肿瘤浸润

摘要： 目的探讨COX-2和SLeX表达与甲状腺乳头状癌(PTC)临床病理指标的关系。方法120例PTC手术切除标本,应用EliVisionTM plus免疫组化两步法检测COX-2和SLeX在癌组织及癌旁甲状腺组织中的表达,分析其在PTC组织中的表达与患者年龄(0.05),不同TNM分期及是否有癌浸润、淋巴结转移中COX-2阳性率差异有统计学意义(P0.05),不同TI-RADS分类、TNM分期及是否有癌浸润、淋巴结转移中SLeX阳性率差异均有统计学意义(P<0.05)。120例患者COX-2和SLeX共阳性率为61.7%,共阴性率为21.7%,两者表达呈正相关(r=0.52,P<0.05)。结论COX-2和SLeX表达均与PTC患者年龄无关,SLeX表达与TI-RADS分类有关,两者表达上调均预示癌组织TNM分期晚,浸润性强,易发生淋巴结转移。

摘要： 本文探究能谱CT征象、能量衰减曲线对肺腺癌浸润程度的评估价值及对手术方案的指导意义。选取110例肺腺癌患者,根据手术病理诊断肿瘤侵袭程度不同分为A组(n=62)和B组(n=48),两组术前均行能谱CT检查。研究结果显示,B组结节类型中混合GGN比例、能量衰减曲线斜率(K值)、结节最大径、水基值均高于A组(P<0.05);BAP1阳性患者K值、结节最大径、水基值均小于BAP1阴性患者,Ki-67阳性患者K值、结节最大径、水基值均大于Ki-67阴性患者(P<0.05);K值、结节最大径、水基值与肺腺癌组织中BAP1表达呈负相关,与Ki-67表达呈正相关(P<0.05);混合GGN、K值、结节最大径、水基值联合评估肺腺癌浸润程度为IAC的曲线下面积(AUC)为0.856。可见能谱CT征象、能量衰减曲线在肺腺癌浸润程度评估方面具有一定价值,对术前临床选择合适手术方案具有指导意义。

摘要： 目的探讨不同浓度薏苡仁提取物对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制。方法体外培养人OSCC CAL27细胞,按照实验设计分为高剂量组、低剂量组、对照组,高、低剂量组分别予20、10μmol/L薏苡仁提取物干预,对照组不予任何干预。各组细胞培养24 h后采用MTT法、细胞划痕法、Transwell法分别检测细胞增殖率、迁移能力、体外侵袭能力,同时采用蛋白免疫印迹法检测血小板源性生长因子B(PDGFB)、血小板源性生长因子受体β(PDGFRβ)、磷酸化PDGFRβ(p-PDGFRβ)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达水平。结果高、低剂量组细胞增殖率、迁移能力、细胞侵袭数低于对照组,且高剂量组低于低剂量组(P0.05)。结论薏苡仁提取物可抑制人OSCC CAL27细胞增殖、迁移和侵袭能力,作用机制可能与抑制PDGFB/PDGFRβ/PI3K/Akt轴活性有关,且干预浓度越高抗肿瘤效果越佳,为薏苡仁提取物对OSCC的分子靶向治疗提供新的理论依据。

摘要： 目的探索基于CT影像组学特征术前预测肝细胞癌微血管侵犯的价值。方法选取我院2013年1月—2018年12月经病理学检查证实的肝细胞癌患者271例,按照3∶1的比例随机分为训练组(203例)和验证组(68例)。从患者的CT图像中提取影像组学特征并用最小冗余最大相关性算法和最小绝对收缩和选择算子算法选择特征,计算影像组学特征评分并构建影像学模型。基于临床危险因素构建临床模型以及构建基于影像组学特征评分和临床危险因素的联合模型,并绘制联合模型的列线图。通过ROC曲线评价各模型预测肝癌微血管是否侵犯的效能,并通过Delong检验比较联合模型与临床模型和影像学模型预测效能是否具有统计学差异。采用校正曲线评估联合模型的拟合度,最后再通过决策曲线评价联合模型预测肝癌微血管侵犯效能的净获益。结果影像组学特征评分是预测肝癌是否发生微血管侵犯的独立因素。联合模型列线图对肝细胞癌显示出良好的预测效能,训练组AUC为0.80(95%CI=0.75~0.85),验证组AUC为0.75(95%CI=0.65~0.85)。联合模型预测肝癌微血管侵犯的效能明显高于影像学模型、临床模型(P<0.05),决策曲线表明联合模型预测肝癌微血管侵犯的效能较临床模型具有较高的净获益。结论基于肝细胞癌患者CT影像组学特征和临床危险因素构建的预测模型,对术前预测肝细胞癌微血管侵犯有一定效能。

