激素受体

摘要： 目的探讨非特殊型乳腺癌中罕见亚型之伴大汗腺分化的癌(ACB)的临床病理特征、免疫表型特点,并与浸润性导管癌(IDC)进行鉴别及病理分析。方法回顾性分析沈阳二四五医院、辽阳辽化医院病理科2010年1—12月的手术病例中的24例ACB和24例浸润性导管癌的临床病理特征、免疫组化标记结果,进行病理分析并复习相关文献。结果ACB平均发病年龄(57.07±10.45)岁,比浸润性导管癌的(50.46±9.18)岁高(P<0.05);ACB的免疫标记雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性为主,表皮生长因子(HER-2)阴性多见,仅极少数阳性,而浸润性导管癌的ER、PR、HER-2的阳性率明显高于ACB(P<0.05);ACB特征性恒定表达雄激素受体(AR)和GCDFP-15。结论乳腺伴大汗腺分化的癌是乳腺癌中罕见特殊亚型,有特征性的临床病理特征,乳腺病变中伴有大汗腺改变的多为良性,极易漏诊恶性病变,应从细胞形态和组织结构仔细辨别出伴大汗腺分化的癌,有非常重要的意义。

摘要： 乳腺癌内分泌治疗的历史悠久,可谓是靶向治疗的探路者、分类治疗的先行者,是激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性转移性乳腺癌(MBC)的主要治疗手段。随着对HR+乳腺癌复发特性的认知加深,药物毒性及依从性的日益关注,内分泌治疗新药的不断涌现和快速审批,MBC内分泌治疗模式及管理流程也愈加纷繁复杂。

摘要： 目的探讨激素受体状态在不同临床特征的亚组中对Her-2阳性乳腺癌新辅助化疗效果的影响。方法收集北京儿童医院顺义妇儿医院2011年1月至2018年12月141例接受新辅助化疗的Her-2阳性乳腺癌患者进行回顾性分析,根据年龄、肿瘤T分期、淋巴结(LN)情况、Ki-67指数、是否抗Her-2治疗将患者分成不同的亚组,对每个亚组中两种激素受体状态的病理完全缓解(pCR)与非病理完全缓解(non-pCR)的构成比进行比较。统计学采用两个独立样本的Pearson χ^(2)检验或Fisher确切概率法。结果入组141例Her-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后均可行疗效评价,总体pCR率为44.0%(62/141)。总体上,HR阴性的患者较HR阳性患者更容易在新辅助化疗后达到pCR(P=0.011)。亚组分析中,在年龄≤50岁、肿瘤T分期≤2 cm、LN阴性、Ki-67≤30%、应用抗Her-2治疗的亚组,HR阴性的患者较HR阳性患者更容易在新辅助化疗后达到pCR(P=0.005、0.032、0.045、0.017、0.003)。结论对于Her-2阳性乳腺癌,HR状态是影响新辅助化疗效果的重要因素,HR阴性的患者较HR阳性患者更容易在新辅助化疗后达到pCR,尤其是在肿瘤负荷低、同时应用抗Her-2治疗的年轻患者中,这种优势更明显。

