纳米胶束

摘要： 铂类抗癌药物多年来一直被广泛运用在临床癌症治疗中,但因严重的肾毒性、神经毒性等毒副作用和易产生耐药性的缺陷,限制了其使用范围。纳米胶束作为一种新型递药系统,在降低药物毒副作用、发挥最佳治疗效果等方面具有极大的潜在优势。本文综述了近年来铂类药物纳米胶束制剂的作用特点和最新研究进展,以期为今后的铂药纳米胶束制剂的研发提供思路和参考。

摘要： 目的制备黄芪甲苷(AST)纳米胶束(AST-NMs),并通过Caco-2单层细胞转运实验评价其渗透性。方法以聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物(Pluronic F127)和D-α-维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)作为载体材料,采用冷冻干燥-水化法制备AST-NMs,并以Pluronic F127与TPGS质量比(X_(1))和聚合物与药物质量比(X_(2))作为变量因素,以AST-NMs的包封率(Y_(1))和粒径分布(Y_(2))作为评价指标,使用中心复合实验设计优化并得到AST-NMs的最优处方;采用差示扫描量热法(DSC)和透射电镜对AST-NMs进行表征;研究了AST-NMs在4种释放介质中的稀释稳定性以及体外药物释放特性;通过Caco-2单层细胞转运实验比较了AST原料药与AST-NMs的渗透性。结果经优化得到AST-NMs的最优处方为:Pluronic F127与TPGS质量比为5∶1,聚合物与药物质量比为38∶1;DSC测定显示,AST-NMs中的药物吸热峰消失;在透射电镜下观察到AST-NMs呈球状分布,无聚集;AST-NMs经不同pH介质稀释后稳定性均较好,在4种释放介质中均表现为平稳的缓慢释药特征;AST-NMs在Caco-2单层细胞的渗透性显著高于AST原料药。结论将AST制备成AST-NMs,可显著提高药物渗透性,有望提高生物利用度。

摘要： 目的制备辛酰水杨酸纳米胶束制剂,测定胶束粒径并建立辛酰水杨酸的含量测定方法。方法在水溶液中制备自组装辛酰水杨酸纳米胶束,采用激光粒度仪测定其平均粒径和粒径分布,通过SEM察纳米胶束形态,采用HPLC法测定纳米胶束制剂中辛酰水杨酸的含量。结果辛酰水杨酸胶束平均粒径7.96 nm,粒径分布2~12 nm,SEM照片显示纳米胶束粒径较均匀;辛酰水杨酸含量测定HPLC法:Waters XBridge C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱;流动相:甲醇-乙腈-0.1 mol/L磷酸溶液(48:30:22);检测波长:225 nm;柱温:40°C;流速:1.0 ml/min;进样量:10μl。在4.1~40.1μg/ml范围内线性关系良好;平均回收率为100.49%,RSD为1.82%。结论自组装辛酰水杨酸纳米胶束粒径分布均匀,HPLC法测定纳米胶束制剂中辛酰水杨酸的含量,方法简便、快速、重复性好、准确度高。

摘要： 聚羧酸减水剂(PCEs)具有强大的分子设计能力,可通过引入特殊官能团、改变分子链结构、调节分子量及分子量多分散指数等化学手段或通过阴离子交换插层反应、共挤出技术等物理手段对PCEs进行修饰改性,从而制备不同功能型的PCEs。本文从合成方法角度讨论普通自由基聚合、可逆加成-断裂链转移(RAFT)聚合、化学改性、物理改性及化学改性和物理改性相结合制备PCEs的结构特点,分析纳米PCEs在水泥中的工作机理。此外,对PCEs的发展进行了展望,即从分子设计和合成工艺改善角度优化高性能聚羧酸减水剂。

