氟尿嘧啶/治疗应用

摘要： [目的]探讨岩黄连注射液辅助FOLFOXIRI化疗对晚期结直肠癌患者免疫功能及临床效果的影响.[方法]回顾性分析2017年3月至2020年3月本院收治的102例晚期结直肠癌患者的临床资料,根据治疗方案的不同将其分为观察组(予以岩黄连注射液辅助FOLFOXIRI化疗)和对照组(予以FOLFOXIRI化疗),每组各51例.比较两组患者临床疗效、生存质量改善情况,并比较两组治疗前后血清血管新生指标[转化生长因子-β1(TGF-β1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)]、免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)].[结果]治疗后,观察组总有效率为54.90％,显著高于对照组的35.29％,差异具有统计学意义(P0.05);对照组上述指标低于治疗前,观察组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).[结论]应用岩黄连注射液辅助FOLFOXIRI化疗治疗晚期结直肠癌患者可抑制血管新生,降低肿瘤标志物表达,减轻免疫功能损伤,改善患者生存质量,值得临床推广应用.

摘要： [目的]探讨阿帕替尼联合卡培他滨治疗晚期直肠癌的效果及安全性.[方法]在本院的就诊的70例晚期直肠癌患者,随机均分为观察组和对照组,各35例.对照组接受卡培他滨治疗,观察组接受阿帕替尼联合卡培他滨治疗.比较治疗6周期后两组患者的疗效、不良反应发生情况及生活质量,同时随访观察两组患者生存情况.[结果]治疗前两组标准体力状况ECOG评分及卡氏评分(KPS)相比较差异无显著性(P>0.05),治疗后两组ECOG评分及KPS评分均较治疗前有所改善(P0.05).平均随访时间(25.6±4.6)个月,观察组9例死亡,对照组18例死亡.观察组总生存时间长于对照组,且差异有显著性(P<0.05).[结论]阿帕替尼联合卡培他滨治疗晚期直肠癌疗效优于卡培他滨治疗,且安全性高.

摘要： [目的]探讨奥沙利铂、左亚叶酸钙和氟尿嘧啶化疗联合贝伐单抗治疗晚期复发性胃癌的疗效.[方法]86例晚期复发性胃癌患者随机分为对照组和观察组,每组各43例.对照组采用奥沙利铂、左亚叶酸钙和氟尿嘧啶化疗;观察组采用奥沙利铂、左亚叶酸钙和氟尿嘧啶化疗联合贝伐单抗治疗.比较两组患者的近期疗效、远期疗效、血清学指标变化、生活质量及不良反应发生情况.[结果]治疗后观察组患者近期疗效总有效率为62.7％(27/43),显著高于对照组的37.2％(16/43)(P<0.05);观察组患者无进展生存期(PFS)和总生存时间(OS)明显长于对照组(P<0.05);两组患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、糖链抗原19-9(CA19-9)和糖链抗原72-4(CA72-4)水平均显著降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05);观察组患者Spitzer指数明显高于对照组(P<0.05);观察组患者Ⅲ ～ Ⅳ级恶心、呕吐和腹泻发生率显著低于对照组(P<0.05).[结论]采用奥沙利铂、左亚叶酸钙和氟尿嘧啶化疗联合贝伐单抗治疗晚期复发性胃癌患者,疗效确切且不良反应可耐受,值得临床推广应用.

摘要： 氟尿嘧啶类药物是消化道肿瘤的一线治疗药物,但不同患者临床预后个体差异大。胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)是氟尿嘧啶类药物作用靶点,TYMS基因影响TS酶的表达进而影响药物发挥疗效。因此,明确此基因多态性位点对于氟尿嘧啶类药物精准治疗具有重要意义。本文回顾TYMS基因多态性与氟尿嘧啶类药物治疗消化道肿瘤患者的疗效和不良反应的相关性研究,指出已有论点及证据不足之处,为未来研究指明方向。