摘要： 北京时间2022年3月22日,浙江大学医学院免疫学研究所王青青教授、来利华副教授与浙大医学院附属二院丁克峰教授团队合作在《分子细胞》(Molecular Cell)在线发表论文——“Lactylation-driven METTL3-mediated RNA m6A modification promotes immunosuppression of tumor-infiltrating myeloid cells”。该研究揭示,肿瘤微环境中积累的乳酸,以蛋白乳酸化修饰(lactylation)的形式调控RNA甲基转移酶METTL3介导的肿瘤浸润髓系细胞(tumor-infiltrating myeloid cells,TIMs)的N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰,促进TIMs的免疫抑制功能,介导肿瘤的免疫逃逸。作者首先利用结肠癌患者的组织样本分析发现,METTL3在TIMs中的表达上调,与不良预后相关。与Mettl3fl/fl (WT)小鼠比较,髓系缺失METTL3 (LysM-cre;M ettl3fl/fl,KO)的小鼠肿瘤生长明显受抑,用METTL3特异性小分子抑制剂STM2457处理髓系细胞,会削弱其促进肿瘤的能力。RNA-seq分析提示JAK-STAT可能是METLL3调控的下游通路,TIMs的JAK-STAT通路活化在其促肿瘤活性中具有枢纽性作用。随后利用m6A甲基化免疫共沉淀测序分析,证实TIMs中Jak1的mRNA上m6A修饰增加,以m6A-YTHDF1依赖形式提高其在多聚核糖体的翻译效率。JAK1促进转录因子STAT3的磷酸化,启动STAT3下游免疫抑制效应分子IL-6,IL-10,iNOS等表达。

摘要： 目的探讨SLeX和Maspin表达与乳腺浸润性导管癌(BIDC)临床病理指标及预后的关系。方法80例BIDC手术切除标本及30例距癌灶3 cm的癌旁乳腺组织,应用EliVision^(TM) plus免疫组织化学二步法检测SLeX和Maspin在癌组织及癌旁乳腺组织中的表达,分析SLeX和Maspin与病人年龄、TNM分期、分化等级、淋巴结宏转移、术后5年内复发转移等临床病理指标的相关性。结果癌组织SLeX和Maspin阳性率分别为86.3%(69/80)和47.5%(38/80),癌旁乳腺组织分别为20.0%(6/30)和93.3%(28/30),差异有统计学意义(均P0.05)。在TNM(T3+T4)期、低分化、有淋巴结宏转移和5年内复发转移病人中SLeX高表达,Maspin低表达,呈负相关(r=-0.33)。结论SLeX和Maspin与BIDC发生发展显著相关,SLeX表达上调或(和)Maspin表达下调均预示癌组织分化差、进展快、预后不良。

