纳米探针

摘要： 针对传统纳米探针无法实现核磁共振成型和光热稳定性较差的问题,提出用表面自聚合方法,用PDA包覆Bi_(2)S_(3),然后与具有MRI性能的Gd^(3+)离子进行螯合,合成钆离子修饰的硫化铋@聚多巴胺(Bi_(2)S_(3)@PDA-Gd^(3+))复合纳米探针。通过光学成像仪、磁共振成像仪和动物试验对其性能进行表征。结果表明:体外光声信号强度和体外T1磁共振强度与Bi_(2)S_(3)@PDA-Gd^(3+)浓度表现出良好的线性关系;小鼠尾部静脉注射Bi_(2)S_(3)@PDA-Gd^(3+)8 h后,光声强度值最高为490.424 a.u,随时间的增加,仍表现出良好的光声成像性能;在T1状态下磁共振成像发现,注射4 h后,Bi_(2)S_(3)@PDA-Gd^(3+)在肿瘤处富集,增加肿瘤明亮度。随时间改变,成像效果改变不明显。证实Bi_(2)S_(3)@PDA-Gd^(3+)纳米探针能够为肿瘤诊断及治疗都提供了更精准的技术手段。

摘要： 近红外二区(second near-infrared,NIR-Ⅱ)光因其高组织穿透性及低组织吸收性而得到业内的广泛关注,其荧光成像应用包括血管成像、神经成像、细胞示踪等,其中活体细胞示踪致力于研究细胞的运动轨迹,进而探究体内病理生理过程以寻找治疗方案。肿瘤细胞的示踪可以明确了解其转移并辅助外科手术;干细胞及免疫细胞的示踪可以为细胞治疗法的优化提供有力的依据。本文根据不同的细胞类型进行分类,详细介绍了近年来NIR-Ⅱ荧光成像在细胞示踪上的应用进展,并就现有技术的不足及今后的研究展望展开讨论。

摘要： 磁共振成像(MRI)作为一种非侵入性、无电离辐射、有较好穿透能力和空间识别能力的技术被广泛应用于包括细胞凋亡在内的各类研究。细胞接收到凋亡信号后,常伴有细胞内侧磷脂酰丝氨酸外翻、胱天蛋白酶级联反应等事件的发生,这些均可作为纳米探针的生物靶点。通过调整纳米探针尺寸达到合适的信噪比,利用多模态探针获取更多信息,构造新型对比剂等途径提高MRI的信号强度和靶向性,并解决信号量化问题,从而研制大量基于MRI的新型凋亡纳米探针,这对多种疾病的早期诊断及治疗效果评估有重要意义。

摘要： 心血管疾病是造成全球疾病负担的主要因素之一,动脉粥样硬化(As)是冠状动脉粥样硬化性心脏病的病理生理学基础,可以长期隐匿存在,直到斑块破裂和血栓形成,进而可导致急性冠状动脉综合征和猝死。如何有效利用影像方法监测As发生发展已成为迫在眉睫的问题。近年来,分子影像技术和纳米医学在As疾病早期诊断中的应用已成为一大热点。本文对纳米医学和分子影像技术在As疾病中的诊断应用进展进行综述。

摘要： 目的:探讨卵巢癌靶向荧光-MR双模态纳米探针(Mn-CNSs@Anti-HE4mAb)的构建方法和理化性质,并评价其靶向荧光及MR成像的可行性。方法:利用热解法制备Mn-CNSs,并测量其形貌、结构、表征、毒性、荧光及磁共振性能。通过戊二醛交联法构建卵巢癌靶向纳米探针Mn-CNSs@Anti-HE4mAb,进行细胞水平的荧光及MR成像,评估其靶向性。结果:成功构建纳米探针Mn-CNSs,粒径为(20.3±0.75)nm,量子产率为52.53%,弛豫效率高达(10.41±1.84)L·mmol^(-1)·s^(-1),无明显毒性。细胞荧光及MRI成像示MnCNSs@Anti-HE4mAb组较对照组发出强烈明亮的多色荧光及T1WI信号较高(均P<0.05)。结论:成功构建卵巢癌靶向荧光-磁共振双模态纳米探针Mn-CNSs@Anti-HE4mAb,其具有较高的生物相容性、优异的成像性能和优良的靶向性,为卵巢癌早期精确诊断提供研究基础。

