鬼臼毒素

摘要： 以鬼臼毒素为原料,与N-丁二酸单取代-5-溴吲唑在DMAP/DCC催化下反应得到目标化合物。采用MTT法评价其对A549细胞、A549/DDP细胞、MCF-7细胞的体外抗肿瘤活性,Autodock评价新型吲唑拼接鬼臼毒素衍生物与微管蛋白秋水仙碱作用位点的结合能力。结果表明新型吲唑拼接鬼臼毒素衍生物对MCF-7细胞[IC_(50)=(38.29±2.45)μM]、A549/DDP细胞[IC_(50)=(82.43±2.35)μM]具有一定的抑制活性,且对A549/DDP耐药细胞具有较好的选择性,RF值小于1,对与微管蛋白秋水仙碱作用位点的ASN-101氨基酸残基与形成氢键(d=2.3),结合能(affinity)为-11.2 kcal/mol,能够较好的结合。

摘要： 以鬼臼毒素(podophyllotoxin)、N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸为原料,首次合成了10个新型鬼臼毒素衍生物(Ⅲa~Ⅲi、Ⅳ),目标化合物结构经1H NMR、13C NMR和MS确认。采用MTT法测试化合物Ⅲa~Ⅲi和Ⅳ对HepG2、THP-1、HeLa、MCF-7细胞的抑制活性。结果表明:所有目标化合物均具有不同程度的抑制活性,其中化合物Ⅲa对HepG2细胞的活性最突出,IC50达0.58 nmol/L。通过分子对接模拟技术进一步研究了化合物Ⅲa和FAPα酶的结合模式,Ⅲa可以与FAPα酶的多个位点产生相互作用,值得进一步研究其抗肿瘤机制。

摘要： 目的:研究酶法结合超声辅助提取桃儿七鬼臼毒素工艺条件,并比较不同提取方法下鬼臼毒素提取得率.方法:采用单因素试验研究提取工艺中加酶量、酶解pH、酶解温度、超声时间、甲醇体积分数和料液比对鬼臼毒素提取得率的影响,并通过Plackett-Burman设计筛选出三个影响显著的因素;其次,采用响应面法对提取工艺参数进行进一步优化;最后,比较酶法结合超声辅助提取法和其他提取方法(加热回流提取、索式提取、超声提取、酶法提取)下鬼臼毒素提取得率.结果:酶法结合超声辅助提取鬼臼毒素的最佳工艺条件为:复合加酶量0.004 g,酶解pH为3,酶解温度30°C,料液比1:30(g/mL)、甲醇体积分数为50％、超声时间10 min.在此条件下,鬼臼毒素提取得率为5.20％.结论:与其他提取方法相比,酶法结合超声辅助提取工艺耗时短,耗能低,且具有较好的提取效果.

摘要： 鬼臼毒素(Podophyllotoxin,PTOX)是来源于中药八角莲、山荷叶和桃儿七等鬼臼属植物的芳基四氢萘类木脂素.其化学半合成衍生物依托泊苷和替尼泊苷被用于多种癌症的临床治疗.作为天然产物来源新药创制的典型代表,鬼臼毒素目前依赖天然提取,供求矛盾日渐突出.生物合成具有不受资源限制、反应条件友好等优势,是鬼臼毒素及其衍生物生产的新方式.文中总结了鬼臼毒素在植物中的生物合成途径的研究进展,阐述了合成途径中关键酶的功能及其亚细胞定位,进而介绍了以模式植物烟草为底盘的鬼臼毒素合成生物学研究.最后总结了利用微生物对鬼臼毒素进行异源表达及生物转化的研究进展,以期为利用微生物细胞工厂高效合成鬼臼毒素及其衍生物提供参考.

摘要： 为了获得成纤维细胞激活蛋白α (Fibroblast Activation Protein,简称FAPα酶)激活式鬼臼毒素抗肿瘤前体药物分子,利用AutoDock tools、PyMOL和Ligplot软件模块的功能,设计FAPα酶的特异性底物N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸与鬼臼毒素4-OH偶联中间片段及最终化合物的结构。通过虚拟设计共获得31个Affinity(kcal/mol)评分值小于−9.5分的化合物,并阐明了5个最优代表的复合物模拟三维结构与分子互作机制,为FAPα酶激活式鬼臼毒素抗肿瘤药物研发提供潜在的先导化合物,以指导后期研究的进一步开展。

