生物人工肝

摘要： 背景:如何在体外获得足够数量和质量的肝细胞,是生物人工肝临床应用亟待解决的核心问题.目的:对肝细胞体外3D规模化扩增培养体系的主要研究内容进行综述,总结了当前主要的肝种子细胞来源、3D培养方法、生物反应器系统以及培养过程关键指标实时在线监测的进展和局限,并对自动化、智能化生物反应器系统进一步发展进行展望.方法:由第一作者检索Web of Science核心数据库、ScienceDirect、EI、PubMed以及中国知网数据库,英文检索词为:"hepatocyte,3D culture,proliferate,bioreactor system,monitor and control",中文检索词为:"肝细胞、3D培养、增殖、生物反应器系统、监测和控制".文献检索时间范围为2005年1月至2021年3月,文献的类型包括研究原著、综述和荟萃分析,最终筛选出93篇文献进行综述.结果 与结论:①目前肝种子细胞来源、3D培养方式、生物反应器系统构建以及关键生化指标实时在线监测方法等方面的研究均取得了一定进展,为进一步构建肝细胞体外3D规模化培养体系奠定了坚实的基础.②人肝癌细胞系、永生化肝细胞、干细胞分化及其他来源的肝细胞均能在体外培养增殖并进行肝功能表达,其中干细胞分化和直接重编程得到的肝细胞样细胞具有成熟肝脏细胞类似的细胞形态、功能和基因表达谱特征,在未来有更大的应用前景.③3D悬浮培养在培养密度、传质效率方面表现优异,且具有易于放大、接种和取用方便等优点,是肝细胞体外3D培养方式的主要发展方向.④现有的生物反应器系统虽然能实现肝细胞体外培养扩增,但自动化程度低,且缺乏对关键生化指标进行实时在线检测方法;此外,当前这几方面的研究相互融合程度低,也制约了肝细胞体外3D规模化培养体系的进展.⑤未来的研究重点是结合不同来源的肝种子细胞的生长特性,选择适合培养方式,以建立培养过程中的关键参数实时在线监测方法,从而构建高度自动化和智能化生物反应器系统,最终实现肝细胞体外规模化制备.

摘要： 背景:生物反应器是生物人工肝的核心部分,其性能直接关系到生物人工肝支持治疗的效果和作用。将支架材料应用于中空纤维性反应器中有望解决中空纤维型反应器对肝细胞培养支持不足的问题。目的:筛选可用于生物人工肝反应器构建的三维支架材料。方法:检测聚氨酯、壳聚糖、聚乳酸-聚羟乙酸酯支架材料的孔隙率。将HL-7702人肝细胞分别接种于3种支架上,培养4 h时,检测细胞接种率;培养24 h时,检测细胞活性与细胞内乳酸脱氢酶漏出量;培养3 d时,检测细胞内白蛋白合成量。根据上述实验结果选择聚氨酯进行以下实验:鼠尾胶原被覆组,以鼠尾胶原溶液浸泡材料后接种HL-7702人肝细胞悬液;纤维蛋白凝胶组,以含纤维蛋白原的培养液重悬HL-7702人肝细胞,随后接种于支架上;聚氨酯对照组,直接接种HL-7702人肝细胞悬液。培养1,3,5,7 d后,检测细胞活性、细胞内乳酸脱氢酶漏出量与白蛋白合成量。结果与结论:①3种支架均为多孔结构,聚氨酯和壳聚糖有较好的弹性,聚乳酸-聚羟乙酸酯质地较硬,聚氨酯和壳聚糖支架材料的孔隙率显著高于聚乳酸-聚羟乙酸酯(P0.05);③纤维蛋白凝胶组的细胞分布较聚氨酯对照组、鼠尾胶原被覆组均匀,培养3,5,7 d的细胞活性与白蛋白含量高于聚氨酯对照组、鼠尾胶原被覆组(P<0.05),培养3,5,7 d的乳酸脱氢酶漏出量低于聚氨酯对照组、鼠尾胶原被覆组(P<0.05);④结果表明,聚氨酯支架材料经纤维蛋白凝胶优化培养可用于生物人工肝反应器的构建。

