FHIT基因

摘要： 目的 探讨P16及FHIT基因异常表达在非小细胞肺癌(NSCLC)的发病机制.方法 选取肺癌切除术NSCLC患者65例,收集NSCLC肿瘤组织标本、正常肺组织标本.采用聚合酶链式反应(PCR)扩增DNA,采用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-硝酸银染色法检测基因杂合性缺失,采用限制性内切酶法检测DNA甲基化,采用免疫组化法检测蛋白表达.结果 NSCLC组织P16及FHIT基因杂合性缺失发生率为58.46％和70.77％,甲基化发生率为49.23％和66.15％,蛋白表达缺失率为67.69％和72.31％;正常肺组织未见P16及FHIT基因杂合性缺失、甲基化、蛋白表达缺失,差异有统计学意义(P<0.05).P16基因杂合性缺失及甲基化与P16蛋白表达缺失具有关联;FHIT基因杂合性缺失及甲基化与FHIT蛋白表达缺失具有关联(P<0.05).临床分期是P16蛋白表达缺失的独立影响因素;性别、吸烟史是FHIT蛋白表达缺失的独立影响因素(P<0.05).结论 P16及FHIT基因异常表达在NSCLC的发生发展中起重要作用,发病机制可能与P16及FHIT基因的杂合性缺失和甲基化导致的P16及FHIT蛋白表达缺失有关.

摘要： 结直肠癌作为危害人类健康的一种恶性肿瘤其发生发展是多种因素复合作用导致的.癌基因的表达异常作为引起结直肠癌的重要因素一直被人们所研究,当癌基因出现过度表达,表达缺失,基因突变等表达异常时则会导致结直肠癌的发生,本文针对癌基因的异常表达与结直肠癌的关系作了综述.

摘要： 脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad gene,FHIT)横跨脆性位点FRA3B,是人类肿瘤中最普遍发生缺失的染色体脆性位点。FHIT基因功能的丧失,Fhit蛋白表达减少或丢失是癌变过程中最早期的生物学事件之一。最初许多学者认为,FHIT的丢失似乎只是肿瘤形成过程中的参与者之一,是一个候选的抑癌基因,但随着对它的深入研究与了解,我们逐渐发现FHIT并非如此简单。本文列举了FHIT缺失作为应激事件可导致细胞内复制压力的产生,并导致基因组的不稳定性,进而为癌症发生发展过程中其它突变的产生提供了前提条件。

摘要： 目的分析FHIT及P16两种因子在肝癌发生发展中的临床意义。方法行手术肝癌患者148例,标本术后使用盐水冲洗,清除血污和坏死组织,在10%福尔马林保存,完成包埋与切片;选取标本离切除的肝癌组织1~2 cm为癌旁组织组,90例;选取标本离切除的肝癌组织≥5 cm为远肝癌组织组,90例;选取手术的切除标本为肝癌组织组,148例,对三组标本进行免疫组化染色,分析三组标本内PHIT和P16阳性表达与相关性状况。结果 P16蛋白定位于细胞核及胞质内,SP染色以后表征是棕黄色或者黄色;FHIT蛋白定位在细胞胞质内,SP染色后表征是棕黄色或者黄色;远癌组P16及PHIT蛋白为强阳性表达,高于癌旁组和肝癌组,差异均有统计学意义(P<0.05),癌旁组P16及PHIT蛋白阳性表达高于肝癌组,差异有统计学意义(P<0.05);肝癌患者中P16蛋白阳性表达与肿瘤分化程度、肿瘤大小有关(P<0.05),FHIT阳性表达与肿瘤分化程度、TNM分期、形成门静脉癌栓及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 P16和FHIT基因可抑制肝癌患者机体内癌细胞的生长与增殖,且两种因子呈正相关关系。