摘要： 目的:为评价共载甘草次酸(GA)和丹参酮ⅡA(TAN)的肝靶向长循环纳米胶囊的质量,建立方便快速、准确可靠的HPLC检测方法。方法:采用HPLC-UV法测定纳米胶束中GA和TAN的载药量和包封率。色谱柱:Waters Symmetry C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇与质量分数为0.3%的磷酸盐缓冲液(pH=3,体积比=90∶10);检测波长250 nm(甘草次酸)、270 nm(丹参酮ⅡA),柱温30°C,流速1.0 mL·min^(-1),进样量10μL。结果:本色谱条件下,GA和TAN与辅料及溶剂峰分离良好,GA和TAN在0.75~15μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(R^(2)=0.9999和R^(2)=0.9998,n=8),平均回收率分别为99.23%和100.94%。两种成分的重复性实验RSD均小于2.0%。三批纳米胶束中GA和TAN的包封率均在80%左右,载药量均在6.0%以上。结论:本法结果准确、简便快速、重复性好,可用于纳米胶束中GA和TAN的包封率及载药量的同时测定。

摘要： 利用阳离子与阴离子聚合物之间的静电吸附作用,将羧甲基纤维素钠与聚六亚甲基胍盐酸盐置于水相介质中快速自组装,并以3-[二甲氧基(甲基)甲硅烷基]偶合剂将其接枝于棉织物表面。粒径分析表明纳米胶束粒子粒径最大可达1.00μm。抗菌结果显示,即使水洗30次,棉织物对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌的抗菌效果依然可以维持在99.8%以上。

摘要： 近日,武汉大学口腔医学院孙志军教授课题组与西南大学材料与能源学院许志刚副教授课题组合作,针对肿瘤免疫治疗抵抗的机制及微环境的理化特征,设计合成了一种能够增强恶性黑色素瘤PD-L1抗体免疫治疗疗效的纳米胶束药物AOZN。药物胶束制剂具备合适的尺寸、较高药物上载量、优良的血液相容性、良好的生物响应性以及缓控释等独特优势。该胶束体系利用谷胱甘肽(GSH)响应型的交联剂将谷维素(γ-oryzanol)及α,β-亚甲基腺苷5’二磷酸(AMPCP)高效递送至了肿瘤部位。

摘要： 用超声聚合法制备了γ-聚谷氨酸(γ-PGA)接枝胆甾醇(CHOL)纳米胶束(γ-PGA/CHOL·NPs),并考察了γ-聚谷氨酸浓度、胆甾醇浓度、溶液pH值、聚合温度、超声频率和超声时间等因素对该纳米胶束粒径和峰强度的影响.运用筛选试验设计和Box-Behnken实验设计(BBD)对实验结果进行设计和优化,并通过优化条件下的实验验证,获得γ-聚谷氨酸接枝胆甾醇纳米胶束的平均粒径为170.9 nm,与模型预测吻合,得到稳定均一的γ-聚谷氨酸接枝胆甾醇纳米胶束.

摘要： 目的 优选载多柔比星(阿霉素,DOX)纳米靶向聚合物胶束的制备工艺,并对其体外释放行为和体外靶向性进行考察.方法 以琥珀酰亚胺法合成靶向聚合物材料,以包封率、载药量和总评归一化值为评价指标,利用星点设计-响应面法优化薄膜水化法设计考察投药量、有机溶剂体积、水化体积对纳米胶束制备的影响,并优选处方.以与羟基磷灰石(HA)和离体骨片共同孵育考察骨靶向性;以乳腺癌细胞(MDA-MB-231)为模型做体外细胞摄取考察肿瘤细胞靶向性.结果 成功合成靶向聚合物材料P123-ALN和P123-DP-8,优选纳米胶束最佳制备工艺为:DOX投药量5.48 mg,有机溶剂体积7.28 ml,水化体积8.58 ml.根据筛选出的最佳制备工艺,确定混合载体材料的比例为4∶1时,制备的双配体修饰的纳米靶向聚合物胶束P123-ALN/P123-DP-8@DOX符合纳米制剂的制备要求,包封率为76.97％,载药量3.70％,粒径122.97 nm,ζ电位-12.60 mV,缓释和体外靶向性良好.结论 用最优处方制备的纳米靶向聚合物胶束可为后续骨靶向给药奠定基础.