摘要： 目的 探讨微囊流化培养对C3A细胞功能的影响及其机制.方法 根据C3A细胞培养模式的不同将其分为三组,二维培养组、微囊静态培养组和微囊流化培养组.评估微囊流化培养对C3A细胞活性的影响,比较不同培养模式对C3A细胞白蛋白、尿素合成能力及代谢能力的影响,检测肝细胞功能相关基因的表达水平,检测肝细胞代谢相关信号通路关键分子的表达水平.结果 微囊静态及微囊流化培养组C3A细胞的白蛋白、尿素合成能力和CYP1A2、CYP3A4代谢活性高于二维培养组,差异有统计学意义(P<0.05).与微囊静态培养组比较,微囊流化培养组C3A细胞的白蛋白、尿素合成能力及CYP1A2代谢活性升高,差异有统计学意义(P<0.05).微囊静态及微囊流化培养组C3A细胞的CYP1A2、CYP2B62、CYP2E1、CYP3A4、UGT2B4基因的表达水平高于二维培养组,差异有统计学意义(P<0.05).与微囊静态培养组比较,微囊流化培养组C3A细胞代谢相关信号通路p-PKC、p-PKA、钙调蛋白(CaM)的表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 微囊流化培养能够显著提高C3A细胞的合成及代谢能力,其作用机制可能与下调相关信号通路的磷酸化及CaM的水平有关.

摘要： 目的 评价亚低温培养对猪肝细胞形态与功能的影响,探讨亚低温保存和运输肝细胞的可行性.方法 将分离的新生猪肝细胞分别于25°C、28°C、33°C条件下培养24 h后,恢复至37°C继续培养,观察亚低温培养肝细胞的形态及LDH和AST漏出量,检测复温前后肝细胞白蛋白合成率、氨清除率和尿素合成率.结果 亚低温培养24 h和复温37°C培养能较好地维持肝细胞形态,各组肝细胞LDH和AST漏出量差异无统计学意义(P>0.05).亚低温培养24 h,25°C组肝细胞活力显著低于对照组、28°C组和33°C组,28°C组和33°C组尿素合成率、白蛋白合成率、氨清除率均显著低于对照组(P0.05),33°C组的肝细胞氨清除率显著高于对照组(P<0.05).结论 亚低温,特别是28°C和33°C培养可有效保持肝细胞形态和维持肝细胞功能,有望为临床生物人工肝治疗提供一种较好的肝细胞保存和运输方法.

摘要： 目的 比较Huh7细胞、HepLi3细胞与C3A细胞的增殖能力及合成、代谢功能,评估其作为生物人工肝细胞源的潜力.方法 在同样的培养条件下,观察3种肝细胞的形态和增殖能力,检测肝细胞功能相关基因的表达水平,比较3种肝细胞白蛋白、尿素合成功能及代谢功能,评估肝衰竭血浆对肝细胞活性的影响.结果 3种肝细胞均具有良好的增殖能力,其中HepLi3的增殖能力最强.荧光定量PCR结果显示,ALB、GST、CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4等功能相关基因在3种肝细胞中均有不同程度的表达,Huh7细胞GST、CYP1A2、CYP3A4的表达水平最高.免疫荧光结果显示3种肝细胞中均能够表达CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4等功能蛋白.3种肝细胞均具有良好的白蛋白、尿素合成功能及CYP1A2、CYP3A4代谢活性,Huh7细胞的CYP1A2代谢活性最高,HepLi3细胞的CYP3A4代谢活性最高.肝衰竭血浆对3种肝细胞的活性均没有明显影响.结论 Huh7、HepLi3细胞具备成为生物人工肝细胞源的潜力.