摘要： 目的 分析Peutz-Jeghers综合征(PJS)患者丝/苏氨酸蛋白激酶基因(STK11基因)与脆性组氨酸三联体基因(FHIT基因)突变情况,明确基因突变与PJS临床特征的关系.方法 分析患者的临床特征,对STK11及FHIT基因所有外显子及侧翼序列进行基因测序,测序结果与基因库中已知的正常序列比较.结果 16例具有典型的Peutz-Jeghers综合征临床特征的先证者中,9例检测出STK11基因外显子区致病性突变,1例已有报道,余8例及另1例发生FHIT基因第10外显子非编码区杂合突变,未见相关报道.相关直系亲属均未检测到以上突变类型.发生STK11基因突变的患者未见FHIT基因突变.PJS患者STK11基因突变率高达56.25％.结论 无论有家族史或散发PJS患者均以STK11基因突变为主要病因,少数存在FHIT基因突变,两基因突变间无明显相关性.FHIT基因可能参与了PJS疾病的发生.%Objective To correlate the clinical characteristics with mutations of theSTK11 and FHIT genes in 16 patients with Peutz-Jeghers syndrome (PJS).Methods Potential mutations in the coding regions and flanking sequences of the STK11 and FHIT genes were detected with PCR and Sanger sequencing.Results Of the 16 patients with PJS,8 had novel mutations in the coding region of the STK11 gene,1 had a previously reported mutation.1 carried a mutation in the exon 10 of the FHIT gene,which is a non-coding region.None of the mutations was detected in the immediate family members.None of the patients with STK11 gene mutations had mutation in the FHIT gene.The mutation rate of the STK11 gene among patients with PJS was 56.25％.Conclusion Mutations of the STK11 gene are the major cause of PJS.Few such patients had mutations of the FHIT gene.Mutations of the FHIT gene may play a part in the pathogenesis of PJS.

摘要： 目的 探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因甲基化及蛋白表达异常与HPV16感染在宫颈癌变中的作用及其交互效应.方法 选择2009年9月至2011年3月在山西省肿瘤医院、山西医科大学第二医院妇科、太原市妇幼保健院和介休市妇幼保健院就诊的宫颈鳞状细胞癌(SCC)新发患者100例,宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者142例(72例CIN1,70例CIN2+)和正常宫颈(NC)妇女108例为研究对象.采用多重PCR法检测HPV16感染状况,应用甲基化特异性PCR(MSP)和Western Blot法分别检测FHIT基因甲基化状态和蛋白的表达水平.利用SPSS 20.0软件进行相关资料的f检验、方差分析、x2检验、因素与疾病关联效应分析(OR值及其95％CI),应用相加效应模型进行交互作用评价.结果 HPV16感染率在CIN1组(45.8％)、CIN2+组(68.6％)和SCC组(73.0％)均高于NC组(28.7％),差异均有统计学意义(P＜0.001);在NC、CIN1、CIN2+和SCC组,FHIT基因甲基化率分别为3.7％、13.9％、21.4％和38.0％,蛋白表达永平分别为1.255±0.130、1.184±0.172、1.133±0.126和1.099±0.148,各组的差异均有统计学意义(P＜0.00l);随宫颈病变程度的加重,HPVI6感染率逐渐升高(趋势检验x2=47.623,P＜0.001),FHIT基因甲基化率逐渐升高(趋势检验x2=40.147,P＜0.001),FHIT蛋白低表达率也逐渐升高(趋势检验x2=65.098,P＜0.001);FHIT基因高甲基化、FHIT蛋白低表达与HPV16感染在不同宫颈病变组均存在正相加交互效应.结论FHIT基因高甲基化和FHIT蛋白低表达与HPV16感染均可增加宫颈癌及其癌前病变的发生风险,FHIT基因高甲基化和FHIT蛋白低表达与HPV16感染在宫颈癌变中均具有协同作用.%Objective To investigate the association between fragile histidine triad (FHIT) gene methylation,abnormal protein expression and HPV16 infection as well as their interactions in cervical carcinogenesis.Methods A total of 108 patients with normal cervical (NC),142 cases of cervical intraepithelial neoplasia (CIN1,n=72;CIN2 +,n=70),and 100 new cases of cervical squamous cell carcinoma (SCC) were chosen from the Shanxi Tumor Hospital,Second Hospital of Shanxi Medical University,Maternal and Child Health Center in Taiyuan and Jiexiu during September 2009 and March 2011.HPV16 was detected by multiple PCR.FHIT methylation and protein expression levels were detected by methylation specific PCR (MSP) and Western Blot,respectively.All the data were performed with SPSS 20.0 statistical softvare.Differences among groups were assessed by Chi-square and Kruskal-Wallis tests.The interaction effects were evaluated by additive model.Results The prevalence rates of HPV16 infection in CIN1 (45.8％),CIN2+ (68.6％) and SCC (73.0％) were significantly higher than that in NC (28.7％,P＜0.001).In NC,CIN1,CIN2+ and SCC groups,the FHIT gene methylation rates were 3.7％,13.9％,21.4％ and 38.0％ while the protein expression levels were 1.255 ± 0.130,1.184 ± 0.172,1.133 ± 0.126 and 1.099 ± 0.148,respectively.Differences among the groups were statistical significant (P＜0.001).With increasing degrees of cervical lesions,the HPV16 infection rate (x2=47.623,P＜0.001),FHIT methylation rate (x2=40.147,P＜0.001) and the rate of FHIT protein low expression (x2=65.098,P＜0.001) were all gradually increasing.There appeared positive additive interaction between FHIT methylation,FHIT protein low expression and infection of HPV16.Conclusion Hypermethylation of FHIT gene,low expression of FHIT protein and HPVI6 infection could increase the risk of cervical cancer and precancerous lesions.These results suggested that there might be synergistic action between FHIT gene hypermethylation and HPV16 infection in the progression of cervical cancer and the same was true between the low expression of FHIT protein and HPV 16 infection.

