缺氧诱导因子-1

摘要： 代谢重编程是肿瘤的重要特征之一。代谢重编程不仅为肿瘤细胞提供三磷酸腺苷(ATP),而且为其蛋白质和核苷酸的生物合成提供必需的大分子,从而促进肿瘤细胞的增殖。转录因子对肿瘤细胞代谢基因的调控是肿瘤细胞代谢重编程的主要机制之一。此文聚焦于转录因子c-Myc、缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)、p53、叉头框(forkhead-box,Fox)对糖酵解、戊糖磷酸途径、脂质代谢、核酸和氨基酸代谢的调节机制并进行综述,为理解肿瘤代谢重编程及其相关分子机制提供思路。

摘要： 目的探讨桃红四物汤对膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN)大鼠的治疗作用及对细胞外信号调控蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)/缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)信号通路的调控作用。方法取SD大鼠72只,按随机数字表法分为正常对照组、模型组、桃红四物汤低(4.5 g/kg)、中(9 g/kg)、高(18 g/kg)剂量组、阳性对照组(醋酸泼尼松,5 mg/kg),每组12只;除正常对照组外,其余各组均经皮下注射牛血清白蛋白建立大鼠MsPGN模型,并于造模成功后开始灌胃给药,各组均连续给药28 d,1次/d。末次给药结束24 h后,观察大鼠一般行为变化,收集尿液检测24 h尿蛋白;酶联免疫吸附法检测血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;透射电镜观察肾小球系膜区增生情况;高碘酸-无色品红染色法(PAS染色法)观察肾小球系膜细胞外基质增生状况;免疫荧光染色法检测免疫球蛋白M(immuroglobulin M,IgM)、纤维化指标-IV胶原蛋白(IV Collagen,Col-IV)在肾组织中表达;免疫组化法检测ERK1/2、HIF-1α在肾组织中表达;蛋白质印迹法分别检测肾组织ERK1/2及磷酸化ERK1/2(phosphorylated ERK1/2,p-ERK1/2)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)表达情况。结果与正常对照组相比,模型组大鼠肾小球系膜区电子致密物沉积、肾小球上皮细胞足突肿胀、肾小球基底膜增厚及不规则排列严重,24 h尿蛋白、Scr、BUN水平、IgM及Col-IV沉积、ERK1/2及HIF-1α阳性表达、p-ERK1/2/ERK1/2、MMP-9、TNF-α及IL-6蛋白表达升高(P0.05)。结论桃红四物汤可能通过抑制ERK1/2/HIF-1α通路激活,降低肾脏炎症反应及纤维化过程,改善MsPGN大鼠的肾损伤。

摘要： 目的分析缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与肺腺癌转移相关转录1(MALAT-1)在三阴型乳腺癌(TNBC)中的表达及其相关性。方法回顾性分析2010-10—2020-10深圳市龙岗中心医院收治的63例TNBC患者的临床资料。患者均接受免疫组织化学(SP)法检测HIF-1α表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测MALAT-1的mRNA的表达水平。分析HIF-1α与MALAT-1在TNBC与癌旁组织中的表达水平及其相关性。结果癌组织的HIF-1α阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。63例TNBC患者的癌组织MALAT-1、HIF-1α表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。经双变量Pearson直线相关检验结果显示,TNBC患者MALAT-1与HIF-1α呈正相关(r=0.358,P<0.05)。结论TNBC患者的HIF-1α与MALAT-1的表达水平呈正相关,临床可加强对两者水平的监测,以判断病情的严重程度。

摘要： 目的:探究HIF-1α对食管鳞状细胞癌转移及血管生成的作用及其可能的机制。方法:RT-PCR检测细胞HIF-1α和SP1 mRNA表达;Western blot检测细胞HIF-1α和SP1蛋白表达;CCK-8检测细胞活力;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭;体外血管生成实验检测人脐静脉血管内皮细胞HUVEC血管形成能力;ChIP-PCR实验检测HIF-1α和SP1启动子的结合。结果:与人食管上皮细胞HEEC相比,在食管鳞状细胞癌细胞Ec109、KYSE30、KYSE150和KYSE410中HIF-1α和SP1 mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.05),其中Ec109细胞变化最为明显。与sh-NC组相比,sh-HIF-1α组Ec109细胞活力、迁移和侵袭能力、HUVEC细胞管道数目显著下调(P<0.05);与oe-NC组相比,oe-HIF-1α组Ec109细胞活力、迁移和侵袭能力、HUVEC细胞管道数目显著上调(P<0.05)。HIF-1α靶向结合SP1启动子区。与sh-NC组相比,sh-HIF-1α组Ec109细胞SP1 mRNA和蛋白表达、细胞活力、迁移和侵袭能力、HUVEC细胞管道数目显著下调(P<0.05);与sh-HIF-1α+oe-NC组相比,sh-HIF-1α+oe-SP1组Ec109细胞SP1 mRNA和蛋白表达、细胞活力、迁移和侵袭能力、HUVEC细胞管道数目显著上调(P<0.05)。结论:HIF-1α通过靶向SP1促进食管鳞状细胞癌转移及血管生成。