摘要： 目的:研究甘草酸(glycyrrhizic acid,GL)载入普朗尼克F127/聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)混合纳米胶束(MMs)后对小鼠特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)的治疗作用.方法:采用薄膜分散法制备GL-F127/TPGS-MMs,并对其粒径、包封率、形态等进行表征.用2,4-二硝基氯苯(2,4-dinitrochlorobenzene,DNCB)对雌性BALB/c小鼠建立特应性皮炎模型.小鼠分为9组:空白对照组、模型对照组、地塞米松组(30 mg·kg-1)、GL溶液低、中、高剂量组(25,50,100 mg·kg-1)、GL-F127/TPGS-MMs低、中、高剂量组(25,50,100 mg·kg-1).灌胃给药14 d,检测小鼠血清免疫球蛋白E(IgE)水平、耳肿胀度、胸腺指数、脾脏指数、皮肤厚度、皮损组织病理变化等指标,评价GL-F127/TPGS-MMs对小鼠特应性皮炎的治疗效果.结果:与模型组比较,造模d 28 GL-F127/TPGS-MMs组皮损评分均显著降低(P<0.05).灌胃给药14 d,与模型组比较,GL-F127/TPGS-MMs各剂量组小鼠IgE含量、耳肿胀度、胸腺指数、脾脏指数、皮损厚度显著降低(P<0.05或0.01).通过观察皮损组织病理变化,模型对照组的表皮和真皮的厚度明显增加,GL-F127/TPGSMMs治疗组的表皮和真皮厚度明显变薄.与GL溶液组相比,GL-F127/TPGS-MMs高剂量组小鼠AD病理变化明显改善,表皮增生、真皮炎性浸润和细胞内及细胞间的水肿程度明显减轻.结论:GL-F127/TPGS-MMs对小鼠特应性皮炎具有显著的治疗作用.

摘要： 笔者制备了胆甾醇基γ-聚谷氨酸负载阿霉素纳米胶束(DOX/NPs),并考察了该载药纳米胶束体系的形态与粒径、载药量、包封率以及体内外释药的特性.结果表明:DOX/NPs的最佳载药量为22.4％,包封率为90.2％,平均粒径为(312.3±7.2)nm,电镜下观察呈现明显的核壳结构.体外释药结果显示,DOX/NPs能延缓阿霉素的释放,并具有pH敏感的释药特性.小鼠体内释药结果表明:阿霉素经包埋后其消除半衰期(t1/2)、药时曲线下面积(AUC)、平均滞留时间(MRT)均明显大于游离阿霉素,达到了药物缓释的目的.

摘要： 鬼臼毒素( Podophyllotoxin,POD)是从鬼臼类植物中分离得到的一种木脂素类药物，常用于一线治疗尖锐湿疣疾病，但是使用后患者常出现一系列不良反应症状如灼痛、皮肤刺激、瘙痒、红肿或溃烂等。将药物载入载体材料是一种减轻药物不良反应的有效方式。甘草酸（Glycyrrhizic acid，GA）其在传统中医用药时常作为解毒剂和调和剂应用。甘草酸具有抗炎、抗病毒、器管保护作用等药理作用。同时，甘草酸可作为皮肤调节剂加入化妆品中应用，具有安全性和有效性的特征。甘草酸是一本文探索将鬼臼毒素包封于甘草酸胶束载体中，探索新的鬼臼毒素制剂体系是否能减轻鬼臼毒素在皮肤应用时产生的不良反应。本研究的创新点在于以甘草酸作潜在的新型药物载体。利用甘草酸的两亲性和其对难溶性药物的增溶性，制备得到鬼臼毒素—甘草酸纳米胶束制剂。体外及在体药物释放实验结果表明，相较于临床上使用的鬼臼毒素酊剂，鬼臼毒素—甘草酸纳米胶束能靶向表皮层聚集。同时，相对于鬼臼毒素酊剂，甘草酸纳米胶束制剂引起较轻的皮肤炎症。这些鬼臼毒素—甘草酸纳米胶束制剂的优势，为其成为一种有潜力的尖锐湿疣治疗药物提供了可能性。本文的研究对于利用中药有效成分的“功能性”和“载体性”，发展中药制剂，是一种有意义的尝试。

摘要： 胶束的形成是一个动态过程,故胶束的稳定性较差.纳米胶束的稳定性是其作为药物载体的一大软肋.左旋聚乳酸PLLA和右旋聚乳酸PDLA等量混合产生立体复合作用,这种立体复合可应用于胶束的构建,以降低胶束的CMC,提高胶束的稳定性.本文利用聚(-谷氨酸)-接枝-聚左旋乳酸/聚(-谷氨酸)-接枝-聚右旋乳酸(-PGA-g-PLLA/-PGA-g-PDLA)之间的立体复合作用,构建负载抗癌药物的立体复合胶束.这种胶束CMC值较非立体复合更低、稳定性更好、载药量大、包封率高、药物释放更缓慢.

