慢性排斥反应

摘要： 肾移植是终末期肾脏疾病最有效的治疗方式,虽然免疫抑制药物的应用显著提高了移植肾的短期存活率,但是慢性排斥反应的发生发展,其长期存活率仍较低。此外,患者长期服用免疫抑制药物不仅增加了罹患感染性疾病、恶性肿瘤及骨髓抑制的风险[1],还加重了患者的经济负担。免疫耐受是指在机体内免疫系统对某种特定的抗原无免疫反应性,其不仅能够提升移植物的存活周期,大大降低甚至避免免疫抑制药物的使用,同时受者也具有正常的抵抗外界病原微生物入侵的能力[2]。国内外很多学者致力于移植免疫耐受发生机制和诱导移植肾免疫耐受等方面的研究,现予以综述。

摘要： 目的 观察依维莫司对大鼠移植肾动脉阻力指数的影响.方法 将大鼠采取随机数字表法分为3组(每组12只):对照组(Fischer-Fischer)、手术组(Fischer-Lewis)及依维莫司处理组(Fischer-Lewis).构建大鼠肾移植模型,于术后2、4、8周及12周分别采用多普勒超声法检测各组大鼠移植肾动脉阻力指数.收集术后12周大鼠血清及肾脏组织,检测各组大鼠血清肌酐及尿素氮值,过碘酸雪夫染色观察各组大鼠肾脏损伤情况.多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用LSD检验.结果 手术组大鼠血清肌酐[(105.18 ±8.61) μmol/L]及尿素氮[(29.47±2.99) mmol/L]明显高于对照组[(25.83±3.95) μmol/L,(7.72±0.67) mmol/L,P均＜0.01],依维莫司组大鼠血清肌酐[(59.95±7.26) μmol/L]及尿素氮[(19.61 ±2.07) mmol/L]均低于手术组(P均＜0.01);手术组大鼠可见明显肾脏损伤表现,依维莫司组大鼠肾脏损伤相对较轻.术后2周时手术组(0.70±0.05)及依维莫司组(0.65±0.04)大鼠肾动脉阻力指数明显高于对照组(0.52±0.05,P均＜0.01);术后4～12周,手术组大鼠肾动脉阻力指数逐渐升高,而依维莫司组无明显变化;术后12周时,手术组肾动脉阻力指数(0.75 ±0.07)明显高于对照组(0.48±0.06,P＜0.01);依维莫司组大鼠移植肾动脉阻力指数(0.58±0.05)明显低于手术组(P＜0.01).结论 依维莫司对移植肾具有保护作用,同时可降低移植肾动脉阻力指数.

摘要： 在过去的半个世纪里,因为免疫抑制剂的研发以及免疫抑制方案的优化,临床器官移植无疑已取得了实质性的进展[1]。自从20世纪80年代钙调磷酸酶抑制剂环孢素及20世纪90年代新的小分子和生物制剂被成功引进移植免疫抑制领域以来,肾移植术后排斥反应的发生率从40%下降到了10%~15%[2],然而慢性排斥反应导致的移植物远期存活率下降仍是一个亟待解决的难点;。相关研究表明,排斥反应的早期诊断和早期干预可以改善移植肾的预后;。

摘要： 目的:探讨雷公藤多苷对大鼠肾移植后慢性排斥反应的影响。方法:手术法复制肾移植大鼠模型,将模型成功的大鼠随机分为模型组、雷公藤多苷低剂量组(10mg·kg^(-1))、雷公藤多苷高剂量组(20mg·kg^(-1))、环磷酰胺组(15.6mg·kg^(-1)),另设正常大鼠为假手术组。术后第11天开始给予相应的药物灌胃,假手术组与模型组灌胃等体积生理盐水,连续灌胃至肾移植后12周。检测大鼠血清白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-23、IL-17、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr)水平;流式细胞术检测大鼠血清CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)调节性T淋巴细胞、Th17细胞占比;HE染色观察大鼠肾脏病理损伤及按照Banff标准评价慢性排斥反应程度;免疫组化法检测大鼠肾组织转化生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达。结果:与模型组比较,雷公藤多苷低、高剂量组及环磷酰胺组血清BUN、Scr、IL-23、IL-17水平显著降低(P<0.05),血清IL-2水平显著升高(P<0.05);血清CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)调节性T淋巴细胞占比显著升高(P<0.05),Th17细胞占比、Th17细胞/CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)调节性T淋巴细胞显著降低(P<0.05);大鼠肾脏病理损伤改善且Banff评分显著降低(P<0.05);大鼠肾脏TGF-β1光密度显著降低(P<0.05)。结论:雷公藤多苷可保护大鼠肾移植后肾功能,抑制慢性排斥反应,作用机制可能与改善CD_(4)^(+)CD_(25)^(+)调节性T细胞/Th17平衡、调节炎症因子水平有关。