摘要： 目的:探讨乳腺癌新辅助化疗对激素受体表达水平的影响,以及新辅助化疗疗效和激素受体表达的相关性。方法:选择2017年1月至2019年12月我院收治的100例乳腺癌患者进行研究。收集患者的基本临床资料,如年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、是否绝经、AJCC临床分期等。使用超声引导下空芯针穿刺,采集患者部分组织标本,行常规病理和免疫组化检测;符合入组标准患者入组接受多西他赛、表柔比星、环磷酰胺方案,间隔3周,为期6周的新辅助化疗,化疗完成后接受手术治疗。术后行常规病理、免疫组化检测。比较新辅助化疗前后肿瘤组织标本的ER、PR阳性,阴性互相转化状况,以及ER、PR表达强度的变化情况,了解新辅助化疗对激素受体ER、PR表达的影响。同时观察不同的ER、PR表达对新辅助治疗疗效的影响。结果:新辅助化疗对激素受体ER、PR的表达状态及表达水平有显著影响。表达状态影响结果:新辅助化疗之后,11例患者ER的表达状态有变化,其中6例患者ER阳性表达转为ER阴性,5例患者ER阴性表达转为ER阳性,新辅助化疗前、后ER的表达状态改变率为13.414%;15例患者PR的表达状态有变化,其中8例患者PR阳性表达转为PR阴性,7例患者PR阴性表达转为PR阳性,新辅助化疗前、后PR的表达状态改变率为18.292%。新辅助化疗之后,虽然ER、PR的总体阳性表达率上升(72% vs. 86.56%;60% vs. 71.95%),但是ER、PR的表达水平发生明显变化,ER强阳性率较新辅助化疗前下降(30.49% vs. 40%),弱阳性率较新辅助化疗前增加(7% vs. 13.41%),PR强阳性率较新辅助化疗前下降(10.97% vs. 21%),弱阳性率较新辅助化疗前增加(36.58% vs. 11%)。本研究入组患者新辅助化疗客观缓解率(ORR) 74%,其中完全缓解(CR) 35.00%,部分缓解(PR) 39.00%,疾病稳定(SD) 20.00%,疾病进展(PD) 6.00%。经过病理评估pCR率为18.00%。新辅助化疗的治疗疗效与ER及PR表达状态显著相关,ER阴性组的有效率明显高于ER阳性组(96.43% vs. 65.28%, P 0.050),ER阴性组的pCR率明显高于ER阳性组(60.71% vs. 1.39%, P = 0.000),PR阴性组的有效率明显高于PR阳性组(97.5% vs. 2.50%, P = 0.000),PR阴性组的pCR率明显高于PR阳性组(45% vs. 0.00%, P = 0.000)。结论:新辅助化疗导致部分患者ER、PR表达状态发生转变,其中ER、PR阳性转变成阴性的概率较高,ER、PR阴性转变成阳性的概率较低。

摘要： 目的回顾性分析不同年龄激素受体(HR)阳性早期乳腺癌患者在绝经前接受卵巢功能抑制(OFS)后的性激素变化及预后。方法将使用戈舍瑞林治疗的乳腺癌患者144例分为≤40岁组(n=61)和>40岁组(n=83)。比较2组患者的临床病理资料、血清性激素水平、生存事件、月经恢复情况及药物不良反应发生情况。结果2组患者体质量指数比较,差异有统计学意义(P=0.003)。2组患者雌二醇(E_(2))、促卵泡生成素(FSH)比较,差异有统计学意义(P0.05)。2组患者无病生存期(DFS)、月经恢复情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组乏力、恶心发生率比较,差异有统计学意义(P=0.011、0.010)。结论在绝经前HR阳性乳腺癌患者中,年龄通过影响E_(2)及FSH的变化而影响OFS的效果,而OFS的激素变化与预后的关系还需要进一步研究。

摘要： 内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌患者的治疗中占重要地位,但耐药的产生为内分泌治疗增加了难度。近年来,内分泌耐药发生的机制是研究的热点问题,已有研究证实内分泌耐药的发生与生长因子受体、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、细胞周期蛋白依赖性激酶及组蛋白去乙酰化酶有关。目前,针对耐药相关信号通路中的各个分子靶点已经研发了众多的靶向药物。本文将针对内分泌耐药的不同机制以及逆转耐药的治疗进行综述。

摘要： 哌柏西利作为第一个上市的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂,显著改善了激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性乳腺癌的生存。哌柏西利的开发是抗肿瘤药物发展的一个重要里程碑。本文回顾了哌柏西利作用机制,总结了药物相关临床试验、相关不良反应以及药物应用等问题。

