糖基化

摘要： 以菜籽分离蛋白为原料,在琥珀酸酐酰化改性的基础上采用3种多糖(羧甲基壳聚糖、氧化葡聚糖、羧甲基纤维素)协同TG酶催化对菜籽蛋白进行了糖基化修饰,再通过热诱导制备改性菜籽蛋白凝胶,研究不同多糖与酰化协同修饰对菜籽蛋白凝胶结构和功能性质的影响。结果表明:糖基化-酰化修饰菜籽蛋白,形成了致密且均匀的凝胶网络结构,使其溶胀性能、流变性能和凝胶强度均得到了改善。其中,羧甲基壳聚糖协同琥珀酸酐酰化修饰菜籽蛋白,获得的菜籽蛋白凝胶硬度最大,为92.337 g,弹性较好,为0.960,溶胀率为8.432 g/g;其表面疏水性最高,为1 305.1,自由巯基含量最低,为1.73μmol/g;其内部形成的网络结构整齐,呈规则且密集的圆形。糖基化-酰化修饰后,菜籽蛋白功能性质的改变可能与其二级结构中α-螺旋、β-折叠、β-转角和无规则卷曲含量均有不同程度的变化有关。

摘要： 人参(Panax ginseng)作为一种具有良好药理活性的药用植物,一直受到广泛关注,而其能够发挥药理活性的部分主要是人参皂苷,主要包括齐墩果烷型和达玛烷型。据研究表明,人参皂苷下游生物合成途径最后一步离不开糖基转移酶的催化过程。因其主要以UDP-糖作为供体分子,所以称之为UDP-糖基转移酶,即UGT。本文结合前人的大量研究对糖基转移酶包括UGT及UGT的功能进行概述,同时介绍了人参UGT基因家族功能到目前为止的研究进展。可为后续对UGT基因家族的研究提供借鉴。

摘要： α-抗肌萎缩相关糖蛋白病(α-dystroglycanopathy,α-DGP)是由于抗肌萎缩相关糖蛋白(dystroglycan,DG)缺陷或翻译后糖基化修饰不足导致的一组常染色体隐性遗传病,具有高度临床和遗传异质性。目前已发现至少18种致病基因,每种基因型可导致多种表型,从起病早、症状重的先天性肌营养不良(congenital muscular dystrophies,CMD)到起病较晚、病情较轻的肢带型肌营养不良(limb girdle muscular dystrophy,LGMD),构成一个广泛的表型谱。较重的表型主要表现为骨骼肌无力、运动发育落后、精神发育迟滞以及脑眼畸形。至今脑部病变的发病机制并未完全阐明,尤其是II型无脑回畸形和神经元移行异常的发生机制仍有待进一步研究。本文就α-DGP脑结构畸形发病机制的研究进展做一综述。

摘要： 糖基化是增加化合物极性的一种有效方法。UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)在II期药物代谢中被广泛研究。然而,微生物中的UGTs没有得到很好的研究,这阻碍了这种类型的酶在天然产品的微生物葡萄糖醛酸化中的利用。

摘要： 欧盟评估一种环麦芽糊精葡聚糖转移酶的安全性2022年1月13日,欧盟食品安全局就一种环麦芽糊精葡聚糖转移酶(cyclomaltodextrin glucanotransferase)的安全性评价发布意见。据了解,这种食品酶是由Anoxybacillus caldiproteolyticus菌株St-88生产的,旨在用于糖基化甜菊醇糖苷的生产中。