摘要： 目的 探讨蛋白酪氨酸激酶2/信号传导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路在大鼠肾脏移植慢性排斥反应中的作用机制.方法 将60只大鼠分为空白对照组[供鼠(10只)、受鼠(10只)均为Lewis大鼠]、阳性对照组[供鼠(10只)为F344大鼠,受鼠(10只)为Lewis大鼠]和STAT3拮抗组[供鼠(10只)为F344大鼠,受鼠(10只)为Lewis大鼠],检测其术前及术后12周血肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)水平并进行比较.比较3组大鼠肾脏组织病理学变化和慢性移植损伤指数(CADI)评分.采用免疫组化检测转化生长因子(TGF)-β1/果蝇母性DPP同源蛋白(Smad)3、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)纤维化指标.采用蛋白质印记法(Western blot)检测TGF-β1、α-SMA、JAK2和STAT3蛋白的表达.结果 空白对照组和STAT3拮抗组大鼠血清SCr及BUN水平均低于阳性对照组(P<0.05).阳性对照组大鼠肾脏组织弥漫性炎症细胞浸润表现较明显,其他两组大鼠中炎症细胞浸润较少.阳性对照组大鼠CADI评分明显高于其他两组(P<0.05).空白对照组和STAT3拮抗组大鼠肾脏组织中TGF-β1、α-SMA、JAK2和STAT3蛋白表达水平明显低于阳性对照组(P<0.05).结论 STAT3的特异性抑制剂可在大鼠肾脏移植慢性排斥反应中抑制JAK2/Smad3信号通路所引起的炎症反应,对肾脏移植起到一定的保护作用.

摘要： 目的:分析多学科协作在护理亲体移植肾慢性排斥反应合并严重多器官功能损伤中的应用效果.方法:由泌尿外科、肝脏外科、感染科、口腔科、营养科、老年血透室、用药护理学组及医务社工,共同组成多学科协作团队,在维持患者血压稳定、协助合理使用免疫抑制剂、协助有效排痰等方面提供专业全面的护理.结果:该例危重患者部分病情得到控制,患者及家属对护理工作满意,书写感谢信.结论:多学科协作可为患者提供更加专科化护理,促进医护患相互配合,提高护理工作质量.

摘要： 异种器官移植是解决器官移植短缺的有效手段之一,猪作为潜在的器官移植供体来源已得到广泛认可,但是要实现猪至灵长类动物的异种器官移植的临床应用需要克服多重免疫生物学障碍.本文以异种器官移植多重免疫排斥反应发生的时间先后为顺序,依次对超急性排斥反应、急性体液异种移植排斥反应和急性细胞排斥反应、血栓性微血管病和慢性排斥反应的研究进展进行了综述.

摘要： 目的探讨肾移植术后1年内发生贫血(PTA)对慢性排斥反应及远期人、肾存活率的影响。方法回顾性分析自2012年1月至2014年12月收治的116例肾移植患者的临床资料。根据患者术后1年是否发生PTA,分为PTA组(n=27)和非PTA组(n=89)。比较两组患者1年内的慢性排斥反应发生率,以及人、肾存活率。结果 PTA组患者慢性排斥反应发生率为18. 5%(5/27),高于非PTA组的5. 6%(5/89),组间比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。非PTA组移植术后1、3、5年的患者存活率及移植肾存活率均显著高于PTA组,组间比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论肾移植术后1年PTA状态可明显增加移植后患者慢性排斥反应的发生率,并影响移植后人、肾存活率。

摘要： 肺移植已经成为终末期良性肺部疾病的重要治疗方法.随着手术技术、围手术期管理及免疫抑制治疗的发展,肺移植后早期生存率明显提高,但长期生存率却无显著改善.闭塞性细支气管炎(OB)是影响肺移植后长期生存的主要因素.基于动物模型的研究对于我们探索OB发生的病理机制以及研发新的防治措施都是必不可少的.目前,已经建立了许多用于OB研究的动物模型.本文对目前用于OB研究的各种动物模型的优缺点展开综述,期望帮助研究人员选择合适的动物模型.%Lung transplantation has become an important therapy for patients with end-stage benign lung disease.With the progress of surgical technique, perioperative mananment and immunosuppressive therapy, surival rate in early stage after transplant have significantly improved, while long-term surival rate has not changed much.Obliterative bronchiolitis (OB) is the major limitation to long-term surival after lung transplatation.Ivestigation basing on animal models is indispensable to understand the underlying pathological mechanisms and to develop novel preventive and therapetic stragies for OB.So far, many animal models have been developed to study OB.This article reviews the strengths and drawbacks of those animal models, hoping to help researchers in chooseing the appropriate model for their intrended research.

