胸腺移植

摘要： Objective To explore the effects of iPS cells-derived chimeric thymus transplantation on T cells reconstitution and graft versus host disease of murine after allo-BMT. Methods iPS cells-derived chimeric thymus was grafted under the renal capsules of mice after allogeneic IBM-BMT. The mice were divided into three groups:IBM-BMT group, IBM-BMT+TT group and IBM-BMT+DLI group. Four weeks after BMT, T lymphocyte subsets in the peripheral blood were analyzed by flow cytometry, the degree and pathological examination of GVHD were observed, respectively. Results Percentage of CD8+T cells in IBM-BMT group, IBM-BMT+TT group and IBM-BMT+DLI group was(5.52 ± 0.83)%,(11.10 ± 1.49)%and(8.49 ± 0.82)%respectively, there was signifi-cant difference between pairwise comparisons(P<0.05), and percentage of CD4 + T cells of the peripheral blood in IBM-BMT+TT group(9.60 ± 0.69)%was significantly higher than IBM-BMT group(6.42 ± 1.40)%and IBM-BMT+DLI group(8.07 ± 0.65)%(P<0.05) . IBM-BMT group and IBM-BMT+TT group showed less clinical and histopathological scoring of GVHD than IBM-BMT + DLI group. Conclusion iPS cells-derived chimeric thymus transplantation could effectively accelerate T cells reconstitution and prevent GVHD after allo-BMT.%目的:探讨诱导性多能干细胞(iPS细胞)来源的嵌合体胸腺移植(TT)对异基因骨髓移植小鼠的T细胞重建和移植物抗宿主病(GVHD)的影响.方法:将iPS细胞来源的嵌合体胸腺,植入异基因骨髓内骨髓移植(IBM-BMT)受体小鼠的肾被膜下,4周后分析比较IBM-BMT组、IBM-BMT+TT组、IBM-BMT+淋巴细胞输注(DLI)组的T细胞亚群、GVHD临床评分和病理学检查.结果:IBM-BMT组、IBM-BMT+TT组、IBM-BMT+DLI组外周血CD8+T细胞比例分别为(5.52±0.83)%、(11.10±1.49)%、(8.49±0.82)%,组间差异有统计学意义(P<0.05).IBM-BMT+TT组的CD4+T细胞比例为(9.60±0.69)%,高于IBM-BMT组(6.42±1.40)%和IBM-BMT+DLI组(8.07±0.65)%(P<0.05).IBM-BMT组、IBM-BMT+TT的GVHD评分低于IBM-BMT+DLI组,病理表现更轻.结论:iPS细胞来源的嵌合体胸腺移植,能有效加快移植后T细胞重建,并抑制GVHD反应.

摘要： Objective To study the effects of thymus transplantation(TT)combined with CD4--DLI on T cell reconstitution after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(allo-HSCT). Methods BALB/c mice were randomly divided into three groups:hematopoietic stem cell transplantation (HSCT group),hematopoietic stem cell transplantation combined with thymus transplantation(TT group)and hematopoietic stem cell transplanta-tion combined with thymus transplantation plus CD4+ T cell-depleted lymphocyte infusion(CD4--DLI group). On day-1,the mice were treated with the lethal dose of radiotherapy. On day 0,C57BL/6 mice were used as donor for hematopoietic stem cell transplantation. The mice were sacrificed on 5 days,2 weeks,4 weeks and 3 months after transplantation,respectively. The peripheral blood and spleen cells of mice were collected for determinations of T cell surface antigen,T cell receptor,naive T cells and intracellular cytokines. HE staining was used to assess the development of donor thymus. Results TT and CD4--DLI did not impair each other′s effects on T cell reconstitu-tion. TT combined with CD4--DLI increased the number of T cell reconstruction. CD4--DLI promoted the effect of TT on enlargement naive CD4+and CD8+T cell pool. Combination of TT and CD4--DLI enhanced the cytokine pro-duction of T cells. Conclusion TT combined with CD4--DLI had no side effects on TCR repertoire and thymus. Conclusion TT combined with CD4--DLI can enhance the reconstitution of T cell number and function via thymus dependent and thymus independent mechanism.%目的 研究胸腺移植(TT)合并CD4--DLI对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后T细胞重建的影响.方法 将BALB/c小鼠随机分成3组,单纯造血干细胞移植(HSCT组),造血干细胞移植+胸腺移植(TT组),造血干细胞移植+胸腺移植+去CD4+T细胞的供体淋巴细胞输注(CD4--DLI组).移植前1 d,对小鼠进行致死剂量的放疗处理.移植当天,进行造血干细胞移植,供体为C57BL/6小鼠.移植处理后5d、2周、4周、3个月分别处死小鼠,取小鼠外周血和脾脏细胞进行流式细胞术检测T细胞表面抗原,T细胞受体,初始T细胞,细胞内因子;HE染色观察供体胸腺的发育情况.结果 TT和CD4--DLI不会影响彼此对T细胞重建的作用;TT合并CD4--DLI能够通过胸腺依赖和胸腺非依赖两种途径加快CD4+和CD8+T细胞数目的重建、扩大初始CD4+和CD8+T细胞库、加快T细胞功能的重建,并且对TCR库和胸腺没有副作用.结论 :TT合并CD4--DLI可以加快allo-HSCT后T细胞重建.