摘要： 目的观察真实世界中人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期乳腺癌患者采用吡咯替尼方案的治疗效果、安全性及疾病进展后治疗方案选择获益情况,并探讨其预后影响因素。方法回顾性收集2019年1月至2021年1月在安徽医科大学第二附属医院接受以口服吡咯替尼为基础方案治疗的43例HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床资料。采用Kaplan-Meier法计算患者无进展生存期(PFS),Log-rank法及Cox回归模型计算出有意义的临床变量及独立危险因素。结果43例患者中完全缓解3例,部分缓解20例,疾病稳定18例,疾病进展2例,客观缓解率为54.8%,疾病控制率为95.2%;43例患者第一次中位无进展生存期(PFS1)为12个月(95%CI:6.64~17.35);采用单因素Log-rank法纳入各临床变量分析提示PFS1在激素受体(HR)阳性患者和HR阴性患者间比较差异有统计学意义(P<0.05);PFS1在内脏转移患者和非内脏转移患者间比较差异有统计学意义(P<0.05);单因素分析结果纳入多因素Cox回归模型,结果提示HR阳性是影响患者PFS1的独立危险因素(P<0.05);随访截止时间为2021年11月,吡咯替尼治疗后疾病进展患者共26例,失访7例;19例进展后治疗方案包括12例患者口服吡咯替尼跨线治疗:6例吡咯替尼+化疗/内分泌治疗,4例吡咯替尼+曲妥珠单抗+化疗,2例吡咯替尼+贝伐珠单抗+化疗;非跨线方案有:4例曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗,3例曲妥珠单抗+化疗/维迪西妥单抗/氟维司群;第二次中位无进展生存期(PFS2)为13个月(95%CI:11.3~14.75);吡咯替尼主要不良反应为腹泻,共有32例患者出现腹泻(74.4%),其中1~2级腹泻26例(60.5%),3级腹泻6例(13.9%)。结论以吡咯替尼为基础方案治疗HER-2阳性晚期转移性乳腺癌安全有效;腹泻为最主要的药物副反应;HR表达阳性是影响吡咯替尼治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者PFS1的独立危险因素;吡咯替尼在HER-2阳性晚期乳腺癌的跨线治疗中也是可选策略。

摘要： 目的:探讨纤维蛋白原与白蛋白比值(FAR)与激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性(HR^(+)/HER2^(-))乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效的相关性。方法:回顾性分析112例首次实施NAC的HR^(+)/HER2^(-)乳腺癌患者的临床资料,首先绘制受试者工作特征(ROC)曲线确定FAR的最佳诊断截点值,并按照该值将患者分为高FAR组(≥0.073,n=38例)和低FAR组(<0.073,n=74例),采用卡方检验和秩和检验分析患者一般资料与NAC疗效的差异,采用多因素Logistic回归分析NAC疗效的相关因素。结果:FAR预测患者NAC疗效的ROC曲线下面积为0.719,最佳截断值为0.073,灵敏度与特异度分别为78.97%和88.89%。与低FAR组比较,高FAR组雌激素受体(ER)、Ki-67高表达比例较低,两组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。低FAR组NAC有效率显著高于高FAR组(82.43%与60.52%,P<0.05)。NAC有效患者平均FAR水平显著低于无效患者,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,FAR≥0.073可能是HR^(+)/HER2^(-)乳腺癌患者NAC疗效的不良预测因素(OR=0.350,95%CI:0.224~0.542,P<0.05)。结论:FAR可能是预测HR^(+)/HER2^(-)乳腺癌患者NAC疗效的潜在指标,FAR<0.073的患者NAC疗效更佳。

摘要： 目的探讨ER弱阳性HER-2阴性乳腺癌的临床病理特点及预后。方法采用免疫组化检测乳腺癌中ER和PR的表达,免疫组化及FISH检测HER-2表达,分析ER弱阳性(阳性率1%~10%)HER-2阴性乳腺癌,三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)和ER>10%且HER-2阴性乳腺癌的临床病理特点及预后,并比较三组间的差异。结果三组患者在年龄、是否绝经、肿瘤直径及腋窝淋巴结转移状态等的差异无统计学意义(P>0.05),而组织学分级差异有统计学意义(χ^(2)=140.933,P10%且HER-2阴性组(χ^(2)=1050.420,P10%且HER-2阴性乳腺癌,且可能无法从内分泌治疗中获益。

