阿片受体

摘要： 胃肠道手术对腹部的创伤较大,术后疼痛一般较为明显,会给患者带来巨大的身心创伤与痛苦,也会在一定程度上影响患者预后[1]。因此,探讨一种有效、安全的术后镇痛方式非常重要也极有必要。地佐辛是一种阿片受体激动-拮抗剂,能通过激动κ受体发挥镇痛效果,与芬太尼相比,具有疗效确切、不良反应少等优势[2]。本研究选取92例胃肠道手术患者,分析芬太尼与地佐辛复合托烷司琼进行静脉自控镇痛对患者的影响,见下述汇报。

摘要： 酒精依赖是一种慢性大脑疾病,其特征是自我强迫性饮酒.最近研究表明调控酒精依赖的信号通路与多个中枢神经递质系统密切相关,包括内源性阿片肽系统、γ-氨基丁酸系统、谷氨酸能系统、多巴胺能神经递质系统与烟碱系统等.本文将从这些中枢神经递质系统对酒精依赖的调控信号通路的最新研究进展做一综述,旨在为进一步探究酒精依赖的调控机制提供借鉴.

摘要： 阿片类药物通过作用于阿片受体,激活与受体偶联的G蛋白和(或)β-抑制蛋白等信号通路而发挥镇痛和麻醉等效应,但同时阿片类药物致呼吸抑制(OIRD)则是临床常见的严重问题.目前通常采用阿片受体拮抗剂纳洛酮等改善OIRD,但纳洛酮可能会拮抗阿片类药物的镇痛作用,甚至带来许多不可预知的不良反应.近年来,使用非阿片类药物直接和(或)间接调节呼吸中枢,在改善OIRD的同时不影响阿片类药物的镇痛已成为一种新的研究思路.本文围绕近年来研究报道较多的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-恶唑丙酸受体调节剂、5-羟色胺受体激动剂、磷酸二酯酶4抑制剂、胶质细胞抑制剂、烟碱乙酰胆碱受体激动剂和钾离子通道阻滞剂等非阿片类药物展开综述.

摘要： μ阿片受体(MOR)是一种G蛋白耦联受体,分为μ-1和μ-2两种亚型,其中μ-1受体主要与镇痛、情绪调节密切相关,在中枢神经系统内广泛存在,与脑内多种神经元紧密联系、相互作用,对个体的情感反应及行为表现进行调控.本文就近年有关MOR文献予以综述,总结MOR在精神疾病中的研究进展.

摘要： cqvip:心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是心外科手术中常见的并发症,其严重影响患者的预后,如何进行有效地干预、治疗,从而避免或减轻机体进一步的损伤已成为临床麻醉医师所面临的巨大挑战。缺血预处理及后处理是实验室常用的干预措施[1~3]。首先,缺血预处理作为一种公认的内源性心肌保护机制,在机体出现短暂的轻微缺血时。

摘要： 目的:研究神经病理性疼痛时损伤侧脊髓背角去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)表达的增加对吗啡镇痛以及mu阿片受体(opioid receptor,MOR)表达的影响.方法:清洁级C57BL/6J小鼠,应用坐骨神经慢性压迫性疼痛模型(chronic constrictive injury,CCI),采用随机数字表法分为:(1)假手术组、手术组;(2)手术+溶剂组、手术+苯胺异羟肟酸(SAHA)组;(3)手术+NC-siRNA组、手术+HDAC2 siRNA组;(4)AAV5-EGFP组,AAV5-HDAC2组.通过腹腔注射吗啡后30 min测量小鼠损伤侧热缩足反射潜伏期,计算吗啡的最大可能镇痛效应(max possible analgesia effect,MPAE)来评估吗啡的镇痛效应的改变.术后第7天通过Western blot和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各蛋白的表达水平变化.结果:(1)和假手术组相比,术后第7天,手术组吗啡的镇痛作用降低,损伤侧脊髓背角MOR蛋白的表达降低,HDAC2蛋白的表达增加,乙酰化的组蛋白H3(AcH3)表达水平降低;(2)术前30 min鞘内注射去乙酰化酶抑制剂SAHA连续7天,和溶剂组相比SAHA提高脊髓背角MOR蛋白的表达水平,降低HDAC2蛋白的表达水平,增加组蛋白H3的乙酰化水平,吗啡的镇痛效能增加;(3)术前30 min鞘内注射HDAC2 siRNA连续3天,和对照组相比,HDAC2-siRNA组在术后第7天脊髓背角HDAC2蛋白的表达降低,MOR的蛋白表达增加,组蛋白H3的乙酰化水平增加,吗啡的镇痛效能增加;(4)正常小鼠鞘内注射AAV5-HDAC2过表达脊髓背角的HDAC2后28天,和对照组相比,脊髓背角的HDAC2的蛋白表达水平明显增加,组蛋白H3的乙酰化水平明显降低,MOR的蛋白表达水平明显降低,吗啡的镇痛效能降低.结论:外周神经损伤后脊髓HDAC2表达的增高可以导致损伤侧脊髓背角MOR表达的降低,降低吗啡的镇痛效应.