摘要： Objective To investigate the relationship between abnormal methylation of P15 INK4B and FHIT genes and pathogenesis of myelodysplastic syndrome (MDS). Methods A total of 50 MDS patients, including 3 of low, 10 of intermediate-1, 27 of intermediate-2 and 10 of high-risk groups, were examined for methylation of bone marrow cell P15INK4B and FHIT genes using methylation-specific PCR (MSP) techniques and denaturing high-performance liquid chromatography (DHPLC). Results Along with disease progression from low-risk to high-risk MDS, the positive rates of P15INK4B and FHIT methylation gradually increased, with statistically significant differences among the three groups (P=0.022, P=0.026, respectively). The positive rates of P15INK4B and FHIT gene were lower in low/intermediate-1 risk groups than in high-risk group (P<0.05), but did not differ significantly between low/intermediate-1and intermediate-2 risk groups, nor between intermediate -2 and high-risk groups. There was no correlation in methylation between these two genes. Conclusion Methylation of P15INK4B and FHIT genes may be involved in pathogenesis of MDS, and corre-lated with deterioration of MDS.%目的 探讨P15INK4B基因和FHIT基因甲基化异常与骨髓增生异常综合征(MDS)发病机制的关系.方法 采用甲基化特异聚合酶链反应(MSP)技术和变性高效液相色谱(DHPLC)检测分析50例MDS患者,其中包括低危组3例、中危-1组10例、中危-2组27例和高危组10例骨髓细胞P15INK4B基因与FHIT基因的甲基化情况.结果 随着疾病的进展,即由低危组MDS向高危组MDS进展,P15INK4B基因和FHIT基因甲基化阳性率逐渐增高,且P15INK4B基因和FHIT基因甲基化在3组间的差异有统计学意义(P=0.022,P=0.026),其中低危组/中危-1组P15INK4B基因和FHIT基因甲基化阳性率低于高危组,且2组间的差异有统计学意义(P<0.05),而低危组/中危-1组与中危-2组、中危-2组与高危组间差异无统计学意义;2个基因的甲基化没有关联性.结论 P15INK4B基因和FHIT基因甲基化可能参与MDS的发病机制,并与疾病的恶化程度有关.