摘要： 乳腺癌是严重威胁全球女性健康的疾病之一,随着我国人民群众生活水平的逐步提高,环境、饮食结构等因素的变化,我国乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势,是当今中国女性最常见的癌症,我国女性每年乳腺癌发病率仅次于美国,位列全球第二.激素受体(HR)阳性乳腺癌约占所有乳腺癌亚型的60％～75％,内分泌治疗是这类乳腺癌患者最主要的治疗方式之一,然而内分泌耐药给疾病治疗带来了巨大挑战.对于HR+绝经后晚期乳腺癌患者,国内外各大指南相继达成共识:内分泌治疗是HR+疾病的优选治疗方案,即使对于存在内脏转移的患者而言,除非存有对内分泌耐药的顾虑,或疾病需要快速缓解,则也应优选内分泌治疗.本文对指南一线治疗的选择成因和内分泌治疗在HR+转移性乳腺癌中的现状做一综述.

摘要： 畜禽的繁殖性能主要受下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)的调控,HPGA的主要生殖激素及受体是影响畜禽繁殖力的重要因素,可以作为影响畜禽产卵数的重要候选基因.光照是影响禽类繁殖的重要环境因素,主要通过光照强度、颜色和周期三个方面来影响禽类活动,光照颜色由波长决定,不同波长的光对视网膜有不同的刺激作用,能够导致行为的改变,最终影响禽类的生长、发育和繁殖.I Rozenboim et al(2004)研究发现,绿光促进鸡的早期生长.D.Er et al(2007)研究发现,在绿光下蛋品质最好,红光下蛋重最小.JK Min et al(2012)研究表明,红光下母鸡性成熟最早,产蛋量和蛋壳强度增加最大.然而在鸡上关于激素受体在卵巢中蛋白表达的影响却鲜有研究.本研究目的为探索单色光对黄体生成素受体、催乳素受体和卵泡刺激素受体在卵巢中蛋白表达的影响.不同单色光刺激下，黄体生成素受体、催乳素受体和卵泡刺激素受体在卵巢中蛋白表达的均受到影响，单色光可能对鸡的繁殖性能造成一定的影响。

摘要： 目的:为探讨性腺激素对山羊子宫内膜上皮细胞激素受体表达的影响.方法:构建永生化山羊子宫内膜上皮细胞(EEC)与基质细胞(ESC)体外培养研究模型,通过细胞免疫荧光技术检测性腺激素E2或/和P4对单独培养EEC中PR与ER表达水平的调节作用以及ESC对该作用的影响.结果:与未加激素对照组相比,单独添加P4或与E2同时加入均可显著抑制单独培养EEC中PR与ER的表达水平(P＜0.05);而单独添加E2可轻微促进两种激素受体表达水平.在添加有ESC条件培养液的EEC培养模式中,E2单独作用对EEC中PR与ER表达水平无显著影响;P4单独或与E2共同作用下,EEC中PR与ER表达水平均较未加激素对照组显著降低(P＜0.05).结论:性腺激素对单独培养及与ESC共培养模式下的EEC中PR与ER表达水平的调节作用相似,P4对山羊EEC中PR与ER表达水平具有显著抑制作用.

摘要： 由于乳腺雌、孕激素受体和Her-2免疫组化检测结果在乳腺癌的临床治疗和预后判断中起着举足轻重的地位，检测结果的准确性对乳腺癌患者的治疗效果有显著的影响，因此，在检测过程的各个环节必须遵循规范的操作程序，以保证结果的准确和可靠，文章简要介绍了检测的临床意义，概述了免疫组化染色步骤，同时综述了免疫组化结果判读及报告。

摘要： 目的:探讨乳癌康对激素受体阴性乳腺癌患者短期复发转移的影响。方法:乳腺癌术后患者75例，治疗组39例，予乳癌康治疗，连续服药6月为1疗程，治疗2疗程观察疗效。对照组36例，未行药物治疗，随访至术后2年，比较两组患者肿瘤复发转移率。结果：治疗组复发转移1例，复发转移率为2.6％；对照组复发转移7例，复发转移率为19.4％，治疗组复发转移率明显低于对照组，2组比较，差异有显著性意义(P<0.05)。结论：乳癌康能降低激素受体阴性乳腺癌患者短期复发转移风险，改善无病生存。

