成骨不全症

摘要： 成骨不全症(Osteogenesis imperfecta,OI)或称为脆骨病,是常见的单基因突变所致的遗传性骨病,遗传方式呈常染色体显性遗传(Autosomal dominant,AD)和常染色体隐性遗传(Autosomal recessive,AR),以AD多见,但也有不少散发病例的报道。临床上以骨量低下、骨骼脆性增加而反复发生骨折、骨骼畸形为主要特征,可伴有蓝巩膜、牙本质发育不良、听力障碍、皮肤及韧带松弛等骨骼外表现。主要涉及的致病基因是骨基质Ⅰ型胶原蛋白编码基因及其代谢相关基因[1-2]。

摘要： 成骨不全症(osteogenesis imperfecta,OI)是以反复脆性骨折和骨骼畸形为主要特征的单基因遗传性骨病,可造成严重的残疾甚至死亡。干细胞治疗是将同种异体间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植到OI患者体内或者行子宫内移植,使正常的MSCs在患者体内增殖分化形成正常的胶原和骨组织从而达到治疗目的。基因治疗是利用基因靶向技术或者基因编辑技术修复或沉默突变基因,将严重OI转变为轻度OI或表型正常。国外关于OI的干细胞和基因治疗已有多年历史及大量文献报道,本文就OI的干细胞和基因治疗研究进展作一综述,以供相关基础研究和临床工作者参考。

摘要： 1临床资料患儿,男,3岁,2020年4月3日因右下肢畸形无法行走入院。入院查体:患儿智力基本正常,听力基本正常,语言表达清楚。头颅大小发育正常,双眼巩膜呈浅蓝色,牙齿发育正常,脊柱发育呈轻度脊柱侧弯。右股骨向外成角畸形明显,无压痛,未扪及明显骨擦感,右下肢无纵向叩击痛。双下肢全长X线片示:右侧股骨干向外成角,成角处大量骨痂。诊断为:成骨不全症(Sillence分型:Ⅲ型);右股骨干骨折伴畸形愈合。入院后行右大腿内收肌群松解、右股骨截骨矫形弹性髓内针内固定术,术中见股骨骨皮质增厚异常,髓腔变狭窄,骨质变松软,呈沙粒样表现。患儿有骨脆性增加伴淡蓝色巩膜特点,且有轻微外伤多次多处骨折病史。见图1。术前、术后Barthel评分分别为40分和75分;术前术后WeeFIM评分分别为53分和97分。

摘要： 罕见病,顾名思义就是比较罕见的病。中国罕见病联盟数据显示,我国人口基数大,各类罕见病患者占比虽小但合计绝对数已达2000多万,每年新增患者超过20万人。“月亮孩子”“瓷娃娃”“蝴蝶宝贝”这些看起来美丽的别称,其实是白化病、成骨不全症、大疱性表皮松解症等罕见病,也是超2000万患者背后的家庭难以承受的负担。

摘要： 当前我国民众最为关注的就是新冠肺炎疫情的发展。近期国内疫情防控形势积极向好,增强了大家战"疫"必胜的信心。然而今日,有这样一群人也希望得到社会的关注和帮助,试着回想一下,你的身边是否有这样一些"特殊"的人,他们拥有很美的名字,"月亮的孩子""玻璃人""蝴蝶宝贝"......然而,你并不知道,这些名字分别对应的疾病是「白化病、成骨不全症、大疱性表皮松懈症」......是被称之为「罕见病」的一类疾病。那么我们该如何去预防呢?