摘要： 背景:生物反应器是生物人工肝的核心部分,其性能直接关系到生物人工肝支持治疗的效果和作用.将支架材料应用于中空纤维性反应器中有望解决中空纤维型反应器对肝细胞培养支持不足的问题.目的:筛选可用于生物人工肝反应器构建的三维支架材料.方法:检测聚氨酯、壳聚糖、聚乳酸-聚羟乙酸酯支架材料的孔隙率.将HL-7702人肝细胞分别接种于3种支架上,培养4 h时,检测细胞接种率;培养24 h时,检测细胞活性与细胞内乳酸脱氢酶漏出量;培养3 d时,检测细胞内白蛋白合成量.根据上述实验结果选择聚氨酯进行以下实验:鼠尾胶原被覆组,以鼠尾胶原溶液浸泡材料后接种HL-7702人肝细胞悬液;纤维蛋白凝胶组,以含纤维蛋白原的培养液重悬HL-7702人肝细胞,随后接种于支架上;聚氨酯对照组,直接接种HL-7702人肝细胞悬液.培养1,3,5,7 d后,检测细胞活性、细胞内乳酸脱氢酶漏出量与白蛋白合成量.结果与结论:①3种支架均为多孔结构,聚氨酯和壳聚糖有较好的弹性,聚乳酸-聚羟乙酸酯质地较硬,聚氨酯和壳聚糖支架材料的孔隙率显著高于聚乳酸-聚羟乙酸酯(P0.05);③纤维蛋白凝胶组的细胞分布较聚氨酯对照组、鼠尾胶原被覆组均匀,培养3,5,7 d的细胞活性与白蛋白含量高于聚氨酯对照组、鼠尾胶原被覆组(P<0.05),培养3,5,7 d的乳酸脱氢酶漏出量低于聚氨酯对照组、鼠尾胶原被覆组(P<0.05);④结果表明,聚氨酯支架材料经纤维蛋白凝胶优化培养可用于生物人工肝反应器的构建.

摘要： 肝移植是治疗急性肝衰竭、终末期肝病、原发性肝癌和某些遗传性肝脏疾病唯一有效的方法,然而肝脏的供给和需求目前仍然存在很大缺口.作为器官移植的替代方法,肝细胞移植已经取得了一些显著的成效,然而原代人肝细胞(,PHHs)数量少,且难以进行体外扩增.人多能干细胞(hPSCs)可以无限扩增并分化为包括肝细胞在内的任何类型的细胞.本文讨论了hPSCs向肝细胞分化方案的技术改进,以及迄今为止开发的临床方法及其临床应用前景.

摘要： 急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)是病人短期内发生大量肝细胞坏死,出现严重的肝脏功能损害,在起病8～24周内出现肝昏迷的一种综合征.传统内科治疗难以逆转ALF的预后,其死亡率高达80％.迄今为止,肝移植是治疗ALF的最有效手段,但存在供肝缺乏和等待供肝时间过长等问题.生物人工肝的发明为ALF病人的治疗提供了有效支持.肝细胞是BAL的核心部分，细胞在生物反应器内的活性及其自身的功能在很大程度上决定了BAL的治疗作用。生物反应器是BAL的核心组成部分。

摘要： 目的:从代谢组学角度揭示微囊悬浮型流化床式生物人工肝(FBBAL)治疗急性肝衰竭的机制,评估其安全性和疗效,以获得改进FBBAL的有用信息。方法:用D-半乳糖胺行急性肝衰竭造模,18h后21头猪分为以下3组分别处理6小时:FBBAL组,急性肝衰竭猪给予包含微囊化原代猪肝细胞的FBBAL治疗;假治疗组,急性肝衰竭猪给予包含空微囊的FBBAL治疗;肝衰竭对照组(n=7),不给予任何外部处理,只观察动物的一般状态.分别在给药前(0h)、给药后治疗前(18h)、治疗结束时(24h)和治疗结束后24h(48h)取血清样本行超高效液相色谱-质谱检测。用Simca-P和Matlab等软件进行多元统计分析.

