脱髓鞘疾病

摘要： 背景:脱髓鞘疾病是以神经髓鞘脱失为主、神经元胞体及轴突相对损伤较轻为特征的一种疾病.正常生理条件下,髓鞘脱失后机体会自发地进行髓鞘再生,但在病理条件下,该过程会因多种因素被抑制,导致髓鞘再生不完全或失败,使脱髓鞘发展,病情持续加重.目的:文章强调了少突胶质细胞在髓鞘再生过程中的重要性,以及如何从少突胶质细胞的角度开展以药物和细胞为基础的脱髓鞘疾病药物的研发,以期为脱髓鞘疾病的药物开发提供新的途径.方法:利用PubMed、GeenMedical和中国知网等数据库检索、筛选与少突胶质细胞和脱髓鞘疾病相关或涉及少突胶质前体细胞、少突胶质细胞相关功能以及髓鞘再生方面的文献,英文检索词为"oligodendrocyte,demyelinating disease",中文检索词为"少突胶质细胞、脱髓鞘疾病",检索时间从各数据库建库至2021-05-01,共纳入参考文献142篇.结果 与结论:①少突胶质细胞在脱髓鞘疾病中对于髓鞘再生的作用至关重要,炎性微环境中,少突胶质细胞的功能会受到损伤并损害轴突传导,维持少突胶质细胞在中枢神经系统中的功能对于脱髓鞘疾病的治疗至关重要.②目前,针对脱髓鞘疾病新的治疗策略层出不穷,主要以预防炎症为主.如通过生物信息技术手段筛选出可用的小分子化合物或经美国食品和药物管理局批准的药物为筛选对象开发出可以靶向调节髓鞘再生不同阶段内在或外在信号的药物,以及移植具有分化为少突胶质细胞能力的中枢神经系统干细胞至病灶区域的细胞疗法.现行研究的治疗切入点各有千秋,研发出低成本、低不良反应、高药物疗效、高效益的治疗策略还将面临艰巨的挑战.

摘要： 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)特异性表达于CNS少突胶质细胞质膜和髓鞘最外层,易于与抗体结合成为自身抗体介导疾病的潜在靶标,目前已在多种获得性CNS脱髓鞘疾病(ADS)中发现MOG抗体。MOG抗体引起的ADS致病机制尚不明确,临床表型多样,儿童更为明显,当前缺乏统一的治疗指南。本文就以上多个方面等展开综述,提高对疾病的认识,并对今后更好的诊断和治疗提供借鉴意义。

摘要： 目的分析核磁共振成像(MRI)在脑内炎性脱髓鞘假瘤的影像学特征,以提高脑内炎性脱髓鞘假瘤的诊断效能。方法总结自2016年6月至2021年6月经开封市中心医院临床诊治的30例脑内炎性脱髓鞘假瘤患者的临床及影像资料。结果30例患者共检出48个病灶,22例孤立性肿瘤样病灶,8例患者共26个多发病灶。MRI平扫48个病灶呈均匀性或者不均匀性长T_(1)、T_(2)信号影,液体衰减反转恢复(FLAIR)序列48个病灶呈不均匀性高信号影,磁共振弥散成像(DWI)序列40个病灶呈不均匀性高信号影,表观扩散系数(ADC)值不同程度减低;8个病灶未见明显高信号影。40个病灶DWI信号随着时间的延长,DWI信号强度逐渐减低,ADC值逐渐增高。MRI增强扫描42个病灶呈不同形态轻度-明显强化,6个病灶未见明显异常强化。16个病灶呈开环状强化,12个病灶呈环状强化,6个病灶呈垂直于侧脑室火焰状强化,8个病变呈不典型多发小斑片状、结节样强化。结论脑内炎性脱髓鞘假瘤具有开环状,环状强化或火焰状强化等典型的影像学特征,较易诊断。而不典型结节样、斑片状强化不易与脑肿瘤鉴别,要结合临床特征及MRI复查。脑内炎性脱髓鞘假瘤DWI病灶随着时间的延长,DWI病灶信号强度逐渐减低,有助于提高临床诊断。