摘要： 新发现的肝富集基因1(live enriched-gene 1,LEG1)在斑马鱼肝脏发育及鸭嘴兽的先天性免疫应答过程中发挥着重要的调控作用,但是LEG1在真兽亚纲物种(如小鼠和人)中的功能鲜有报道。本研究以猪为模型,对猪的肝富集基因1a蛋白(pLEG1a)进行了分子鉴定。实验首先制备并验证了pLEG1a蛋白的兔源多克隆抗体,并验证了pLEG1a在猪唾液腺和肺部的表达。同时,在唾液中检测到了pLEG1a蛋白的信号,表明pLEG1a蛋白可能是一种分泌蛋白。此外,当在HEK293T细胞中异位表达pLEG1a时,可在细胞培养液中检测到pLEG1a蛋白,进一步证明了pLEG1a是一种分泌型蛋白。另外,糖基化实验显示,唾液及HEK293T细胞中的pLEG1a存在糖基化条带,且这一条带可以通过糖基化酶去除,表明pLEG1a是一种N-糖基化蛋白。综上所述,本研究探究了pLEG1a蛋白与其他物种(尤其是真兽亚纲动物)LEG1蛋白在表达谱、糖基化和分泌能力方面的相似性,并且提出pLEG1a可能是研究真兽亚纲物种LEG1基因的良好模型。

摘要： 肝癌具有发病率高,恶性度高,发病隐匿等特点。目前,肝癌治疗主要有手术和放化疗,但预后效果不佳。因此,探讨肝癌的发病机制并在此基础上找到有效的药物至关重要。蛋白质翻译后修饰是当前表观遗传学的研究热点。现研究发现肝癌的发生发展与翻译后修饰的异常有相关性,并且可以作为肝癌的诊疗靶点。该文就近几年发现的主要的蛋白质翻译后修饰与肝癌的关系进行综述,为肝癌的诊治及预后提供线索。

摘要： 本研究运用超高压处理、碱性pH偏移处理对大豆分离蛋白(SPI)进行单独和复合处理后,将其与麦芽糊精进行糖基化反应,并测定不同预处理条件对复合物结构及乳化性质影响。结果表明,与单一超高压处理或pH偏移处理相比,高压协同碱性pH偏移处理对糖基化反应的促进效果更明显。复合处理使糖基化复合物的接枝度与褐变程度增大,二级结构由有序向无序的转变程度增大,蛋白质内部疏水基团暴露量增多,蛋白分子三级结构趋于松散。其中400 MPa高压处理协同碱性pH偏移处理对糖基化改性的促进效果最为显著,所得糖基化样品的乳化活性(31.38 m^(2)/g)和乳化稳定性值(36.88 min)最大,分别为对照组的1.89倍和1.60倍。

摘要： 抗体药物是一种可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。该研究从抗体药物的结构入手,对抗体药物的药物代谢动力学基本特点进行综述,并着重介绍了其不同于小分子药物的独特代谢特征,主要包括与靶点介导的药物处置、新生儿Fc受体介导的循环再利用、糖基化修饰和电荷异质性对清除速率的影响以及与抗药物抗体相结合导致清除加快。最后总结了纳米抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物等新型抗体药物的药物代谢动力学研究进展。

摘要： 前言烟曲霉是一种常见的机会性致病真菌,其孢子漂浮在空气中,人体每天吸入上百个孢子,免疫功能正常人群可通过自身免疫清除吸入的孢子,而在免疫抑制患者中常引起曲霉病[1-2],曲霉病分为非侵袭性和侵袭性两大类,其中侵袭性肺曲霉病为严重的感染类型,死亡率可高达50%~100%[3]。唑类药物为侵袭性肺曲霉病的临床一线用药,但近年来全球陆续报道烟曲霉对唑类抗真菌药物的耐药率逐年递增。荷兰一项基于1994—2016年的烟曲霉唑类耐药趋势研究共收集4268株菌株,结果显示唑类耐药率高达4.2%(179/4268),且近5年明显呈递增趋势[4]。

摘要： 鸡卵黄免疫球蛋白(IgY)是一种存在于鸡卵黄里的免疫球蛋白.由于其具有制备过程无需采血,不与类风湿因子以及哺乳动物的补体发生交叉反应等优点,使其成为一种颇具潜力的抗生素替代品.但由于其性质易受温度、酸碱、酶的影响,从而限制了IgY在实际中的应用.在IgY中,免疫球蛋白糖链在其自身的结构、理化性质、抗原特性等功能的维持中扮演了重要角色.故将IgY进行糖基化来改善其理化性质,不仅使鸡蛋资源得到充分利用,也为开发蛋黄保健食品、添加剂以及相应的医药产品提供了科学依据.本文归纳了几种常见的鸡卵黄免疫球蛋白的糖基化方法,并较为详细的论述了鸡卵黄免疫球蛋白糖基化与结构、理化性质及其抗原特性之间的关系.