摘要： 目的 建立桃儿七Sinopodophyllum hexandrum(Royle) Ying的质量标准.方法 分类学方法鉴别桃儿七基源性状,显微鉴别和薄层色谱法(TLC)鉴别桃儿七基源,测定杂质、水分、总灰分、酸不溶性灰分、重金属及有害元素、农药残留、醇溶性浸出物含量,HPLC法测定4'-去甲基鬼臼毒素、槲皮素、山柰酚、鬼臼毒素含量.结果 桃儿七显微鉴别与薄层鉴别特征显著.初步拟定桃儿七中杂质不得超过4.00％,水分不得超过9.00％,总灰分含量不得超过4.00％,酸不溶性灰分含量不得超过1.00％,铅含量不得超过5 mg/kg,镉含量不得超过1 mg/kg,砷含量不得超过2 mg/kg,汞含量不得超过0.2 mg/kg,铜含量不得过20 mg/kg,马拉硫磷、杀螟硫磷、抗蚜威、溴氰菊酯、甲氰菊酯含量均不得超过0.01 mg/kg,醇溶性浸出物含量不得少于5.00％,鬼臼毒素含量不得少于2.80 mg/g.结论 该方法简便,专属性强,重复性好,可有效控制桃儿七的质量.

摘要： 以Click反应为关键步骤合成了一个以香豆素为中心核,两侧为三唑多醚链树枝体的多链形分子CTE,CTE的结构通过1H NMR,13C NMR及元素分析进行了确认.用CTE制备了载有鬼臼毒素的胶束,测得胶束的临界质量浓度、载药量和包封率.结果表明,CTE分子形成的胶束对鬼臼毒素的包封率为56.7%,载药量为34.0%;此外化合物CTE对Fe^3+具有优异的识别作用,可用于检测Fe^3+金属离子的化学传感器.

摘要： 鬼臼毒素( Podophyllotoxin,POD)是从鬼臼类植物中分离得到的一种木脂素类药物，常用于一线治疗尖锐湿疣疾病，但是使用后患者常出现一系列不良反应症状如灼痛、皮肤刺激、瘙痒、红肿或溃烂等。将药物载入载体材料是一种减轻药物不良反应的有效方式。甘草酸（Glycyrrhizic acid，GA）其在传统中医用药时常作为解毒剂和调和剂应用。甘草酸具有抗炎、抗病毒、器管保护作用等药理作用。同时，甘草酸可作为皮肤调节剂加入化妆品中应用，具有安全性和有效性的特征。甘草酸是一本文探索将鬼臼毒素包封于甘草酸胶束载体中，探索新的鬼臼毒素制剂体系是否能减轻鬼臼毒素在皮肤应用时产生的不良反应。本研究的创新点在于以甘草酸作潜在的新型药物载体。利用甘草酸的两亲性和其对难溶性药物的增溶性，制备得到鬼臼毒素—甘草酸纳米胶束制剂。体外及在体药物释放实验结果表明，相较于临床上使用的鬼臼毒素酊剂，鬼臼毒素—甘草酸纳米胶束能靶向表皮层聚集。同时，相对于鬼臼毒素酊剂，甘草酸纳米胶束制剂引起较轻的皮肤炎症。这些鬼臼毒素—甘草酸纳米胶束制剂的优势，为其成为一种有潜力的尖锐湿疣治疗药物提供了可能性。本文的研究对于利用中药有效成分的“功能性”和“载体性”，发展中药制剂，是一种有意义的尝试。

摘要： 采用柱层析法,将含量≥80％的鬼臼毒素粗品分离纯化,优选洗脱剂,成功制备出含量≥99.0％的鬼臼毒素精品。

摘要： 报道了鬼臼毒素的三维荧光图谱及其荧光量子产率。鬼臼毒素的荧光激发波长为215和292nm，发射波长为315nm。以L-色氨酸为参比，测得鬼臼毒素在最大激发波长292nm下的荧光量子产率为0.12。鬼臼毒素的荧光强度与浓度之间存在良好线性关系。

摘要： 鬼臼毒素是从西藏鬼臼等植物中提取的一种具有特效的细胞毒性物质,是世界卫生组织推荐治疗尖锐湿疣的一线外用药物.本课题采用溶剂乳化法，将鬼臼毒素包裹于固体脂质中，制成供经皮给药的固体脂质纳米粒制剂。并分析了表面活性剂、阳离子脂质对纳米粒制剂的影响，研究了合成工艺的优化和纳米粒制剂的理化性质，验证了鬼臼毒素固体脂质纳米粒制备的可行性。研究的进一步深入有望在临床治疗人乳头瘤病毒的潜伏感染、防止尖锐湿疵复发及预防相关人乳头瘤病毒肿瘤的发生提供一种新的药物治疗方法。