摘要： 目的 探讨蛋氨酸脑啡肽(methionine enkephalin,MENK)对未活化人外周血淋巴细胞阿片受体表达和细胞增殖的影响.方法 无菌分离5名健康志愿者人外周血淋巴细胞,将取得细胞平均随机分为对照组和MENK组,MENK组在1×10-12 mol/L MENK下培养48 h,对照组在RPMI1640培养基中行相同时间培养.实时定量PCR检测阿片受体μ和阿片生长受体(opioid growth factor receptor,OGFr)mRNA表达变化,Western blot检测组间OGFr蛋白表达变化.使用MENK以1×10-3、1×10-6、1×10-8、1×10-10、1×10-12和1×10-14mol/L作用于未活化人外周血淋巴细胞24、48、72、96 h,CCK-8检测不同MENK浓度下淋巴细胞增殖情况.结果 1×10-12mol/L MENK刺激未活化人外周血淋巴细胞可显著上调阿片受体μ[(1.257±0.078)比(1.000±0.000),t=3.289,P＜0.05]和OGFr[(2.787±0.494)比(1.000±0.000),t=3.618,P＜0.05] mRNA表达,并增加OGFr蛋白表达[(2.174±0.281)比(1.000±0.000),t =4.183,P＜0.05]. 48 h时1×10-8 mol/L[(1.220±0.090)比(1.000±0.000),t=2.455 ,P＜ 0.05]、1×10-10 mol/L[(1.220±0.089)比(1.000±0.000),t=2.480,P＜0.05]、1×10-12 mol/L[(1.174±0.060)比(1.000±0.000),t=2.904,P＜0.05] MENK组均可显著刺激未活化人外周血淋巴细胞增殖;72 h时1×10-3 mol/L[(0.839±0.039)比(1.000±0.000),t=4.152,P＜0.05)]、1 ×10-12 mol/L[(0.878±0.023)比(1.000±0.000),t=5.247,P ＜0.05]、1×10-14 mol/L[(0.919±0.027)比(1.000±0.000),t=2.997,P＜0.05] MENK组对未活化人外周血淋巴细胞增殖有显著抑制作用.结论 单独低浓度MENK刺激可对未活化人外周血淋巴细胞上阿片受体μ和OGFr表达产生调节作用;不同浓度MENK在不同时间下对未活化人外周血淋巴细胞增殖产生调节作用不同.

摘要： 目的 观察鸭跖草不同提取部位的镇痛作用,筛选出鸭跖草的镇痛活性部位并探讨其镇痛作用机制.方法 采用辐射热刺激甩尾法、醋酸扭体法观察鸭跖草不同提取部位灌胃给药对小鼠的镇痛作用;采用阿片受体阻断试验探讨其活性部位的镇痛作用与阿片受体的关系;酶联免疫吸附法(ELISA)检测福尔马林致痛部位局部组织中前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的含有量.结果 鸭跖草石油醚提取部位高剂量组(30 g/kg)和水溶部位各剂量组(30、15、7.5 g/kg)小鼠辐射热刺激甩尾潜伏期延长(P＜0.05,P＜0.01),以水溶部位高、中剂量组延长最为显著(P＜0.01);与生理盐水组比较,鸭跖草水溶部位高、中、低剂量组小鼠扭体次数减少,且扭体反应潜伏期延长(P＜0.05,P＜0.01),以水溶部位高、中剂量组最明显(P＜0.01);石油醚提取部位中、低剂量组和正丁醇提取部位各剂量组的痛阈值与生理盐水组比较无显著性差异(P＞0.05);鸭跖草水溶部位能抑制小鼠福尔马林试验第一相和第二相反应,其镇痛作用可被纳洛酮部分拮抗;鸭跖草水溶部位能使局部组织中PGE2、TNF-α和IL-6的含有量减少.结论 鸭跖草水溶部位为鸭跖草的镇痛活性部位,其镇痛作用机制可能与激动阿片受体及减少PGE2、TNF-α和IL-6等炎症介质有关.