摘要： 目的研究携带缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和角质细胞生长因子(KGF)的重组减毒沙门菌(TPHK)对大鼠肠黏膜氧化应激损伤的防护作用。方法雄性Wistar大鼠126只,随机分为NC组(6只)及TC、Ty21a、TPH、TPK、TPHK组,各实验组又分为2、6、12、24 h四个时间点,每个时间点6只。建模前给予相应基因药物10^(9) CFU/只,共4次,隔日1次,随后建立肠缺血再灌注(I/R)模型。检测各组小肠组织HIF-1α和KGF蛋白表达,并进行组织病理学观察,比较各组小肠组织和血浆超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。结果与NC组比较,各实验组小肠组织HIF-1α表达水平在I/R后6 h时达峰值,且TPHK组HIF-1α表达水平在6、12、24 h高于TPK和TPH组(P<0.05,P<0.01);与NC组比较,TPK和TPHK组小肠组织KGF表达水平在I/R后6 h时达峰值,后开始下降,TPHK组小肠组织KGF表达水平在I/R后2、6、24 h高于TPK和TPH组(P<0.05)。I/R后24 h组织病理学观察显示,TPHK组较其他实验组黏膜和腺体结构完整,隐窝深度深,炎性细胞浸润少,黏膜固有层结构近似正常。与NC组比较,各实验组小肠组织和血浆SOD活力在I/R后6 h达峰值,TPHK组SOD活力在I/R后6、12、24 h高于TPK和TPH组(P<0.05);I/R后6 h时各实验组小肠组织和血浆MDA含量达峰值,TPHK组小肠组织和血浆MDA含量在I/R后6、12、24 h低于TPK和TPH组(P<0.01)。结论TPH、TPK和TPHK对大鼠肠I/R应激致肠黏膜氧化应激损伤有较好防护作用,其中TPHK抗氧化应激作用优于TPH与TPK,KGF和HIF-1α对氧化应激损伤有协同防护作用。

摘要： 盆腔低氧微环境是子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)发生、发展的重要因素之一。在低氧环境中,缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)参与子宫内膜组织的血管生成、炎症反应以及子宫内膜细胞的增殖凋亡、迁移侵袭和上皮-间质转化等生物学过程。研究较多的,如HIF-1α/Wnt/β-catenin、HIF-1α/长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)UBOX5-AS1、HIF-1α/LATS1/YAP1和G蛋白耦联雌激素受体(G protein coupled estrogen receptor,GPER)/HIF-1α/基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase,MMP-9)通路参与子宫内膜细胞的侵袭、迁移和上皮-间质转化;HIF-1α/转化生子因子β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)/Smad、HIF-1α/EZH2/ANTXR2通路参与异位内膜细胞的黏附;磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/HIF-1α通路、HIF-1α/双特异性磷酸酶2(dual-specificity phosphatases 2,DUSP2)/白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)/信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)和HIF-1α/微小RNA-210(miR-210)通路促进异位内膜细胞的存活、增殖;HIF-1α/miR-20a、miR-199a/HIF-1α/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、HIF-1α/鸡卵清蛋白上游启动子转录因子Ⅱ(chicken ovalbumin upstream promoter transcription factorⅡ,COUP-TFⅡ)/血管生成素(angiopoietin,Ang)等通路与异位内膜组织血管生成相关。最近研究还表明,EMs具有有氧糖酵解的糖代谢特点,以及低氧介导的HIF-1α稳定表达可促进子宫内膜细胞自噬水平。综述近年来HIF-1α及其相关信号通路对EMs发生、发展过程影响的研究进展,对于进一步探究EMs的发病机制具有重要意义。