摘要： 本文研制了0.15%鬼臼毒素微乳剂,探讨了温度、水质等因素对该制剂物理化学性能的影响,并测定了该制剂的杀虫活性。试验结果证明该制剂成本低、药效好、质量稳定、具有较好的开发前景。

摘要： 为全面评价鬼臼毒素纯品及其乳油制剂对环境非靶标生物的安全性,本文根据国家环保局颁布的中的标准方法,测定了鬼臼毒素纯品及其乳油制剂对鱼、蝌蚪、鹌鹑、蚕、蜂、蚯蚓、瓢虫等生物的毒性。文章介绍了测试过程及结果。

摘要： 现今必须采取有效措施,推进桃儿七资源的保育和可持续利用研究.本所从上世纪九十年代就致力于桃儿七资源的可持续利用研究,取得了一定的进展.主要包括:国内首次建立桃儿七组织培养方法.发明了桃儿七愈伤组织诱导产生鬼臼毒素的方法,已获得发明专利.承担国家十一五科技支撑子项目"珍稀濒危植物桃儿七人工繁育及其栽培技术示范"、十二五科技支撑子项目"桃儿七植物资源的可持续利用技术体系应用与示范",集成了一套经济且优于传统育苗及组培快繁的桃儿七人工育苗与栽培管理技术.新的育苗技术能缩短商品苗成材时间8个月以上,幼苗成活率增加1倍,根重最高增加45％.在平凉华亭县建立了野生桃儿七由高海拔向低海拔种植的迁地保护基地。在兰州榆中县和平镇和平凉华亨县马峡乡分别建立了2个技术试验示范基地，开展了桃儿七人工栽培幼苗、组培苗的大田移栽及其栽培管理技术的试验示范，累计育苗3万余株。开展了挑儿七与其它农作物(如玉米)套种的立体种植研究，试验证明该法可增产增效。从甘肃境内不同产地桃儿七根及根茎中分离得到2株能够产生鬼臼毒素及其类似物的内生真菌，已鉴定为青霉属。对其开发利用的工作仍在进行中。

摘要： 目的:建立同时测定桃儿七与八角莲中苦鬼臼毒素，鬼臼毒素，异鬼臼苦酮，鬼臼苦酮，去氧鬼臼毒素的高效液相含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法，色谱柱为Zorbax SB C18(4.6 mm×75mm，3.5μm)；流动相为甲醇-乙腈-水(15：25：60)；柱温30°C；流速0.8 mL·min-1；检测波长为290 nm。结果:在此色谱条件下，各成份在25min内均得到较好分离；苦鬼臼毒素，鬼臼毒素，异鬼臼苦酮，鬼臼苦酮，去氧鬼臼毒素分别在5.06 ng～101.2 ng、139.0ng～2 780ng、2.880 5ng～57.61 ng、0.668ng～13.36ng和11.80ng～236.0ng范围内线性良好，相关系数r＞0.9997，平均回收率分别为97.64％，100.89％，98.88％，97.07％，101.08％，RSD均小于3.0％(n=6)。结论:该方法简单、快速、准确、重现性好，可为全面评价和控制鬼臼类药材质量提供参考。

摘要： 鬼臼毒素(podophyllotoxin)及其衍生物具有良好的抗肿瘤活性，此类化合物存在一个张易易通过烯醇化转变为热力学稳定的顺式稠合的内酯环，此时C-2内酯环为β构型，此类化合物的抗肿瘤活性将大大降低。本研究拟对合成出的4对鬼臼2位立体异构体自旋标记化合物用圆二色谱(CD)和薄层色谱(TLC)进行研究，同时对它们的抗癌与抗氧化活性关系进行了比较讨论，为该类药物立体异构体的鉴定方法和作用机理提供科学依据。