摘要： 本文探讨了慢性排斥反应移植体动脉硬化与血小板衍化生长因子-A(PDGF-A)链、胰岛素样生长因子1(IGF-1)表达的关系。研究表明：移植体动脉硬化过程中，细胞增生、内膜增厚、血管及肾组织纤维化与P-F-A,IGF-1表达关系密切。慢性排斥反应的移植肾动脉及肾组织中P-F-A,IGF-1呈高表达，且与术后早期排斥反应的发生频率及程度等因素密切相关。

摘要： 目的：探讨抗可诱导共刺激分子(inducible costimilator,ICOS)单克隆抗体与小剂量环孢素A(cyclosporine,CsA)联用对同种异基因大鼠心脏移植后移植物生存质量和慢性排斥反应的影响。rn 方法：建立大鼠腹腔异位心脏移植模型，术后随机分为同基因移植对照组和同种异基因移植试验组，其中试验组根据术后处理不同分为安慰剂组、常规剂量CsA组、抗-ICOS-单抗组、小剂量CsA组和抗-ICOS-单抗联合小剂量CsA组，观察各组大鼠移植心脏的存活时间及移植心组织病理学变化。对移植心长期存活(>100 d)的受体应用流式细胞仪(fluorescence—activated cell sorter,FACS)检测外周血CD4+CD25+调节性T细胞。rn 结果：单独使用不同剂量CsA者移植心脏的存活时间较安慰剂组明显延长(P0.05)。移植心长期存活受体中，联合治疗组与常规剂量CsA组比较，移植心慢性排斥(chronic rejection，CR)损伤明显减轻而外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例有显著升高(P<0.05)。rn 结论：抗ICOS单抗加小剂量CsA联合免疫治疗，可有效延长大鼠移植心存活时间和减轻慢性排斥反应，CD4+CD25+调节性T细胞的高水平表达与诱导移植耐受、抑制慢性排斥反应有重要关联。

摘要： 目的:通过冬虫夏草干预对同种异基因小鼠颈动脉移植慢性排斥反应的研究,为临床解决慢性排斥反应难题提供实验依据.方法:将30只小鼠行颈总动脉移植术后分成2组,对照组只用CsA,试验组用CsA+冬虫夏草制剂(百令胶囊)分别进行于预,术后60天观察颈动脉移植物存活率、颈动脉移植物淋巴细胞浸润情况、ELISA法检测血清中IL-2、IL-6的释放水平.结果:颈动脉移植术60天后,试验组小鼠颈总动脉移植物存活率73.3％,较对照组20％具有显著性差异(P＜0.05);对照组颈动脉移植物可见明显的淋巴细胞浸润,而试验组不明显;试验组血清中IL-2、IL-6的浓度都明显低于对照组;结论冬虫夏草制剂对移植慢性排斥反应有很好的干预作用,为临床治疗慢性排斥反应提供了新的方法.

摘要： 本文以大鼠心脏移植为例，探讨了血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的表达水平与移植心脏慢性排斥反应(CR)之间的关系，其结果可能为抗排斥反应的治疗和预防提供理论依据。

摘要： 慢性移植肾病既往被称为移植肾慢性排斥反应(chronic renal allograft rejection),1992年第四次Alexis carrel移植器官慢性排斥反应和动脉硬化讨论会将肾移植慢性排斥反应定义为慢性移植肾病,它是导致移植肾晚期功能丧失的最主要原因.本文就慢性移植肾病最新进展作一简述.

摘要： 本发明涉及利拉鲁肽在制备治疗急慢性移植排斥反应药物中的应用。利拉鲁肽能通过降低效应T细胞活性来延长移植受体的存活时间，并且下调黏附分子表达，抑制炎性浸润，抑制内皮向间质转化。从而改善移植物血管病及移植后纤维化进展。

摘要： 本文描述了使用克拉扎珠单抗治疗移植器官的抗体介导的排斥反应(ABMR)，尤其是慢性活动性ABMR(cABMR)的方法。患有活检证实的cABMR、移植肾小球病并且是供体特异性抗体阳性的人肾移植接受者在克拉扎珠单抗治疗后表现出肾功能的稳定和降低的DSA水平。由于克拉扎珠单抗治疗，患者在6、12或甚至18个月时的估计的肾小球滤过率是稳定的，cABMR的炎症标志物是降低或稳定的，并且炎症血液标志物是降低的。