摘要： 目的探讨黄芩素(BAI)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的防治作用及其对中枢神经系统小胶质细胞(MG)极化和炎性因子的影响。方法将50只雌性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为空白对照组,EAE模型组及BAI低、中、高剂量组,每组10只。空白对照组不做处理,其余各组建立EAE模型。BAI低、中、高剂量组每日分别给予BAI 75、150、300 mg/kg灌胃,空白对照组及EAE模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续14 d。观察小鼠的神经功能缺损和脊髓组织炎性脱髓鞘情况。采用免疫荧光双重染色法检测小鼠脊髓组织离子钙接头蛋白1(Iba-1)阳性MG中M1型MG标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、M2型MG标志物精氨酸酶1(Arg1)的表达情况及分歧指数(RI)变化,实时荧光定量PCR法检测小鼠脊髓组织中iNOS、Arg1及炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)mRNA的表达情况。结果空白对照组小鼠未见发病,其余各组均不同程度发病。与EAE模型组比较,BAI各剂量组小鼠发病潜伏期及达高峰期时间延长,神经功能障碍评分降低(均P<0.05),脊髓组织脱髓鞘程度减轻(均P<0.05),Iba-1阳性MG中iNOS表达降低,Arg1表达升高,RI值减小(均P<0.05),MG的形态倾向于M2型极化,脊髓组织中iNOS、TNF-αmRNA表达降低,Arg1、IL-10 mRNA表达升高(均P<0.05),且BAI剂量越大,变化越明显。结论BAI对EAE小鼠发病具有防治作用,且呈剂量依赖性,其机制可能与纠正M1/M2型MG失衡及调节炎性因子TNF-α、IL-10表达有关。

摘要： 中枢神经系统瘤样脱髓鞘病变(tumefactive demyelinating lesions,TDLs)是一种特殊类型的炎性脱髓鞘疾病,因其影像学上病变具有占位效应,易与脑肿瘤等相混淆,故此得名。TDLs发病机制尚未完全清楚,既往被认为其发病机制与多发性硬化类似,主要为细胞免疫介导,但近来有证据表明B细胞免疫介导机制也参与其中。与脑肿瘤相比,TDLs往往临床症候较重,但文献中也不乏以放射孤立综合征发病被报道的病例。该病临床表现缺乏特异性,因立体定向脑活检对技术要求较高,难以普及,故影像学鉴别显得尤为重要,又因缺乏敏感度与特异度高的影像指标,实践中该病与脑肿瘤等占位性病变相互误诊并不少见。现就TDLs的发病机制、临床表现、影像学特点等研究进展进行综述。

摘要： 目的:探讨不同图像滤波函数对提高7T超高场强磁共振颅脑成像幕下结构图像均匀度的价值。方法:选取2021年11月—2022年1月在北京天坛医院国家神经系统疾病临床医学研究中心进行7T颅脑磁共振检查的脑白质病变患者的磁共振影像资料进行研究,共46例患者入组。其中12例患者在常规序列组套扫描结束后,分别加扫勾选均衡化滤波函数和勾选B1滤波函数的矢状位3D各向同性T1-MPRAGE(Magnetization prepared rapid gradient echo,MPRAGE)序列;34例患者在常规序列组套扫描结束后仅加扫勾选B1滤波函数的矢状面3D各向同性T1-MPRAGE序列,检查组套中包含未勾选图像滤波函数的矢状面3D各向同性T1-MPRAGE序列。观察并分析未勾选图像滤波函数组、勾选均衡化滤波函数组和勾选B1滤波函数组三组图像幕下结构的图像均匀度,包括图像均匀度的主观评分和客观评价。结果:主观评分结果:勾选均衡化滤波函数组的图像在3D后处理软件内有明显的线样伪影,主观评分为0分,未勾选图像滤波函数组和勾选B1滤波函数组图像的主观评分分别为2.85±0.42和3.93±0.25,差异有统计学意义(P=0.00);客观评价结果:未勾选图像滤波函数组和勾选B1滤波函数组图像的均匀度分别为脑干(0.78±0.03)和(0.97±0.07)、脑脊液(0.79±0.06)和(0.93±0.06)、小脑(0.76±0.08)和(0.91±0.08),勾选B1滤波函数组图像均匀度明显优于未勾选图像滤波函数组,差异有统计学意义(P=0.00)。结论:B1滤波函数能够在不增加扫描时间的情况下明显改善7T超高场颅脑磁共振成像幕下结构的图像均匀度,提高图像质量。