摘要： 目的:不锈钢微针阵经皮给药的研究.考察离体大鼠皮肤经不同针形微针预处理相同时间、相同针形微针预处理不同时间后,模型药物鬼臼毒素经大鼠皮肤的透皮能力.方法:微针预处理大鼠皮肤后,用改进的Franz扩散池研究鬼臼毒素对皮肤的透皮速率.高效液相色谱法测定鬼臼毒素的含量.结果:皮肤经微针预处理后进行鬼臼毒素透皮,其透皮速率是未经微针处理皮肤的5～11倍.三角形微针、梯形微针、矛形微针对鬼臼毒素的促渗能力依次增强,此三种微针预处理皮肤后引起的鬼臼毒素透皮速率分别为2.63 μg·cm-2·h-1,5.35 μg·cm-2·h-1,10.10 μg·cm-2·h-1.不同针形微针所引起的鬼臼毒素在皮肤中的滞留量有显著差异.采用同种针形微针预处理皮肤时间越长,鬼臼毒素的透皮速率越大,微针预处理皮肤1 min,2 min,3 min所引起的药物透皮速率分别为3.29 μg·cm-2·h-1,5.35 μg·cm-2·h-1,11.82 μg·cm-2·h-1.但微针预处理时间对皮肤中的药物滞留量无显著影响. 结论:微针用于药物经皮给药时,微针针形、微针的预处理时间对药物的经皮渗透具有重要影响.微针用于经皮给药时,微针针形和微针对皮肤的预处理时间是影响药物渗透的两个重要因素.不同针形微针在相同压力条件下预处理皮肤,在皮肤上所形成的微孔形态和尺寸不同,直接影响着药物的渗透.微针对皮肤预处理时间增加后有利于药物的经皮渗透.

摘要： 本发明公开了一株变色曲霉及其在制备鬼臼毒素单葡萄糖苷和鬼臼毒素中的应用。变色曲霉（Aspergillus？versicolor）W1，它的保藏编号为CGMCC？NO.8571。本发明还保护变色曲霉W1在制备鬼臼毒素单葡萄糖苷和/或鬼臼毒素中的应用。本发明还保护一种制备鬼臼毒素单葡萄糖苷和/或鬼臼毒素的方法，包括如下步骤：发酵培养变色曲霉W1，得到鬼臼毒素单葡萄糖苷和/或鬼臼毒素。本发明公开了一株变色曲霉，发酵培养后可以得到鬼臼毒素单葡萄糖苷和鬼臼毒素，操作简单、成本低廉、生产周期短，具有工业化规模生产的应用潜力。本发明为鬼臼毒素类物质的资源开发提供了新途径，对保护植物生态多样性具有重要意义。

摘要： 本发明公开了一种将鬼臼毒素转化为鬼臼酸和鬼臼苦素的方法，包括：在微生物铜绿假单胞菌、芽孢杆菌、红串红球菌、梭状芽孢杆菌、北京棒杆菌、枯草杆菌、噬夏孢欧文氏菌或弯曲假单胞菌的发酵过程中加入底物鬼臼毒素溶液，进行生物转化反应，得到含有鬼臼酸和鬼臼苦素的生物转化基质。本发明还公开了一种将鬼臼酸和鬼臼苦素从所得到的生物转化基质中分离出来的方法，包括：将生物转化基质用大孔吸附树脂柱进行初分离，并以凝胶柱层析细分离，分别得到鬼臼苦素和鬼臼酸。本发明利用微生物转化对鬼臼毒素结构进行修饰，得到鬼臼酸和鬼臼苦素，底物转化率高，操作简单，反应条件温和，产生的废弃物少，分离过程简单。

摘要： 本发明公开了一种从叉子圆柏中同时制备高纯度鬼臼毒素和脱氧鬼臼毒素的方法，该方法以高速逆流色谱装置作为分离纯化设备，包括配制构成固定相、流动相的溶剂系统，并以上相为固定相，下相为流动相，将配制好的固定相用气压方式压入并充满主机工作鼓，使其主机转动，然后以预定的流量泵入溶解的叉子圆柏的乙醇提取浸膏和流动相，根据检测谱图，在流动相中分别收集分离得到的鬼臼毒素和脱氧鬼臼毒素组分。本发明提供的液—液分配色谱分离制备方法，完全克服了样品在固体填料上的不可逆吸附、沾污和变性等缺点，操作简便易行，有机溶剂消耗量少，分离效率高，所得产物纯度高达98％以上。

摘要： 本发明公开了一株变色曲霉及其在制备鬼臼毒素单葡萄糖苷和鬼臼毒素中的应用。变色曲霉（Aspergillus versicolor）W1，它的保藏编号为CGMCC NO.8571。本发明还保护变色曲霉W1在制备鬼臼毒素单葡萄糖苷和/或鬼臼毒素中的应用。本发明还保护一种制备鬼臼毒素单葡萄糖苷和/或鬼臼毒素的方法，包括如下步骤：发酵培养变色曲霉W1，得到鬼臼毒素单葡萄糖苷和/或鬼臼毒素。本发明公开了一株变色曲霉，发酵培养后可以得到鬼臼毒素单葡萄糖苷和鬼臼毒素，操作简单、成本低廉、生产周期短，具有工业化规模生产的应用潜力。本发明为鬼臼毒素类物质的资源开发提供了新途径，对保护植物生态多样性具有重要意义。