摘要： 背景胃癌筛查是早期诊断胃癌的一种有效手段,国内外研究发现胃癌与癌前病变患者血清胃泌素-17(gastrin 17,G-17)、胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)Ⅰ、Ⅱ、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)-免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)(Hp-IgG)抗体水平存在明显差异,推测其能应用于胃癌的诊断及病情评估.目的探究G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG水平对胃癌与癌前病变的筛查价值及与肿瘤浸润深度的关系.方法选取2019-08/2021-03我院90例胃癌患者作为研究组,另选同期90例胃癌前病变患者作为对照A组、90例健康体检者作为对照B组.比较3组一般资料、血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平、Hp-IgG阳性率,并比较Hp-IgG阳性与阴性患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平,分析血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平与Hp-IgG阳性的关系,分析各指标诊断胃癌的价值及与胃癌肿瘤浸润深度的关系.结果研究组血清G-17、PGⅡ水平、Hp-IgG阳性率均>对照A组>对照B组,血清PGⅠ水平<对照A组<对照B组(P<0.05);研究组Hp-IgG阳性患者血清G-17、PGⅡ水平均高于阴性患者,血清PGⅠ水平低于阴性患者(P<0.05);血清G-17、PGⅡ水平与Hp-IgG阳性呈正相关,血清PGⅠ与Hp-IgG阳性呈负相关(P<0.05);血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hp-IgG阳性诊断胃癌的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.828、0.845、0.821、0.650,各指标联合诊断的AUC最大,为0.887,最佳诊断敏感度、特异度分别为80.03%、84.46%;血清G-17、PGⅡ水平、Hp-IgG阳性率均随胃癌肿瘤浸润深度增加逐渐升高,血清PGⅠ水平随胃癌肿瘤浸润深度增加逐渐降低(P<0.05);胃癌肿瘤浸润深度与血清G-17、PGⅡ、Hp-IgG阳性呈正相关,与血清PGⅠ呈负相关(P<0.05).结论血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平、Hp-IgG检测在胃癌与癌前病变筛查方面具有一定诊断价值,且与胃癌肿瘤浸润深度密切相关.

摘要： 目的探究同一来源不同恶性程度的Hepa1-6肿瘤细胞恶性相关基因表达、增殖能力及肿瘤微环境免疫细胞表型的变化。方法将原始Hepa1-6肿瘤细胞经一次建模获得Hepa1-6-A细胞系,Hepa1-6-A经二次建模获得Hepa1-6-B细胞系。采用qPCR法检测3种细胞系肿瘤恶性相关基因表达水平,采用CCK8法检测3种细胞系体外增殖能力。构建小鼠皮下肿瘤模型,观察3种细胞系体内成瘤能力。通过流式细胞术检测Hepa1-6-A和Hepa1-6-B肿瘤组织免疫细胞亚群组成与功能表型差异以评价免疫抑制性。结果qPCR结果显示,与Hepa1-6细胞相比,Hepa1-6-A、Hepa1-6-B细胞中己糖激酶2、B淋巴细胞瘤-2 mRNA表达水平显著增高(F=22.557、34.604,q=6.658~12.327,P<0.05);此外,与Hepa1-6和Hepa1-6-A细胞相比,Hepa1-6-B细胞中波形蛋白、碱性螺旋环螺旋转录因子、细胞周期蛋白B1及巨噬细胞集落刺激因子mRNA表达水平显著增高(F=10.897~195.234,q=4.692~22.190,P<0.05)。CCK8实验结果显示,与Hepa1-6和Hepa1-6-A细胞相比,Hepa1-6-B细胞体外增殖能力更强(F=645.459,q=37.585、40.357,P<0.05)。小鼠肿瘤模型显示,Hepa1-6-B细胞体内成瘤速度显著高于Hepa1-6-A细胞(F_(时间)=26.977,F_(组别)=127.599,F_(交互)=4.613,P<0.05),Hepa1-6-B组肿瘤第16天肿瘤质量明显高于Hepa1-6和Hepa1-6-A组肿瘤(F=18.898,q=6.379、8.099,P<0.05)。与Hepa1-6-A组肿瘤组织相比,Hepa1-6-B组肿瘤组织中单核细胞比例明显降低(t=4.032,P<0.05),但巨噬细胞比例明显升高(t=2.929,P<0.05),特别是促肿瘤型CD163+巨噬细胞与CD206+巨噬细胞比例明显升高(t=2.619、2.870,P<0.05),且CD163+巨噬细胞与CD206+巨噬细胞比例和肿瘤体积呈正相关(r=0.669、0.736,P<0.05)。同时,与Hepa1-6-A组肿瘤组织相比,Hepa1-6-B组肿瘤组织Ⅱ型干扰素(IFNγ)、颗粒酶B表达水平均显著降低(t=2.358、3.076,P<0.05),IFNγ+CD8+T/Treg明显降低(t=2.430,P<0.05),程序性死亡受体1(PD-1)表达水平显著升高(t=3.693,P<0.05)。无论是Hepa1-6-A组肿瘤还是Hepa1-6-B组肿瘤,PD-1+CD8+T细胞比例与肿瘤体积均无明确相关性。结论经二次体内成瘤后,Hepa1-6-B肿瘤细胞恶性相关基因表达水平显著增高,体外增殖能力与体内成瘤速度明显提升,同时增强了肿瘤微环境的免疫抑制性,从多角度提升了肿瘤细胞的恶性程度。