摘要： 目的:建立同时测定大鼠血浆中姜黄素乙酸酯与姜黄素的HPLC方法,并评价该方法对纳米胶束药代动力学研究的适用性. 方法:采用溶剂蒸发法制备mPEG-PLGA载姜黄素乙酸酯纳米胶束,血浆样品经乙酸乙酯加十二烷基硫酸钠萃取处理后用HPLC分析,HPLC采用phenomenex-C 18(4.6mm ×250mm,5μm)柱分离,流动相为水(含有0.5％的甲酸)、乙腈和四氢呋喃,梯度洗脱,检测波长420nm;内标为芦荟大黄素. 结果:姜黄素乙酸酯、姜黄素分别在20-1000ng/ml (R2=0.9981)、10-1000ng/ml (R2=0.9999)范围内线性关系良好,精密度、准确度均符合要求.药动学研究表明姜黄素乙酸酯在体内可迅速酶解为姜黄素,负载在纳米胶束后可得到胶束有效保护而不被酶解. 结论:该HPLC方法简便、快速、重复性好、专属性强,适用于纳米胶束的药动学研究.

摘要： 纳米胶束作为药用载体具有许多独特的优势,如可使难溶性药物有效增溶、缓控释、靶向性和组织细胞的相容性等优点，在新型载药系统领域显示了良好的应用前景。该文从制备方法、成药能力、应用等方面综述纳米胶束作为药用载体的研究。

摘要： 目的：制备羟基喜树碱的纳米胶束，提高其有效形式内酯型所占比例。方法：用溶剂法制备羟基喜树碱的磷脂复合物，用探头超声法将磷脂复合物分散成为纳米胶束，在离体血浆中考察内酯型的稳定性。结果：最终药物结合率可达到90%以上，经探头超声后的纳米胶束的粒径可减小到110nm。离体血浆实验表明，药物形成磷脂复合物后可显著提高内酯型所占比例，减少开环现象的发生。

摘要： 双亲性分子由于其各部分溶解性能的差异，能够在选择性溶剂中自组装而成形态各异的纳米胶束。与于小分子胶束相比，由双亲性聚合物自组装而成的聚合物胶束具有更高的稳定性，并且更容易进行功能化改性，因而广泛的应用于药物包覆和控释、分散技术及纳米技术等领域。rn 本文以十八醇、马来酸酐及聚乙二醇(PEG)为原料，采用两步酯化反应制备了分子中间带有可聚合性双键的双亲性齐聚物——马来酸十八醇聚乙二醇双酯(O-B-EG,Scheme 1)。该齐聚物能够在水溶液中自组装而成具有疏水核亲水壳的纳米胶束。进一步以过硫酸钾为引发剂，引发双亲性齐聚物分子中的双键交联聚合，最终形成具有腰部交联纳米胶束(WCMs)。该双亲性胶束具有良好的温度敏感性，并且其温度敏感性区间可控。

摘要： 当两亲分子在纳米金上组装形成尺寸更大的反相胶束时，脂肪酶的 活性是在单纯十六烷基溴化铵(CTAB)反相胶束中活性的2.5 倍；相反，单纯的纳 米金由于使酶的结构变异而使酶失活[1,2]。因此，研究纳米粒子与两亲分子的组 装及其电化学对构建生物电化学传感器具有十分重要的意义。

摘要： 利用ATRP的方法向多面低聚倍半硅氧烷POSS核上引入2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯、聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯的共聚物．可以快速合成具有可调温度响应性的八臂星形POSS／有机杂化材料，并进一步自组装，获得具有良好刺激响应性的纳米胶束，这将在药物控制释放载体、生物传感器、生物纳米器件等领域具有广泛的应用。