摘要： 生物人工肝应用培养的肝细胞建立生物反应器，为肝衰竭患者代偿肝脏的解毒、合成功能以及稳定内环境提供了可能，为肝细胞再生提供条件和时间。目前临床采用的治疗模式均为“在线”治疗方式，即治疗期间，体外血液始终与患者血液循环相连，因治疗时间较长，抗凝治疗对患者凝血系统有较大影响，本研究摸索一种把患者血液成分提取出体内后，在体外与患者血液循环离断，实验室进行混合生物人工肝净化治疗，然后再回输入人体的的新型治疗方法。为观察该治疗方法对肝衰竭患者的临床疗效，应用建立的体外混合生物人工肝系统治疗慢加急性肝衰竭患者，初步评估其治疗作用和安全性。

摘要： 生物人工肝从技术层面看，它是在非生物人工肝基础上增加了具有肝脏代谢分泌功能的生物反应器，因此涉及它使用的材料，除了非生物人工肝使用的材料外，还涉及到具有肝脏代谢、分泌功能的生物反应器所使用的活体(细胞)与非活体材料。本文从生物人工肝的分类着手，分析了各类生物人工肝细胞的聚集状态及其对种子细胞、基质材料的要求。按反应器基本结构单元的性状来分类，目前生物人工肝可分为基质细胞型，微囊细胞型和毛细管细胞型三种类型。

摘要： 本工作用粒子沥滤法，以一定尺寸的无规明胶粒子作为致孔剂，制备了聚己内酯(PCL)的三维多孔支架。接着利用对支架表面碱解涂层的办法将半乳糖基化壳聚糖(GC)引入到三维支架的表面，制得半乳糖化壳聚糖/聚己内酯复合支架。制得的复合支架与单一组分的PCL支架相比在对细胞的相容性上可得到提高。另外，肝细胞表面存在的去唾液酸蛋白受体ASGPR(asialloglycoprotein receptor)可以特异性识别末端带有半乳糖残基的糖链，并与之产生特异性作用，可促使肝细胞形成球聚体从而更好地保持其功能。该复合支架既具有主体材料PCL提供的良好的力学性能、合适的降解周期，又具有GC涂层界面适合肝细胞黏附，增殖，同时利于肝细胞活性及功能的保持，可作为一种性能良好的支架材料用于生物人工肝支架型反应器中。本文介绍了生物人工肝能够良好运转并发挥其能效的关键因素，并对多孔支架的制备、半乳糖化壳聚糖材料的合成、复合支架的制备进行了简述。

摘要： 目的:为构建性能优良的生物人工肝支持系统,在高密度培养细胞的基础上,关键在于为细胞生长提供适宜的溶解氧浓度(DO)、pH值和温度.其中溶解氧浓度对细胞生长尤为重要并且控制难度大.所以为改善细胞缺氧环境,采用氧载体增强供氧的方式提高氧合速率具有重大意义.方法:在全氟化碳氧载体乳化剂制备完成之后，本文通过实验研究氧载体的需求量以及引入氧载体后，通过对生物反应器基质流速、氧气源压强等参数的调节，测定了不同运行参数下的氧合速率.结果:实验结果表明，氧气源压强的变化对氧合效果影响较小。由于氧合器的氧合面积为0.7m2 ,氧合速率很大，所以当氧气源压强变化，气体流速保持一定时，氧合效果几乎保持一定。当液体循环速度为50ml/min时，曲线爬升速度较慢，氧合效率低;当循环速度上升至120ml/min时，氧合效率达到最高;循环速度继续上升时，氧合效率基本不变。当氧载体体积分数为30%,氧气源压强为O.1MPa，液体流速为120ml/min时，氧合效率最高，可以满足高密度细胞培养时的需氧率。结论:氧载体乳化剂的引入对氧合效率有很大的提升。相信随着全氟化碳氧载体制备和应用的日趋成熟，人工肝反应器中高密度培养的细胞供氧问题将得到解决，这也为改善生物人工肝治疗效果打下了物质基础.