摘要： 目的探究外周血红细胞分布宽度(RDW)、血管生成素2(Ang-2)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达水平对慢性心力衰竭(心衰)患者远期预后的影响。方法选择慢性心衰急性发作患者287例,根据远期预后情况分为存活组244例和死亡组43例,比较2组血清Ang-2、RDW、HIF-1α、B型钠尿肽(BNP)水平,采用ROC曲线分析预测价值。结果与存活组比较,死亡组血清Ang-2、RDW、HIF-1α、BNP水平明显升高(P=0.000)。血清Ang-2、RDW、HIF-1α水平与慢性心衰患者远期预后呈正相关(r=0.542,r=0.443,r=0.477,P=0.000),是慢性心衰患者远期不良预后的危险因素(P<0.01)。3项指标联合检测预测慢性心衰患者远期预后的曲线下面积为0.974(95%CI:0.947~1.000),明显高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论血清Ang-2、RDW、HIF-1α增加是慢性心衰患者远期不良预后的危险因素,3项指标联合检测对慢性心力衰竭患者远期预后有较高的预测价值。

摘要： 目的:观察黑龙江省汉族人群HIE患儿血清miRNA-210的表达变化,探讨miRNA-210在新生儿脑缺氧缺血后可能发挥的作用。方法:采集静脉血取血清,应用qRT-PCR检测比较各实验组miRNA-210的表达水平,ELISA定量测定血清中HIF-1α含量。结果:病例组样本中miRNA-210的表达水平高于对照组(F=106.41,P<0.01),HIF-1α含量明显升高(F=29.63,P<0.01),与对照组的差异有统计学意义。结论:HIE血清样本中miRNA-210的表达水平上调,HIF-1α含量明显升高,miRNA-210可能在HIE中发挥重要作用。

摘要： 几乎90%以上的宫颈癌都有高危人乳头瘤病毒(high risk human papilloma virus,HR-HPV)的持续感染,尤其当患者感染HPV16时,高级别宫颈上皮内瘤变或宫颈癌的发生风险可进一步上升。研究表明人类肿瘤中存在低氧现象,缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)与低氧微环境关系最为密切,HIF-1α的活化能促进肿瘤生长,已成为目前的研究热点。经典的磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)自噬通路抑制自噬,并且在多种人类肿瘤中表达失调,其异常活化使细胞异常增殖、分化,促进肿瘤生长。综述HPV16感染可能引起HIF-1α与PI3K/Akt自噬通路变化的不同机制,探讨HPV16相关宫颈癌中PI3K/Akt自噬通路及HIF-1α的表达意义。

摘要： 目的基于网络药理学方法分析葛根汤治疗急性脑梗死的作用机制。方法通过中医药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP平台)逐一查询葛根汤所包含的七味中药各自所含主要化学成分、靶点信息,根据ADME筛选中药活性组分,并应用网络图像化软件CytoScape 3.7.2对生物活性成分及作用靶点进行相关网络构建;以急性脑梗死为关键搜索词在Gencards数据库得到相应靶点信息并进行筛选;应用CytoScape 3.7.2中Bisogenet插件构建蛋白质与蛋白质间相互作用网络,将网络提取的关键靶点提交至STRING 11.0数据库,分析其参与的生物学过程。将上述获取的所有药物靶点与所有疾病靶点取交集,利用Metascape数据库进行进一步数据分析,其中包括KEGG通路富集分析、基因功能GO分析等,同时采用平台分析最终获得葛根汤有效成分-急性脑梗死靶点-通路网络图。结果葛根汤治疗急性脑梗死的核心活性成分为槲皮素、地黄黄酮、山柰酚、柚苷配基、β-胡萝卜素、谷固醇、谷甾醇、芒柄花黄素等,核心靶点为ESR1、AR、NOS2、PPARG、PTGS1、F10、SCN5A、DPP4、ADRB2等。葛根汤治疗急性脑梗死的生物学通路主要作用于缺氧诱导因子-1、P53、核因子-κB等信号通路,其功能主要为调节炎症及免疫相关细胞因子的表达。结论葛根汤治疗急性脑梗死的作用机制具有多通路、多靶点、多成分的特点,为葛根汤在临床进一步开发利用提供药理学基础。

摘要： 缺氧诱导因子1(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1)是参与机体氧稳态失衡调节的一个核心因子,广泛存在于哺乳动物和人体细胞中,维持氧稳态,在卒中、组织缺血、炎症、肿瘤的发生发展中发挥重要作用.本文就缺氧诱导因子1在肿瘤中的研究进展及与对肿瘤放化疗敏感性影响的机制作一综述。

摘要： 缺氧诱导因子1(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1)是参与机体氧稳态失衡调节的一个核心因子,广泛存在于哺乳动物和人体细胞中,维持氧稳态,在卒中、组织缺血、炎症、肿瘤的发生发展中发挥重要作用.本文就缺氧诱导因子1在肿瘤中的研究进展及与对肿瘤放化疗敏感性影响的机制作一综述。

