六个成骨不全家系的临床表型分析及基因变异检测

摘要

目的 分析6个成骨不全家系的临床表型并明确其致病变异,为遗传咨询及产前诊断提供依据。方法 收集6个家系的临床资料以及外周血或引产组织样本,应用二代测序（next generation sequencing,NGS）技术对先证者的全部基因进行检测,用PCR反应扩增检出的变异位点,之后进行Sanger测序。在6个家系的所有成员以及100名健康对照中对检测到的变异位点进行验证。结果 家系1的先证者及其女儿携带COL1A1基因c.1976G＆C杂合变异,家系2～6的先证者分别携带COL1A2基因c.2224G＆A、COL1A1基因c.2533G＆A、COL1A2基因c.2845G＆A、COL1A1基因c.25322540delCGGACCCGC以及COL1A2基因c.1847G＆A杂合变异。先证者的双亲均未携带相应变异,在100名健康对照中均未检测到上述变异。结论 6个成骨不全家系的致病原因可能均为COL1A1/2基因的变异。新发现的变异丰富了成骨不全症的表现型-基因型数据库,并为这些家系的遗传咨询及产前诊断提供了依据。