摘要： 目的探讨晚期胃癌患者血浆RUNT相关转录因子3(human RUNT-related transcription factor 3,RUNX3)和p16基因甲基化与临床病理特征和氟尿嘧啶化疗敏感性的关系。方法收集行一线氟尿嘧啶联合化疗的晚期胃癌患者67例和体检健康42例。应用甲基化特异性PCR法检测血浆中RUNX3和p16基因甲基化,分析基因甲基化和临床病理特征、化疗疗效的关系。结果化疗前胃癌患者p16和RUNX3的甲基化频率均高于对照组[61.2%(41/67)vs 0.0%(0/42),70.1%(47/67)vs 11.9%(5/42);均P<0.01]。化疗后胃癌患者p16和RUNX3的甲基化频率分别降低至47.8%(32/67;χ^2=5.05,P=0.025)和47.8%(38/67;χ^2=2.61,P=0.106)。以胃为主要肿瘤部位的患者血浆标本中p16和RUNX3的甲基化频率均高于以胃食管交界处为主要肿瘤部位的患者(均P<0.05)。p16和RUNX3甲基化阳性患者对氟尿嘧啶化疗的应答率均低于甲基化阴性患者(17.1%vs 42.3%,P=0.023;19.1%vs45.0%,P=0.029)。结论p16和RUNX3的甲基化在胃癌患者血浆中较为常见且特异性强,二者与患者对氟尿嘧啶化疗的反应密切相关。

摘要： 目的探讨进展期胃癌D2淋巴结根治术后患者行静脉联合腹腔内热灌注辅助化疗的临床疗效。方法选取139例进展期胃癌D2淋巴结根治术后患者,按随机数字表法分为试验组与对照组。试验组69例化疗方案:多西他赛75 mg/m^2,静脉滴注1 h,d1;奥沙利铂130 mg/m^2,静脉滴注3 h,d1;氟尿嘧啶2 500 mg/m^2,加入0.9%氯化钠2 000 mL,加热至45°C后匀速灌入腹腔;21 d为1个周期。对照组70例化疗方案:多西他赛75 mg/m^2,静脉滴注1 h,d1;奥沙利铂130 mg/m^2,静脉滴注3 h,d1;氟尿嘧啶500 mg/m^2,持续静脉滴注d1～d5;21 d为1个周期。随访5～8年,观察两组不良反应、转移复发情况及生存情况。结果两组患者不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组与对照组复发转移率为37.7%(29/69)和60.0%(42/70),差异具有统计学意义(P=0.034),其中腹膜转移率为11.6%(8/69)和25.7%(18/70),差异具有统计学意义(P=0.033);复发率及其他部位转移率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组和对照组术后1、3和5年无瘤生存率(disease-free survival,DFS)分别为95.6%、65.2%、57.9%和94.3%、48.6%、40.0%;两组整体DFS比较,差异具有统计学意义(P=0.031)。试验组和对照组术后1、3和5年总生存率(overall survival,OS)分别为100.0%、81.1%、60.9%和100.0%、62.8%、42.9%;两组整体OS比较,差异具有统计学意义(P=0.025)。结论进展期胃癌D2淋巴结根治术后患者行静脉联合腹腔热灌注辅助化疗安全、有效,能降低转移率,提高远期生存率。

摘要： [目的]探讨光动力疗法(PDT)联合奈达铂(NDP)联合氟尿嘧啶(5-Fu)治疗顺铂耐药性晚期食管癌患者的临床疗效.[方法]70例顺铂治疗失败晚期食管癌患者按照入院顺序,单号作为对照组(n =35),给予NDP+ 5-FU化疗,双号作为观察组(n=35),在对照组基础上联合PDT,比较两组疗效.[结果]观察组治疗有效率为62.86％(22/35),高于对照组45.71％(16/35)(P＜0.05);除观察组出现的皮疹外,两组患者毒副作用差异不明显;治疗后观察组患者CD3+、CD3+CD4+、CD3+ CD8+、CD3+CD56+均高于对照组(P＜0.05);观察组患者治疗6个月、12月生存率均高于对照组(P＜0.05).[结论]PDT联合NDP和5-FU治疗顺铂耐药性晚期食管癌患者,有利于改善机体免疫功能,提高治疗效果,延长生存时间,毒副反应可耐受,可在临床推广和应用.