摘要： 感受疼痛是神经系统一个复杂的功能,其具体调节机制仍不完全明确.自噬是真核生物中普遍存在的一种保守的高度调节的“自我清理”过程.近来自噬被发现与损伤性神经痛、阿片类药物诱发神经痛、癌症相关疼痛等多种疼痛现象及调节相关.文章将自噬与疼痛的相关报道主要按临床疼痛性疾病进行整理,总结了目前自噬与疼痛相关的交叉调节机制,以期为理清自噬在疼痛性疾病中的作用机制提供思路.

摘要： 说起洛哌丁胺,很多人并不陌生,尤其是腹泻患者。20世纪90年代初洛哌丁胺在中国上市,其应用十分广泛,目前已经列入我国医保乙类目录。洛哌丁胺是一种阿片受体激动剂,直接作用于肠壁的阿片受体,通过抑制肠道蠕动,延长肠内容物的通过时间,并通过延长食物在小肠中的停留时间,促进水、电解质及葡萄糖的吸收,从而缓解急性腹泻症状。

摘要： 目的:探讨苦参碱(matrine,MT)对小鼠不同疼痛模型的镇痛作用及其与阿片受体的非相关性.rn 方法:C57BL/6小鼠随机分为空白组(生理盐水组)、吗啡组、纳洛酮组及给药组.采用醋酸扭体法,观察给药后小鼠扭体次数,探讨苦参碱对化学刺激性疼痛的抑制作用;采用热板法,测定舔后足潜伏期,探讨苦参碱对物理性疼痛的镇痛作用;并同时尾静脉注射阿片受体拮抗剂纳洛酮,观察其对苦参碱镇痛作用的影响;采用部分坐骨神经结扎法(PSNL)建立神经疼痛性模型,用up and down方法分别测PSNL结扎后第7天小鼠给药前后手术侧足底机械缩足反应阈值,计算ED50,探讨苦参碱(50mg/kg)对神经性疼痛的镇痛作用.rn 结果:苦参碱的镇痛作用在(5-100mg/kg)范围内呈良好的量效关系,减少醋酸所致的扭体次数(P＜0.01),提高热刺激引起的痛阈(P＜0.01),且以上镇痛作用不能被纳洛酮所拮抗;比较给药前后作用,苦参碱(50mg/kg)还可显著提高PSNL小鼠的机械缩足反应阈值ED50.rn 结论:苦参碱对物理性、化学性及神经性损伤性刺激均有镇痛作用,并且此镇痛作用并不依赖于激动阿片受体.

摘要： 阿片受体与内源性阿片肤构成内源性镇痛系统，在痛觉信息的传递和调制中发挥显著的作用。本文就近年来阿片受体和内源性阿片肤的组成、分布、和疼痛调制等方面的研究进展做一综述。

摘要： 目的:以吗啡为阳性对照药,用放射配体结合实验方法确定镇痛新药"钩藤提取物"是否能与μ-、δ-或κ-阿片受体发生相互作用.方法:用放射配体结合实验方法确定镇痛新药"钩藤提取物"是否能与阿片受体发生相互作用.具体以[3H]-diprenorphine为标记配体,反应体系及反应条件同饱和结合实验.选用不同浓度的吗啡10-10～10-5nmol/L或钩藤提取物0.125～4mg/ml为竞争药物,考察钩藤提取物与转染阿片受体的结合水平.结果:钩藤提取物0.125～4mg/ml浓度依赖地竞争3H-diprenorphine(1nmol/L)与μ、δ、κ三种阿片受体的结合.其IC50值分别为(1.27±0.86)mg/ml(n=3)、(0.59±0.21)mg/ml(n=4)和(1.20±0.24)mg/ml(n=3),其Ki值分别为(0.41±0.27)mg/md(n=3)、(0.26±0.09)mg/ml(n=4)和(0.38±0.08)mg/ml(n=3).结论:"钩藤提取物"能与μ、δ或κ阿片受体发生相互作用.

摘要： 本文研究了阿片受体及阿片肽基因敲除的研究进展给麻醉与镇痛的启示,研究表明，基因敲除技术为进一步阐明相关麻醉和镇痛的机理、发现和筛选新的麻醉药及镇痛药提供新的科学手段,必将有力地推动麻醉医学的快速向前发展.