摘要： 本研究阐述了丝状真菌T.reesei的纤维素酶系统中外切纤维素酶CBHI被认为是结晶纤维素有效水解的一个关键酶组分。蛋白质的N-糖基化修饰在蛋白质的折叠分泌、结构功能以及蛋白的稳定性等多方面起着重要的作用。初步研究发现，将45和384两个天冬酰胺位点突变为谷氨酰胺从而使N-糖基化消失后对CBHI的分泌影响不是很大，而270位点的突变使得CBHI分泌量有所降低，分泌量降低的菌株其胞内CBHI的含量与其他菌株相比要高一些。另外，在诱导条件下，270位Asn的糖基化缺失造成CBHI蛋白的SDS-PAGE泳动速率加快，而45位和384位Asn位点上糖基化的缺失则对CBH工的泳动性影响并不明显。

摘要： 人体内50％以上的蛋白质是糖基化修饰蛋白质。糖基化对于蛋白质的折叠、运输、定位起着重要作用，免疫系统中几乎所有的关键分子都是糖蛋白，蛋白质糖基化程度及糖链结构的异常变化也常常是癌症及其他疾病发生的标志。本文以标准糖基化蛋白质/糖肽为样本，建立了一种基于超滤的糖肽富集新方法，采用3000Da分子量截留的超滤膜，截取分子量大于3000Da的组分，实现了对糖肽的有效富集。

摘要： Bti可有效防治疾病的重要传播媒介蚊虫,但对Bti侵染蚊虫的机理尚不明确.本研究通过对埃及伊蚊感染Bti的幼虫及对照的转录组高通量测序分析对比,发现凝集素基因的表达水平在二者之间有显著差异.通过抑制其中一种凝集素lectin的表达发现表达的抑制显著提高了蚊虫对Bti的敏感性.由于凝集素与糖结合的的功能基团结构与Bt Cry毒素与受体结合的功能区高度相似,推断凝集素可能参与了抑制Bti毒素与中肠受体的结合.因此,本研究对筛选出CryllAa处理后表达量有显著变化的凝集素基因并对这些基因进行功能验证;表达目的基因并应用多种分子生物学技术分别从体外和体内条件下研究凝集素、Cry毒素以及糖基化的受体蛋白三者间的互作,从而明确凝集素在蚊虫抵御Cry毒素过程中的分子机理,深化蚊虫对Bt毒素的应答机制的了解,为提出提高Bt杀虫效果的有效途径及针对性地改造和开发新型高效生物灭蚊剂提供科学依据.

摘要： 本研究以国外TNFR：Fc融合蛋白原研药及国内生产的类似药（1个与原研药序列一致，1个在TNFR段突变，1个在Fc段突变）作为实验材料，通过从蛋白结构、糖基化修饰、结合能力、生物学活性以及体内半衰期等多个方面的对比分析，找出结构和功能之间的关系，探究结构属性对理化性质和生物学功能的影响，同时参照WHO、EMA、FDA、ICH相关法规之南，从生物治疗药物可比性研究的角度进行着重探讨，以期为生物类似药品的界定和可比性研究提供参考和数据支持。

