并计算氧合指数(OI),ELISA法检测肺组织TNF-α、IL-1β浓度水平,Western blot法检测肺组织p-SGK1、α-ENaC、Na^(+)-K^(+)-ATPaseα1蛋白表达水平。结果LPS组肺泡结构大量破坏、间隔增宽、大量炎症细胞浸润、肺泡腔内可见红细胞渗出,柚皮素干预能减轻脂多糖诱导的ALI小鼠肺组织病理改变。与Control组比较,LPS组W/D、TNF-α、IL-1β水平升高(P<0.05),OI、p-SGK1、α-ENaC、Na^(+)-K^(+)-ATPaseα1蛋白表达降低(P<0.05);与LPS组比较,LPS+Nar组W/D、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05),OI、p-SGK1、α-ENaC、Na^(+)-K^(+)-ATPaseα1蛋白表达升高(P<0.05)。结论柚皮素通过抑制炎症介质的释放及上调α-ENaC、Na^(+)-K^(+)-ATPaseα1蛋白表达,对脂多糖诱导的ALI小鼠具有保护作用,其机制可能与激活SGK1信号通路有关。

摘要： 急性肺损伤具有高发病率及高病死率,但目前临床尚无对于急性肺损伤的特效治疗措施,因此如何预防和治疗急性肺损伤仍是目前研究的重要课题。精氨酸是健康成年人中尿素、多胺、脯氨酸和其他蛋白质的合成所必要的氮载体,具有免疫调节活性且能够减轻炎性反应的作用,有研究表明,精氨酸通过产生大量一氧化氮等或产生免疫作用预防或治疗肺损伤,为深入了解应用精氨酸治疗肺损伤的研究现状,本文着重探讨精氨酸对肺损伤的保护效应,为临床治疗肺损伤提供新思路。

摘要： 目的:观察凉血活血方对脓毒症急性肺损伤(ALI)小鼠的保护作用并探索其作用机制。方法:将72只雄性C57BL/6小鼠72只,采用盲肠结扎穿刺术(CLP)制备ALI小鼠模型,将小鼠随机分为3组:假手术组、模型组和凉血活血方组。凉血活血方组灌胃给予凉血活血方水煎剂(6 g/kg)连续2 d(1次/d),假手术组和模型组给予同等剂量生理盐水灌胃。术后24 h麻醉取材。HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;Western blotting检测肺组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体、核因子(NF)-κB、信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路相关蛋白表达;检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;检测肺组织湿干重比(W/D)。结果:HE染色发现模型组肺组织损伤严重,肺组织结构紊乱,肺泡壁增厚,有明显炎性细胞浸润或出血,经凉血活血方治疗能明显减轻肺组织损伤程度,炎性细胞浸润减少;与假手术组比较,模型组肺组织MPO活性增加,水肿明显,给予中药治疗后可以明显抑制MPO增加,并且减轻肺组织水肿;ELISA检测发现凉血活血方能够降低ALI小鼠BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β等炎性因子的水平(P<0.05)。Western blotting检测证实凉血活血方能够降低ALI小鼠肺组织NLRP3、ASC、Caspase 1 P20、IL-18、IL-1β等NLRP3炎性小体相关蛋白表达水平(P<0.05),也能降低NF-κB、STAT3蛋白磷酸化水平(P<0.05)。结论:凉血活血方对脓毒症所致ALI小鼠具有明显的保护作用,其作用机制可能是通过抑制NLRP3炎性小体活化和NF-κB、STAT3通路激活,从而减少下游相关炎性因子的释放,减轻肺组织损伤。

摘要： 目的探讨血必净联合乌司他丁治疗脓毒症急性肺损伤的临床疗效,以及对患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体表达水平的影响。方法选取医院2017年1月至2020年10月收治的脓毒症急性肺损伤患者120例,按治疗方法的不同分为对照组和观察组,各60例。两组患者均予常规治疗及注射用乌司他丁静脉滴注,观察组患者加用血必净注射液静脉滴注,两组均治疗7 d。结果与对照组比较,观察组患者治疗后的人外周血单核细胞中NLRP3和caspase-1 mRNA水平及下游炎性指标(白细胞介素1β、白细胞介素18和内毒素)水平,肺损伤预测评分和24 h内急性生理与慢性健康状况评分,二氧化碳分压、乳酸水平及肺泡-动脉氧分压差显著降低,氧合指数显著升高(P0.05)。结论血必净联合乌司他丁治疗脓毒症急性肺损伤,可降低炎性因子水平,改善血气指标,减轻疾病严程度,其机制可能与抑制NLRP3炎性小体的表达及下游炎性通路的激活有关。