摘要： 癌症疼痛的主要治疗方法是药物止痛治疗。阿片类止痛药是中重度癌痛治疗的基础用药。公元前2016年,人们开始用鸦片进行止痛治疗。1804年泽尔蒂尔纳(德)为探索鸦片的精髓,从鸦片中分离出一种重要的生物碱,将其命名为吗啡,即希腊语的睡梦之神(Morpheus)。吗啡用于临床止痛治疗已有200年,目前仍然是阿片类止痛药的代表药物。阿片类药物的作用机制可渭靶向治疗药物,阿片类药是通过作用于阿片受体靶点发挥止痛治疗作用。阿片类止痛药对中枢神经系统阿片受体的非选择性抑制作用,可导致发生一系列不良反应,包括便秘、胃肠反应、依赖性及耐受性等。中枢性不良反应是阿片类药物止痛治疗的主要限制因素。过去一直认为阿片类药物是作用于脊髓以上的中枢性镇痛药,现在发现阿片受体还存在外周组织,阿片的镇痛作用机制也可能是作用于下行传导通路及外周阿片受体,阿片也具有外周性镇痛作用。rn 因此,研究外周性阿片受体分布,研制选择性作用于外周阿片受体的激动剂,就可能获得更理想的止痛治疗效果,而且不出现阿片中枢作用所致的不良反应。目前,该选择性外周阿片受体激动剂研究已成为癌痛治疗研究的新焦点。本文就癌症疼痛选择性外周阿片受体靶向治疗研究进展进行了介绍。

摘要： 纳美芬(nalmefene)是一种高选择性和特异性的阿片受体拮抗剂,化学名称为(5α)-17-环丙基甲基-4,5-环氧基-6-亚甲基-3,14-二羟基吗啡喃盐酸盐(17-cyclopropylmethy-4,5-epoxy-6-methyl-enem-orpinan-3,14-diol),分子式为C21H25NO3.临床应用方面主要有：中枢神经保护、抗休克、减少麻醉术后副反应、治疗吗啡类药物中毒、预防戒毒患者的复吸和嗜酒患者的脱瘾治疗，在治疗病理性赌博、瘙痒症、男性性功能障碍和感染性休克等方面，亦有研究证实纳美芬具有一定的疗效。另外，亦有纳美芬治疗心力衰竭、胃肠功能紊乱、风湿性关节炎等方面的研究发表。总之，纳美芬作为一种新型阿片受体拮抗剂，起效快、作用时间长、用药剂量小、安全范围广，并且对阿片受体无激动作用，不产生依赖性，使其具有广泛的临床药理应用。并且随着临床研究的深入，将为其合理用药和广泛应用提供依据。

摘要： 防复吸是戒毒治疗中的关键环节,本文从药物防复吸的角度介绍了这些年来正在研究或应用的具有防复吸能力或潜力的几类化合物及方法,其中包括:1阿片受体拮抗剂类,涉及非特异性和特异性拮抗剂、激动剂和拮抗剂联合疗法;2作用于神经传递系统的几类物质,包括DA受体拮抗剂、NMDA受体拮抗剂、钙通道阻断剂等;3一些有良好应用前景的天然化合物;4针对成瘾物质的主动免疫疗法.

摘要： 针对休克血管低反应性发生的诱发因素及发生机制,研究发现了一些具有血管反应性恢复作用的药物,如NO合酶的抑制剂L-NAME、ET-1的拮抗剂PD142893.另外,本实验室还发现阿片受体的特异性拮抗剂ICI174、864和Nor-BNI可通过调节血管平滑肌细胞Bkca通道和Ca通道活性恢复休克血管低反应性,PTK抑制剂Genistein可通过影响Bkca通道α亚基酪氨酸磷酸化调节Bkca通道活性改善休克血管低反应性.

摘要： 简述近年来国外研究中新发现的一些止痒药物及活性化合物,并讨论它们的作用机制和研究方法及意义.介绍国外对阿片受体和瘙痒的关系以及相关止痒药物的研究.

摘要： 本文研究了阿片样物质及其受体、疼痛与免疫功能的关系,疼痛作为一种应激对机体免疫功能有抑制作用,吗啡本身可造成免疫功能抑制,从而吗啡在进行镇痛治疗时,特别对于那些有潜在免疫功能受抑的病人,是一个需慎重考虑的问题,处理好疼痛、镇痛药物、免疫三者之间关系是一个很重要的课题.曲马多作为一种新型的中枢镇痛药物,对机体存在与吗啡不同的免疫调控作用.