摘要： CD22单抗属于IgG1型抗体,用于治疗非霍奇淋巴瘤.该抗体结合靶细胞后会迅速内化,这使得用传统的肿瘤细胞增殖抑制法无法通过直接作用机理真实反映抗体作用机制.国外采用的活性检测方 法是将CD22单抗包被到细胞板上后加入靶细胞,通过IgM抗体对B细胞受体的特殊致敏性来介导杀伤,但 是该过程并未加入补体或杀伤细胞,不能客观有效模拟抗体作用机制和反映Fc段效应子是否存在功能.基于以上背景,本课题下篇采用膜表面表达CD22单抗独特型抗体的靶细胞株(人工构建,CD22单抗结合后不 会内化),首先利用该细胞证明CD22单抗具有CDC和ADCC活性,随后用多种方法检验了抗体的脱糖效 果,通过糖基化去除,进一步验证单抗Fab段结合能力与Fc段效应子生物学功能.实验分别通过CD20单 抗与CD147单抗作为阳性对照,证明CD22单抗CDC和ADCC的活性检测系统可以正常工作.在CDC实 验中,对补体添加顺序和靶细胞种类进行了优化;ADCC实验中,对细胞浓度,抗体稀释梯度进行了优化.在 对切糖效果验证时发现,实验所用的酶切条件可以完全将糖基切除.在探究糖基化对功能的影响时,用两种方法(竟争流式细胞法和Bmcore)比较了脱糖前后的Fab段结合力,发现切糖前后结合力并无显著差异.随 后依据优化后的活性检测方法,选取合适的抗体剂量点,比较了脱糖前后的ADCC和CDC活性,发现脱糖后两种效应均显著降低,该结果证明了CD22单抗Fc效应子段具有CDC和ADCC功能.目前CD22单抗质量研究中并未纳入CDC与ADCC评价部分,所以该部分研究对于该抗体的质量评价具有重要意义.本研究对于存在迅速内化现象的单抗,在没有合适活性测定方法的情况下,本课题为评价Fc效应子CDC和ADCC功 能提供了参考.通过以上两部分工作,本课题为抗体及抗体相关生物治疗药物质量评价指南的制定提供了参考和数据支持.

摘要： 本文综述了蛇毒类凝血酶的基因结构、糖基化特点和各种重组表达体系,为大量制备供临床和基础研究使用奠定基础.

摘要： 牛乳含有丰富的营养物质，是除母乳外婴儿最理想的食品来源。但是，部分婴儿对牛乳会产生过敏反应。通过美拉德反应对乳清蛋白进行糖基化改性是一种比较新的方法，但已经成为食品中研究的热点。本文对牛乳中主要过敏原的结构特征、致敏性、表位等进行了阐述，详细的介绍了乳清蛋白中α-乳白蛋白和β-乳球蛋白糖基化改性的国内外研究进展。糖基化法作为降低乳清蛋白致敏性的方法之一，能较好地保持其原有结构和功能特性。

摘要： 随着化石资源的日益减少,寻找可替代的产品(包括燃料和化工原料)也日益紧迫,生物质资源的开发利用是解决这一难题的重要途径。碳水化合物作为年产量最多的一类生物质,其转化利用是生物质利用中的一个非常重要的部分。本文从化学转化方面介绍了碳水化合物的多种利用途径,经糖基化、酯化、氢化、氧化、氢解和脱水反应碳水化合物转化一系列的产品,包括糖类表面活性剂、多元醇、糖酸、呋喃衍生物等。虽然一些产品已大规模生产,但对于目前日益严重的能源危机,碳水化合物的利用远远不足,仍需进行大量深入的研究开发工作。

摘要： Glycotopes and Protein Glycosylation Analysis at Omics level，Less is More：A Primer for Glycosylation&Glycobiology，A Glycomic workflow,why focusing on Glycotopes？DiSia&Sulfo glycotopes，Glycoproteomics&MS/MS of Glycopeptides。Altered or aberrant cell surface glycosylation aspotential disease markers and/or drug targets，Host-pathogen interactions,infections,inflammation and immunity，Forward and reverse glycomics from gene tofunctions and mechanistic understandings。

摘要： 本发明涉及一种仿生糖基化矿化胶原/糖基化壳聚糖/PLGA复合骨组织工程支架及其制备方法。本发明以糖基化矿化胶原、糖基化壳聚糖和PLGA为原料制备多孔复合骨组织工程支架材料，通过调整原料的组成比例弥补了单一材料成型性差、力学强度低和细胞吸附性弱的缺点。PLGA具有良好的生物相容性、无毒和良好的成型性能，通过热致分相法将糖基化矿化胶原、糖基化壳聚糖与PLGA结合制备的三维孔洞网络结构，具有与天然骨极其相似的纳米结构，有利于细胞在支架材料表面的粘附、增殖与分化，一定的粗糙度和孔隙率也有利于新生骨组织长入植入体表面，并促进植入体/宿主组织界面处的骨整合过程。