摘要： 苯硫酚(Thiophenol,PhSH)是一种剧毒物质,对环境和健康危害极大,因此,对环境中PhSH的快速检测具有重要意义。本工作中,碳点基纳米探针(CD-DNS)以2,4-二硝基苯磺酰胺为识别基团,实现了环境样品中PhSH的高选择性检测。探针CD-DNS溶液本身的荧光强度较弱,加入PhSH后,CD-DNS与其发生亲核取代反应,2,4-二硝基苯磺酰胺键断裂,释放出荧光团,导致探针的荧光强度和吸光度显著增强。进一步研究表明,CD-DNS在520 nm处的荧光强度和440 nm处的吸光度随着PhSH浓度的增加呈线性增加,线性范围为0~5μmol/L。该探针对PhSH的检测具有反应速度快(4 min)、选择性好等特点。此外,CD-DNS可用于环境水样中PhSH的检测,且可制备成试纸条实现PhSH的半定量可视化检测。实验结果表明,碳点基纳米探针CD-DNS在环境领域具有广阔的潜在应用前景。

摘要： 铁死亡是新发现的一种异于凋亡形式的细胞死亡形式,是一种新型的铁依赖型程序性细胞死亡的过程。铁死亡与脂质过氧化和铁离子代谢密切相关。近年来已经开发出许多纳米探针结合铁死亡疗法来进行肿瘤治疗。其构建的主要思路是通过增强肿瘤细胞内芬顿反应与消耗谷胱甘肽(glutathione,GSH)或者使谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)失活导致氧化损伤两种途径。本文将对使用铁死亡纳米探针在肿瘤治疗中的最新研究进展及应用进行综述。

摘要： 以透明质酸(hyaluronic acid,HA)为药物递送载体,依次连接阿霉素(doxorubicin,DOX)、天然吲哚花青素染料IR808和过氧化氢酶(catalase,CAT),最后通过自组装得到具有抗肿瘤和荧光成像作用的纳米探针CAT@HA-DOX-IR808NPs。利用紫外可见光分光度计、荧光分光光度计以及透射电子显微镜等对其进行表征,然后在溶液和细胞水平开展其荧光成像和抗肿瘤活性研究。实验结果表明:构建的纳米探针CAT@HA-DOX-IR808为均匀的近球形,尺寸约为75 nm。在pH 5.0和透明质酸酶环境中,DOX在前10 h的释放率达到80%以上。激光共聚焦结果显示,在CD44阳性细胞中,该纳米探针组展现出比游离药物组以及阴性细胞组更显著的荧光信号。细胞毒实验中,在CAT@HA-DOX-IR808 NPs+NIR组,只有大约40%的MDA-MB-231细胞在最高浓度的CAT@HA-DOX-IR808 NPs下存活。因此,纳米探针CAT@HA-DOX-IR808具有显著增强的抗肿瘤功效,在乳腺癌的体外成像和治疗中具有广阔的应用前景。

摘要： 目的构建具有荧光成像和磁共振成像的双模态纳米探针Fe3O4-Cy5.5-trastuzumab,分析其表征,初步探讨其对乳腺癌人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,HER2)阳性表达的SKBR-3细胞在体外的靶向性及显像。方法将聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)加入超顺磁性氧化铁溶液中,离心后用NaHCO3调节pH为7.5。所得溶液与荧光Cy5.5偶联得到Fe3O4-PEG-Cy5.5。再将曲妥珠单抗(Trastuzumab)加入上述溶液中,室温下孵育过夜,离心除去未反应的Trastuzumab,其细胞毒性运用CCK-8法进行检测,细胞摄取情况运用激光共聚焦显微镜检测,并采用纽迈小核磁、磁共振分别检测其弛豫率及强化程度。结果所制备纳米探针通过透射电镜观察,其大小均匀、呈颗粒状,粒径大小约(85.67±11.46)nm,水合粒径约(93.72±6.34)nm,电位为(-21.54±3.23)mV,弛豫率为42.286 mM-1s-1。磁共振成像显示,随着探针浓度的增加,信号逐渐减低。荧光显示,在690 nm激发下发出红色的荧光。细胞毒性显示,探针毒性较小。结论成功合成了靶向HER2双模态纳米探针Fe3O4-Cy5.5-trastuzumab,且其能与体外目的细胞特异结合。