摘要： 目的:分析3例产前超声提示成骨发育不全胎儿的基因致病变异位点,为产前诊断和遗传咨询提供依据。方法:2019年4月至2019年9月,3例单胎妊娠孕妇产前超声提示胎儿成骨发育不全,均在武汉大学中南医院引产终止妊娠并取胎儿组织提取DNA行全外显子组测序,发现可疑致病位点后,利用Sanger测序对胎儿及其父母进行验证,根据ACMG指南判定位点的致病性。结果:胎儿1携带COL1A1基因新发致病性c.2533G>A(p.Gly845Arg)杂合错义变异;胎儿2携带COL1A1基因新发可能致病性c.932G>A(p.Gly311Asp)杂合错义变异;胎儿3为TMEM38B基因致病性c.286dupT(p.Cys96Leufs*3)纯合变异,父母均携带该位点杂合变异,检索人类基因突变数据库(HGMD)、EXAC等多个数据库均未收录,是此前未发表的新的TMEM38B基因变异位点。结论:COL1A1、TMEM38B基因突变可能是这3例成骨发育不全胎儿的致病原因。本研究结果丰富了成骨不全症(OI)基因突变谱,为患者的产前诊断和遗传咨询提供了重要依据。

摘要： 目的 探索单核苷酸多态性(SNP)单体型分析技术在预防成骨不全症(OI)发生和阻断OI的遗传缺陷的纵向传递的有效性.方法 取三个家系的活检囊胚的滋养层细胞,采用多重置换扩增(MDA)方法进行全基因组扩增、一代测序联合基于二代测序(NGS)的SNP单体型分析技术,对三个携带COL1A1基因致病突变的OI家系进行胚胎植入前单基因病遗传学检测(PG T-M).家系Ⅰ、家系Ⅱ和家系Ⅲ分别依据先证者、溯源的家族样本和新发突变患者单精子的遗传信息构建SNP单体型.依据检测结果筛选基因型正常的整倍体胚胎进行移植,于孕中期行羊膜腔穿刺,对胎儿基因型进行产前诊断,在新生儿出生后持续随访.结果 家系Ⅰ活检4枚囊胚,一代测序检测和SNP单体型分析结果均显示有1枚囊胚基因型正常且染色体拷贝数正常,移植后,在妊娠37周活产一名体重为3500 g健康男婴.家系Ⅱ活检3枚囊胚,PG T-M结果显示有2枚囊胚基因型正常,但其中1枚为11号染色体三体,移植基因型正常的整倍体囊胚后,未妊娠.家系Ⅲ活检3枚囊胚,PG T-M结果显示有2枚囊胚基因型正常,移植其中1枚胚胎后,在妊娠40周活产一名体重为4250 g健康女婴.结论 在PGT-M中,可采用不同的SNP单体型分析策略使更多的单基因病患者从中获益.使用基于NGS的SNP单体型分析结合致病基因的一代测序检测技术,在植入前的胚胎期即能有效阻断单基因疾病的垂直传播,帮助患者生育健康孩子.

摘要： 成骨不全症(osteogenesis imperfecta,OI)又称脆骨病,是一种危害大、致残率高的单基因遗传性骨病。新生儿患病率约为1/15000~20000。OI的现有治疗仅为对症治疗,本文就OI药物治疗展开综述,试图归纳目前用于OI治疗的药物种类,包括双膦酸盐、地舒单抗、硬骨抑素抗体、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)类似物、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)抗体和生长激素(growth hormone,GH)等,并对各类药物的作用机制、治疗效果及安全性等进行讨论。

摘要： 自2009年6月起，我院在国内率先采用FD延长钉治疗成骨不全症儿童股骨干骨折或者畸形。此前虽然做过相关病例报导，但均为回顾性分析。本研究为国内首次对成骨不全症儿童股骨治疗的前瞻性研究，目的是：①评价FD延长钉治疗成骨不全症儿童股骨骨折或者畸形的治疗效果；②探讨其并发症；③分析再骨折的发生部位。

摘要： 成骨不全症(osteogenesis imperfecta)是一种基因异常而影响结缔组织合成的疾病.国外文献报道发病率约为1/25000至1/10000.儿童成骨不全症在临床上并非罕见,以骨脆弱、骨畸形、骨折为主要表现,Rauch等将成骨不全分为7种类型,临床严重程度依次为Ⅱ型最重,其次为Ⅲ型,Ⅳ型、Ⅶ型相对较轻,Ⅰ型最轻.本研究回顾性分析股骨截骨矫形应用FD可延长钉固定治疗的成骨不全患儿术前、术后资料，目的是:(1)根据术前、术后骨折频率，评价FD可延长髓内钉预防成骨不全股骨再骨折的治疗效果，(2)根据术后再骨折部位，探讨如何通过手术尽量避免术后再骨折。

