亚叶酸钙

摘要： 目的探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶化疗(FOLFOX)方案持续动脉灌注化疗对肝细胞癌患者肝功能、血常规及肿瘤标志物水平的影响。方法按随机数字表法将潮州市中心医院2018年4月至2021年4月收治的肝细胞癌患者分为对照组(35例,采用TACE治疗)和观察组(35例,采用TACE联合FOLFOX方案持续动脉灌注化疗),均每4周重复1次,连续治疗4次。对两组患者治疗前、治疗4次后肝功能、血常规指标、肿瘤标志物水平,以及治疗期间并发症发生情况进行对比。结果与治疗前比,治疗4次后两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)水平均显著升高,但观察组显著低于对照组(均P0.05);两组患者白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)均显著下降,但观察组显著高于对照组;两组患者甲胎蛋白(AFP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、糖类抗原19-9(CA19-9)水平均显著下降,且观察组显著低于对照组(均P0.05)。结论TACE联合FOLFOX方案持续动脉灌注化疗对肝细胞癌患者的肝功能指标与血常规指标的影响较小,还可有效杀灭患者体内的癌细胞,且一定程度上减少了患者的不良反应,安全性较高。

摘要： 报告1例过量甲氨蝶呤中毒引起的皮肤损害。患者女,74岁,全身红斑脱屑伴疼痛8 d。入院前连续10 d口服MTX 5 mg/d,累积剂量50 mg,服药第3天全身出现红斑脱屑。皮肤科检查:口腔黏膜糜烂,躯干四肢弥漫分布红斑,表面脱屑,部分可见糜烂渗出,以四肢受累为主。完善相关实验检查提示白细胞及血小板减少,转氨酶升高。诊断:甲氨蝶呤中毒。治疗:口服亚叶酸钙解毒,加强水化,碱化尿液,促进血小板及白细胞升高,护肝,外用药物及对症支持治疗,2周后好转出院。目前病情平稳,正在随访中。

摘要： 目的分析益气散结汤对Ⅲ/Ⅳ期食管癌(EC)患者疾病控制率及血清相关细胞因子水平的影响。方法选取新郑市中医院66例Ⅲ/Ⅳ期EC患者(2018年4月~2020年10月),依照随机数字表法分为2组,各33例。对照组接受艾迪注射液、氟尿嘧啶、亚叶酸钙、吉西他滨治疗,观察组在对照组基础上接受益气散结汤治疗,比较2组治疗效果。结果疾病控制率:观察组疾病控制率较对照组高(P<0.05);血清相关细胞因子水平:治疗后,2组胰岛素样生长因子1(IGF-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、骨桥蛋白(OPN)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);免疫功能:治疗后,2组免疫功能均得到改善,且观察组CD^(3+)、CD^(4+)、CD^(4+)/CD^(8+)均较对照组高,CD^(8+)较对照组低(P<0.05);毒副反应:观察组毒副反应发生率(21.21%)较对照组(45.45%)低(P<0.05)。结论益气散结汤治疗Ⅲ/Ⅳ期EC,能提高疾病控制率,降低肿瘤细胞因子水平,提高患者免疫功能。

摘要： 目的分析黄芪颗粒联合5-氟尿嘧啶(FU)^(+)亚叶酸钙(CF)^(+)奥沙利铂(L-OHP)组成的FOLFOX化疗方案治疗老年胃癌效果及其对免疫功能的影响。方法选择137例老年胃癌患者,依据随机数字表法分为研究组(68例)与对照组(69例),对照组接受FOLFOX化疗方案治疗,研究者在对照组基础上服用黄芪颗粒治疗,两组均连续治疗8 w;比较两组治疗前、治疗8 w肿瘤标志物水平〔癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)72-4、CA125、CA19-9〕、细胞免疫指标〔自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))〕,统计两组治疗期间药物不良反应。结果治疗8 w,两组CEA、CA72-4、CA125、CA19-9水平低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.001);治疗8 w,研究组NK细胞、CD3^(+)、CD4^(+)高于治疗前,CD8^(+)低于治疗前,对照组NK细胞、CD3^(+)、CD4^(+)低于治疗前,CD8^(+)高于治疗前,且研究组NK细胞、CD3^(+)、CD4^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.001);治疗期间研究组骨髓抑制、恶心呕吐发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪颗粒联合FOLFOX化疗方案治疗老年胃癌,可显著降低患者肿瘤标志物水平,改善患者免疫功能,并减轻化疗药物的毒副作用。