摘要： 急性播散性脑脊髓炎(ADEM)是广泛累及脑和脊髓白质的急性炎症性脱髓鞘疾病,多见于儿童和青年人[1]。合并严重的周围神经损害时,可能因不能早期识别而导致治疗的延误,影响预后。现报道1例进展迅速、病情凶险、继发危重病性周围神经病(CIP)的成人型ADEM如下。1病例患者,女,30岁,因“发热伴头痛5 d,胡言乱语半天”于2020年8月15日入院。患者5 d前出现发热伴头痛,疼痛位于头顶部及双颞侧,呈持续性胀痛。外院查头颅CT未见明显异常,行抗感染治疗(具体药物不详)效果不佳,出现胡言乱语、烦躁不安。此次为进一步治疗转来我院,拟“CNS感染”收住入院。入院查体:体温39.8°C,心率107次/min,呼吸18次/min,BP 135/69 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)。平车推入,谵妄,肌力、肌张力检查不配合,腱反射、深浅感觉检查不合作,双侧病理征(-),余未见明显异常。

摘要： 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody associated disorder,MOGAD)是儿童中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘疾病(idiopathic inflammatory demyelinating diseases,IIDDs)的一组新亚型,可累及脑、视神经和脊髓。MOGAD需要个体化的临床管理和特定的治疗方案,但其临床表现与IIDDs的其他亚型存在一定重叠,临床鉴别较为困难。MRI软组织分辨率较高,具有多参数、多序列成像的优势,能够更好显示MOGAD与IIDDs其他亚型的神经影像学特征的差异,在MOGAD的诊断与鉴别诊断中发挥着重要作用。近年来有关MOGAD的研究主要集中于MRI常规序列上脑、视神经和脊髓病灶影像学特征的总结归纳,新序列、新技术在儿童MOGAD中的研究较少。因此,本文综述了儿童MOGAD的临床及MRI研究进展,以期提高对该病的认识水平。

摘要： 目的 探讨硫辛酸(LA)胶囊辅助治疗急性期不同类型特发性炎性脱髓鞘疾病的临床疗效.方法 收集2016-10-10—2018-03-30首都医科大学宣武医院神经内科临床孤立综合征(CIS)患者10例、复发-缓解型多发性硬化(RRMS)患者40例、视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者40例,将CIS、RRMS、NMOSD患者分别随机分入LA治疗组与对照组,每组各半.对照组给予常规急性期治疗,LA治疗组在常规治疗基础上给予口服LA胶囊600 mg,1次/d,共3周.比较两组用药前及用药后1、3个月扩展残疾状态量表评分(EDSS)总评分及锥体束功能评分、感觉系统评分的差异.结果 与对照组比较,CIS患者、RRMS患者、NMOSD患者经LA治疗后1个月其EDSS总分均降低(均P<0.05);RRMS患者、NMOSD患者经LA治疗后1个月其感觉评分均较对照组降低(均P<0.05),RRMS患者经LA治疗后1个月其锥体束功能评分降低(P<0.05);分层比较显示,RRMS患者总病程<1年者和用药前EDSS≤3分者经LA治疗后1个月其EDSS总分和感觉系统评分较对照组降低(均P<0.05);NMOSD患者总病程<1年者和用药前EDSS≤3分者经LA治疗后1个月其感觉评分较对照组降低(均P<0.05).结论 LA可作为RRMS、NMOSD患者急性期辅助治疗的手段,可一定程度缓解脱髓鞘导致的感觉异常,缓解短病程RRMS患者的锥体束症状.