摘要： 目的 研究FHIT及P16基因在口腔正常黏膜组织、口腔黏膜下纤维性变(OSF)以及OSF癌变组织中的甲基化情况,探讨FHIT和P16基因甲基化在OSF癌变过程中的可能作用.方法 收集经临床和病理确诊的正常口腔黏膜组织30例、OSF组织28例、OSF癌变组织30例.应用甲基化特异性PCR(MSP),检测各组样本中FHIT基因和P16基因启动子区CpG岛的甲基化情况.结果 口腔正常黏膜组织、OSF及OSF癌变组织中FHIT基因甲基化阳性率分别为0.00％、25.00％和40.00％,P16基因甲基化阳性率分别为0.00％、35.71％和53.33％.OSF组及OSF癌变组显著高于正常对照组(P＜0.01);OSF癌变组显著高于OSF组(P＜0.01). 结论 FHIT和P16基因甲基化可能在OSF的癌变过程中起重要作用.

摘要： 目的 应用免疫组织化学的方法检测抑癌基因FHIT在不同时期血管瘤组织中的变化情况,从而研究其在血管瘤发病中的具体作用机制.方法 随机选取河南省人民医院病理科近近两年内存档的皮肤毛细血管瘤蜡块50例(男女各25例).采用免疫组织化学S-P法检测不同时期的血管瘤中抑癌基因FHIT的表达情况;定量分析后通过单因素方差分析和SNK(q)检验分析免疫组织化学反应阳性颗粒的阳性面积率、平均光密度.结果 血管瘤增生期抑癌基因FHIT低表达,退化期及正常皮肤组织中高表达,退化期及正常皮肤组织与增生期水平比较差异显著(P＜0.05),而退化期和正常皮肤组的的比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 抑癌基因FHIT在增生期血管瘤组织中表达减少或缺失,可能减少了血管瘤细胞增殖的拈抗因素,从而与血管瘤的发生、发展有密切关系.在这个过程中,两种基因可能存在协同作用.

摘要： 恶性转化是复杂的、渐变的过程,涉及许多遗传改变,包括抑癌基因失活,癌基因激活和其他调节基因功能改变.fhit(fragilehistidinetriad)基因是一个新发现的抑癌基因,过去近10年的研究表明其和许多肿瘤有密切的关系.本文综述了近几年分子生物学有关fhit基因研究的最新进展,并侧重描述了其和辐射致癌的关系.

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 目的:探讨FHIT基因和PCNA表达对食管鳞癌的诊断与预后预测的价值。rn 方法:应用免疫组化SP法,计算机图像分析技术检测58例食管鳞癌组织及21例正常食管组织中FHIT基因及PCNA的表达。

摘要： 本文提供使用Fhit基因诊断、预后和治疗癌症相关疾患的方法和组合物。

摘要： 本发明涉及重组修饰的安卡拉痘苗病毒，其包含插入所述MVA基因组的基因间区内的异源DNA序列，其中，所述的IGR位于该MVA基因组的两个相邻开放阅读框之间或所述的IGR位于该MVA基因组的两个相邻开放阅读框的侧面，并且其中所述ORF对应于保守基因，并且其中所述的两个相邻ORF以示例性方式或其相应方式选自由（使用CDC/阿卡姆贝斯的命名法则）其它痘苗病毒毒株中的044-045、049-050、050-051、058-059、064-065、065-066、069-070、070-071、071-072、072-073、073-074、074-075、075-076、076-077、077-078、078-079、081-082、085-086、086-087、089-090、092-093、093-094、095-096、097-098、100-101、101-102、102-103、104-105、108-109、113-114、114-115、118-119、121-122、122-123、123-124、127-128、128-129、129-130、130-131、131-132、132-133、133-134、134-135、135-136、141-142和142-143所组成的组。