摘要： 两例女性患者分别因胎盘植入和输卵管妊娠行MTX常规剂量治疗。病例1接受MTX 36.5 mg/d肌内注射治疗5 d,用药后第4天出现皮疹及口咽部烧灼感,后皮疹逐渐加重,伴发热、腹痛、腹泻、黑便,用药后第9天发现全血细胞显著减少。病例2接受MTX 100 mg(最大可能剂量)肌内注射1次同时联合米非司酮治疗,治疗后第1天出现恶心呕吐、口咽部不适及皮疹,后黏膜溃疡不断加重,治疗第8天出现全血细胞明显减少。两例患者收入我院时均表现为Stevens-Johnson综合征及重度骨髓抑制,考虑为MTX所致的严重毒性反应。入院后予以亚叶酸钙晚期解救、超广谱联合抗感染、抗炎、口腔黏膜及皮肤护理、输注血制品、水化碱化、营养支持等对症治疗,两例患者血象恢复,皮肤及消化道黏膜溃疡基本修复后出院。

摘要： 目的 探讨贝伐珠单抗联合奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙化疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效和安全性。方法 选取鲁山县人民医院2019年1月至2022年6月收治的经病理学确诊且已失去手术机会的晚期结直肠癌患者103例,其中接受奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙化疗的51例纳入对照组,接受贝伐珠单抗联合奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙化疗的52例纳入观察组,比较观察2组的近期疗效和不良反应。结果 观察组52例晚期结直肠癌患者的有效率和疾病控制率分别为42.31%(22/52)、78.85%(41/52),均高于对照组的21.57%(11/51)、49.02%(25/51),差异均有统计学意义(χ~2=5.086,P=0.024;χ~2=9.951,P=0.002)。观察组和对照组口腔黏膜炎、白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、高血压、肝功能损伤、肾功能损伤、周围神经毒性、脱发等不良反应发生率比较差异均无统计学意义(χ~2=0.202,P=0.653;χ~2=0.067,P=0.795;χ~2=0.091,P=0.763;χ~2=0.283,P=0.595;χ~2=0.030,P=0.862;χ~2=0.242,P=0.623;χ~2=0.231,P=0.631;χ~2=0.287,P=0.592;χ~2=0.335,P=0.563;χ~2=0.432,P=0.511;χ~2=0.043,P=0.836)。结论 贝伐珠单抗联合奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙化疗治疗晚期结直肠癌安全有效,值得临床推广应用和进一步观察远期疗效。

摘要： 目的 探讨FOLFOX方案经肝动脉灌注化疗治疗晚期原发性肝细胞癌的临床疗效.方法 40例经临床确诊后行FOLFOX方案治疗的晚期原发性肝癌患者分为对照组和实验组两组,对照组的FOLFOX方案行常规静脉化疗,实验组的FOLFOX方案经至少1个疗程的肝动脉灌注化疗,评价其治疗效果.结果 对照组中位随访时间8.5个月(2.2～11.8个月),无进展生存时间(progression free survival,PFS)为8.7个月(95％CI:6.3～10.3个月),总生存率(overall survival rate,OS)为9.8个月(95％CI:8.3～10.1个月);累计1年生存率为60％.实验组所有患者肿瘤大小都有不同程度的缩小,其完全缓解率及部分缓解率都有不同程度的提高,患者中位随访时间8.9个月(2.3～12.9个月),中位疾病无进展生存时间为9.5个月(95％CI:6.5～10.8个月),OS为10.9个月(95％CI:8.6～11.5个月);累计1年生存率为80％.实验组与对照组相比,不良反应发生率显著减低.结论 对晚期肝癌患者的FOLFOX方案行经肝动脉灌注化疗是一项更加高效的治疗方法,值得临床进一步推广.

摘要： 目的 探讨奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙行新辅助化疗(FOLFOX方案)治疗进展期胃癌(AGC)的临床疗效.方法 将40例AGC患者按照2019年3月至2020年3月期间就诊顺序随机分成对照组(行ECF方案治疗)与观察组(行FOLFOX方案治疗)各20例.对比两组临床疗效.结果 在FOLFOX方案下观察组的临床疗效优于对照组,组间差异存在统计学意义(P<0.05).结论 FOLFOX化疗方案治疗AGC,其临床效果显著,可显著改善与提升患者的预后与生活质量.