摘要： 2022年3月22日,浙江大学基础医学院/良渚实验室王青青教授团队、来利华副教授团队与浙江大学医学院附属第二医院丁克峰教授团队合作在《分子·细胞》(Molecular Cell)发表研究论文“Lactylation-driven METTL3-mediated RNA m^(6)A modification promotes immunosuppression of tumor-infiltrating myeloid cells”(DOI:10.1016/j.molcel.2022.02.033),揭示肿瘤微环境积累的乳酸以蛋白乳酸化修饰的形式,调控RNA甲基转移酶METTL3介导的肿瘤浸润髓系细胞(TIM)的N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)修饰,促进TIM的免疫抑制功能,介导肿瘤免疫逃逸。

摘要： 目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)TMEM9B-AS1介导TCF7L2-SATB1途径调控食管癌细胞环氧化酶-2(COX-2)和β连环蛋白1(CTNNB1)表达以及对细胞增殖和侵袭的影响。方法将人食管癌细胞KYSE510分为对照组、TMEM9B-AS1组和siTMEM9B-AS1组,分别转染阴性对照(NC)质粒、TMEM9B-AS1质粒和siTMEM9B-AS1质粒。通过细胞计数(CCK-8)法和转移小室(Transwell)检测细胞增殖活力和侵袭能力。通过定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹(Westernblot)检测转录因子7样蛋白2(TCF7L2)、特殊富含AT的序列结合蛋白1(SATB1)、COX-2、CTNNB1的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比较,TMEM9B-AS1组细胞的TMEM9B-AS1水平、侵袭能力以及TCF7L2、SATB1、COX-2、CTNNB1的mRNA和蛋白水平显著升高(F=30.268~56.084,P<0.05),siTMEM9B-AS1组细胞则显著降低(P<0.05)。各组细胞中增殖活力对比,差异具有统计学意义(F组别=18.681,P<0.001);随着培养时间的延长,各组细胞的增殖活力显著上调(F时间=4.347,P<0.001)。结论过表达TMEM9B-AS1可促进TCF7L2-SATB1途径,提高COX-2和CTNNB1的表达,并促进食管癌细胞的增殖和侵袭的能力。

摘要： 肿瘤浸润淋细胞(TIL)是继淋巴因子激活的杀伤细胞(UAK)之后的又一种抗肿瘤效应细胞.只需少量IL-2就可发挥抗肿瘤作用.TIL的抗瘤活动虽较LAK细胞明显增强,但仍难满足临床需要.如何有效地激活TIL,增强TIL的特异性杀伤活性已成为TIL治疗的研究重点.艾灸血清是近年来针灸研究中提出的一种新的研究思路和方法,实验研究表明:艾灸血清中可能含有多种免疫活性因子,具有非特异性免疫作用.我们以接种H22细胞的C57BL/6小鼠为动物模型,观察尾静脉回输艾灸血清培养的TIL的疗效及其对荷瘤小鼠T细胞亚群的影响,为艾灸与过继免疫疗法相结合治疗肿瘤提供实验依据,同时也为艾灸应用于肿瘤治疗提供新的模式。

摘要： 目的：探讨肿瘤浸润淋巴细胞输注预防乳腺癌复发的疗效。rn 方法：从乳腺癌组织及淋巴结中提纯TIL细胞,将其扩增达到一定数量>1．0×109个后输入乳腺癌患者,并进行外周血中的T细胞亚群及TIL杀伤活性测定。rn 结果：输注TIL细胞后,机体细胞免疫功能增强,TIL最高杀伤率达78％,26例输注者无1例复发。rn 结论：乳腺癌患者自身TIL细胞输注,对预防乳腺癌复发有一定的积极作用。