摘要： 目的:探讨结直肠癌根治术中植入缓释氟尿嘧啶(5-Fu)的效果及安全性.方法:将86例结直肠癌患者随机分为对照组和观察组各43例.对照组行结 、直肠癌根治术,观察组于结 、直肠癌根治术中植入5-Fu缓释剂.比较两组手术相关指标,术前及术后15 d测定血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、胚胎抗原(CEA)和糖类抗原125(CA125)水平.门诊随访时间为20个月,记录两年总生存率和复发 、转移率;评价5-Fu缓释剂用药安全性.结果:两组手术时间 、术中出血量 、淋巴结清扫个数 、住院天数 、术后并发症发生率及两年总生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组术后15 d HIF-1α 、VEGF、CEA、CA125水平低于对照组(P<0.05);观察组两年复发 、转移率7.32％,低于对照组23.26％(P<0.05);观察组43例患者中,无1例出现肝肾功能异常 、免疫抑制 、骨髓抑制 、脱发 、过敏等.结论:结直肠癌根治术中植入5-Fu缓释剂可降低血清肿瘤标志物水平,有效预防结直肠癌术后复发,且安全性较高.

摘要： 目的:探讨替吉奥联合奥沙利铂治疗中晚期胃癌并发肝转移的临床疗效及安全性.方法:选取100例中晚期胃癌并发肝转移患者为研究对象,根据随机数表法分为对照组、观察组,各50例.对照组接受替吉奥联合四氢叶酸、5-Fu治疗,观察组采用替吉奥联合奥沙利铂治疗.比较两组患者治疗效果、免疫功能指标变化及不良反应发生率.结果:观察组治疗总有效率(76.0%)高于对照组(56.0%)(P0.05);治疗后两组患者的CD4+、CD4+ /CD8+ 水平均高于治疗前,且观察组高于对照组(P0.05).结论:采用替吉奥联合奥沙利铂治疗中晚期胃癌并发肝转移效果显著,安全性较高,能有效改善患者免疫功能.%Objective:To study the clinical efficacy and safety of tiggio combined with oxaliplatin in the treat-ment of advanced gastric cancer with liver metastasis and provide a reference for clinical treatment.Methods:100 ca-ses of patients with advanced gastric cancer complicated with liver metastases were enrolled in.According to the ran-dom number table method was divided into control group and observation group,each group of 50 cases.The control group was received tricl combined with tetrahydrofolic acid,5-Fu treatment,and the observation group was treated with tiagil combined with oxaliplatin.To observe and compare the therapeutic effect of two groups of patients,chan-ges in immune function and the incidence of adverse reactions.Results:The total effective rate(76.0%)was signifi-cantly higher than that of the control group(56.0%),the difference was statistically significant(P 0. 05);The levels of CD4+,CD4+ /CD8+ in the two groups were higher than those before the treatment,and the ob-servation group was higher than the control group,the difference was statistically significant(P 0.05).Conclusion:Tiggio combined with oxaliplatin in the treatment of advanced gastric cancer with liver metastases significantly,high safety,can effectively improve the immune function,worthy of clinical promotion.