摘要： 初步观察一种聚醚砜(PES)绒毛膜对人肝细胞系LO2细胞培养的支持作用，以探讨该种聚醚砜膜材料用于生物人工肝的可行性．PES绒毛膜材料利用非对称性冷却成型技术制备而成．将L02细胞以7.0×104的密度接种于该膜上，分别用悬浮细胞计数法、MTT法、激光共聚焦显微镜、扫描电镜和RT—PCR法来观察LO2细胞在该材料上的贴壁率、细胞活性、生长特性及AFP和CYPIAl的基因表达，并以无绒毛型平板膜材料和普通培养板做为对照．结果表明，①PES绒毛膜上LO2细胞生长良好，在10h内贴壁率由57.7%增高到91.7%，优于平板膜，与培养板相似；细胞活性8天内增长4至5倍，优于平板膜和培养板．②激光共聚焦显微镜下观察L02细胞在绒毛膜上粘附呈多细胞聚集生长，保持活性;扫描电镜证实了该结果，且逐渐融合形成紧密连接，并见部分细胞呈三维立体生长.③培养于PES绒毛膜上的L02细胞AFP和CYPlAl的表达优于平板膜，与培养板一致.可以得出：PES绒毛膜能够有效支持LO2细胞在其表面粘附、生长、增殖和AFP及CYPIAl基因的表达，可成为生物人工肝支持系统的膜材料．

摘要： 目的：建立稳定抑制猪内源性逆转录病毒(porcine endogenousretrovirus,PERV)表达且不含PERV-C的猪成纤维细胞,为下一步培育更安全的转基因猪提供核供体细胞,从而解除异种器官和细胞在异种移植和生物人工肝应用中的PERV感染的风险。rn 方法：选择具有PERV低拷贝数且不含PERV-C的西藏小型猪,获取其成纤维细胞; 再利用RNA干扰技术,针对PERV高度保守的gag和pol区域,设计6对shRNA(gag1,gag2,gag3,poll,pol2,pol3)和2对阴性对照(negmive control,NC)(gag-NC,pol-NC),进行化学合成,通过转染稳定表达PERV的HEK293细胞,利用Real time RT-PCR、Western blot analysis和细胞免疫化学评价PERV在mRNA和蛋白水平的表达情况,筛选出能够抑制PERV表达最为有效的short hairpin RNA(shRNA)片段,并利用逆转录病毒表达载体pSuper-retro-GFPeo作为shRNA的表达载体系统。将该片段导入西藏小型猪成纤维细胞,抑制该细胞中PERV表达,建立稳定表达shRNA的猪成纤维细胞,并再次验证PERV在该细胞中mRNA和蛋白水平的表达情况。rn 结果： 我们发现shRNA-pol3是抑制PERV表达最为有效的片段; 获得稳定表达shRNA-pol3的西藏小型猪成纤维细胞与猪胚肾细胞株PK15和野生型的西藏小型猪成纤维细胞相比,PERV mRNA表达量仅约10％,PERV P15E蛋白表达也显著下降。rn 结论：本研究获得的稳定表达shRNA的西藏小型猪成纤维细胞具有较前更低的PERV拷贝数,且没有PERV-A/C感染的风险,可以作为下一步培育更为安全的稳定表达shRNA的转基因猪的核供体细胞。

摘要： 骨髓干细胞是一类具有自我增殖和分化潜能的细胞，主要包括造血干细胞和间充质干细胞。体外通过生长因子，体内利用特定的微环境均可诱导骨髓干细胞分化为肝前体细胞和成熟肝细胞，并明显改善肝功能。有望成为肝细胞移植或生物人工肝支持系统的新型种子细胞。本文就骨髓干细胞分化为肝样细胞及其临床治疗肝病做一综述。