摘要： 妇科肿瘤的预后与其病理学表现密切相关：肿瘤的组织学类型、分化及分级程度、肿瘤与周围组织的关系等诸多病理学表现决定了肿瘤的性质和诊断，也关系着肿瘤的预后。而一个恶性肿瘤的浸润深度以及淋巴结转移情况则决定了肿瘤的临床分期，这是确定肿瘤预后的重要因素。文章从肿瘤的组织学类型与预后的关系、肿瘤的组织分化和分级与预后的关系、肿瘤浸润与预后的关系、淋巴结转移情况与预后的关系等四个方面分别加以深入论述。

摘要： 目的:建立仓鼠胰腺癌细胞系种植性胰腺癌模型。方法:甲硝二胺诱导仓鼠胰腺导管癌,传代并建立PGHAM-1细胞系,于胰腺被膜下注射种植。结果:PGHAM-1细胞系传代稳定,种植后成瘤率为95％,种植后5日镜下即发现微小肿瘤;10日后可见肝脏转移,肿瘤浸润性增高。结论:PGHAM-1细胞系传代稳定,种植性胰腺癌是符合人体胰腺癌多项特征的理想动物模型。

摘要： 胃癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一。日本是世界上胃癌发病率最高的国家之一，日本胃肠病学会和日本胃癌研究学会分别于1962年和1963年在各自的年会上定义了早期胃癌的概念，即胃癌组织的深度限于粘膜下层以上，不论其是否有淋巴结转移，也不论其面积有多大，日本内镜学会按大体形态将早期胃癌分为1、11、111三个主类型。1型为隆起型;11型为浅表型，又分为11a、11b、11c三个亚型，其中11a是浅表隆起型，11b是浅表平坦型，11c是浅表凹陷型;111型为凹陷型。以上各型的组合是复合型，如11c+111型。此外，根据肿瘤浸润的深度，可进一步区分出原位癌和粘膜内癌。癌细胞仅限于腺管内，为突破基底膜，称原位癌；已突破基底膜，侵入胃粘膜同有层内，但未穿透粘膜基层，称粘膜内癌。根据肿瘤浸润的范围，可分为小胃癌、微小胃癌和一点癌。直径0.5-1.0cm的早期胃癌称小胃癌；直径小于0.5cm的称微小胃癌；内镜下活检证实有癌细胞，术后标本未见癌组织，称为一点癌或一钳子癌。另外，内镜下表现为胃炎的浅表平坦型早癌称为胃炎型癌。早期胃癌是胃癌的早期阶段。随着纤维胃镜的普及、染色技术的应用和电子内镜的发展，对早期胃癌的诊断手段有了很大进步。在日本，发现的早期胃癌已经占所发现的可切除的胃癌的约40％，是胃癌的死亡率下降的主要原因之一。本文探讨了早期胃癌的内镜诊断；早期胃癌内镜治疗的适应症、禁忌症及几种治疗的方法。

摘要： 目的：甲状腺全切除术的并发症较多，探讨发生并发症后的处理方法。方法：103例全甲状腺切除术中，均显露双侧喉返神经，发生喉返神经损伤的3例，其中肿瘤浸润喉返神经的2例，显露喉返神经时损伤1例，行喉返神经吻合术2例；本组未显露喉上神经；显露双侧4枚甲状旁腺者14例，显露双侧3枚甲状旁腺者27例，显露双侧2枚甲状旁腺者46例，仅显露1枚甲状旁腺9例，未显露甲状旁腺者6例，术中未能显露而疑似误切1枚甲状旁腺并切取该组织一块小薄片送快速病理切片证实为甲状旁腺而将其切成薄片移植于胸锁乳突肌者1例。永久性甲状旁腺功能减退1例，行反复多次胎儿甲状旁腺移植。结论：术中常规显露喉返神经是减少该神经损伤的最有效的方法；术中发现喉返神经损伤应立即在显微外科的基础上行喉返神经的吻合；术中的快速病理是避免误切甲状旁腺的必不可少的检查方法；反复多次的胎儿甲状旁腺移植能够治愈永久性的甲状旁腺功能减退的病例。