摘要： 目的分析血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、乳酸清除率及血管性血友病因子(vWF)在急性肺损伤(ALI)患者病情、预后评估中的作用。方法选取本院2017年12月—2020年12月收治的108例ALI作为研究组,另选取同期体检肺功能正常者56例作为对照组。比较2组及不同病情、不同预后ALI患者NT-proBNP、乳酸清除率及vWF水平,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析上述因子预测ALI患者预后的价值。结果研究组NT-proBNP、vWF水平显著高于对照组,乳酸清除率明显低于对照组(P<0.01)。轻度组NT-proBNP、vWF水平显著低于中度、重度组,以重度组最高(P<0.05);轻度组乳酸清除率明显高于中度、重度组,以重度组最低(P<0.05)。存活组NT-proBNP、vWF水平显著低于死亡组,乳酸清除率明显高于死亡组(P<0.01)。NT-proBNP、乳酸清除率及vWF联合检测预测ALI患者预后的曲线下面积高于任一单项检测。结论血清NT-proBNP、乳酸清除率及vWF在ALI患者中异常表达,可作为评估ALI患者病情、预后的有效指标。

摘要： 体外循环(CPB)因肺缺血再灌注损伤(IRI)所导致的HMGB1异常分泌,是急性肺损伤(ALI)关键启动因子,胆碱能抗炎通路(CAP)可抑制其分泌.大量研究证明,电针可通过调节自主神经系统抑制机体炎症反应.本研究通过对体外循环模型大鼠进行电针预处理,观察对体外循环后肺组织α7nAChR及HMGB1表达的影响.在体外实验中对肺泡巨噬细胞氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)及应用α7nAChR激动剂进一步验证α7nAChR及HMGB1作用,深入探讨电针减轻体外循环相关肺损伤的内在作用机制.

摘要： 目的：探讨急性一氧化碳中毒后发生急性肺损伤的相关危险因素. 方法：整理2007年1月-2009年12月于哈尔滨市第一医院就诊,诊断为"急性一氧化碳中毒"患者180例的临床资料,收集了指标：年龄、性别、中毒媒介、有无误吸、中毒程度、入院时动脉血氧分压、动脉血乳酸;入院时血常规白细胞计数;入院时生化肌酸激酶浓度.进行了单因素分析、Logistic回归分析,筛选出急性一氧化碳中毒后发生急性损伤的相关危险因素. 结果：本研究总例数180例，男86例，女94例，平均年龄42.90±18.99岁。发生ALI/ARDS患者38例，发病率21.11%;死亡6例，ALI/ARD S的病死率15.79%。通过单因素分析显示年龄、性别、入院时血氧分压发生急性肺损伤组和未发生急性肺损伤组比较差异无统计学意义(P＞0.05 )。有无误吸;中毒媒介;中毒程度;昏迷时间;入院时动脉血乳酸、入院时血常规白细胞计数、入院时生化肌酸激酶浓度，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05 )。对单因素分析差异有统计学意义的指标进行二项logistic回归分析，显示误吸、重度中毒、煤烟中毒、血动脉乳酸升高的OR值分别为3.06, 4.80, 2.00, 1.20;均是急性一氧化碳中毒后发生急性急性肺损伤的相关危险因素(P＜0.05)。 结论：误吸、重度中毒、煤烟中毒、血乳酸升高均是急性一氧化碳中毒后发生急性急性肺损伤的危险因素。