摘要： 目的 探究转移性大肠癌患者联合应用奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗方案的临床效果.方法 研究样本为我院2020年1月-12月收录的76例转移性大肠癌患者,所有患者均落实奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙治疗方案,回顾性研究患者资料数据,总结临床治疗有效率、不良反应发生率等指标.结果 76例转移性大肠癌患者经过有效治疗后,73例患者的病情得到改善,治疗有效率为96.05％,且无重大不良反应出现.结论 转移性大肠癌患者采用奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙的联合治疗方案,可以有效控制患者的病情发展,确保取得最佳治疗效果,且该治疗方案不会出现重大药物副作用,用药安全性较高.

摘要： 目的 探讨生姜泻心汤治疗伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFIRI)化疗后胃肠道反应的临床疗效.方法 将40例FOLFIRI化疗后胃肠道反应患者按照治疗方式不同分为对照组和观察组,每组20例.两组行FOLFIRI方案化疗,观察组予以生姜泻心汤加减治疗,对照组予甲氧氯普胺或洛哌胺治疗,比较两组恶心呕吐及腹泻发生情况.结果 观察组治疗恶心有效率为95.0％,对照组为65.0％,差异有统计学意义(P<0.05);观察组与对照组治疗呕吐有效率分别为90.0％、60.0％,差异有统计学意义(P<0.05);观察组腹泻发生率25.0％、严重腹泻发生率5.0％,对照组腹泻发生率45.0％、严重腹泻发生率10.0％,差异有统计学意义(P<0.05);观察组、对照组迟发性腹泻持续时间分别为(2.49±1.76)d、(5.49±2.58)d,差异有统计学意义(P<0.05).结论 肠癌术后FOLFIRI化疗致胃肠道反应用生姜泻心汤进行治疗,可有效缓解临床症状,改善生命质量.

摘要： 奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶方案是目前国际公认的大肠癌术后辅助化疗标准方案，为治疗晚期大肠癌的首选方案之一。本研究外科2005年7月-2009年6月用该方案治疗37例晚期大肠癌，疗效确切，耐受性良好。

摘要： 临床上广泛应用亚叶酸钙(calcium folinate ,CF)防止甲氨碟吟、三胺嘧啶或甲氨卞啶等叶酸拮抗剂引起的严重毒副作用。胰岛素(Insulin)主要用于I型糖尿病和口服降血糖药难以控制的II型糖尿病。此外临床上也常将其加入亚叶酸钙葡萄糖输注液中。临床上亚叶酸钙必须要溶解于葡萄糖中给肿瘤患者输注，为提高其利用度以及防止患者血糖的升高，病人往往需要输注胰岛素注射液，此配伍为经验性配伍用药，其安全性无确切的实验依据。考虑到配伍用药的安全有效性，检索国内外文献未发现相关文献。故本实验就二者在葡萄糖溶液中配伍的稳定性问题进行验证，为临床安全、有效用药提供依据。

摘要： 目的：为了有效直接地拆分亚叶酸钙对映体,提出了丙氨酸衍生环糊精手性固定相高效液相色谱(HPLC)分离方法。方法：采用新型的丙氨酸衍生环糊精手性固定相,以水(含体积分数为0.1％三乙胺,用磷酸调节PH值)为流动相,考察了不同的有机改性剂、流动相组成、流动相PH和流速对亚叶酸钙分离的影响。结果：在流动相PH为5.0,流速为0.50mL·min,梯度洗脱(乙腈含量在1-10min内从80％变为60％)条件下,亚叶酸钙分离度为1.52,达到基线分离。结论：本方法可以成功分离亚叶酸钙对映体。

摘要： 目的：制定供北京大学第三医院血液内科使用的大剂量甲氨蝶呤的应用与解救规范.方法：临床药师结合现有的循证医学证据和临床医师经验,通过与临床医师数次讨论确定终版规范并应用.结果：该规范共包括化疗前评估、辅助用药、常规给药方法与解救、治疗药物监测及亚叶酸钙解救剂量调整和毒性判定等5个方面.结论：临床药师通过制订科室用药规范的形式,融入一线临床诊疗团队中,在保证患者用药安全的同时,也探索出了一种临床药师的临床工作模式.