摘要： 光学相干断层成像术(optical coherence tomography,OCT)可客观清楚地显示视网膜结构变化,在眼科疾病诊疗中被广泛应用.视神经炎(optic neuritis,ON)是中枢神经系统脱髓鞘疾病的主要临床表现,可引起不同程度的视觉功能障碍.在临床工作中对视觉功能的评估方法 多样,各有利弊.现就OCT在多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)抗体病等中枢神经系统脱髓鞘疾病中的应用价值研究进行综述.

摘要： 本文论述了LINGO-1(神经系统特异性跨膜蛋白)受体的发现及功能，探讨了中枢脱髓鞘疾病的临床表现及治疗对策，讨论了LINGO-1拮抗剂对于治疗脱髓鞘疾病的作用。

摘要： 本文阐述了脱髓鞘疾病一例，当血清钠低于135mmo1/L为低钠血症，低于120mmol/L,为严重低钠血症。当血钠降低时，血浆呈低渗状态，脑外水由于离子梯度的作用，透过血脑屏障和细胞膜进入脑细胞，出现脑水肿。同时脑对低钠血症也有相应的调节机制，包括组织间隙中含钠液体进入脑脊液，也称调节容积减少;细胞内钾和有机渗透物质(主要是氨基酸)丢失和离子通道的变化。如果在低钠血症中纠正血钠过快，血浆渗透压迅速升高，破坏脑的自我调节机制，引起脑组织脱水和血脑屏障破坏，有害物质透过血脑屏障造成髓鞘损伤，出现渗透性脱髓鞘综合征。入院后完善相关检查，给予吡拉西坦针、甲硫氨酸维B1针、甲钻胺注射液、辅酶Q10胶囊、美多巴、丁苯酞等药物修复神经、改善肌张力，并辅以康复训练。治疗14天后，言语仍欠流利，但较前明显好转，肌张力较前改善。

摘要： 中枢神经系统和周围神经系统都容易受到脱髓鞘疾病的侵犯，在外周神经系统如进行性神经病性肌萎缩(CMT4)和急性感染性神经炎(GBS )由于局灶脱髓鞘，不仅伴随神经冲动的减少和运动功能的损害，而且伴随着不正常的感觉现象，如痛性感觉异常、痛觉过敏和自发性疼痛。然而，脱髓鞘疾病的神经性疼痛的机制却很少知道。为了闻明外周神经脱髓鞘是如何引起和维持神经性疼痛，最近本实验室利用眼镜蛇毒富含磷脂酶的特性，在坐骨神经建立了一个节段性外周神经脱髓鞘的模型，在短时间内使外周失去A纤维的传入，外周C一末梢出现对机械、温度刺激的敏感性增加。在神经生理学的研究中，粗纤维于细纤维的相互作用的研究大多集中在脊髓以上的中枢水平，证明明粗和细纤维的传入活动产生整合作用，但有关粗纤维与细纤维是否能在外周水平，特别在末梢感受器上产生整合作用，则是至今仍然没有触及的神经生理学课题。本研究解释临床上神经性炎症痛发生的可能机制，对寻找阻断外周炎症痛提供理论基础。

摘要： 脱髓鞘疾病是目前世界范围内的一种常见的神经系统疾病，而多发性硬化中的脱髓鞘变化是其中研究比较深入的一种。鉴于在体内存在少突胶质细胞的前体细胞池，这就对研究者提出了如何诱导体内的前体细胞向少突胶质细胞的分化。首先要求研究者要了解参与再髓鞘化过程的细胞及分子。本文就再髓鞘化过程中的重要细胞—少突胶质细胞的生物学特性及在髓鞘化过程中的作用做一概述。