摘要： 目的:采用永生化人肝星状细胞与肝细胞进行共培养,为生物型人工肝提供高活性、功能良好的肝细胞。方法:采用永生化人肝星状与肝细胞共培养方式进行C3A肝细胞培养,测定C3A细胞共培养后的细胞数量和药物代谢能力变化;采用荧光定量PCR等方法测定C3A肝细胞的相关基因的表达,并且,测定C3A肝细胞的白蛋白和尿素浓度.结果：荧光定量PCR实验结果显示:共培养后C3A肝细胞的Albumin,CYP3A4,CYPIA2等基因mRNA表达水平也显著增高。结论:永生化人肝星状细胞HSC-Li和C3A肝细胞共培养能够显著提高肝细胞活性和功能。

摘要： 本申请实施例公开了一种生物型人工肝净化循环单元及人工肝支持系统，该申请实施例将血液滤过、血浆吸附等非生物血液净化手段与生物反应器结合，在解毒基础上添加了生物转换和合成功能，充分发挥各种手段的净化优势。本申请实施例提供的生物型人工肝净化循环单元，包括通过循环管路顺次连接的血浆储存袋、管路加温器、血浆循环泵、高通量滤过器、中性树脂吸附器、溶氧‑PH监测器以及生物反应器。

摘要： 本申请实施例公开了一种生物型人工肝净化循环单元及人工肝支持系统，该申请实施例将血液滤过、血浆吸附等非生物血液净化手段与生物反应器结合，在解毒基础上添加了生物转换和合成功能，充分发挥各种手段的净化优势。本申请实施例提供的生物型人工肝净化循环单元，包括通过循环管路顺次连接的血浆储存袋、管路加温器、血浆循环泵、高通量滤过器、中性树脂吸附器、溶氧‑PH监测器以及生物反应器。

摘要： 本申请提供一种全肝型生物人工肝系统专用管路，包括分浆管路、储血罐、储血罐引血管路、肝前管路、肝后管路及全肝灌注装置；分浆管路包括分浆导管及分浆泵，分浆导管与储血罐连接以输入受体血浆；储血罐引血管路包括引血导管及引血泵，肝前管路包括肝前导管，肝后管路包括肝后导管，引血导管、肝前导管及肝后导管按照从储血罐的输出端往输入端的方向依次连接，全肝灌注装置设于肝前导管与肝后导管之间；储血罐引血管路、肝前管路、肝后管路及全肝灌注装置构成体外肝脏灌注循环，分浆管路及体外肝脏灌注循环通过所述储血罐并联连接。本发明提供的专用管路适配于全肝型生物人工肝系统，能够实现系统中各种设备的对接，安装方便。

摘要： 本申请提供一种全肝型生物人工肝系统，包括相对独立的血浆分离循环通路、肝脏灌注循环通路、血浆分离回输循环通路及储血罐，储血罐用于混合患者血浆及体外肝脏氧载体；血浆分离循环通路包括血液输入管路、第一分浆管路及血液回输管路，第一分浆管路与储血罐连接；肝脏灌注循环通路包括设有全肝灌注组件的生化净化管路，生化净化管路与储血罐连接；血浆分离回输循环通路包括第二分浆循环管路及回浆管路，第二分浆循环管路的输入端与储血罐的输出端连接，回浆管路连接于第二分浆循环管路与血液回输管路之间。本申请通过设置储血罐能更好地调节体外肝脏的灌注压力、流量及流速，提高灌注效率，缩短循环时间。

摘要： 本发明提供了肝前体样细胞系的构建方法以及保藏编号为CCTCC NO：C2019120的肝前体样细胞系。所述构建方法包括以原代肝细胞为种子细胞来构建所述肝前体样细胞系，结合对传代培养、再传代培养、病毒感染、扩增培养和汇合培养的工艺参数进行控制，并通过在永生化细胞系中过表达肝细胞特异性转录因子FOXA3，使得到的所述肝前体样细胞系容易实现良好的肝向分化。本发明还提供了通过所述构建方法得到的肝前体样细胞系在生物人工肝领域的应用。