摘要： 本文合成了一种具有温度、pH双敏感性的全亲水五嵌段共聚物，在水溶液中能实现多重刺激响应性可逆胶束-溶液转变行为，可作为药物载体和基因载体在生物领域上有潜在应用。

摘要： 本发明公开一种基于穿膜肽的锁核酸纳米载药胶束，其特征是：包括亲水端、连接链、疏水端，将所述亲水端、连接链、疏水端合成了锁核酸纳米载药胶束单体。其制备方法如下：(一)、胶束单体疏水头基与连接链结构的构建；(二)、胶束单体亲水头基与连接链结构的构建；(三)、锁核酸纳米载药胶束合成；(四)、胶束结构表面修饰细胞穿膜肽TAT；(五)、药物载体转染组织细胞；(六)、抗癌药物紫杉醇的释放与检测。本发明构建了一种新颖的锁核酸纳米载药胶束药物载体，由于其良好的生物相容性和刺进响应性，使其可以更好的在生物体内传递，直达病灶，提高药效。

摘要： 本发明公开一种多功能纳米药物载体及其形成的载药胶束及载药胶束制备方法。所述多功能纳米药物载体，由粒径为30~200 nm且均匀分布的复合胶束组成；所述复合胶束在pH 为7.4水溶液中为核‑壳结构。本发明制备的纳米药物载体，表面结构可通过改变不同嵌段共聚物比例灵活调控；靶向基团针对肿瘤细胞具有特异性靶向作用；载药系统具有响应性释放能力，在酸性条件下释放相对较快，而在正常组织环境中释放较慢；载药体系生物相容性较好，并具有生物可降解性；制备工艺简单、易于操作。因此尤其构成的载药胶束保留了表面PEG修饰及表面结构所带来的长循环性能，同时可有效提高肿瘤细胞摄取能力，有效提高抗肿瘤治疗效果。

摘要： 本发明提供一种基于维生素E衍生物的纳米胶束药物载体、纳米胶束药物组合物及其制备方法和应用，所述基于维生素E衍生物的纳米胶束药物载体是由D‑α‑生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯、D‑α‑生育酚聚乙二醇2000琥珀酸酯和α‑生育酚琥珀酸酯形成的纳米胶束，由该载体包载疏水性抗肿瘤药物得到纳米胶束药物组合物。本发明通过D‑α‑生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯与D‑α‑生育酚聚乙二醇2000琥珀酸酯和α‑生育酚琥珀酸酯相互配合，协同作用，使形成的纳米胶束稳定性好，粒径小且均一，提高药物包封率，具有较好的P‑糖蛋白抑制能力，良好的抗肿瘤效果，对正常细胞毒性小，具有良好的生物相容性，制备方法简单，应用前景广阔。

摘要： 本发明公开了一种木质素纳米胶束制备碳纳米管的方法，包含：(1)以木质素、催化剂、有机溶剂和纯水为原料制得木质素@催化剂纳米胶束；(2)将木质素@催化剂纳米胶束在保护性气氛下热解；(3)将热解产物酸处理得到纯化的木质素基碳纳米管。本发明将催化剂与木质素制备成木质素@催化剂纳米胶束，催化剂在胶束中形成了纳米颗粒，其在木质素中分散非常均匀，使得制备出的木质素基碳纳米管尺寸小且分布均匀。且本发明利用工业废弃物木质素作为碳源，采用催化热解法制备出高性能高价值的碳纳米管，可成为木质素高值利用的重要途径。该制备方法具有原料来源丰富、工艺简单、成本低廉的优点，在木质素高值利用领域有着很好的发展前景。