摘要： 目的：研究金莲花总黄酮(Flavonoids from trollius ledebouri reichb,FTLR)对PM2.5致大鼠急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)的保护作用. 方法：60只SD大鼠随机分为正常对照组、金莲花总黄酮低、中、高剂量组(125、250、500mg/kg体质量)、模型组、地塞米松阳性对照组,每组10只.除正常对照组和模型组给予相同体积的蒸馏水外,各剂量组按相应剂量灌胃给予受试物,连续给药30天,阳性对照组在造模前1小时灌胃给予2mg/kg地塞米松.第30天灌胃给予受试物后2小时,除正常对照组滴注相同体积的生理盐水外,其余各组均采用气管滴注法向大鼠气管内缓慢注入PM2.5溶液2ml/kg2BW,造成大鼠急性肺损伤,造模3h后,经大鼠腹主动脉取血,取全血进行白细胞分类及计数;分离血清检测LDH、SOD、GSH的活性及MDA、NO、IL-6、IL-1β、TNF-α的含量;取大鼠右肺上叶做病理组织学检查;下叶称重计算肺湿/干重比;取大鼠左肺进行灌洗收集肺泡灌洗液(BALF),检测其中IL-6、IL-1β、TNF-α的含量. 结果：与对照组比较,模型组大鼠WBC、LYM、NEUT计数升高,血清、BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α含量升高,血清中SOD、GSH含量降低,LDH、MDA、NO含量升高,肺组织W/D升高,均具有统计学差异(P＜0.01);与模型组比较,FTLR各剂量组及地塞米松干预能显著降低ALI大鼠WBC、LYM及NEUT计数,降低大鼠血清、BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α含量,降低ALI大鼠肺W/D,降低LDH、MDA、NO含量,升高大鼠血清SOD、GSH含量(P＜0.05,P＜0.01);FTLR各剂量组WBC、LYM、NEUT计数,血清、BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α含量,血清中LDH、MDA、NO含量均呈现降低趋势,SOD、GSH含量呈上升趋势,低剂量组与高剂量组间各指标差异具有统计学意义(P＜0.05);FTLR高剂量组白细胞计数,血清、BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α含量,血清中SOD、MDA、NO含量,肺组织W/D均与地塞米松阳性对照组接近.病理组织学观察可见,与对照组比较,模型组肺泡间隔增宽,肺泡内可见渗出液,肺间质及细支气管中含大量炎性细胞浸润;与模型组比较,受试物各剂量组随着FTLR剂量增加,肺泡形态结构逐渐趋于完整,肺间质及细支气管炎性细胞浸润减少;高剂量组与地塞米松组间肺水肿及炎症细胞浸润情况更加接近.ALI大鼠肺组织病理分级非参数检验结果显示P＜0.01,具有统计学差异,各组间分布不同. 结论：金莲花总黄酮对PM2.5致大鼠急性肺损伤具有一定的保护作用.

摘要： 目的：探讨超早期无创正压通气(NPPV)对重症急性胰腺炎(SAP)致急性肺损伤(ALI)患者的防治作用及超早期NPPV对SAP致ALI患者外周血清中多种炎症因子的影响. 方法：SAP诊断明确,且病史在3d以内,仅伴发呼吸增快≥30次/min,动脉血氧分压正常,且氧合指数＞300mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)(正常)的患者,尚未达到ALI/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)诊断标准共46例,根据患者通气治疗分为超早期使用NPPV组(A组,n=23)和未通气组(B组,n=23),追踪两组患者接受通气治疗的情况,包括观察A组通气前、通气1h、撤机的血气分析、血氧饱和度及呼吸频率;比较两组ALI/ARDS发生率、使用有创通气的比率、重症监护病房(ICU)入住时间、机械通气时间、病死率.比较两组患者外周血血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-8含量. 结果：A组23例超早期使用NPPV治疗,其中5例发展为ALI/ARDS,2例改用有创通气.B组23例超早期未行NPPV,15例发展为ALI/ARDS,8例行无创通气,7例改有创通气.A组的ICU入住时间低于B组(P＜0.01),机械通气总时间低于B组(P＜0.05),两组病死率无差异(P＞0.05).两组A组外周血血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-8含量入院后48h、出ICU时,A组各炎症指标均低于B组,差异有统计学意义(P＜0.01). 结论：对重症胰腺炎出现呼吸频率增快,还未达到ALI诊断标准的患者,超早期使用NVVP,此时患者气道分泌物少,意识清楚,人机配合好,可迅速纠正缺氧,阻止ALI进一步发展为ARDS,缩短机械通气时间,降低ICU入住时间,减轻全身炎症反应,但其对病死率无明显影响.