摘要： 本发明公开了一种将鬼臼毒素转化为鬼臼酸和鬼臼苦素的方法，包括：在微生物铜绿假单胞菌、芽孢杆菌、红串红球菌、梭状芽孢杆菌、北京棒杆菌、枯草杆菌、噬夏孢欧文氏菌或弯曲假单胞菌的发酵过程中加入底物鬼臼毒素溶液，进行生物转化反应，得到含有鬼臼酸和鬼臼苦素的生物转化基质。本发明还公开了一种将鬼臼酸和鬼臼苦素从所得到的生物转化基质中分离出来的方法，包括：将生物转化基质用大孔吸附树脂柱进行初分离，并以凝胶柱层析细分离，分别得到鬼臼苦素和鬼臼酸。本发明利用微生物转化对鬼臼毒素结构进行修饰，得到鬼臼酸和鬼臼苦素，底物转化率高，操作简单，反应条件温和，产生的废弃物少，分离过程简单。

摘要： 一种鬼臼毒素孪药纳米粒的制备方法，孪药主要以鬼臼毒素为原料，将鬼臼毒素上的‑OH与连接子上的‑COOH酯化偶联或将鬼臼毒素上的‑OH与连接子上的硝基苯取代，将两个鬼臼毒素分子连接形成一种鬼臼毒素孪药，将鬼臼毒素孪药溶于有机溶剂中，在匀速搅拌条件下滴入水溶液中采用纳米沉淀法制得鬼臼毒素孪药纳米粒。本发明反应条件温和，所制得的鬼臼毒素孪药纳米粒子可以提高鬼臼毒素在水溶液中的溶解度，增加肿瘤细胞对鬼臼毒素的摄取，提高了细胞毒性，增强了抗肿瘤作用。本发明制备的纳米粒用于癌症治疗领域。

摘要： 本发明公开了一种近红外荧光标记的GSH响应型的鬼臼毒素前药的设计与合成，其结构如式所示，

摘要： 本发明公开了一种新型鬼臼毒素拼接抗肿瘤活性分子化合物，本发明通过鬼臼毒素与丁二酸酐在有机溶剂之中，在催化剂有机碱性小分子的催化及缚酸剂作用下，发生反应生成中间体，然后将抗肿瘤活性分子分别与上述中间体置于有机溶剂之中，在催化剂有机碱性小分子的催化和缩合剂作用下，进行酯化反应得到新型鬼臼毒素拼接抗肿瘤活性分子化合物。对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值，且通过体外抗肿瘤活性筛选发现，该类化合物对人非小细胞肺癌细胞、人肺腺癌耐顺铂株具有非常好的抑制作用，对人肺腺癌耐顺铂株的细胞毒性是阳性对照药物依托泊苷的80多倍，很有可能进一步开发成为新的防治肿瘤的药物。

摘要： 本发明公开了结构如式I所示的鬼臼毒素衍生物或药学上可接受的盐或溶剂合物。本发明还公开了所述的鬼臼毒素衍生物或药学上可接受的盐或溶剂合物在制备微管蛋白抑制剂的用途，在细胞水平上可以抑制肿瘤细胞的增殖，在动物水平上可以抑制裸鼠移植瘤的生长，可用于治疗各种癌症；且本发明鬼臼毒素衍生物具有较低的毒副作用，对正常细胞几乎没有明显的毒性，提高了安全性。

摘要： 本发明涉及药物化学技术领域，具体为一种含各类酯基结构的鬼臼毒素类化合物及其制备方法和应用，本发明以4′‑去甲鬼臼毒素为基础，将含各类羧基或酰基结构的片段引入到此体系中，合成一系列含各类酯基结构的鬼臼毒素类化合物，该化合物可以广泛应用于括植物细菌性或真菌性病害、植物叶枯病和植物溃疡病、水稻白叶枯病、黄瓜白叶枯病、魔芋白叶枯病、柑橘溃疡病、葡萄溃疡病、番茄溃疡病、猕猴桃溃疡病、苹果溃疡病、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病原菌、油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌、马铃薯晚疫病菌、蓝莓根腐。