摘要： 目的通过开放标签的多中心探索性研究评估贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶(5-FU)作为新辅助化疗方案对仅肝转移、转移灶初始不可切除且未经治疗的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者R0切除率的影响。方法在全国7家中心招募既往未经治疗(原发灶已切除)、只存在肝转移灶且不可切除的中国转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,m CRC)患者。入组患者均接受贝伐珠单抗(静脉注射,5 mg/kg,每2周1次,d1)联合以氟尿嘧啶(5-FU)为基础的双药化疗方案进行新辅助治疗。患者术前和术后共接受≤12个周期的治疗,术前最后1个周期的化疗(无贝伐珠单抗)不计入12个周期内。主要终点为R0切除率,次要终点为R1切除率、客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存(progression free survival,PFS)、无瘤生存率(disease free survival,DFS)和安全性。结果本研究共纳入50例患者,其中男性39例,女性11例;患者中位年龄57岁(范围37~73岁),R0切除率为30.0%,R1切除率为0.0%。50例患者的ORR为15.0%,中位PFS为12.06个月(95%CI:6.70~13.31),接受R0切除的15例患者中位DFS为8.57个月(95%CI:1.84~17.74)。总体安全性良好,32例患者(64.0%)共发生159次不良事件(adverse events,AE),其中24次为3级AE,无≥4级AE。最常见的与贝伐珠单抗相关的≥3级AE为高血压(8.0%)。手术安全人群(n=17)中,5例(29.4%)发生手术相关并发症,但均为肝脏局部并发症,仅1例发生肺部感染。结论对于肝脏为唯一转移灶且初始不可切除的CRC患者,使用贝伐珠单抗联合以5-FU为基础的双药化疗进行新辅助治疗可提高R0切除率,且耐受性良好。

摘要： 一种5-氟尿嘧啶缓释口服剂的制备方法及其5-氟尿嘧啶缓释口服剂，其制备方法中包括对MCM-41进行氟化的步骤、把5-氟尿嘧啶溶解于盐酸溶液中的步骤和把氟化MCM-41与5-氟尿嘧啶的盐酸溶液充分混合后密封、然后在室温下搅拌、过滤、直至进行干燥的步骤。5-氟尿嘧啶缓释口服剂是通过上述制备方法获得。本发明能够通过预先控制氟化MCM-41中的氟含量，来达到控制5-氟尿嘧啶缓释口服剂的缓释时间的目的，进而在医生依据不同肿瘤、不同患者的身体情况来确定不同用药量时，能够起到降低5-氟尿嘧啶的毒副反应对患者的影响、提高治疗效果的作用。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，公开了METTL2基因在制备检测结直肠癌氟尿嘧啶类药物治疗敏感性的试剂盒中的应用。该应用是基于本发明发明人发现，METTL2蛋白表达能增强结直肠癌细胞对5‑FU的敏感性，结直肠癌患者肿瘤组织高表达METTL2与5‑FU化疗的良好预后呈正相关。从而，临床医生可以通过结直肠癌患者METTL2基因的表达情况，确定结直肠癌患者是否适用氟尿嘧啶类药物治疗，制定个性化治疗方案。

摘要： 本发明提供了一种5-氟尿嘧啶衍生物、5-氟尿嘧啶免疫原及其抗体与5-氟尿嘧啶检测试剂盒。本发明的5-氟尿嘧啶衍生物具有式(Ⅰ)所示的结构：

摘要： 本发明提供一种氟尿嘧啶口服乳中氟尿嘧啶含量的检测方法，涉及药物分析技术领域，所述方法采用超高效液相三重四级杆串联质谱法测定，所述方法中还包括对氟尿嘧啶口服乳的样品处理方法。所述方法包括如下步骤：用破乳剂对氟尿嘧啶口服乳样品进行破乳，得到破乳后样品；将所述破乳后样品与正戊烷混合振摇，进行萃取，得到待测样品储备液，用流动相稀释至合适浓度得到待测样品溶液，然后进行UPLC‑QQQ‑MS液质联用检测，采用外标法定量。本发明适用于氟尿嘧啶口服乳制剂中氟尿嘧啶的含量测定，所述方法对该制剂现有检测技术存在的基质干扰严重问题以及专属性差、准确性低等问题进行了优化改进，所述方法具有专属性强，准确性高，方法重现性好、操作简便的优点。