摘要： 中医衰老学说,注重脾肾在衰老过程中的作用,琼玉膏健脾补肾,肾为先天之本,肾主骨生髓通脑.琼玉膏一方面通过调节衰老大鼠下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的释放,对衰老大鼠的性腺功能起到一定的调控作用;另一方面调节在促性腺激素释放激素受体(GnRHR)通路中起主要延缓衰老作用的蛋白,进而对衰老大鼠起到一定的延缓衰老的作用.进一步验证了琼玉膏具有一定的补肾延缓衰老的作用.

摘要： 目的:回顾性分析血清CA15-3水平与转移性乳腺癌不同分子亚型的相关性。方法:收集268例转移性乳腺癌患者,免疫放射分析法(immunoradiometric assay,IRMA)检测其静脉血CA15-3值,免疫组化和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法分析其雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达水平。患者按受体状态分为3组:(1)腔上皮型,即ER(+),不论PR和HER-2状态；(2) HER-2过表达型,即ER(-)、PR(-)、HER-2(+)；(3)基底细胞样型,ER(-)、PR(-)、HER-2(-)。比较各组间血清CA15-3值及其增高的差异。结果:腔上皮型组中CA15-3升高的发生率较其他组显著增高(腔上皮型80.8％,HER-2过表达型组55.6％,基底细胞样型68.6％；P=0.002)。3组间的CA15-3检测均值同样有显著差异(腔上皮型组96 U/mL,HER-2过表达型组52U/mL,基底细胞样型72 U/mL；P=0.017)。在腔上皮型组中,CA15-3增高的发生率和增高值均显著高于HER-2过表达型组和基底细胞样型组。结论:在腔上皮型转移性乳腺癌中,CA15-3值及其增高发生率均显著增加。CA15-3检测对腔上皮亚型(ER阳性)乳腺癌复发转移的监测更具价值。

摘要： 基因突变仅仅解释了极少部分的乳腺癌的发生,Wnt5a是激活非经典Wnt信号途径的重要蛋白,在肿瘤的发生发展中起重要作用.本文通过检测乳腺癌患者的Wnt5a基因多态性，旨在研究其与乳腺癌发病风险以及与乳腺癌临床病理指标之间的关系.

摘要： 本文综述了KiSS-1基因与生殖相关的表达及性腺类固醇激素、代谢激素和光周期对其在下丘脑表达的调节作用最新研究进展，为今后KiSS-1基因的研究取向提供参考。

摘要： 本文综述了KiSS-1基因与生殖相关的表达及性腺类固醇激素、代谢激素和光周期对其在下丘脑表达的调节作用最新研究进展，为今后KiSS-1基因的研究取向提供参考。

摘要： 用于预防或治疗过度增生疾病或病症的乙内酰脲化合物。

摘要： 本发明提供了促性腺激素释放激素受体拮抗剂和包含该促性腺激素释放激素受体拮抗剂的药物组合物，其可用于预防或治疗性激素相关疾病，如子宫内膜异位症、闭经、月经不调、子宫肌瘤、子宫纤维瘤、多囊卵巢病、红斑狼疮、多毛症、性早熟、矮小症、痤疮、脱发、性腺激素依赖性肿瘤、产生促性腺激素的垂体腺瘤、睡眠呼吸暂停、肠易激综合征、经前期综合征、良性前列腺增生、避孕和不育，以及阿尔茨海默病。

摘要： 本发明涉及一种基于雄激素受体体外受体-配体结合效应的环境类雄激素的ELISA定量检测方法。方法包括将雄激素受体与环境类雄激素结合后，雄激素受体二聚化变构，结合含有雄激素反应元件核心序列5′-GGAACAnnnTGTATC-3′的生物素标记的DNA探针，形成生物素DNA探针-雄激素受体-环境类雄激素复合物，并采用雄激素受体单克隆抗体对其吸附分离，再用链亲和素标记的辣根过氧化物酶进行ELISA检测，从而评估样本中类雄激素的效应和含量。本发明方法操作简便、快捷，灵敏度高，检测限可达pM级。可广泛用于食品、环境检测等领域。