摘要： 本发明涉及用于无糖基化抗体产生的转基因小鼠和由此产生的无糖基化抗体的用途。本发明的转基因小鼠可用于容易地产生针对多种靶抗原的无糖基化抗体，并且由此产生的无糖基化抗体可精确地检测糖蛋白生物标志物，从而实现疾病诊断的准确性。

摘要： 提供了调节表达目标蛋白的细胞培养物的特性的方法。在不同实施方案中，所述方法与涉及N‑糖基化途径的蛋白质的过表达有关。

摘要： 本发明涉及一种仿生糖基化矿化胶原/糖基化壳聚糖/PLGA复合骨组织工程支架及其制备方法。本发明以糖基化矿化胶原、糖基化壳聚糖和PLGA为原料制备多孔复合骨组织工程支架材料，通过调整原料的组成比例弥补了单一材料成型性差、力学强度低和细胞吸附性弱的缺点。PLGA具有良好的生物相容性、无毒和良好的成型性能，通过热致分相法将糖基化矿化胶原、糖基化壳聚糖与PLGA结合制备的三维孔洞网络结构，具有与天然骨极其相似的纳米结构，有利于细胞在支架材料表面的粘附、增殖与分化，一定的粗糙度和孔隙率也有利于新生骨组织长入植入体表面，并促进植入体/宿主组织界面处的骨整合过程。

摘要： 本发明提供了在由哺乳动物细胞表达蛋白质的过程中的岩藻糖基化抑制剂。所述抑制剂源自鼠李糖并且通过抑制GDP‑甘露糖4,6‑脱水酶(GMD)来起作用。本发明进一步提供了制造岩藻糖基化水平降低的蛋白质的方法，所述蛋白质诸如抗体和通过本发明方法制造的抗体。此类低岩藻糖基化抗体或非岩藻糖基化抗体可用于例如治疗人类疾病，其中引导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)介导的在细胞表面上表达抗体靶标的细胞的杀伤是治疗有益的，例如在使用低岩藻糖基化或非岩藻糖基化抗CTLA‑4抗体消耗癌症患者的Treg中。

摘要： 本公开涉及一种甜味剂组合物，其包含转糖基化甜菊苷和转糖基化瑞鲍迪甙A。

摘要： 提供了调节表达目标蛋白的细胞培养物的特性的方法。在不同实施方案中，所述方法与涉及N‑糖基化途径的蛋白质的过表达有关。

摘要： 本发明涉及用于无糖基化抗体产生的转基因小鼠和由此产生的无糖基化抗体的用途。本发明的转基因小鼠可用于容易地产生针对多种靶抗原的无糖基化抗体，并且由此产生的无糖基化抗体可精确地检测糖蛋白生物标志物，从而实现疾病诊断的准确性。

摘要： 本发明涉及一种用于预防或治疗与抑制糖基化终产物(AGEs,A dvanced glycation end‑products)的生成及促进糖基化终产物的分解有关的疾病的组合物，其含有栗寄生(Korthalsella japonica(Thunb.)Engl)提取物作为有效成分，根据本发明，通过栗寄生提取物所具有的抑制糖基化终产物的生成的效果和裂解糖基化终产物与胶原蛋白之间的交联的效果，能够用于预防或改善因AGEs的沉积而引起的诸如糖尿病并发症、动脉硬化、肾功能衰竭、类风湿性关节炎或者阿尔茨海默病等的与糖基化终产物有关的疾病及皮肤老化。

摘要： 通过在甜菊醇糖苷组合物的酶催化糖基化之前、之间和/或之后采用碱性条件，从而改善了制备用作食品和饮品等中的甜味剂和风味调节剂的糖基化甜菊醇糖甙组合物的方法。