摘要： 目的:探讨T细胞剔除的同种胎胸腺在老龄小鼠肾被膜下血运重建、免疫功能和外周血T细胞池重建恢复.方法:对10只胸腺老化萎缩的BALB/c老龄(16月龄)小鼠施行胚胎胸腺移植,供体为BALB/c小鼠妊娠14d(E14d)的胎鼠,将胎鼠胸腺小叶移植于受体BALB/c老龄(16月龄)小鼠肾被膜下,无菌缝合结扎逐层结扎封闭腹腔.术后连续5d给予环孢素A10mg/kg体重静脉注射.结果:受体BALB/c老龄(16月龄)小鼠10只全部存活,无排斥反应,移植后移植胸腺恢复血运,重建免疫、恢复免疫功能.结论:老龄小鼠胸腺组织在肾被膜下移植3周后血运重建良好,术后6周恢复发挥对新生T淋巴细胞选择发育功能.

摘要： 目的明确大鼠胸腺解剖,设计带血管大鼠胸腺移植模型。方法对10只6～8周龄SD供体大鼠胸腺动脉的起源、静脉回流进行观察研究,设计带血管的大鼠单侧叶和双侧叶胸腺移植物血管蒂。15只6～8周龄SD受体大鼠分为左侧叶、右侧叶和双侧叶胸腺移植组,每组5只。观察胸腺移植物血供重建情况,并就供胸腺摘取方法、供吻合的血管蒂进行讨论。结果胸腺左侧叶动脉起源于发自左锁骨下动脉的左胸廓内动脉,左侧叶静脉回流至左胸廓内静脉、左无名静脉、后腔静脉。胸腺右侧叶动脉起源于发自右锁骨下动脉的右胸廓内动脉,右侧叶静脉回流至右胸廓内静脉、前腔静脉。所有受体开放血流后,胸腺移植物均得到良好血供。结论大鼠胸腺解剖有其自身特点,大鼠左、右单侧叶胸腺及双侧叶胸腺均可成功设计行单独带血管移植。

摘要： 目的探讨去胸腺成年大鼠自体胸腺在自体肾包膜下血管重建、功能恢复的时间和大鼠外周血T细胞池重建恢复的时间。方法雄性SD大鼠分成4组,Ⅰ：去胸腺组（n=12,体重150～250g）,Ⅱ：自体胸腺肾模型组（n=15,体重150～250g）,Ⅲ：假手术组（n=5,体重50～100g）,Ⅳ：从Ⅰ组中抽取5只在第8周时加去脾脏。通过流式细胞技术和组织形态学来评价胸腺模型中胸腺的血运重建情况及功能。结果Ⅱ组术后2周已见到明显有血管自肾门生长入肾包膜下的胸腺组织中,8周时移植胸腺组织增厚,组织学检查显示正常胸腺组织结构。6周后,Ⅰ组CD4-CD8-T淋巴细胞比例仍持续上升,在Ⅳ组中升高得更明显,而Ⅱ组6周后开始逐渐下降。Ⅰ组CD4＋T和CD8＋T淋巴细胞在术后6周后继续下降,而Ⅱ组开始回升。Ⅰ组CD4＋CD8＋T淋巴细胞在术后6周后仍有波动,后续的检测显示呈低水平,而Ⅱ组6周后较平稳。12～16周后移植的胸腺组织开始逐渐退化。结论大鼠胸腺组织自体肾包膜下移植2周后血运重建良好,术后6周恢复发挥对新生T淋巴细胞选择发育功能;大鼠外周成熟T淋巴细胞的自然扩增对外周血单核细胞（PBMC）中成熟T淋巴细胞数量的维持发挥了重要作用。