摘要： 目的:探讨成骨不全症(Ol)的遗传,临床表现及Ⅰ型胶原基因的突变表现.方法:回顾性分析1例Ol患者的临床表现,Ⅰ型胶原基因突变检测表现.结果:患儿有多发性骨折、蓝巩膜、脊柱侧弯等症状;X线片示陈旧性骨折,骨皮质变薄,骨质疏松;Ⅰ型胶原基因(COLIA1,COLIA2)突变检测:COL1A1基因突变c.3263G.＞A突变;结合家族病史,诊断成骨不全I型(常染色体显性遗传方式).结论:OI是遗传缺陷性结缔组织病,多数为常染色体显性遗传,临床(包括家族病史)及x线检查对其诊断有重要的价值;I型胶原基因突变位点与0I临床表型有一定的相关性,基因检测对0I患者的诊断、产前诊断及基因治疗有重要意义.

摘要： 目的:探讨成骨不全症的X线诊断. 方法:回顾性分析10例成骨不全症患儿的临床和X线表现. 结果:骨密度改变,普遍性骨质疏松并易骨折10例,骨形态改变10例,其中肢骨细长型3例,肢骨短粗型3例,肢骨囊状膨胀性改变2例,混合型改变2例,并发关节病变5例,并发脊椎改变5例,骨盆畸形3例,胸廓畸形4例. 结论:X线表现对成骨不全症的诊断和分型有重要临床价值.

摘要： 笔者在鉴定中遇到一例,现报道如下:1一般资料2讨论在外伤后骨折合并成骨不全症的案例中,一方面应考虑外伤与骨折有无关系,尤其是成骨不全症存在骨折的易患因素时,应说明外伤在其中是起直接作用,还是诱发作用;另一方面要分析外伤和成骨不全症共同的合力与引起的骨折之间存在何种因果关系。

摘要： 成骨不全症(osteogenesis imperfect)又称脆骨症,是一种Ⅰ型胶原合成障碍引起的遗传性疾病,临床上出现骨质疏松和骨的脆性增加、蓝巩膜、牙质形成不全、早熟性耳硬化,满足其中两项,尤其是前两项一般可诊断为成骨不全.而许多证据都表明Wnt信号通路的失调与xv型成骨不全的发生发展密切相关。MicroRNAs(miRNA)是调控基因表达的重要因子，在此不仅总结了以往文献报道中靶向Wntl的miRNAs，还进一步用生物信息学预测了新的靶向Wntl的mi1ZNAs。本文从Wnt信号通路的组成，Wnt信号通路的分子机制，Wntl基因结构、功能以及与中枢神经系统、成骨不全的发生发展等方面关系的最新研究进展作一综述。

摘要： 成骨不全症(Osteogenisis Imperfecta)俗称脆骨病,)是一种基因异常而影响结缔组织合成的遗传性疾病,脆骨病骨折多见于长骨干,本文介绍一例合并有多次髌骨骨折,股四头肌腱撕裂及髌韧带大部缺失的病例。治疗方法为：治疗:取髌前正中前入路。术中可见髌骨粉碎骨折，髌骨骨质疏松与碎裂，股四头肌胜髌骨附丽点处撕裂，局部疤痕化明显，证明曾经有过股四头肌腱陈旧性断裂;髌骨下极光剥光滑，证实髌骨下极与胫骨平台撞击;髌韧带绝大部分缺失。髌骨骨质脆而韧性差，因为伴有陈旧性骨折，骨折部解剖标志破坏，髌骨不易原位复位及固定，在行AO张力带固定髌骨后，使用强力丝线修复股四头肌腱与髌骨附着部;使用异体干冻韧带重建髌韧带，强力丝线加强之。分层缝合伤口，放置胶片，大棉垫加压包扎。术后膝关节支具固定，2周之内调节膝关节支具活动度0-30度，双拐杖行走;3-6周0-50度，单拐杖行走;7-9周膝关节支具活动度0-90度。术后口服阿仑磷酸盐(福善美70mg)等，每周一次。嘱每天进行拐杖保护下的平地行走。术后随访13月。膝关节活动度-3-130度，行走能主动伸直膝关节。左侧膝关节局部基本不痛，病人暂不愿意拆除内固定。期间暂未有新的肢体骨折发生。