摘要： 本发明涉及利拉鲁肽在制备治疗急慢性移植排斥反应药物中的应用。利拉鲁肽能通过降低效应T细胞活性来延长移植受体的存活时间，并且下调黏附分子表达，抑制炎性浸润，抑制内皮向间质转化。从而改善移植物血管病及移植后纤维化进展。

摘要： 本发明涉及一种含新型化合物和钙调磷酸酶抑制剂的用于预防和治疗移植排斥反应或移植排斥疾病的组合物。本发明的联合施用在体内(in vivo)或体外(in vitro)的同种异体模型、移植排斥疾病模型、皮肤移植模型和肝移植患者中具有以下效果：1)减少病原性Th1细胞或Th17细胞的活性，2)增加Treg的活性，3)具有抑制单独施用时出现的如组织损伤等副作用的效果，4)抑制各种致病途径，5)抑制炎症细胞的死亡，6)增加线粒体的活性，因此减轻单独施用现有的免疫抑制剂时可能会发生的副作用并抑制移植排斥反应。因此，可以用于与移植排斥反应或移植后可能会发生的各种免疫疾病相关的药学领域。

摘要： 本发明人对于抗IL-6受体抗体抑制慢性排斥反应的效果进行了研究。使用小鼠心脏移植慢性排斥模型，研究了给予抗小鼠IL-6受体抗体(MR16-1)产生的抑制慢性排斥反应的效果。对移植后60天摘除的移植心脏进行病理组织学分析，结果，在MR16-1治疗组中，慢性排斥反应的特征性的病态——心肌的纤维化和血管狭窄病变与对照组相比得到显著抑制，由此确认给予MR16-1的抑制慢性排斥反应的效果。即首次发现：通过给予抗IL-6受体抗体，可以抑制器官移植后慢性期的排斥反应。

摘要： 本发明提供一种评价被检者的移植肾慢性排斥反应或慢性肾脏病的发病或进展的可能性的方法，其以从被检者采集的尿来源样本中的SYT17蛋白量为指标。另外，本发明提供一种用于预防和/或治疗移植肾慢性排斥反应或慢性肾脏病的药物组合物，其包含选自由针对SYT17的特异性抗体和其衍生物以及针对SYT17的抑制性核酸组成的组中的至少1种物质，以及，提供一种用于评价移植肾慢性排斥反应或慢性肾脏病的发病或进展的可能性的检查试剂盒，其包含针对SYT17的特异性抗体或其衍生物。

摘要： 本发明公开了NL101在制备治疗急性、慢性排斥反应药物中的应用。本发明通过脾脏致敏诱导的急性肾移植抗体介导的排斥反应模型，研究NL101对急性排斥反应的抑制作用，实验表明腹腔注射NL101，能显著减少异型肾脏移植小鼠外周血、脾脏细胞的B细胞和浆细胞群落比例，减轻急性排斥反应。同样地，NL101对慢性排斥反应具有抑制作用，能够显著降低异型肾脏移植小鼠的死亡率。

摘要： 本发明公开了一种抑制移植器官慢性排斥反应的抗体的制备及纯化方法，包括以下步骤：步骤一，用淋巴细胞分离液收集外周血单核细胞，20ng/mlrMICA诱导培养；步骤二，用细胞核蛋白与细胞浆蛋白抽提试剂盒提取单个核细胞蛋白质；步骤三，串联高效液相层析（HPLC）纯化抗MICA抗体；步骤四，抗MICA抗体的鉴定：利用rMICA，用WesternBlot进行反向验证。利用本发明的方法所得到的抗MICA抗体，能够通过封闭内源性MICA蛋白、MICA　siRNA抑制内源性MICA基因表达，从而达到阻断移植器官MICA表达的效果，即在器官移植术后有效降低供体器官中MICA基因及其蛋白的表达。

摘要： 本发明人对于抗IL－6受体抗体抑制慢性排斥反应的效果进行了研究。使用小鼠心脏移植慢性排斥模型，研究了给予抗小鼠IL－6受体抗体(MR16－1)产生的抑制慢性排斥反应的效果。对移植后60天摘除的移植心脏进行病理组织学分析，结果在MR16－1治疗组中，慢性排斥反应的特征性的病态——心肌的纤维化和血管狭窄病变与对照组相比得到显著抑制，由此确认给予MR16－1的抑制慢性排斥反应的效果。即首次发现：通过给予抗IL－6受体抗体，可以抑制器官移植后慢性期的排斥反应。

摘要： 本发明公开了一种早期检测在器官移植后开始的慢性排斥反应的方法,其特征在于测定从身体取出的体液中的三氧化氮(NO