摘要： 本发明公开了一种抗5‑氟尿嘧啶单克隆抗体的制备方法和5‑氟尿嘧啶的酶联免疫检测方法，本发明的抗5‑氟尿嘧啶单克隆抗体的制备方法包括如下步骤11、利用第二5‑氟尿嘧啶修饰物作为免疫原对实验动物进行免疫；12、利用间接ELISA法筛选得到阳性杂交瘤细胞，在ELISA中的包被抗原为第一5‑氟尿嘧啶修饰物；13、单克隆抗体的生产：利用步骤12的阳性杂交瘤细胞接种于实验动物体内，收集得到单克隆抗体，与第一5‑氟尿嘧啶修饰物连接的连接臂的碳链长度小于与第二5‑氟尿嘧啶修饰物连接的连接臂的碳链长度。利用本发明的检测方法能够对5‑FU的含量进行快速检测，且结果准确，与现有的色谱检测结果一致度高。

摘要： 一种5－氟尿嘧啶缓释口服剂的制备方法及其5－氟尿嘧啶缓释口服剂，其制备方法中包括对MCM－41进行氟化的步骤、把5－氟尿嘧啶溶解于盐酸溶液中的步骤和把氟化MCM－41与5－氟尿嘧啶的盐酸溶液充分混合后密封、然后在室温下搅拌、过滤、直至进行干燥的步骤。5－氟尿嘧啶缓释口服剂是通过上述制备方法获得。本发明能够通过预先控制氟化MCM－41中的氟含量，来达到控制5－氟尿嘧啶缓释口服剂的缓释时间的目的，进而在医生依据不同肿瘤、不同患者的身体情况来确定不同用药量时，能够起到降低5－氟尿嘧啶的毒副反应对患者的影响、提高治疗效果的作用。

摘要： 一种氟尿嘧啶药物中间体1‑苯酞‑5‑氨基尿嘧啶的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入1‑氨基苯酞0.23mol,5‑氨基尿嘧啶0.26—0.28mol,氯化亚锡0.31mol,环己烷230ml,搅拌速度控制在130—170rpm,分批次加入亚硫酸钠溶液0.13mol,搅拌反应5—7h,过滤，滤液减压浓缩蒸去环己烷，加入630ml氯化钾溶液，析出固体，过滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，加入到乙腈中，升高溶液温度至60‑‑65°C,60—80min后，过滤，在硝基甲烷中重结晶，得晶体1‑苯酞‑5‑氨基尿嘧啶。

摘要： 一种氟尿嘧啶药物中间体1-苯酞-5-氨基尿嘧啶的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入1-氨基苯酞0.23mol,5-氨基尿嘧啶0.26-0.28mol,氯化亚锡0.31mol,环己烷230ml,搅拌速度控制在130-170rpm,分批次加入亚硫酸钠溶液0.13mol,搅拌反应5—7h,过滤，滤液减压浓缩蒸去环己烷，加入630ml氯化钾溶液，析出固体，过滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，加入到乙腈中，升高溶液温度至60-65°C,60-80min后，过滤，在硝基甲烷中重结晶，得晶体1-苯酞-5-氨基尿嘧啶。

摘要： 本发明公开了藤黄酸联合5‑氟尿嘧啶在制备胰腺癌治疗药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明发现天然产物藤黄中提取的藤黄酸（GA）联合胰腺癌一线化疗药物5‑氟尿嘧啶（5‑Fluorouracil）能显著抑制人胰腺癌Panc‑1细胞的生长。通过MTT实验验证了较低浓度的藤黄酸可增强5‑氟尿嘧啶的胰腺癌生长抑制作用，提示这种联合给药方式在治疗胰腺癌中的应用潜力。

摘要： 本发明属于医药领域，特别涉及奥卡西平与5‑氟尿嘧啶联合用药在制备治疗胃癌药物中的应用。本发明首次提出奥卡西平与5‑氟尿嘧啶联合用药在制备治疗胃癌药物中的应用，两者具有明显的协同作用，有效提高疗效，相对于单一组分疗效更为显著，提高了对肿瘤细胞的杀伤性；有效降低用药量，从而减少毒副作用。两者联合使用也可节约成本，减轻病人的经济负担，为胃癌的防治提供了一条新途径，在医药学领域有广阔的应用前景。