摘要： 成骨不全症(ottepgensis imperfectoc)又称脆骨症,是临床上一种极少见的综合症.我院于2001年12月28日收治了1例成骨不全症患者,通过细致的心理护理及精神护理、生活护理和保护性护理等取得了很好效果.

摘要： 本文对经体格检查和X片检查确诊为脆骨病的患者,取髌前正中前入路,进行手术治疗,术后对膝关节进行固定,并口服阿仑磷酸盐.治疗后随访的1年内未见四肢再骨折.

摘要： 本文对经体格检查和X片检查确诊为脆骨病的患者,取髌前正中前入路,进行手术治疗,术后对膝关节进行固定,并口服阿仑磷酸盐.治疗后随访的1年内未见四肢再骨折.

摘要： 本发明公开了一种成骨发育不全的致病突变及其检测试剂。一种新型突变型COL1A1基因，突变的COL1A1基因为单点突变c.1822G>A(chr17:48270211)，杂合突变即致病，为显性遗传方式，氨基酸变化p.Gly608Ser，其位点突变导致结缔组织中I型胶原合成障碍，形成病变。一种检测成骨发育不全的试剂盒包括：检测COL1A1基因CDS第1822bp位点的试剂；或检测COL1A1蛋白第608位氨基酸位点的试剂。本发明获得成骨发育不全疾病的致病突变(COL1A1基因上c.1822G>A)，通过检测该突变可以进行成骨发育不全疾病的诊断。

摘要： 本发明涉及XI型成骨不全致病基因FKBP10的突变位点及其应用。本发明采用全基因组重测序技术结合数字化PCR、Sanger测序等综合技术，针对临床疑似成骨不全患者进行了全基因组重测序，结合生物信息学发现FKBP10基因外显子2到外显子4存在拷贝数变异，同时外显子5存在杂合剪切位点突变c.918‑3C>G。分别通过数字化PCR以及传统PCR基础上的Sanger测序分析，进一步验证了FKBP10外显子2到4的拷贝数变异与杂合剪切突变。拷贝数变异与杂合突变的发现，为探讨XI型成骨不全的发病机制，丰富与发展其诊断方法，从而为临床诊断与治疗提供依据与参考，为开发早期致病基因筛查与治疗等提供基础依据。

摘要： 本发明公开了成骨发育不全诱导多能干细胞及其构建方法。该构建方法包括以下步骤：S1：向体细胞中导入重编程因子，体细胞携带有成骨发育不全致病突变位点；S2：重编程培养S1中获得的细胞，获得诱导多能干细胞。根据本申请实施例的构建方法，至少具有如下有益效果：本方案针对成骨发育不全目前缺乏相应iPS细胞以理解其发病机制的问题，针对性地使用携带有成骨发育不全致病突变位点的体细胞，以此通过重编程的方法构建得到了特殊疾病(成骨发育不全)的iPS细胞，为后续研究发育不全疾病机制以及特定基因突变在成骨发育不全中的作用奠定了基础。

摘要： 本实用新型涉及一种滑动式髓内针，包括主钉1和芯钉2。主钉1包括主钉固定端和主钉延长段3，芯钉2包括芯钉固定端和芯钉延长段4。主钉固定端包括主钉连接部5和主钉持力部6，芯钉固定端包括芯钉连接部7和芯钉限位部8。芯钉延长段4设置在主钉延长段3内部，芯钉延长段4与主钉延长段3滑动套接。主钉连接部5与长骨的一端固定连接，芯钉连接部7与长骨的另一端固定连接。本实用新型滑动式髓内针克服了交锁髓内钉的缺陷，能够随着患者骨骼生长而滑动延长，感染率、发症率和再手术率均有所降低，并且能够帮助患者进行早期功能锻炼和负重，具有较好的疗效。

