柯里拉京

摘要： 目的 研究火炭母体外对人宫颈癌SiHa细胞株增殖抑制的影响。方法 采用CellCounting Kit-8(CCK8)法测定火炭母不同溶剂提取物处理的SiHa细胞增殖活性;采用液质联用色谱法分析火炭母水提液中成分;采用CCK8法测定不同浓度、不同时间柯里拉京处理的SiHa细胞增殖活性,计算IC_(50);采用流式细胞仪检测不同浓度柯里拉京处理48h后的SiHa细胞凋亡率。结果 火炭母水提液体外抑制SiHa细胞增殖活性最好。经液质色谱分析,火炭母水提液中主要成分为酚酸性物质。代表性的酚酸柯里拉京能以时间-剂量依赖性地抑制SiHa细胞增殖。柯里拉京对SiHa细胞的增殖抑制作用在72h时最强,24h的IC_(50)为(42.50±0.38)μmol/L,48h的IC_(50)为(33.20±0.21)μmol/L,72h的IC_(50)为(26.30±0.15)μmol/L。流式细胞检测显示,柯里拉京诱导SiHa细胞的凋亡主要发生在G2阻滞期。结论 火炭母水提液中,以柯里拉京为代表的多羟基酚酸可以显著抑制人宫颈癌SiHa细胞株增殖,是一种潜在的抗宫颈癌活性物质。

摘要： 近年来,心脑血管疾病的发病率和死亡率逐年上升,且发病年龄日趋年轻化。因此,寻找安全有效的药物来防治心脑血管疾病显得尤为重要。柯里拉京属天然多酚单宁酸类化合物,具有广泛的药理作用,包括抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、降血压、抑制血小板聚集及降血糖等,其作用机制主要涉及增强抗氧化酶活性、清除自由基、下调环加氧酶活性、阻断核因子κB核转位、激活核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路、抑制Toll样受体4信号通路以及抑制α-葡萄糖苷酶活性等。未来,深入研究柯里拉京的药理作用及作用机制,可为心脑血管疾病的临床治疗提供理论依据。

摘要： 目的建立彝族药紫地榆HPLC指纹图谱及多成分含量测定方法,结合化学模式识别技术,对紫地榆进行质量评价研究。方法对15批紫地榆药材建立HPLC指纹图谱,并测定6种指标性成分含量,结合主成分分析、聚类分析、偏最小二乘判别分析,评价紫地榆质量。结果建立了紫地榆药材指纹图谱,共标定21个共有峰,15批药材相似度为0.908~0.990;6种指标性成分没食子酸、儿茶素、短叶苏木酚酸、柯里拉京、鞣花酸、五没食子酰基葡萄糖含量分别为0.93~2.45 mg/g、1.85~3.85 mg/g、0.46~1.07 mg/g、2.10~3.50 mg/g、2.88~6.96 mg/g、3.27~4.08 mg/g;主成分分析及聚类分析均将紫地榆分为3类,综合得分显示S12~S14药材质量较优,通过偏最小二乘判别分析筛选出导致紫地榆药材产生质量差异的4种标志性化合物。结论将指纹图谱与多成分含量测定相结合,运用化学模式识别技术对彝族药紫地榆的药材质量进行了较为全面的评价,建立的方法简便准确,可为其质量控制及评价提供参考。