摘要： 目的：评价FOLFIRI方案(伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶)用于奥沙利铂治疗失败的复发转移性结肠直肠癌治疗的临床疗效和安全性. 方法：接受奥沙利铂化疗失败的结肠直肠癌患者40例,给予FOLFIRI方案(伊立替康180mg/m2静脉滴注90min,第一天;亚叶酸钙400mg/m2静脉滴注2h,第一天;5-氟尿嘧啶400mg/m2静脉推注后,2.4mg/m2持续静脉滴注46h治疗).14天为一疗程,治疗4疗程后评价疗效,并观察不良反应. 结果：完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)14例,稳定(SD)15例,进展(PD)11例,有效率(RR)35％,疾病控制率(DCR)为72.5％,中位肿瘤进展时间为4.8月,中位总生存期为12.8月.不良反应主要有白细胞减少、恶心呕吐、迟发性腹泻,多为Ⅰ/Ⅱ度,Ⅲ/Ⅳ度不良反应5例,2例为迟发性腹泻,3例为白细胞减少. 结论：FOLFIRI方案在奥沙利铂治疗失败的复发和转移性结直肠癌疗效肯定,临床受益明显,毒副反应能耐受.

摘要： 探讨一线应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙(FOLFOX)方案化疗的晚期结直肠癌患者中性粒细胞减少与预后的关系.研究表明，化疗后3周期内最低中性粒细胞数值较化疗前减少程度是判断预后的独立影响因素。监测并根据CIN减少程度及时调整化疗药物剂量，或许有助于改善预后。

摘要： 目的：通过大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)(5.0g/m2)36小时亚叶酸钙解救与42小时解救的安全性对比,探讨更合理的HD-MTX联合亚叶酸钙解救治疗方案.方法：观察27例中高危急性淋巴细胞白血病住院患儿,接受HD-MTX治疗86次,按HD-MTX治疗后开始使用亚叶酸钙解救时间(36小时、42小时)分两组,对比观察144/42小时及68/66小时甲氨蝶呤血药浓度,2亚叶酸钙解救次数,3HD-MTX的毒副反应.结果：1两组44/42小时(P=0.186)及68/66小时(P=0.278)甲氨蝶呤血药浓度无统计学差异,2两组亚叶酸钙解救次数有明显差异,42小时解救减少解救次数,3两组补充解救次数无统计学差异,4两组毒副反应分级分组统计,骨髓抑制(P值0.062)、口腔肛门黏膜损害(P值0.372)、胃肠道反应(P值0.442)、肝功能异常(P值0.386)、皮疹(P值0.540)、感染(P值0.236),无统计学差异.结论：42小时解救与36小时解救的安全性相同,延迟6小时解救可以更好的发挥MTX的抗肿瘤作用,又保证HD-MTX的安全性,也为今后化疗方案中HD-MTX治疗联合亚叶酸钙解救提供了更合理的方案.

摘要： 目的:探讨亚叶酸钙和碳酸氢钠溶液交替含漱对预防大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗后患者并发口腔溃疡的效果.方法:将30例接受大剂量MTX化疗患者随机分为实验组和对照组各15例,对照组采用0.9％氯化钠含漱,实验组采用5％碳酸氢钠和0.9％氯化钠+亚叶酸钙50mg交替含漱.结果:实验组口腔溃疡的发生率、程度明显低于对照组(P＜0.05).结论:5％碳酸氢钠和0.9％氯化钠+亚叶酸钙50mg交替含漱可明显降低甲氨蝶呤化疗所致口腔溃疡的发生率,减轻患者痛苦。

摘要： 大肠癌的化疗已有诸多规范可循，但实际临床工作中尚有一些具体问题值得进一步强调或思考。本文探讨了低剂量和高剂量亚叶酸钙(LV)联合SFU的疗效的差别；大肠癌术后辅助治疗中国人能耐受的周期；以及FOLFOX或FOLFIRI治疗过程中进展，二线治疗中再含SFU的作用等实际操作中经常遇到的问题。

摘要： 目的：探讨重组人血管内皮抑素持续静脉输注联合FOLFIRI/FOLFOX方案治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性. 方法：初治或复治晚期结直肠癌患者13例,采用重组人血管内皮抑素15mg微量泵持续静脉输注24小时,第1天至第7天,总量为105mg,共持续168小时,第6天开始联合FOLFIRI/FOLFOX方案治疗,3周期后评价疗效. 结果：13例患者共完成54周期治疗,全部病例均可评价疗效及不良反应,总有效率为23％,疾病控制率为69.2％,中位PFS为4.7个月.不良反应主要表现为白细胞减少、恶心、呕吐、延迟性腹泻和外周感觉神经麻木等,无化疗毒性相关死亡病例. 结论：重组人血管内皮抑素持续静脉输注联合化序对晚期结直肠癌的治疗疗效肯定,毒副反应能够耐受.