摘要： 本发明涉及生物检测领域，特别涉及基于多重PCR及高通量测序技术检测成骨不全症相关基因的引物组、试剂盒及应用。本发明提供的基于高通量测序技术检测成骨不全基因的多重PCR特异性引物，检测基因范围包含IFITM5、WNT1、FKBP10、CRTAP、COL1A1和COL1A2基因全部外显子检测；能够同时检测多个样本、多个成骨不全易感基因，有效提高检测效率、准确率，同时降低成本、简化操作步骤等。

摘要： 本发明公开了一种对于引起反复骨折、危害严重的遗传性骨病——成骨不全症的计算机智能诊断系统。根据前期对大样本患者临床表型和致病基因突变的研究，建立了包括数据采集模块、特征提取模块、数据处理及诊断模块、数据输出模块的计算机智能诊断系统，数据采集模块包括病历信息单元、医学影像信息单元、实验检查信息单元，特征提取模块包括文本提取单元、图像提取单元、基因提取单元。本发明同时公开了一种成骨不全症风险评估模型的构建方法以及成骨不全症风险评估模型，本计算机智能诊断系统有助于提高疾病的诊断水平，并促进其早期有效防治。

摘要： 本发明提供一种成骨不全症、骨质疏松症和/或变形性关节症的预防和/或治疗药剂，其含有由(a)Val‑Asn‑Pro‑Glu‑Ser‑Glu‑Glu‑Glu(序列号1)或(b)Val‑Asn‑Pro‑Glu(序列号2)所表示的氨基酸序列组成的肽。本发明的药剂可经口摄取，且具有骨生成功能，具有骨折的预防和/或治愈促进效果，因此在成骨不全症、骨质疏松症和/或变形性关节症的预防和/或治疗上极其有用。

摘要： 本申请公开了用于治疗患有成骨不全症的患者的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的抗硬化蛋白抗体。还公开了通过向成骨不全症患者施用治疗有效量的抗硬化蛋白抗体来在所述患者中增加骨形成和减少骨吸收的方法。还公开了用于在成骨不全症患者中提升骨形成和减少骨吸收的组合物。所述组合物包含治疗有效量的抗硬化蛋白抗体。本发明还提供了用于治疗成骨不全症的抗硬化蛋白抗体。

摘要： 本发明利用狗脊、补骨脂、骨碎补、熟地黄、当归、白芍、党参等原料药并通过它们之间各成分的不同配比，形成治疗成骨不全症的中药组合物，该组合物具有活血化瘀、祛风除湿、补益肝肾的效果并能够改善人体骨骼的胶原结构，起到很好的促进骨愈合及软骨细胞再生的效果，同时具有抗细胞退行性变的作用，从而进一步增强自身免疫力及骨组织的特异性功能，针对成骨不全症病患采取内服外敷的方式进行治疗，疗效显著，治疗有效率高，且无任何副作用。

摘要： 本实用新型公开了一种用于成骨不全症患者的腿部保护器具，包括大腿护套和小腿护套，所述大腿护套和所述小腿护套之间分别依次通过第一连接机构和第二连接机构相配合连接，所述第一连接机构和所述第二连接机构分别均由第一固定块、第二固定块和连杆构成，所述连杆连接于所述第一固定块和所述第二固定块之间，所述大腿护套和所述小腿护套分别均由固定套、软套和若干绑带构成，所述软套位于所述固定套的一侧并与所述固定套固定连接，所述绑带位于所述软套的一侧并与所述软套之间通过连接头固定连接。有益效果：能够对成骨不全症患者的腿部进行保护，避免腿部受伤，而且不影响患者正常行走，该器具拆装方便，便于使用。