摘要： 目的:建立同时测定藏药毛诃子中单宁酸、儿茶素、柯里拉京、诃子鞣酸、鞣花酸5种鞣质类成分的HPLC方法.方法:采用Agilent Zorbax C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-0.1％磷酸(B),梯度洗脱;流速:1.0 ml·min-1;检测波长:210 nm;柱温:25°C.结果:毛诃子中5个成分分离度良好,单宁酸、儿茶素、柯里拉京、诃子鞣酸和鞣花酸的质量浓度分别在线性方程分别为0.253 6～2.536 0 mg·ml-1(r=0.999 2)、0.003 5～0.035 0 mg·ml-1(r=0.999 6)、0.007 6～0.076 0 mg·ml-1(r=0.999 3)、0.004 9～0.049 0 mg·ml-1(r=0.999 7)和0.004 4～0.044 0 mg·ml-1(r=0.999 9)范围内与峰面积呈良好的线性关系;精密度、重复性良好,RSD均小于2％;在室温条件下12 h内稳定;平均加样回收率在99.3％～100.3％之间(RSD为1.5％～1.7％,n=9).结论:该方法简便、准确,重复性好,可用于毛诃子中单宁酸、儿茶素、诃里拉京、诃子鞣酸、鞣花酸5种成分的同时测定.

摘要： 采用UHPLC法构建铁苋菜中柯里拉京的含测方法.采用Poroshell 120 SB-C18色谱柱(3.0 mm×150 mm,2.7μm),A相为0.1％甲酸-水,B相为0.1％甲酸-乙腈,梯度洗脱,柱温50°C,流速:0.6 mL/min,检测波长为274 nm.柯里拉京在0.12～1.20μg范围内线性关系良好,平均加样回收率为100.9％,RSD为1.75％.六批样品中柯里拉京的含量分别为2.43、1.77、2.12、1.64、2.08、2.59 mg/g.以上结果表明,该测定方法重现性好,精确度高,简便易行,可以为铁苋菜的质量控制提供可靠依据.

摘要： 目的:通过柯里拉京(Cor)干预单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)小鼠模型,阐明柯里拉京对Toll样受体3(TLR3)信号通路的调控机制。方法:通过颅内注射单纯疱疹病毒1型(HSV1)建立单纯疱疹病毒性脑炎小鼠模型,每天定时灌胃1次等体积的柯里拉京或生理盐水,在第5天断头处死小鼠,取出右侧颞叶病变脑组织进行苏木精-伊红(HE)染色,在显微镜下观察小鼠脑组织病理改变,通过定时定量PCR检测TLR3及其下游信号分子TLR结构域的干扰素诱导链接蛋白(TRIF)mRNA的表达情况,Western blot检测TLR3、TRIF蛋白表达情况,ELISA法检测炎性组织细胞内干扰素α(IFN-α)的分泌情况。结果:HSE小鼠模型中TLR3及其下游分子TRIF的mRNA、蛋白表达及IFN-α的分泌均高于正常对照组(P<0.01);柯里拉京干预可有效缓解动物脑组织的病理变化,且TLR3及其下游分子TRIF的mRNA、蛋白表达及IFN-α的分泌均低于正常对照组(P<0.01)。结论:柯里拉京能明显抑制小鼠小胶质细胞内TLR3通路达到缓解单纯疱疹病毒1型引起的脑组织的损伤。

摘要： 目的:研究余甘子多酚(PPE)对酒精性肝细胞的保护作用,以及核因子相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在其中的调控作用。方法:建立BRL-3A细胞酒精性损伤模型,用试剂盒检测PPE干预前、后细胞培养上清液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷胱甘肽(GSH)含量;用Q-PCR法检测Nrf2和HO-1的mRNA表达水平,Western印迹法检测细胞蛋白表达。结果:余甘子多酚可降低MDA、ALT、AST含量,提高SOD和GSH水平;降低Nrf2的mRNA水平和蛋白质含量,阻止Nrf2的过度表达;上调HO-1的m RNA水平和蛋白质含量,促进细胞抗氧化酶基因HO-1的表达,增强细胞自身抗氧化能力,抑制酒精性肝细胞氧化损伤。结论:余甘子多酚通过调控Nrf2/HO-1信号通路抑制酒精性肝细胞损伤,其主要作用成分为没食子酸、柯里拉京和鞣花酸。