摘要： 本发明属于化学制药领域，涉及一种药物杂质标准品的制备方法，具体涉及左亚叶酸钙杂质及杂质钙盐的制备方法。首先，本发明提供了一种左亚叶酸钙杂质的制备方法，以式I化合物叶酸为原料，在水溶液中与还原剂反应，分别用碱水溶液和无机酸调节反应液pH值，得到式II化合物二氢叶酸；所述式II化合物与甲酸反应，并加入纯化水搅拌过滤，得到式III化合物10‑甲酰基二氢叶酸。本发明还提供了一种10‑甲酰基二氢叶酸钙的制备方法，以叶酸为原料，先制得二氢叶酸，然后二氢叶酸与甲酸反应得到10‑甲酰基二氢叶酸，再加入钙盐，反应得到10‑甲酰基二氢叶酸钙。

摘要： 本发明属于药物合成领域，公开了一种亚叶酸钙的合成方法。其合成方法是取(4‑(((2‑氨基‑4‑羟基‑5‑(羟甲基)‑5,6,7,8‑四氢蝶啶‑6‑基)甲基)氨基)苯甲酰)‑L‑谷氨酸与氧化剂在有机溶剂中进行氧化反应，反应结束后，加入含有钙离子的化合物，分批加入至体系pH为碱性后，即得所述亚叶酸钙。本发明所提供的亚叶酸钙的合成方法不仅缩减了合成工艺流程，同时还降低了亚叶酸钙的纯化难度，提高了亚叶酸钙的收率。本发明还提供了该合成方法的一种应用，适用于亚叶酸钙的合成，所合成的亚叶酸钙用于制备注射用亚叶酸钙。

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一种叶酸拮抗剂的解毒剂亚叶酸钙组合物颗粒剂，所述的组合物由亚叶酸钙、甘露醇、磺基丁二酸二辛酯钠、三氯蔗糖、95%乙醇制成。所述的亚叶酸钙为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，是一种不同于现有技术报道的亚叶酸钙，经试验发现，本发明所提供的亚叶酸钙晶型化合物较现有技术相比稳定性好，杂质含量低，稳定性更好，在水中的溶解性、流动性较现有技术得到明显的改善，解决了现有技术中亚叶酸钙水溶性差、稳定性不好、有关物质含量高的问题，为制剂的制备提供了方便，也大大提高了药效，利用该新晶型化合物制得的颗粒剂稳定性好，生物利用度高，非常适于临床应用。

摘要： 本发明公开了一种叶酸拮抗剂的解毒剂亚叶酸钙组合物，属于医药技术领域。该组合物由亚叶酸钙和磷酸二氢钠组成，所述的亚叶酸钙为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明所提供的亚叶酸钙的新晶型不同于现有技术的晶型结构，试验验证发现本发明所提供的亚叶酸钙晶型化合物较现有技术稳定性好，杂质含量低。且本发明提供的亚叶酸钙晶体化合物在水中的溶解性、流动性较现有技术得到明显的改善，为制剂的制备提供了方便，也大大提高了药效，利用该新晶型化合物制得的粉针剂，稳定性好，与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。

摘要： 本发明属于化学制药领域，涉及一种药物杂质标准品的制备方法，具体涉及左亚叶酸钙杂质及杂质钙盐的制备方法。首先，本发明提供了一种左亚叶酸钙杂质的制备方法，以式I化合物叶酸为原料，在水溶液中与还原剂反应，分别用碱水溶液和无机酸调节反应液pH值，得到式II化合物二氢叶酸；所述式II化合物与甲酸反应，并加入纯化水搅拌过滤，得到式III化合物10‑甲酰基二氢叶酸。本发明还提供了一种10‑甲酰基二氢叶酸钙的制备方法，以叶酸为原料，先制得二氢叶酸，然后二氢叶酸与甲酸反应得到10‑甲酰基二氢叶酸，再加入钙盐，反应得到10‑甲酰基二氢叶酸钙。