摘要： 脑桥中央髓溶解症(Central pontine myelinolysis，CPM)和脑桥外髓鞘溶解症(Extrapontine myelinolysis，EPM)是脱髓鞘疾病，称之为渗透性脱髓鞘综合征(Osmotic demyelination syndrome，ODS)。ODS主要发生于低血钠快速纠正后，特别是伴有慢性酒精中毒、营养不良和慢性肝病患者。开始称之为CPM，后来发现也可以影响脑桥外脑组织。ODS经常在低钠血症纠正几天内进展，典型症状是上运动神经元病变，痉挛性四肢瘫、假性球麻痹和从轻度混乱到昏迷的意识障碍，也可以出现死亡。本文报告1例纠正低钠血症后表现为锥体外系症状和偏侧肢体轻瘫的EPM，在3个月后随诊临床症状和MRI完全恢复。ODS一旦发生，无特殊治疗，主要是支持性治疗。大量治疗方案已被建议，如血浆置换、IVIG、激素、促甲状腺激素释放激素和重新建立低钠血症，但没有循证医学的证据，已有激素治疗后完全康复的报道。痊愈可能是由于由渗透性内皮损伤和脱髓鞘因子导致的血管源性水肿消退后，增加了神经可塑性导致代偿或部分由于脑桥水平神经递质阻滞的逆转。

摘要： 多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是最常见的中枢神经系统脱髓鞘疾病。鞘内IgG的自身合成是其重要的免疫学异常表现，脑脊液IgG寡克隆区带(oli-goclonal bands，OCB)作为判定IgG鞘内合成的重要定性指标，是MS的一项重要的临床辅助诊断方法。本文对脑脊液OCB的检测方法进行介绍，简述了OCB诊断MS的判定标准与临床注意事项。脑脊液OCB检测诊断MS的价值与实验方法及判定标准均存在密切关系，由于琼脂糖等电聚焦结合免疫印迹检测非浓缩脑脊液OCB的优越性，使之成为目前检测脑脊液OCB的金标准。

摘要： 少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)是存在于中枢神经系统中的一类大胶质细胞,其表达NG2硫酸软骨素多聚糖蛋白,因此又称为NG2细胞.在哺乳动物胚胎生长及发育的进程中,中枢神经系统中的神经干细胞(neural stem cell,Nsc)可分裂分化为少突胶质前体细胞,分化完成的OPC存在于大脑和脊髓中,在室管膜下区含量丰富.在出生后的第一周,一部分OPC在白质区开始进行终末分化,失去迁移能力,完成分化进程成为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocyte,OL)[1],在成人的神经系统中,仍存在约占中枢神经细胞2-9％的未分化OPCs,在髓鞘的修复发挥作用[2].

摘要： 少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)是存在于中枢神经系统中的一类大胶质细胞,其表达NG2硫酸软骨素多聚糖蛋白,因此又称为NG2细胞.在哺乳动物胚胎生长及发育的进程中,中枢神经系统中的神经干细胞(neural stem cell,Nsc)可分裂分化为少突胶质前体细胞,分化完成的OPC存在于大脑和脊髓中,在室管膜下区含量丰富.在出生后的第一周,一部分OPC在白质区开始进行终末分化,失去迁移能力,完成分化进程成为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocyte,OL)[1],在成人的神经系统中,仍存在约占中枢神经细胞2-9％的未分化OPCs,在髓鞘的修复发挥作用[2].

摘要： 少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)是存在于中枢神经系统中的一类大胶质细胞,其表达NG2硫酸软骨素多聚糖蛋白,因此又称为NG2细胞.在哺乳动物胚胎生长及发育的进程中,中枢神经系统中的神经干细胞(neural stem cell,Nsc)可分裂分化为少突胶质前体细胞,分化完成的OPC存在于大脑和脊髓中,在室管膜下区含量丰富.在出生后的第一周,一部分OPC在白质区开始进行终末分化,失去迁移能力,完成分化进程成为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocyte,OL)[1],在成人的神经系统中,仍存在约占中枢神经细胞2-9％的未分化OPCs,在髓鞘的修复发挥作用[2].