摘要： 目的 探讨柯里拉京(Corilagin)对小鼠巨噬细胞RAW264.7的M2型极化和纤溶相关细胞因子[白细胞介素(IL)-10和基质金属蛋白酶(MMP)-9]表达的影响.方法 取RAW264.7细胞系(中乔新舟生物科技有限公司)分为6组:M0型对照组、M0型低浓度(4 mg/L) Corilagin组、M0型高浓度(32 mg/L) Corilagin组、M2型极化组、M2型极化低浓度(4 mg/L) Corilagin组和M2型极化高浓度(32 mg/L) Corilagin组,分组培养24h,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测M2型巨噬细胞标识分子和纤溶相关细胞因子的mRNA表达水平.各组间比较采用单因素方差(One-way ANOVA)和t检验.结果 高浓度Corilagin(32 mg/L)处理后RAW264.7细胞的M2型极化标识分子CD206、Arg-1和Fizz1的mRNA表达水平分别为33.61±1.36(F=24.990,P＜0.05)、3.74±0.73(F =73.100,P＜0.01)和2.25 ±0.74(F=11.100,P＜0.01);同时,高浓度Corilagin处理的M2型巨噬细胞的纤溶相关细胞因子IL-10和MMP-9的相对表达量分别为1.53±0.30(F=7.150,P＜0.05)和1.37±0.05(F=53.950,P＜0.01).结论 Corilagin可能通过抑制巨噬细胞M2型极化、影响M2型巨噬细胞的亚型分布和促进纤溶相关细胞因子表达,参与伤口愈合的病理生理过程.

摘要： [目的]研究不同光照条件对龙眼胚性悬浮细胞培养及柯里拉京代谢合成的影响,以期为龙眼胚性悬浮细胞大规模培养、工业化生产柯里拉京奠定理论基础.[方法]基于龙眼胚性悬浮细胞体系的建立,采用5L新型搅拌式生物反应器放大培养龙眼胚性悬浮细胞,探讨黑暗和光照处理对龙眼胚性悬浮细胞生长、柯里拉京含量、蔗糖消耗以及培养体系中pH和DO(溶氧)的动态变化规律.[结果]龙眼胚性悬浮细胞在黑暗和光照条件下其生长动态大致均呈"S"形曲线,最大增重分别为4.74g·L-1和3.71g·L-1;黑暗培养到第7d龙眼胚性悬浮细胞体内柯里拉京含量达到最大值8.72mg·g-1,是光照条件下的2.8倍,但在细胞培养液中柯里拉京含量明显低于光照条件(P<0.05).光照加快了龙眼胚性悬浮细胞对蔗糖的消耗速度,但对培养体系中的pH和DO无明显影响.[结论]生物反应器大规模培养过程中,黑暗条件利于龙眼胚性悬浮细胞生长及细胞内柯里拉京含量的积累,蔗糖消耗、pH和DO是龙眼胚性悬浮细胞生长及柯里拉京合成的重要调控因子.

摘要： 目的:探讨柯里拉京与医学上常用抗肝癌药物羟基喜树碱(HCPT)、顺顺铂(cDDP)单独及联合用药体外抗卵巢癌细胞Hey、SKOv3的活性,及与顺铂联用机制的初步研究. 方法:利用MTT法检测柯里拉京、HCPT、cDDP,分别在不同质量浓度下单独及联合用药对肝癌细胞的增殖抑制率,并根据金氏公式计算其协同指数(Q值),进而评价两药联用的增敏效果.通过形态学观察及AO/EB和Hoechst33258染色探究其诱导机制. 结论:通过MTT实验测得柯里拉京对卵巢细胞Hey、SKOv3的IC50值分别为19.2μM、和17.17μM.根据金氏公式计算协同指数(Q值),表明柯里拉京与顺铂联合作用对于SKOv3、Hey两种细胞均有协同作用;与羟基喜树碱联用只对SKOv3细胞有协同作用,对Hey细胞仅是相加效应.通过形态学观察联合用药组对卵巢癌细胞的抑制效果显著高于单独用药组;通过吖啶橙(AO)/溴化乙啶(EB)双染、Hoechst33258染色实验表明,柯里拉京与顺铂联合用药对卵巢癌细胞的杀伤效果可能通过诱导细胞凋亡实现的.