摘要： 目的：评价磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在电针刺减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤中的作用. 方法：健康清洁级雄性新西兰大白兔80只,2月龄,体重1.5～2.0kg,采用随机数字表法分为8组(n=10):对照组(C组)、内毒素休克诱发急性肺损伤模型组(L组)、PI3K/Akt抑制剂-渥曼青霉素+内毒素休克诱发急性肺损伤组(WL组)、渥曼青霉素组(W组)、二甲基亚砜组(D组)、模型+电针刺组(EL)、模型+电针刺激非穴位组(SEL)、模型+电针刺+渥曼青霉素组(ELW).EL组、ELW组于模型制备前1～4d及模型制备过程中电针刺激兔双侧足三里和肺俞穴,30min/次,1次/d,采用疏密波,频率2/15Hz,刺激电流1～2mA,波宽0.2～0.6ms,刺激强度以兔肢体出现轻微肌颤为宜,SEL组采用同样方法电针刺激足三里和肺俞穴旁开0.5cm处.L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组经耳缘静脉注射脂多糖LPS5mg/kg(溶于2ml生理盐水)以制备内毒素休克诱发急性肺损伤模型,C组、W组和D组给予等容量生理盐水.于模型制备前30min,WL组、W组和ELW组静脉注射渥曼青霉素0.6mg/kg(溶剂为0.08ml/kg DMSO),D组注射0.08ml/kg DMSO,C组、L组注射等容量生理盐水.静脉注射LPS或生理盐水后6h时,采集动脉血样,检测血清TNF-α和IL-10浓度,处死动物后留取肺组织,进行病理学损伤评分,测定肺组织SOD活性及MDA含量以及检测p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白、HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平. 结果：与C组比较,L组、WL组、EL组、SEL组和ELW组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高而IL-10浓度及SOD活性降低肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平上调(P＜0.05),W组、D组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05);与L组比较,EL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量降低,而IL-10浓度及SOD活性升高,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平上调,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05),而SEL组上述各指标差异无统计学意(P＞0.05);与EL组比较,ELW组组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而-10浓度及SOD活性降低,肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05);与ELW组比较,WL组肺损伤评分、血清TNF-α浓度及肺组织MDA含量升高,而IL-10浓度及SOD活性降低肺组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白,HO-1mRNA、Nrf2mRNA表达水平下调(P＜0.05). 结论：PI3K/Akt/Nrf2信号通路介导电针刺激足三里和肺俞穴减轻兔内毒素休克诱发急性肺损伤的作用,其机制可能与上调HO-1表达有关.

摘要： 目的：本研究旨在构建急性坏死性胰腺炎(ANP)继发急性肺损伤动物模型,测定脂质运载蛋白-2(Lcn-2)的表达改变,为疾病的严重度判断提供依据. 方法：SD大鼠构建ANP模型,分别在6,24,48h收集标本,此外,建立对照组动物.测定血清CRP及淀粉酶水平,行胰腺和肺组织损伤评分,测定肺湿干重系数和支气管肺泡灌洗液炎性细胞数,采用蛋白质印迹法,免疫组化检查肺组织Lcn-2的表达.最后,Lcn-2表达水平与肺损伤指标行相关性分析. 结果：ANP组与对照组比较,胰腺,肺组织病理学评分、血清CRP、淀粉酶水平升高,并时辰逐渐升高(P＜0.01).肺组织Lcn-2水平在ANP组逐升高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),时辰比较在48h达高峰.Spearman相关系数分析显示肺组织Lcn-2水平与肺组织病理学评分,肺干/湿重系数,支气管肺泡灌洗液炎性细胞数呈正相关(r值为0.862,0.866,0.875),差异有统计学意义(P＜0.01). 结论：Lcn-2在急性胰腺炎中肺组织中高表达,并与疾病的严重性密切相关,其测定可作为监测急性胰腺炎继发急性肺损伤程度的治疗靶点.

摘要： 目的：探讨怀菊花及拆分组分对LPS诱导的急性肺损伤模型的影响. 方法：设空白对照组、LPS组、CMC-Na组、地塞米松组、怀菊花水煎液组、水部位组、正丁醇部位组、乙酸乙酯部位组、石油醚部位组,连续灌胃给药7天后,经鼻腔滴注5mg·kg-1LPS建立急性肺损伤小鼠模型,ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-6、IL-1β的水平,BCA法检测BALF中白蛋白水平. 结果：怀菊花水部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位能不同程度降低TNF-α、IL-6、IL-1β、蛋白水平和肺湿干比. 结论：怀菊花水部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位可不同程度影响LPS诱导的急性肺损伤模型,且乙酸乙酯部位作用最佳.