摘要： 缺氧诱导因子1(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1)是参与机体氧稳态失衡调节的一个核心因子,广泛存在于哺乳动物和人体细胞中,维持氧稳态,在卒中、组织缺血、炎症、肿瘤的发生发展中发挥重要作用.本文就缺氧诱导因子1在肿瘤中的研究进展及与对肿瘤放化疗敏感性影响的机制作一综述。

摘要： 缺氧诱导因子1(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1)是参与机体氧稳态失衡调节的一个核心因子,广泛存在于哺乳动物和人体细胞中,维持氧稳态,在卒中、组织缺血、炎症、肿瘤的发生发展中发挥重要作用.本文就缺氧诱导因子1在肿瘤中的研究进展及与对肿瘤放化疗敏感性影响的机制作一综述。

摘要： 本文分析肝癌组织HIF-1α表达，体外干扰HIF-1α表达，或联合阿霉素观察对肝癌细胞凋亡和增殖周期的变化，以探讨HIF-1α活化对肝癌细胞的增殖抑制作用与机制。HIF-lα过表达与肝癌密切相关，以特异性miRNA靶向HIF-1α，可调控细胞周期，通过加速凋亡机制抑制癌细胞增殖。提示HIF-lα有望成为肝癌基因治疗的有效靶点。

摘要： 本文分析肝癌组织HIF-1α表达，体外干扰HIF-1α表达，或联合阿霉素观察对肝癌细胞凋亡和增殖周期的变化，以探讨HIF-1α活化对肝癌细胞的增殖抑制作用与机制。HIF-lα过表达与肝癌密切相关，以特异性miRNA靶向HIF-1α，可调控细胞周期，通过加速凋亡机制抑制癌细胞增殖。提示HIF-lα有望成为肝癌基因治疗的有效靶点。

摘要： 本文分析肝癌组织HIF-1α表达，体外干扰HIF-1α表达，或联合阿霉素观察对肝癌细胞凋亡和增殖周期的变化，以探讨HIF-1α活化对肝癌细胞的增殖抑制作用与机制。HIF-lα过表达与肝癌密切相关，以特异性miRNA靶向HIF-1α，可调控细胞周期，通过加速凋亡机制抑制癌细胞增殖。提示HIF-lα有望成为肝癌基因治疗的有效靶点。

摘要： 本文分析肝癌组织HIF-1α表达，体外干扰HIF-1α表达，或联合阿霉素观察对肝癌细胞凋亡和增殖周期的变化，以探讨HIF-1α活化对肝癌细胞的增殖抑制作用与机制。HIF-lα过表达与肝癌密切相关，以特异性miRNA靶向HIF-1α，可调控细胞周期，通过加速凋亡机制抑制癌细胞增殖。提示HIF-lα有望成为肝癌基因治疗的有效靶点。

摘要： 淋巴瘤是淋巴系统的恶性肿瘤,其发病率增长速度在恶性肿瘤中位于第二.其确诊、分期和疗效及预后主要依据病理学检查和影像学检查.神经烯醇化酶、前白蛋白、生存蛋白Survivin、缺氧诱导因子-1等这些指标对恶性淋巴瘤越来越有影响,未来通过这些指标可以更好的了解治疗及预后情况.

摘要： 淋巴瘤是淋巴系统的恶性肿瘤,其发病率增长速度在恶性肿瘤中位于第二.其确诊、分期和疗效及预后主要依据病理学检查和影像学检查.神经烯醇化酶、前白蛋白、生存蛋白Survivin、缺氧诱导因子-1等这些指标对恶性淋巴瘤越来越有影响,未来通过这些指标可以更好的了解治疗及预后情况.

摘要： 本发明提供了一种缺氧诱导因子重组表达质粒转染树突状细胞的方法，涉及细胞生物学技术领域。本发明提供的方法，包括：将树突状细胞、液体培养基、缺氧诱导因子重组表达质粒和脂质体溶液混合后，静置，得到转染体系混合液树突状细胞培养液；将所述转染体系混合液和液体培养基、细胞因子混合，得到混合物，将所述混合物进行培养，得到转染细胞。利用本发明提供的转染方法，通过将树突状细胞过表达Hif‑1α基因，可显著缩短树突状细胞成熟和活化所需时间，并且提高树突状细胞抗原提呈及对T细胞激活的能力。

摘要： 本发明公开了一种苯并异噻唑类缺氧诱导因子2激动剂类化合物或其药学上可接受的盐，该类化合物能激动缺氧诱导因子2转录活性，增强促红细胞生成素的生成和分泌，从而促进红细胞的生成；本发明所制备的苯并异噻唑类缺氧诱导因子2激动剂类化合物或其药学上可接受的盐可与脯氨酰羟化酶抑制剂联合使用在提升HIF‑2转录活性中起协同作用，其可用于治疗缺氧诱导因子2相关疾病，如缺血性疾病等。