摘要： 目的:通过建立MG患者胸腺移植BALB/c裸鼠动物模型,探讨MG患者胸腺对脐血干细胞分化的影响.方法:将4 mm3无菌切除的MG患者胸腺和非自身免疫病正常胸腺组织行BALB/c裸鼠左肾包膜下移植,2周后给BALB/c裸鼠静脉输入脐血单个核细胞.胸腺移植60天后通过免疫组化试验检测CD3分子的表达,利用流式细胞仪检测BALB/c裸鼠外周血中人源T细胞、B细胞、NK细胞、调节性T细胞数量.结果:胸腺移植60天,移植的胸腺组织在BALB/c裸鼠肾包膜下存活,组织结构清晰,免疫组化显示移植块中的胸腺细胞表达CD3分子;流式细胞分析显示CD3+、CD4+、CD19+、CD161+细胞以及CD3+CD56+、CD4+CD25+细胞百分率在MG胸腺、正常胸腺和脐血MNC联合移植组明显高于对照组,正常组CD3+、CD19+比例增加更明显,MG组CD4+细胞比例高于先心组.结论:胸腺组织块植入BALB/c裸鼠肾被膜下,能有效存活,并参与脐血细胞在体内的分化;移植的MG胸腺与正常胸腺在脐血细胞中的作用存在差异.MG患者胸腺、脐血干细胞联合移植建立的人胸腺-裸鼠动物模型可作为MG胸腺功能研究、免疫细胞分化成熟研究的工具.

摘要： 近年来，由于认识到引起器官移植排斥反应的主要效应细胞——T淋巴细胞能够在异体胸腺内发育成熟，通过移植供者的胸腺来诱导受者对供者的特异性免疫耐受成了人们的研究热点，本文对近5年来这方面的研究进展作一综述。

摘要： 目的 探讨同种异体胸腺移植对恶性肿瘤患者肺功能的影响.方法 31例移植病例均在术前及手术后1个月进行肺通气功能及肺弥散功能测定.结果 移植后1个月MVV与FEV1明显优于胸腺移植治疗前,P值分别为0.003与0.018.结论 重建血运的同种异体胸腺移植可以改善中晚期恶性肿瘤患者的运动肺功能.

摘要： 据美国BIOCOMPARE科技新闻网（2007／5／24）报道，惠有Digeorge症候群的儿童，自出生后即面临一系列的挑战，包括心脏问题、发育迟缓和耳聋，并且无好方法医治。免疫缺陷导致的感染则是儿童死亡的最常见原因。而及早进行胸腺移植可使这些儿童有重新建立免疫系统的机会。

摘要： 本发明涉及细胞提取领域，特别涉及一种脱E受体胸腺T细胞(即淋巴细胞)的提取方法。该提取方法包括步骤：取动物胸腺与Hank’s液混合，获得第一细胞悬液，过滤，获得滤液，经第一离心，弃去上清液，获得第一沉淀物；取第一沉淀物与Hank’s液混合，获得第二细胞悬液，取淋巴细胞分离液与第二细胞悬液混合，经第二离心，取中间层液体，获得胸腺细胞；取胸腺细胞与Hank’s液混合，获得第三细胞悬液，经第三离心，弃去上清液，再经后处理，即得。本发明提供的提取方法可大大提高脱E受体胸腺T细胞的浓度。

摘要： 本发明涉及DNA和胸腺肽制备技术领域，具体涉及一种利用小牛胸腺联合制备DNA和胸腺肽的方法。本发明提供的联合制备方法包括：将小牛胸腺经蛋白酶K酶解得到酶解液，将酶解液的上清液经超滤分离后，将超滤的透过液用于分离胸腺肽，将超滤的截留液用于分离DNA。该制备方法可以小牛胸腺为原料同时制备DNA和胸腺肽，胸腺肽的提取效率高，分子量小且均一，便于人体吸收，且没有化学试剂残留，同时DNA的纯度和收率也较高，且DNA提取过程不使用有机试剂，减少了环境污染。