摘要： 少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)是存在于中枢神经系统中的一类大胶质细胞,其表达NG2硫酸软骨素多聚糖蛋白,因此又称为NG2细胞.在哺乳动物胚胎生长及发育的进程中,中枢神经系统中的神经干细胞(neural stem cell,Nsc)可分裂分化为少突胶质前体细胞,分化完成的OPC存在于大脑和脊髓中,在室管膜下区含量丰富.在出生后的第一周,一部分OPC在白质区开始进行终末分化,失去迁移能力,完成分化进程成为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocyte,OL)[1],在成人的神经系统中,仍存在约占中枢神经细胞2-9％的未分化OPCs,在髓鞘的修复发挥作用[2].

摘要： 本发明涉及治疗神经系统脱髓鞘性疾病的药物，该药物包含促进神经纤维髓鞘复原的硫酸光千金藤碱，并且涉及治疗神经系统脱髓鞘性疾病的方法。

摘要： 本申请提供在需要其的对象中抑制脱髓鞘、促进髓鞘再生和/或治疗麻痹的方法和组合物。优选地，当其以有效抑制脱髓鞘和/或促进髓鞘再生的量施用给患者时，所述的组合物包括免疫球蛋白(例如抗体，抗体片段，和重组产生的抗体或片段)、多肽(例如整连蛋白的配体蛋白质的可溶形式)和小分子。所述的组合物和方法还可以采用其他以往用于减轻与脱髓鞘有关的病症和疾病的抗炎药。

摘要： 本发明涉及预防或抑制疾病发病和/或治疗疾病的方法，所述疾病为自身免疫性脱髓鞘神经病变和涉及巨噬细胞浸润的其它自身免疫疾病或炎性疾病。

摘要： 本发明涉及治疗神经系统脱髓鞘性疾病的药物，该药物包含促进神经纤维髓鞘复原的硫酸光千金藤碱，并且涉及治疗神经系统脱髓鞘性疾病的方法。

摘要： 本申请提供在需要其的对象中抑制脱髓鞘、促进髓鞘再生和/或治疗麻痹的方法和组合物。优选地，当其以有效抑制脱髓鞘和/或促进髓鞘再生的量施用给患者时，所述的组合物包括免疫球蛋白(例如抗体，抗体片段，和重组产生的抗体或片段)、多肽(例如整连蛋白的配体蛋白质的可溶形式)和小分子。所述的组合物和方法还可以采用其他以往用于减轻与脱髓鞘有关的病症和疾病的抗炎药。

摘要： 本发明涉及预防或抑制疾病发病和/或治疗疾病的方法，所述疾病为自身免疫性脱髓鞘神经病变和涉及巨噬细胞浸润的其它自身免疫疾病或炎性疾病。

摘要： 本发明涉及一种胰岛素样生长因子结合蛋白2在制备治疗神经脱髓鞘性疾病的药物中的应用。IGFBP2干预可以显著的提高髓鞘化水平，并且改善应激脱髓鞘引起的精神症状。

摘要： 本发明公开了Prrc2b在制备治疗脱髓鞘疾病的药物中的应用。本发明的实验证明，Prrc2b是一种新的m6A结合蛋白，调控少突胶质细胞命运决定，Prrc2b基因敲除可以导致髓鞘化不足或脱髓鞘，因此Prrc2b可以作为治疗脱髓鞘疾病的药物靶点。另外，本发明还公开了Prrc2b在构建髓鞘损伤或脱髓鞘动物模型中的应用。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体是金诺芬在制备脱髓鞘疾病治疗药物中的应用。本发明通过体内实验证明金诺芬具有显著的维持血脑屏障完整性的作用，对于炎症细胞的浸润具有显著的抑制作用，而且对于脱髓鞘损伤也具有显著的抑制作用，可以明显缓解脱髓鞘动物的发病进程和疾病的严重程度，为治疗脱髓鞘疾病和多发性硬化症提供了新的依据。

摘要： 本发明提供了一种式I化合物或其可药用盐在制备用于预防或治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病的药物中的用途。式I化合物在髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG35‑55)诱导的C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，表现良好的治疗效果。