摘要： 本发明公开了一种抑制缺氧诱导因子2活性的苯并异噻唑化合物、制备方法及应用，通过将原料化合物在碱溶液中发生亲核取代反应制得本发明所述的化合物，能够抑制缺氧诱导因子2的转录活性，从而抑制缺氧诱导因子2下游促癌基因，有效抑制癌细胞株增殖，拥有潜在的抗肿瘤活性，具有抗肿瘤方面医药用途，可用于制备抗肿瘤药物。

摘要： 本发明公开了一种缺氧诱导因子HIF脯氨酰羟化酶活性抑制剂在制备防治急性肾损伤药物中的用途。进一步的，所述的HIF脯氨酰羟化酶活性的抑制剂为Roxadustat(FG‑4592)。本发明的HIF脯氨酰羟化酶活性抑制剂是HIF家族选择性抑制剂，可减轻顺铂诱导的急性肾损伤肾脏病理损害，改善肾功能。FG‑4592可通过激活HIF1α、促进EPO以及HO‑1的表达、抑制细胞凋亡同时下调炎症因子的释放，从而减少肾小管细胞的凋亡和小管扩张坏死，改善肾脏病理损伤和肾功能，起到保护急性肾损伤中肾脏结构和功能的作用。由于FG‑4592目前在防治慢性肾性贫血领域已处于三期临床研究，我们的发现将极有可能为防治AKI提供有效的临床药物。

摘要： 本公开涉及一种含氧液体用于治疗与缺血、缺氧、电化学改变、VEGF、HIF或活性氧物种相关的病症以及其他病症的用途。

摘要： 本发明涉及缺氧诱导因子1α作为标志物在抑郁症复发诊断中的应用。具体地，本发明提供了缺氧诱导因子1α蛋白或其检测试剂在抑郁症复发诊断中的用途。本发明的研究证实，缺氧诱导因子1α蛋白在干预治疗后抑郁症复发患者血清中特异性升高，因此可作为外周血液生物标记物用于抑郁症复发的早期筛查或鉴别诊断，以及抑郁症患者干预治疗后疗效评估。本发明检测方法简便快捷，患者依从性高，具有高灵敏度和高特异性，从而有助于更准确、更早期地进行抑郁症复发的诊断和预测。

摘要： 式I化合物I其中R1、R2、R3、R4、R5、n和m的含义如权利要求1所述，为HIF‑2α的抑制剂，并且可用于治疗疾病比如癌症。

摘要： 本发明公开了一种苯并异噻唑类缺氧诱导因子2激动剂类化合物或其药学上可接受的盐，该类化合物能激动缺氧诱导因子2转录活性，增强促红细胞生成素的生成和分泌，从而促进红细胞的生成；本发明所制备的苯并异噻唑类缺氧诱导因子2激动剂类化合物或其药学上可接受的盐可与脯氨酰羟化酶抑制剂联合使用在提升HIF‑2转录活性中起协同作用，其可用于治疗缺氧诱导因子2相关疾病，如缺血性疾病等。

摘要： 本发明公开了一种抑制缺氧诱导因子2活性的苯并异噻唑化合物、制备方法及应用，通过将原料化合物在碱溶液中发生亲核取代反应制得本发明所述的化合物，能够抑制缺氧诱导因子2的转录活性，从而抑制缺氧诱导因子2下游促癌基因，有效抑制癌细胞株增殖，拥有潜在的抗肿瘤活性，具有抗肿瘤方面医药用途，可用于制备抗肿瘤药物。

摘要： 本发明提供一种缺氧诱导因子‑2α作为作用靶点在帕金森病预防/治疗中的应用，属于神经生物学细胞领域。本发明首次研究了星形胶质细胞缺氧诱导因子HIF‑2α在脑内铁代谢调节中的作用及其调节机制，阐明了星形胶质细胞和神经元铁代谢方式的不同，为PD铁沉积寻找到了神经细胞高铁的来源，即是由星形胶质细胞铁转运的加快造成的，而促进星形胶质细胞铁转运加快的核心要素是HIF‑2α，从而不仅为预防/治疗PD铁沉积提供了新的作用靶点HIF‑2α，也为神经细胞的高铁来源星形胶质细胞的铁转运机制提供了全新的研究思路和实验证据，对于预防/治疗PD的药物研发具有潜在的不可估量的社会和经济价值。