摘要： 外报道早期胃癌(EGC)接受根治性胃切除及淋巴结清扫后5年、10年生存率分别为90%,85%，但亦有少数接受根治性胃切除术患者术后复发。EGC根治术后复发问题因其发生率低研究较少，笔者就本院391例EGC接受根治性胃切除术及淋巴结清扫(D2)术后复发资料进行探讨。研究显示肿瘤浸润深度及淋巴结转移与复发相关，其中淋巴结转移为唯一独立预后因素。

摘要： 癌是脱离了人体的正常调控、无限生长的新生物。癌无限发展、生长的结果，一方面不断地掠夺机体的营养成分，使机体无限地被消耗，逐渐消瘦、衰弱；另一方面，癌的浸润与转移使所涉及到的脏器的功能受到相应的损害，最终脏器功能衰竭，机体死亡。本文从癌的本质浅谈了癌病人的临床营养支持。

摘要： 癌是脱离了人体的正常调控、无限生长的新生物。癌无限发展、生长的结果，一方面不断地掠夺机体的营养成分，使机体无限地被消耗，逐渐消瘦、衰弱；另一方面，癌的浸润与转移使所涉及到的脏器的功能受到相应的损害，最终脏器功能衰竭，机体死亡。本文从癌的本质浅谈了癌病人的临床营养支持。

摘要： 癌是脱离了人体的正常调控、无限生长的新生物。癌无限发展、生长的结果，一方面不断地掠夺机体的营养成分，使机体无限地被消耗，逐渐消瘦、衰弱；另一方面，癌的浸润与转移使所涉及到的脏器的功能受到相应的损害，最终脏器功能衰竭，机体死亡。本文从癌的本质浅谈了癌病人的临床营养支持。

摘要： 本文公开了包含光敏剂的工程化颗粒和用于治疗癌症的方法，所述方法包括将所述工程化颗粒和肿瘤特异性T细胞施用于受试者，其中用包含激发所述光敏剂的波长的光来刺激所述光敏剂。

摘要： 本发明公开了一种肿瘤增强型肿瘤浸润淋巴细胞的制备方法，包括以下步骤：(1)从肿瘤组织中提取肿瘤淋巴细胞TILs；(2)分选富集TILs中PD1阳性T细胞；(3)一次性将PBR转化融合蛋白和IL‑15超级复合物整合到PD1阳性T细胞中；(4)通过扩增培养，获得肿瘤增强型TILs。本发明①通过分选PD1阳性的T细胞提升肿瘤特异性T细胞的比例；②设计的PBR融合蛋白能够解除肿瘤微环境中来自PD1通路的抑制，提高TILs对肿瘤细胞的杀伤能力；③IL‑15超级复合物不仅可以提高T细胞的肿瘤杀伤活力，还可以刺激体内的内源性NK、T细胞等其他免疫细胞，加速对体内肿瘤细胞的清除；④加装的“自杀基因”R结构解决了T细胞基因改造后，后续临床的安全性。

摘要： 本公开的实施方案提供了促进癌症治疗的方法和组合物，包括至少因为它们涉及逃避肿瘤微环境的疗法。在具体实施方案中，组合物被用于利用肿瘤浸润性淋巴细胞和/或改造的T细胞的疗法，所述肿瘤浸润性淋巴细胞和/或改造的T细胞被保护免受来自肿瘤微环境的免疫抑制，因为它们被改造成减少或消除转化生长因子‑β受体2和/或T‑细胞‑Ig‑和‑ITIM‑结构域和/或CD7基因的表达。

摘要： 本发明公开了一种肿瘤增强型肿瘤浸润淋巴细胞的制备方法，包括以下步骤：(1)从肿瘤组织中提取肿瘤淋巴细胞TILs；(2)分选富集TILs中PD1阳性T细胞；(3)一次性将PBR转化融合蛋白和IL‑15超级复合物整合到PD1阳性T细胞中；(4)通过扩增培养，获得肿瘤增强型TILs。本发明①通过分选PD1阳性的T细胞提升肿瘤特异性T细胞的比例；②设计的PBR融合蛋白能够解除肿瘤微环境中来自PD1通路的抑制，提高TILs对肿瘤细胞的杀伤能力；③IL‑15超级复合物不仅可以提高T细胞的肿瘤杀伤活力，还可以刺激体内的内源性NK、T细胞等其他免疫细胞，加速对体内肿瘤细胞的清除；④加装的“自杀基因”R结构解决了T细胞基因改造后，后续临床的安全性。