摘要： 本公开涉及制备杂交猪‑人胸腺组织以及使用所述杂交胸腺组织在异种移植中诱导耐受性。所述杂交胸腺组织还可用于恢复或诱导受体的免疫能力，以及恢复或促进T细胞祖细胞在受体中发育成成熟功能性T细胞的胸腺依赖性能力。

摘要： 用于促进对实体器官移植受体的供体特异性耐受性和免疫活性的方法和组合物，所述方法通过在需要实体器官移植的受体中移植同种异体实体器官来进行并且进一步包括在接受来自供体的实体器官的受体中通过外科手术植入组织工程化的同种异体经培养的出生后胸腺组织产品。

摘要： 本发明提供了用于保留或恢复有需要的对象的胸腺功能的方法和试剂盒。本文公开的方法和试剂盒包括将自体胸腺组织递送到对象的至少一个淋巴结中。在一个方面中，本公开提供了用于保留或恢复已经接受或正在接受胸腺切除手术的对象的胸腺功能的方法。

摘要： 本发明提供了通过阻断患者的性类固醇信号途径用于诱导受者对未匹配的器官、组织和/或细胞移植物的耐受性的方法，其中或在没有胸腺再活化的情况下、或先于胸腺再活化、或在胸腺再活化的同时，提高骨髓和其他免疫细胞的功能性。在一些实施方式中，通过施用LHRH激动剂、LHRH拮抗剂、抗LHRH受体抗体、抗LHRH疫苗、抗雄激素、抗雌激素、选择性雌激素受体调控物(SERM)、选择性雄激素受体调控物(SARM)、选择性孕酮应答调控物(SPRM)、ERD、芳香酶抑制剂或它们的各种组合中断或清除了患者的性类固醇信号途径。

摘要： 本发明提供了一种在受体体内诱导对配型不合的移植器官、组织和/或细胞耐受的方法。通过接受受体的胸腺和提供供体的造血干细胞，原先的“外源性”物质在受体体内被认为是“自身的”，从而不被排斥，患者的T细胞群体被清除。在优选实施例中造血干细胞为CD34

摘要： 本发明涉及胸腺提取物，具体公开了一种从胸腺组织中提取胸腺肽、中分子量胸腺蛋白和DNA的方法。其是由动物胸腺组织经匀浆、变性、冻融后，离心取上清，并经过不同截留分子量的超滤系统超滤，获得截留分子量为30KD～50KD的中分子量胸腺蛋白和截留分子量小于10KD的胸腺肽，此外，收集前述过程中的离心后沉淀与超滤中弃掉的残液，提取得到DNA。本发明通过对提取工艺进行优化，不仅提高了胸腺肽的提取效率及纯度，同时综合利用胸腺肽生产工艺中的废料，提取具有药用价值的中分子量胸腺蛋白及DNA。

摘要： 本发明涉及细胞提取领域，特别涉及一种脱E受体胸腺T细胞(即淋巴细胞)的提取方法。该提取方法包括步骤：取动物胸腺与Hank’s液混合，获得第一细胞悬液，过滤，获得滤液，经第一离心，弃去上清液，获得第一沉淀物；取第一沉淀物与Hank’s液混合，获得第二细胞悬液，取淋巴细胞分离液与第二细胞悬液混合，经第二离心，取中间层液体，获得胸腺细胞；取胸腺细胞与Hank’s液混合，获得第三细胞悬液，经第三离心，弃去上清液，再经后处理，即得。本发明提供的提取方法可大大提高脱E受体胸腺T细胞的浓度。

摘要： 本发明提供了一种用于培养胸腺类器官的培养基制备方法及胸腺类器官的培养方法，旨在解决采用现有的培养基培养的人工胸腺类器官主要停留在T细胞发育早期阶段的问题。培养基制备方法，包括：将Pluronic F127、透明质酸和聚乙二醇采用超纯水共溶，搅拌形成微球形的凝胶；向凝胶内加入空气，使凝胶内均匀布满微米级气泡；静置使微米级气泡逐渐过度为纳米级气泡，并使得纳米级气泡稳定储存于凝胶中，得到微气泡凝胶；将滋养细胞与微气泡凝胶按照体积比为1∶1‑1∶10的比例混合；所述滋养细胞包括两株体积比为1∶1‑1∶4的OP9‑DLL1细胞和MS5‑DLL1细胞；滋养细胞OP9‑DLL1、滋养细胞MS5‑DLL1与微气泡凝胶的结合，可以使T细胞的发育到达成熟的阶段。