摘要： 目的:探讨光气致急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)大鼠血液流变学的影响,为光气中毒的治疗打开新窗口. 方法:将健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组、光气致ALI模型组,每组6只;动物置于染毒箱内,对照组动物吸入空气5min,模型组动物吸入浓度为8.33mg/L的光气5min;在染毒后1、3、6、12、24h,将动物用质量分数为20％的乌拉坦腹腔注射麻醉后,采集血液样本.进行血常规、血气分析及血液流变学相关指标检测. 结果:模型组吸入光气后3h动脉氧分压(PaO2)和氧合指数(PaO2/FiO2)出现明显下降,氧分压在6h时达临床呼吸衰竭标准(＜60mmHg,1mmHg=0.133kPa),在6h时达到最低点,这时氧合指数平均为202.30mmHg,达到ALI诊断标准(＜300mmHg),接近ARDS诊断标准(＜200mmHg).模型组在注射油酸后30min,动脉氧分压和氧合指数开始下降,氧合指数最低值平均为178mmHg,达到了ARDS的诊断标准;同对照组相比,模型组的二氧化碳分压(PaCO2)在各个时间点均升高;pH值的变化与氧分压和氧合指数的变化趋势一致.模型组的红细胞计数在1、3h时明显低于对照组(P＜0.01),6、12h时与对照组无明显差异,在24h时再次低于对照组(P＜0.05).模型组的红细胞压积在各时间点均有升高,且在6、12h与对照组比较有统计学意义(P＜0.01).模型组的血小板在各时间点均有明显降低,与对照组的差异具有统计学意义(P＜0.01或0.05).模型组在不同切变率下的全血粘度均较在对照有所升高(特别是在6h时),除切变率10s-1下,其余切变率下二者的差异均有统计学意义(P＜0.01).在1h时,模型组的血浆粘度既有明显的升高,之后逐渐下降,24h时仍高于对照组.模型组的红细胞最大变形指数在1h时已出现明显降低,12h时达到最低值,24h时略有回升. 结论:光气致ALI大鼠存在明显的血液流变学异常.

摘要： 目的:观察桑白皮有效组分对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acutelung injure,ALI)的保护作用及作用机制. 方法:建立LPS诱导的急性肺损伤动物模型,检测桑白皮有效组分对ALI的保护作用.检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平,内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(iNOS)的含量,粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、E-选择素(E-selectin)及单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的表达,Western blot方法检测各组AMPK、p-AMPK、IκBα、cytoplasm NF-κBp65(cyto-p65)、nucleus NF-κBp65(nuc-p65)蛋白的表达,HE切片观察桑白皮有效组分对ALI小鼠肺组织病变的改善作用,同时检测AMPK拮抗剂Compound C对桑白皮有效组分改善ALI的影响,探讨桑白皮有效组分改善ALI的作用机制. 结果:实验结果表明,桑白皮有效组分能够明显改善急性肺损伤小鼠的肺水肿状况(P＜0.01),同时改善HPAEC的细胞损伤(P＜0.01),降低TNF-α、IL-1β、IL-6的水平(P＜0.05或P＜0.01),粘附分子ICAM-1、VCAM-1、E-selectin及趋化因子MCP-1的水平(P＜0.01),ET-1、iNOS的含量(P＜0.01),升高NO的含量(P＜0.01),同时改善肺组织的病理改变,促进p-AMPK、IκBα、cyto-p65蛋白的表达(P＜0.01),降低nuc-p65蛋白的表达(P＜0.01).同时加入AMPK特异性抑制剂Compound C后,桑白皮有效组分改善HPAEC细胞损伤的作用均不明显. 结论:桑白皮有效组分能够显著改善ALI及HPAEC细胞损伤状况,且其作用机制可能与AMPK/NF-κB信号通路有关.

摘要： 本文研究了EPO在ALI中发挥的作用,以及EPO对肺损伤的作用是否与抑制NLRP3炎症小体活化相关.旨在通过研究ALI发病及治疗,降低ALI尤其是老年危重ALI的死亡率.