摘要： 本发明提供子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症等雌激素依赖性的妇科疾病的治疗药。使用由下述结构式(a)表示的雌激素受体α抑制β部分激动剂、其药学上可接受的盐或这些物质的水合物作为有效成分。

摘要： 本发明提供了促性腺激素释放激素受体拮抗剂和包含该促性腺激素释放激素受体拮抗剂的药物组合物，其可用于预防或治疗性激素相关疾病，如子宫内膜异位症、闭经、月经不调、子宫肌瘤、子宫纤维瘤、多囊卵巢病、红斑狼疮、多毛症、性早熟、矮小症、痤疮、脱发、性腺激素依赖性肿瘤、产生促性腺激素的垂体腺瘤、睡眠呼吸暂停、肠易激综合征、经前期综合征、良性前列腺增生、避孕和不育，以及阿尔茨海默病。

摘要： 本发明提供了一种人促甲状腺激素受体抗体定量检测试剂盒，包括：包被有抗TSHR单克隆抗体A的固相载体；抗原试剂，所述抗原试剂为抗TSHR单克隆抗体B和TSHR的免疫复合物；含有标记物标记的人刺激性促甲状腺激素受体抗体；所述抗TSHR单克隆抗体A与抗TSHR单克隆抗体B不产生竞争性结合。本发明提供的试剂盒采用竞争法反应原理检测血清或血浆中促甲状腺激素受体抗体的浓度，试剂盒较为稳定，且能够避免生物素或荧光素钠的干扰，制备工艺更简单稳定，重复性良好，在提高产品性能的同时，大大降低了成本。

摘要： 本发明涉及作为选自雄激素受体和糖皮质激素受体的核受体的调节剂的新型式(I)的二氢吡啶衍生物：、其制备方法、包括所述化合物的药物组合物以及所述化合物在制造用于治疗可以通过调节雄激素受体和/或糖皮质激素受体而改善的病理状况或疾病的药物中的用途，所述病理状况或疾病选自癌症、转移性癌症、良性前列腺增生、多囊卵巢综合症(PCOS)、脱发、多毛症、痤疮、性腺机能减退、肌肉萎缩疾病、恶病质、库欣综合症、抗精神病药物诱发的体重增加、肥胖、创伤后应激障碍和酒精中毒。

摘要： 基于雄激素受体识别元件和G‑四链体杂交链式放大反应检测雄激素受体的电化学方法，属于分析化学和临床诊断技术领域。本发明利用雄激素受体(AR)对雄激素受体识别元件(ARE)的保护作用，当AR存在时与具有特定序列的双链DNA即ARE结合，使其免受限制性内切酶NspI的切割，同时借助杂交链式放大反应通过序列互补将大量G‑四链体结构聚集到固定在电极表面的含有ARE的DNA探针上。最后利用电极表面结合的具有氧化还原活性的G‑四链体‑血红素复合物与AR浓度呈正相关，利用差分脉冲伏安法(DPV)测定峰电流信号，通过电流值与AR浓度间的线性关系实现对AR的定量分析。该方法具有灵敏度高、专一性好等优点，并适用于对人血清等临床样本中AR浓度的定量分析。

摘要： 本申请描述了治疗局部晚期或转移性雌激素受体阳性乳腺癌的方法。

摘要： 本发明涉及治疗诸如女性受试者的受试者的雄激素受体阳性乳癌。因此，本发明提供了以下各项的方法：a)治疗罹患乳癌的受试者；b)治疗罹患转移性乳癌的受试者；c)治疗罹患难治性乳癌的受试者；d)治疗罹患AR阳性乳癌的受试者；e)治疗罹患AR阳性难治性乳癌的受试者；f)治疗罹患AR阳性转移性乳癌的受试者；g)治疗罹患AR阳性和ER阳性乳癌的受试者；h)治疗罹患三阴性乳癌的受试者；i)治疗罹患晚期乳癌的受试者。