摘要： 大戟科叶下珠属植物在全世界约有600种,广泛分布于热带和亚热带地区.我国有33种,其中4个变种主要分布在长江以南各省.研究者们对叶下珠采用多种多样的提取分离方法,分离得到了黄酮类、木质素类、鞣质类、有机酸类、萜类、甾体类、酯苷类等化学成分[1].还有研究发现,该属植物的主要活性成分为化合物柯里拉京[2].柯里拉京具有抗肿瘤、保护心血管、保护肝脏、抗菌、抗病毒、抗炎、保护神经系统等广泛的生物学活性,具有很大的药用价值,市场前景广阔,已成为近年来热点研究的天然活性成分之一[2-4].本实验以叶下珠为研究对象，建立了分离叶下珠中柯里拉京的HPLC法，研究了分离柯里拉京的洗脱条件，旨在为进一步完善其质量标准提供依据。经过多次实验证明，叶下珠中的柯里拉京成分在进行HPLC测定时，采用Hypersil ODS2(4.6mm×250mm，5μm)色谱柱，流动相为甲醇(A)-0.1%甲酸水(B)，流速为1.0ml/min，检测波长为280nm，柱温为室温，梯度洗脱程序为0-10min由10%A升至20%A，10→20min由20%A升至25%A，20→30min由25%A升至30%A，30→40min由30%A升至40%A，40→50min由40%A升至50%A条件下，其与叶下珠中其他成分分离效果最好，可为进一步完善其质量标准提供依据。

摘要： 在模拟人体血液pH条件(pH7.4,离子强度0.1mol·L-1),通过荧光猝灭、同步荧光、3D荧光和紫外吸收光谱等方法研究了柯里拉京(Cor)与人血清白蛋白(HSA)之间相互作用机制.结果表明:HSA的荧光能被Cor静态猝灭,两者间结合常数为2.79×103(298K),2.22×104(304K)和8.41×104L·mol-1(310K).根据Van't Hoff方程结果显示,Cor与HSA间的作用主要为疏水作用,其作用过程为自发、吸热.基于FΦrster能量转移,得知Cor与HSA间结合距离为9.33nm.标记竞争实验指出,Cor优先结合HSA的位点Ⅲ.3D荧光光谱、同步荧光光谱和紫外吸收光谱显示,与Cor作用对HSA构象影响不显著.

摘要： 目的:测定并分析在不同煎煮时间条件下藏药三果汤中槲皮素、鞣花酸、柯里拉京的含量变化. 方法:分别称取10g配置好的藏药三果汤散于4个烧杯中,各加入纯净水30ml,料液比为1∶3.将烧杯置于垫有石棉网的电磁炉上,用180°C将其煮沸,待药品沸腾后,将4个烧杯转移到温度为80°C的恒温水浴锅中,进行10min、20min、30min、40min的煎煮.待煎煮时间均完毕后,静置冷却至室温,过滤,微孔滤膜抽滤,用反相高效液相色谱测定槲皮素、鞣花酸、柯里拉京的含量变化. 结果:藏药三果汤中的槲皮素、鞣花酸、柯里拉京均在煎煮时间为40min时含量最高. 结论:日常中药的煎煮一般均煎煮超过30min,因此本实验以煎煮时间对藏药三果汤的某些有效成分含量的影响做出研究,为藏药三果汤的最佳煎煮时间以及某些有效成分的提取、制备及资源开发利用提供一定的参考.