摘要： 本发明涉及一种三嵌段聚合物、载药纳米胶束、纳米药物及其制备方法和应用。该三嵌段聚合物包括亲水段聚乙二醇、中间段聚(甲基丙烯酰赖氨酸‑g‑(环糊精多肽))和疏水段聚(天冬氨酸酰‑N,N‑二丁基丙胺)。该三嵌段聚合物包括pH敏感的链段和MMP‑2酶敏感的中间段，可自组装为纳米胶束；组装得到的纳米胶束以pH敏感的链段为核，以MMP‑2酶敏感的链段为中间层，以甲氧基聚乙二醇为最外层，具有较小的粒径，较高的载药率和良好的pH和MMP酶敏感性，对细胞的毒性小；不仅可以同时负载化疗药物和抗血管生成药物，还可以实现药物的微环境响应性释放，从而实现对肿瘤部位不同细胞的靶向药物治疗，具有较大创新性和应用价值。

摘要： 本发明属于生物医药领域，提供了一种纳米胶束组合物的制备方法及纳米胶束组合物,所述制备方法为“薄膜分散法”和“改良薄膜分散法”，上述方法与传统的制备工艺相比优势明显：(1)显著降低了工艺过程中有机溶剂使用量，提高了生产安全性、易于工艺放大；(2)设备依赖性低，生产成本低；因此具有极高的产业化应用价值；所说的胶束组合物为注射液、冻干粉针剂型，属于常规注射剂，不属于复杂注射剂，不改变药物体内药动学和组织分布，不影响药效，安全可靠。

摘要： 本发明属于医药领域，具体讲，涉及一种纳米胶束前体和纳米胶束，其制备方法及应用。本发明的纳米胶束由纳米胶束前体自组装形成。纳米胶束前体包括蛋白降解剂、连接基团和聚合物骨架；聚合物骨架的一端通过连接基团与蛋白降解剂以共价键连接，另一端则连接有配体或末端基团，配体选自靶向肿瘤细胞或肿瘤基质的配体基团。本发明纳米胶束可选择性靶向肿瘤细胞，提高肿瘤细胞对蛋白降解剂的摄取能力，在保持其蛋白降解活性的同时改善蛋白降解剂分子在生物体内的组织分布情况及药代动力学性质，拓宽治疗窗并提高其抑瘤效应。

摘要： 本发明提供一种基于维生素E衍生物的纳米胶束药物载体、纳米胶束药物组合物及其制备方法和应用，所述基于维生素E衍生物的纳米胶束药物载体是由D‑α‑生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯、D‑α‑生育酚聚乙二醇2000琥珀酸酯和α‑生育酚琥珀酸酯形成的纳米胶束，由该载体包载疏水性抗肿瘤药物得到纳米胶束药物组合物。本发明通过D‑α‑生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯与D‑α‑生育酚聚乙二醇2000琥珀酸酯和α‑生育酚琥珀酸酯相互配合，协同作用，使形成的纳米胶束稳定性好，粒径小且均一，提高药物包封率，具有较好的P‑糖蛋白抑制能力，良好的抗肿瘤效果，对正常细胞毒性小，具有良好的生物相容性，制备方法简单，应用前景广阔。

摘要： 本发明提供了一种脑靶向纳米胶束，其特征在于：将载拉帕替尼的两亲性嵌段纳米胶束与亲大脑内皮细胞的短肽分子Angiopep‑2相连接。在本发明中，通过制备水溶性载药纳米胶束，并在此基础上制备连接有脑靶向功能的载药胶束。利用羟基和氨基键将胶束与靶向分子Angiopep‑2连接，制备成具有脑靶向功能的纳米载药胶束。

摘要： 本发明公开了一种木质素纳米胶束制备碳纳米管的方法，包含：(1)以木质素、催化剂、有机溶剂和纯水为原料制得木质素@催化剂纳米胶束；(2)将木质素@催化剂纳米胶束在保护性气氛下热解；(3)将热解产物酸处理得到纯化的木质素基碳纳米管。本发明将催化剂与木质素制备成木质素@催化剂纳米胶束，催化剂在胶束中形成了纳米颗粒，其在木质素中分散非常均匀，使得制备出的木质素基碳纳米管尺寸小且分布均匀。且本发明利用工业废弃物木质素作为碳源，采用催化热解法制备出高性能高价值的碳纳米管，可成为木质素高值利用的重要途径。该制备方法具有原料来源丰富、工艺简单、成本低廉的优点，在木质素高值利用领域有着很好的发展前景。