摘要： 本发明涉及细胞培养技术领域，尤其为一种肿瘤新生抗原特异性肿瘤浸润淋巴细胞共培养方法，其特征在于，包括以下步骤：S1，肿瘤新生抗原制备：分别取肺癌(N1)、胰腺癌(N2)、胆管癌(N3)、三阴乳腺癌(N4)、黑色素瘤肿瘤(N5)组织分离肿瘤细胞，取相应个体的正常组织，使用全外显子组测序，正常组织与肿瘤组织测序结果比较，以确定所有氨基酸突变，然后设计“包含所有突变肽序列”的基因构建物，按突变基因编码的新生抗原合成长链多肽，本发明通过设计肿瘤新生抗原特异性肿瘤浸润淋巴细胞共培养方法的收获的TIL细胞，能够有效的杀伤自体肿瘤靶细胞，能诱导免疫细胞多靶点、无癌种限制、有免疫记忆功效。

摘要： 本发明提出了一种基于影像组学的生物标志物，以用于检测实体瘤中肿瘤浸润性CD8 T细胞的存在和密度，而无需对该肿瘤进行任何活检。本发明还提出使用该信息来评估所述实体瘤的免疫表型。在一个特定的实施方案中，本发明提出预测用免疫疗法例如抗PD‑1/PD‑L1单一疗法治疗的癌症患者的生存和/或治疗功效。

摘要： 本发明提供了扩增来自血液恶性肿瘤(例如液体肿瘤，包括淋巴瘤和白血病)患者的血液和/或骨髓的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)(包括外周血淋巴细胞和骨髓浸润淋巴细胞)的方法，以及如此扩增的TIL在治疗疾病(例如癌症和血液恶性肿瘤)中的用途。

摘要： 本公开涉及一种扩增肿瘤浸润淋巴细胞中肿瘤杀伤T细胞的方法，该方法包括如下步骤：a、将单核细胞悬液与饲养层物料悬液混合，并进行悬浮培养96‑120h，得到第一培养物；其中，饲养层物料包括经辐照灭活后的3D肿瘤类器官；b、将第一培养物与肿瘤浸润淋巴细胞培养基混合，并进行悬浮培养65‑72h，得到第二培养物；c、将第二培养物与肿瘤浸润淋巴细胞培养基混合，并进行悬浮培养72‑96h，得到第三培养物；d、去除第三培养物中的饲养层物料，分离得到肿瘤杀伤T细胞。通过上述技术方案，本公开能够实现肿瘤杀伤T细胞的体外定向扩增，大幅提高肿瘤杀伤T细胞的扩增效率及肿瘤杀伤活性，同时还能提高不同扩增批次间扩增效率的一致性。

摘要： 本发明提供了一种来源于肿瘤组织或者肿瘤患者胸腹水肿瘤特异性肿瘤浸润性T细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes,TIL）细胞的分离培养方法，属于细胞工程技术领域。本发明利用CD8、PD‑1抗体作为分离TIL细胞中肿瘤特异性T淋巴细胞的标记，并结合流式分选技术将肿瘤抗原特异性T淋巴细胞从TIL细胞群中分离出来，结合体外高效扩增技术，获得特异性杀伤肿瘤活性较高的肿瘤抗原特异性TIL细胞。本发明的技术方案可明显缩短TIL细胞体外分离培养的时间，制备工艺易于操作，成本低廉，便于推广使用，可分离获得杀伤肿瘤更特异、活性更强的肿瘤抗原特异性的TIL细胞。

摘要： 本发明提供了用肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)激动剂(例如，4‑1BB激动剂、CD27激动剂、糖皮质激素诱导的TNF受体相关激动剂、OX40激动剂、HVEM激动剂或CD95激动剂)扩增肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的方法，并且本文公开了此类扩增的TIL在治疗疾病(如癌症)中的用途。另外，在一些实施方式中，本文公开了可用于治疗疾病(如癌症)的TIL和TNFRSF激动剂的治疗组合，包括它们的组合物、用途和施用方案。