摘要： 老鹳草是《中华人民共和国药典》收载的中药，为(栊)牛儿苗科植物(拢)牛儿苗Erofium stephanianum willd．老鹳草Geranium Wilfordii Maxim．或野老鹳草G．Carolinianum L．的干燥地上部分，夏、秋二季果实近成熟时采割。具有祛风湿，通经络，止泻痢之功效。老鹳草中主要化学成分含有柯里拉京和老鹳草素(geraniin)。奥田等曾用FIPLC法测定了新鲜老鹳草样品中老鹳草素含量。HPLC法测定叶下珠制剂中柯里拉京含量。由于一年中不同时间采收的老鹳草中柯里拉京含量差异很大，为确定老鹳草最佳采收月份，本实验采用高效液相色谱法测定了7、8、9、10四个采收月份的老鹳草中柯里拉京的含量，本方法具有灵敏、简便、重现性好等特点。

摘要： 本发明公开了柯里拉京在制备抗心肌纤维化药物中的用途。属于生物医药技术领域。本发明通过构建小鼠主动脉结扎手术引起的在体心肌纤维化模型和TGF‑β诱导大鼠乳鼠CFs的体外心肌纤维化模型进行实验研究，结果显示柯里拉京可以调节巨噬细胞极化从而抑制炎症，同时下调IL‑4受体避免产生过量的TGF‑β，并通过抑制TGF‑β受体的表达减少心肌成纤维细胞活化，进而降低胶原含量，减轻心肌纤维化。本发明提出柯里拉京可以减轻长期压力负荷导致的心肌纤维化，保护心脏组织，抑制或延缓心功能恶化，在抗心肌纤维化方面有显著效果，且副作用小，可用于制备抗心肌纤维化药物。

摘要： 本发明公开了柯里拉京在抑制冠状病毒复制从而发挥抗冠状病毒药物功能中的应用。柯里拉京，CAS号为23094‑69‑1，中文名称为柯里拉京，英文名称为Corilagin，结构式见式(Ⅰ)。本发明提供了式(Ⅰ)所示化合物或其在药学上可接受的盐的应用，为如下(a)或(b)：(a)在制备冠状病毒抑制剂中的应用；(b)在抑制冠状病毒中的应用。本发明通过实验证明式(Ⅰ)所示化合物能在体外有效抑制SARS‑CoV‑2的复制，具有良好的抗SARS‑CoV‑2活性，具有重要的治疗SARS‑CoV‑2感染的应用前景。

摘要： 本发明涉及柯里拉京(Corilagin)在制备睡眠剥夺药物中的新用途。通过用小平台水环境法建立小鼠睡眠模型，进行Morris迷宫/跳台实验考察学习记忆能力、进一步检测海马组织氧化还原酶及胆碱能指标。结果发现，给予柯里拉京对睡眠剥夺小鼠行为学失调有明显改善、同时缓解海马组织的氧化应激损伤、强化胆碱能体系。提示柯里拉京对睡眠剥夺小鼠行为学有明显的改善作用，在应对高强度连续作业中有一定的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种从余甘子中提取柯里拉京的方法及其应用，该方法包括：将余甘子果渣用乙醇浸提，得到乙醇层粗提物；将乙醇层粗提物用甲醇水溶解，用反相C18柱分离纯化，收集第31～36min组分，为组分EA‑2；将组分EA‑2用甲醇溶解，用Sephadex LH‑20分离纯化，收集第3180～4620min组分，为组分EA‑2‑2；将组分EA‑2‑2用甲醇溶解，用高效液相色谱仪纯化，收集第14～16min组分，为组分EA‑2‑2‑1。由此可对余甘子果渣进行充分回收利用，避免浪费，所得的组分为EA‑2‑2‑1柯里拉京，该化合物能高效拮抗马铃薯疮痂链霉菌，对防治马铃薯疮痂病具有重要的应用价值。