摘要： 本发明提供了一种基于仿肝板结构三维培养的生物人工肝反应器和系统，涉及细胞生物学、仿生学和医学技术领域。该生物人工肝反应器包括罐体和反应腔室，罐体设置有进液端口和出液端口，反应腔室安装于罐体内，反应腔室包括柱体、半透膜和水凝胶丝，柱体是由多根间隔的附着杆围成的柱状结构，每根附着杆上均缠绕有水凝胶丝，水凝胶丝为包裹含有肝细胞和肝窦内皮细胞的仿肝板结构的水凝胶丝，任意两个相邻的附着杆之间均安装有半透膜，半透膜以及缠绕有水凝胶丝的附着杆形成分隔罐体和反应腔室的侧壁，进液端口与罐体或反应腔室中的一者连通，出液端口与另一者连通。其可以提升肝细胞极性和生化功能，其能长期稳定表达，净化功能更全面，更高效。

摘要： 本申请提供一种全肝型生物人工肝系统，包括相对独立的血浆分离循环通路、肝脏灌注循环通路、血浆分离回输循环通路及储血罐，储血罐用于混合患者血浆及体外肝脏氧载体；血浆分离循环通路包括血液输入管路、第一分浆管路及血液回输管路，第一分浆管路与储血罐连接；肝脏灌注循环通路包括设有全肝灌注组件的生化净化管路，生化净化管路与储血罐连接；血浆分离回输循环通路包括第二分浆循环管路及回浆管路，第二分浆循环管路的输入端与储血罐的输出端连接，回浆管路连接于第二分浆循环管路与血液回输管路之间。本申请通过设置储血罐能更好地调节体外肝脏的灌注压力、流量及流速，提高灌注效率，缩短循环时间。

摘要： 本申请提供一种全肝型生物人工肝系统专用管路，包括分浆管路、储血罐、储血罐引血管路、肝前管路、肝后管路及全肝灌注装置；分浆管路包括分浆导管及分浆泵，分浆导管与储血罐连接以输入受体血浆；储血罐引血管路包括引血导管及引血泵，肝前管路包括肝前导管，肝后管路包括肝后导管，引血导管、肝前导管及肝后导管按照从储血罐的输出端往输入端的方向依次连接，全肝灌注装置设于肝前导管与肝后导管之间；储血罐引血管路、肝前管路、肝后管路及全肝灌注装置构成体外肝脏灌注循环，分浆管路及体外肝脏灌注循环通过所述储血罐并联连接。本发明提供的专用管路适配于全肝型生物人工肝系统，能够实现系统中各种设备的对接，安装方便。

摘要： 本实用新型公开了一种人工肝反应器，其包括一输入总管；一输出总管；以及一个或者多个并联或串联的细胞培养瓶，所述细胞培养瓶连接在所述输入总管和所述输出总管之间，各个所述细胞培养瓶底部两侧分别配设有输入管和输出管，各所述输入管上分别设有蠕动泵；所述细胞培养瓶内设有隔离网，所述隔离网与所述细胞培养瓶底部之间装填有具有吸附功能的填充物，所述隔离网上面装载有片状载体，所述片状载体上贴附有肝细胞。所述蠕动泵和所述片状载体的设置可有效提高所述人工肝反应器的细胞载量、有效交换面积以及代谢交换效率。本实用新型还公开了一种包括所述的人工肝反应器的循环灌注式生物人工肝支持系统。

摘要： 本实用新型公开一种生物反应容器，其包括圆柱形的容器体，所述容器体轴向外侧壁的上端和下端分别设有液体进口，所述容器体的两个端部分别设有液体出口。所述容器体内的液体进口处设有一个压力缓冲环，所述容器体内两端部的液体出口处分别设细胞筛网。本实用新型还提供一种包括所述生物反应容器的生物人工肝用往返翻转灌流型生物反应器。本实用新型的有益之处在于：微载体上培养的肝细胞能够均匀的分布在整个生物反应容器内部，在往返运动中对肝细胞损伤小，肝衰竭血浆能够充分接触，有效的避免灌流死腔和无效灌流，能够高效的对血浆进行解毒、并且操作简单、成本低、功效强，能够最大限度的发挥生物人工肝的治疗作用。