摘要： 本发明提供了一种化合物及其在制备抗炎、治疗急性肺损伤、慢阻肺、哮喘或肺纤维化药物中的应用，该化合物的结构通式为：本发明所述的化合物可有效抑制LTA4H的水解酶活性，并且具有较高抗炎抗肺纤维化的活性。

摘要： 本发明涉及肺源性急性肺损伤早期诊断试剂盒，其中对待检查的患者测定标志物IL‑33（白介素‑33）或其部分序列，特别用于对待检查的患者测定标志物HMGB1联合白介素‑33（IL‑33），明确患病目标群体，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明涉及吡非尼酮用于治疗肝损伤坏死和急性肺损伤的新用途。更具体的，涉及将吡非尼酮用于减轻肝损伤坏死和急性肺损伤病人的症状，和降低死亡率。本发明还提供了用于治疗肝损伤坏死和急性肺损伤的药物组合物。

摘要： 本发明提供了一种化合物及其在制备抗炎、治疗急性肺损伤、慢阻肺、哮喘或肺纤维化药物中的应用，该化合物的结构通式为：

摘要： 本发明公开了一种模拟急性肺损伤时肺上皮细胞和毛细血管内皮细胞屏障功能的体外模型的建立方法，所述方法包括以下步骤：步骤(1)应用Transwell共培养体系将内毒素感染后的小鼠C3H/10T1/2微血管内皮细胞株接种于小室的下层培养；将小鼠源性TC‑1肺上皮细胞株接种于小室的上层，共培养一段时间后收集细胞培养上清液；步骤(2)检测细胞培养上清液中的肺上皮细胞/内皮细胞屏障合成与表达炎性因子和炎性细胞浸润相关蛋白的情况，建立成一个适于内毒素性急性肺损伤研究的肺上皮细胞/微血管内皮细胞共培养模型。本发明建立的模型接近体内内毒素性急性肺损伤时的细胞屏障功能，可为临床上急性肺损伤研究提供可靠的模型基础。

摘要： 本发明涉及肺源性急性肺损伤早期诊断试剂盒，其中对待检查的患者测定标志物IL‑33（白介素‑33）或其部分序列，特别用于对待检查的患者测定标志物HMGB1联合白介素‑33（IL‑33），明确患病目标群体，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明涉及吡非尼酮用于治疗肝损伤坏死和急性肺损伤的新用途。更具体的，涉及将吡非尼酮用于减轻肝损伤坏死和急性肺损伤病人的症状，和降低死亡率。本发明还提供了用于治疗肝损伤坏死和急性肺损伤的药物组合物。

摘要： 本发明涉及医药研发技术领域，具体涉及一种黄酮碳苷类化合物在制备预防或治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用，所述黄酮碳苷类化合物具有下式所示的结构：其中，R1‑R8如本发明说明书所限定，本发明提供的黄酮碳苷类化合物能够明显抑制炎症反应，抑制炎性因子的释放，降低肺泡灌洗液和血清中的炎性因子的含量，同时还能够明显抑制肺水肿，减少肺积液的产生，降低肺脏湿重，抑制急性肺损伤导致的肺脏湿重与干重比的升高程度，从而起到在抗炎的同时抑制肺部水肿的作用。

摘要： 本发明涉及医药研发技术领域，具体涉及一种黄酮类化合物在制备预防或治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用，所述黄酮类化合物具有式I所示的结构：其中，选自|或者||；R1选自H、羟基、C1‑C8的烷基、C3‑C10的环烷基、C1‑C8的烷氧基和C4‑C20的糖基残基；R2和R3独立地选自H、羟基、C1‑C8的烷基、C3‑C10的环烷基和C1‑C8的烷氧基中的一种；R4选自C5‑C20的芳基或者取代的C5‑C20的芳基。上述黄酮类化合物能够明显缓解急性肺损伤小鼠的炎症反应，降低肺脏湿重与干重比，在抗炎的同时抑制急性肺部损伤导致的肺部水肿，可以作为潜在的预防或者治疗急性肺损伤的药物。

摘要： 本发明涉及医药研发技术领域，具体涉及一种黄酮衍生物在制备预防或治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用，所述黄酮衍生物具有式I所示的结构：其中，R1选自H、C1‑C8的烷基和C3‑C10的环烷基中的一种；R2选自C5‑C20的芳基或者取代的C5‑C20的芳基。本发明提供的黄酮衍生物能够明显抑制炎症反应，抑制炎性因子的释放，降低肺泡灌洗液和血清中的炎性因子的含量，同时还能够明显抑制肺水肿，减少肺积液的产生，降低肺脏湿重，抑制急性肺损伤导致的肺脏湿重与干重比的升高程度，从而起到在抗炎的同时抑制肺部水肿的作用。