摘要： 本发明属于生物医学领域，涉及一种基于网络药理学及分子对接分析柯里拉京抗宫颈癌作用机制的方法。包括以下步骤：S1、活性成分作用靶点筛选；S2、疾病候选靶点识别；S3、构建成分靶点‑疾病靶点网络及筛选核心靶点；S4、对核心靶点富集分析以探讨药物成分作用机制；S5、“成分‑靶点‑通路‑疾病”网络构建与可视化；S6、柯里拉京抗宫颈癌关键靶点分子对接。本发明利用网络药理学技术首次构建了柯里拉京抗宫颈癌的“药物成分‑靶点‑疾病”网络图，揭示了活性成分柯里拉京如何通过“多靶点、多通路、多途径”联合调控发挥其药效。

摘要： 本发明公开了柯里拉京及其药学上可接受的盐在制备抗肾脏纤维化药物中的用途。实验表明，柯里拉京能够显著减轻小鼠肾脏纤维化程度，降低α‑SMA、TGF‑β1、Collagen Ⅳ等纤维化相关因子的表达量，药物作用机理表现为柯里拉京可促进小鼠肾脏Klotho的表达进而缓解细胞G2/M期阻滞。柯里拉京对肾脏纤维化的治疗作用确切，为临床用药提供了一种新的选择。

摘要： 本发明公开了柯里拉京在抑制冠状病毒复制从而发挥抗冠状病毒药物功能中的应用。柯里拉京，CAS号为23094‑69‑1，中文名称为柯里拉京，英文名称为Corilagin，结构式见式(Ⅰ)。本发明提供了式(Ⅰ)所示化合物或其在药学上可接受的盐的应用，为如下(a)或(b)：(a)在制备冠状病毒抑制剂中的应用；(b)在抑制冠状病毒中的应用。本发明通过实验证明式(Ⅰ)所示化合物能在体外有效抑制SARS‑CoV‑2的复制，具有良好的抗SARS‑CoV‑2活性，具有重要的治疗SARS‑CoV‑2感染的应用前景。

摘要： 本发明公开了及柯里拉京在制备抗冠状病毒的药物中的应用。柯里拉京，CAS号为23094‑69‑1，中文名称为柯里拉京，英文名称为Corilagin，结构式见式(Ⅰ)。本发明提供了式(Ⅰ)所示化合物或其在药学上可接受的盐的应用，为如下(a)或(b)：(a)在制备冠状病毒抑制剂中的应用；(b)在抑制冠状病毒中的应用。本发明通过实验证明式(Ⅰ)所示化合物能在体外有效抑制SARS‑CoV‑2的复制，具有良好的抗SARS‑CoV‑2活性，具有重要的治疗SARS‑CoV‑2感染的应用前景。

摘要： 本发明涉及一种高纯度柯里拉京的制备方法，该方法通过正交色谱及非线性色谱原理相结合，先后用反相色谱法和凝胶色谱法，以石榴花提取物为原料，从中获得了高纯度的柯里拉京对照品。该方法获得的柯里拉京纯度高，产率大，回收率高，满足柯里拉京国家标准品的申报要求，可为石榴花或其他以柯里拉京为有效成分的药材质量控制做出贡献。这对含有柯里拉京的药材的质量标准研究具有十分重要的意义。与传统的柯里拉京纯化工艺相比，该方法简单易行，量大且纯度高，因而颇具产业价值。

摘要： 本发明公开了柯里拉京在制备抗心肌纤维化药物中的用途。属于生物医药技术领域。本发明通过构建小鼠主动脉结扎手术引起的在体心肌纤维化模型和TGF‑β诱导大鼠乳鼠CFs的体外心肌纤维化模型进行实验研究，结果显示柯里拉京可以调节巨噬细胞极化从而抑制炎症，同时下调IL‑4受体避免产生过量的TGF‑β，并通过抑制TGF‑β受体的表达减少心肌成纤维细胞活化，进而降低胶原含量，减轻心肌纤维化。本发明提出柯里拉京可以减轻长期压力负荷导致的心肌纤维化，保护心脏组织，抑制或延缓心功能恶化，在抗心肌纤维化方面有显著效果，且副作用小，可用于制备抗心肌纤维化药物。