摘要： 本发明属于分析化学领域，具体涉及一种高效液相色谱法分离检测左亚叶酸钙中双(2‑羟乙基)二硫化物的方法，该方法采用的色谱柱是以十八烷基键合硅胶为填充剂，采用有机溶剂和水的混合溶液作为流动相进行洗脱，将所述双(2‑羟乙基)二硫化物从左亚叶酸钙及相关物质中进行分离；所述相关物质为左亚叶酸钙的杂质；流动相流速为0.9～1.1ml/min；色谱柱柱温为25～35°C；检测器波长为247±10nm；该检测方法检测左亚叶酸钙中双(2‑羟乙基)二硫化物，其余各杂质不干扰该目标物的检测，专属性、耐用性均良好，得到准确的杂质含量，方法简单、快速、有效。

摘要： 本发明属于分析化学领域，具体涉及一种高效液相色谱法分离检测左亚叶酸钙中间体及相关物质的方法，该方法采用的色谱柱是以辛烷基键合硅胶为填料，采用乙酸铵缓冲溶液和有机溶液进行梯度洗脱，将左亚叶酸钙中间体及相关物质进行分离，通入检测器进行检测；相关物质为杂质A、杂质C、杂质G、对甲苯磺酸、杂质Z1b、杂质Z1d‑1、杂质Z1d‑2、杂质SM1f、杂质SM1g、杂质SM1i、杂质SM1j；流动相流速为0.8～1.2ml/min；色谱柱柱温为35～45°C；检测器波长为280±10nm；该方法能同时对左亚叶酸钙中间体及11个物质进行检测，本品中对甲苯磺酸对杂质检测没有干扰，用面积归一化法即可进行计算，方法简单、快速、有效。

摘要： 本发明提供一种亚叶酸钙的制备方法，包括：首先将作为原料的叶酸还原得到还原产物四氢叶酸，然后四氢叶酸发生甲酰化反应得到5,10‑亚甲基四氢叶酸，再与盐酸成盐为5,10‑亚甲基四氢叶酸盐酸盐，之后将5,10‑亚甲基四氢叶酸盐酸盐水解后再与钙盐生成亚叶酸钙；其中，在所述四氢叶酸发生甲酰化反应得到5,10‑亚甲基四氢叶酸中，在低温时加入甲酸甲酯与四氢叶酸反应，然后升温加入甲酸，继续反应；本发明通过采用两种甲酰化试剂进行甲酰化反应，降低了反应温度，减少了甲酸用量及减压浓缩时间，提高了中间体5,10‑亚甲基四氢叶酸的纯度，进而提高了亚叶酸钙的质量。

摘要： 本专利公开了一种联载氟尿嘧啶和亚叶酸钙的pH响应型纳米递药体系。适用于应用氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合治疗癌症的技术领域。用于解决氟尿嘧啶与亚叶酸钙的代谢产物5，10‑亚甲基四氢叶酸不能同时在肿瘤部位达到有效的特异性生物分布的问题。本发明将亚叶酸钙分子通过腙键与阴离子粘多糖透明质酸键连，形成透明质酸‑亚叶酸钙偶联物，再利用静电作用将其包覆于载有氟尿嘧啶的ZIF‑8纳米颗粒外，从而实现两种药物的协同担载。由于腙键和ZIF‑8材料分别具有“酸水解”和“酸溶解”特性，使得整个递药能在肿瘤的微酸性环境下同时释放两种药物，而在正常人体酸性条件下保持稳定，从而实现药物在肿瘤部位的特异性生物分布。

摘要： 本实用新型属于干燥设备技术领域，尤其涉及一种左旋亚叶酸钙生产用结构改进型喷雾干燥机。本实用新型通过在干燥罐上设置热风管、雾化器主体、进料管、圆形中空板、雾化喷头、收缩管单元以及卡合板单元的方式，达到料液喷雾高度灵活可调的效果。本实用新型具有以下优点：第一、喷雾干燥机内的料液喷雾高度灵活可调，可以匹配不同的干燥造粒条件，保证最优的干燥造粒效果；第二、料液喷雾高度的调节操作简单方便，竖向调节过程中整个喷雾结构的稳定性高，不易发现偏斜情况；第三、喷雾结构自身合理有效，密封程度足够，最终保证料液可以高效地干燥造粒。