摘要： 本发明属于基因表达分析技术领域，公开了CmEF1α基因和CmRAN基因在分析甜瓜果实的基因表达时作为内参基因的应用，所述CmEF1α基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示，所述CmRAN基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示。本发明还公开了一种采用实时荧光定量PCR分析甜瓜果实基因表达的方法，它是将CmEF1α基因和CmRAN基因组合的几何平均数作为甜瓜果实基因表达分析中的内参基因。CmEF1α基因和CmRAN基因在不同坐果方式的甜瓜果实的不同发育阶段均能稳定表达，是甜瓜果实发育过程中利用实时荧光定量PCR技术检测基因表达分析的可靠内参基因组合。

摘要： 本发明提供一种人血浆FHIT基因甲基化的检测试剂盒和检测方法；所述试剂盒包括：针对人FHIT基因启动子区中CpG富集位点设计的甲基化特异性引物对和非甲基化特异性引物对。所述方法包括：将采集的血样进行预处理；将经预处理后的血浆采用磁珠法进行提取获得血浆游离DNA；采用亚硫酸氢盐法将血浆游离DNA进行化学修饰，再进行CT转换处理后重新提取DNA；将获得的DNA样本进行荧光定量MSP检测；以标准品血浆DNA的扩增结果制定外标准曲线，对待测样本进行定量结果分析。本发明解决了手术标本的获取创伤性大，甲基化的检出率也相对较低等缺陷；检测针对FHIT基因启动子区中CpG位点，特异性强、获取容易、创伤性小。

摘要： 本发明提供了使用诸如恩扎妥林等增加FHIT活性的药剂来治疗或预防肺高血压和肺气肿的方法。包括使用FHIT和/或BMPR2的水平和检查FHIT和/或BMPR2中的突变以选择患者进行治疗或以监测治疗有效性的方法。本发明是基于以下证据：通过恩扎妥林预防和逆转在动物模型系统中诱导的肺高血压，并且恩扎妥林通过上调FHIT和/或BMPR2来发挥作用。

摘要： 本发明提供使用Fhit基因诊断、预后和治疗癌症相关疾患的方法和组合物。

摘要： 本文提供使用Fhit基因诊断、预后和治疗癌症相关疾患的方法和组合物。

摘要： 本发明的目的在于能够在加密的状态下进行基因信息的检索。加密装置(200)对存储装置存储的基因信息即对象基因进行加密来生成加密基因，并将作为预定的基因信息的基准基因与对象基因进行比较，生成差异信息，生成嵌入了所生成的差异信息并加密而得到的加密标签。数据中心(400)使加密基因和加密标签相关联地存储在存储装置中。检索装置(300)将差异信息作为检索关键字，生成嵌入差异信息并进行加密而得到的检索查询，将所生成的检索查询发送到数据中心(400)。数据中心(400)确定包含检索查询中指定的差异信息的加密标签，提取相关联的加密基因并发送到检索装置(300)。

摘要： 提供作为副作用的细胞毒性少且MEX3B基因的表达抑制能力提高的核酸、含有上述核酸的MEX3B基因表达抑制剂、抑制MEX3B基因表达的方法及起因于MEX3B基因表达的疾病的预防或治疗剂。核酸为下述(1)～(3)中的任一者：(1)由序列表的序列号1或2中记载的碱基序列组成的寡核苷酸；(2)由在序列表的序列号1或2中记载的碱基序列中缺失、取代及/或添加1个或2个碱基而得的碱基序列组成、且抑制MEX3B基因的表达的反义寡核苷酸；(3)包含序列表的序列号3中记载的碱基序列、且抑制MEX3B基因的表达的反义寡核苷酸。

摘要： 本发明提供作为副作用的细胞毒性低且能够抑制MEX3B基因的表达的核酸、包含上述核酸的MEX3B基因表达抑制试剂、抑制MEX3B基因表达的方法及由MEX3B基因表达所引起的疾病的预防或治疗剂。抑制MEX3B基因的表达的核酸，所述核酸为：反义寡核苷酸，所述反义寡核苷酸具有与MEX3B基因的外显子中的非翻译区中的包含至少10个连续核苷酸的寡核苷酸互补的序列；或者双链RNA或编码上述双链RNA的DNA，所述双链RNA包含上述非翻译区中的至少20个连续核苷酸。