摘要： 本公开涉及通过施用阿片类生长因子受体(OGFR)拮抗剂治疗癌症的方法和组合物。特别地，本公开涉及将OGFR拮抗剂局部施用至被诊断患有癌症的患者的癌细胞部位的方法。

摘要： 本发明提供了一种含有阿片类镇痛剂和阿片受体拮抗剂的药物组合物，其中阿片类镇痛剂是指芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼和阿芬太尼及其药学可接受盐；阿片受体拮抗剂是指纳洛酮、纳曲酮和纳美芬及其药学可接受盐。本发明的药物组合物在镇痛方面有药理作用，与单用阿片类镇痛剂相比，上述组合物可以防止和/或减轻疼痛治疗中的副作用，减少滥用，提高顺应性，并且对阿片类镇痛剂的镇痛效果有加强作用。

摘要： 本发明涉及一种κ阿片受体激动剂在制备治疗法尼醇X受体激动剂引起的瘙痒的药物中的用途。本发明还涉及一种法尼醇X受体激动剂联合κ阿片受体激动剂在制备治疗门静脉高压、胆汁淤积性肝病、原发性胆汁性肝硬化、胆汁酸腹泻或非酒精性脂肪肝的药物中的用途。

摘要： 本申请描述了可以用作阿片受体配体的化合物及其盐，及制备方法和含有该化合物的组合物，及其可以作为μ阿片受体激动剂的用途，用于治疗μ阿片受体介导的相关疾病，如疼痛和疼痛相关的紊乱。

摘要： 本发明涉及用于阿片受体调节相关治疗领域的阿片衍生组合物及其拮抗剂。本发明配制了一种阿片类药物的3‑己二烯酸酯修饰物，用于改善口服给药时阿片类药物与阿片受体的结合。配制了一种纳布啡或其药学上可接受的盐的3‑己二烯酸酯修饰物，用于改善静脉内、鼻内、经皮、舌下、直肠、局部、肌肉内、皮下或吸入给药时的疼痛管理质量。配制了一种阿片类拮抗剂的3‑己二烯酸酯修饰物，用于改善口服给药时对阿片受体的抑制作用。还配制了一种纳洛酮或其药学上可接受的盐的3‑己二烯酸酯修饰物，用于改善静脉内、鼻内、经皮、舌下、直肠、局部、肌肉内、皮下或吸入给药时的清醒质量。

摘要： 本发明提供了一种含有阿片类镇痛剂和阿片受体拮抗剂的药物组合物，其中阿片类镇痛剂是指芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼和阿芬太尼及其药学可接受盐；阿片受体拮抗剂是指纳洛酮、纳曲酮和纳美芬及其药学可接受盐。本发明的药物组合物在镇痛方面有药理作用，与单用阿片类镇痛剂相比，上述组合物可以防止和/或减轻疼痛治疗中的副作用，减少滥用，提高顺应性，并且对阿片类镇痛剂的镇痛效果有加强作用。

摘要： 本发明涉及结合μ阿片受体(MOR)和神经肽FF受体(NPFFR)的分子，尤其涉及具有MOR激动剂和NPFFR调节活性的分子。本发明涉及药物组合物，特别是用于治疗疼痛和/或痛觉过敏。

摘要： 本发明涉及一种κ阿片受体激动剂在制备治疗法尼醇X受体激动剂引起的瘙痒的药物中的用途。本发明还涉及一种法尼醇X受体激动剂联合κ阿片受体激动剂在制备治疗门静脉高压、胆汁淤积性肝病、原发性胆汁性肝硬化、胆汁酸腹泻或非酒精性脂肪肝的药物中的用途。

摘要： 本文提供了如纳美芬(nalmefene)和纳曲酮(naltrexone)等阿片受体拮抗剂的前药、包括所述化合物的药物组合物以及用于使用所述化合物治疗行为病症的方法。

摘要： 本发明涉及阿片受体“偏向性”配体、其制备方法及其在医药上的应用。具体地，本发明化合物具有式(I)所示结构，其中各基团和取代基的定义如说明书中所述。本发明还公开了所述化合物的制备方法及其在预防和/或治疗疼痛或疼痛相关疾病方面的用途。