摘要： 脱氧核糖核酸(DNA)的分子识别特性与功能使其在生物传感与成像领域得到了广泛应用.另一方面,得益于自身独特的光学性质,镧系元素掺杂的上转换纳米颗粒在生物医学应用中备受关注.特别地,二者的有机结合可产生新的性质与功能,在生物传感与成像领域展现出优势,推动了该领域的发展.本文综合评述了基于DNA与上转换纳米颗粒相结合的生物传感与成像技术的研究进展,重点聚焦于相关方法的分类与设计原理,简要概述了相关的应用研究,并对该领域目前存在的挑战与未来的发展前景进行了讨论.

摘要： 简述了基于纳米探针的各种检测新方法，包括基于纳米银探针的溶出伏安法，基于聚合纳米银探针的电化学检测，分析了DNA浓度检测动态范围，以及纳米银的表征实验。

摘要： 近年来随着太赫兹技术在生物医学上的广泛应用,纳米探针近场探测逐渐成为研究热点,利用太赫兹纳米探针在近场产生的局域场增强可获得较高的灵敏度和分辨率.本文从探针、周期性衬底等方面仿真研究了场增强的影响因素,通过场增强来实现太赫兹纳米探针对生物大分子的探测研究.

摘要： 细胞凋亡生理过程至少部分是由天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶 （Caspase）介导完成的。Caspase 3 是凋亡过程中激活的最常见的一种半胱氨酸 蛋白酶，它在细胞凋亡中起执行凋亡的作用，是细胞凋亡的常见标志物。因此， 检测Caspase 3 活性以及研究潜在的抑制剂对Caspase 3的抑制已经成为细胞凋亡 研究中的重要课题，对肿瘤治疗方法的选择及疗效的监测有重要指导意义。本实 验是将量子点的信号放大技术与活性Caspase 3 对DEVD 肽段的特异性识别与酶 解相结合，研制了一种检测Caspase 3 活性与抑制作用的电化学传感器。将生物 素标记的、含有Caspase 3 特异性识别肽段DEVD的多肽（biotin-DEVD），其一 端含有半胱氨酸，利用末端的巯基将其组装到金电极的表面。然后将电极进入到 含有激活的Caspase 3 酶的凋亡细胞裂解液中,Caspase 3 酶可以特异性地识别 DEVD 肽段，并从N-末端将其切割。未被剪切的DEVD 肽段和含有亲和素（SA） 功能化的纳米探针CNTs-QDs-SA 相结合. 最终通过电化学方法测定 CNTs-QDs-SA，间接反映细胞裂解液中Caspase 3的活性(Scheme 1)。

摘要： 发展可特异性检测生物样品中半胱氨酸的荧光探针,对于深入理解和研究半胱氨酸的生理功能,实现相关病症的早期诊断具有重要意义[1].近红外荧光探针(发射波长650～900nm)具有对生物组织损害小、组织穿透能力强、能有效消除组织荧光背景干扰的优势,但文献报道的近红外荧光分子由于其疏水结构,一般只能溶解在有机溶剂或含水的有机溶剂中,这大大限制了它们的应用.

摘要： 上转换发光材料是一类特殊的发光材料,遵循反Stocks发光规律,其在长波辐射激发下能够发射短波辐射.稀土上转换发光纳米材料以近红外光作为激发光源,近红外光具有较强的生物组织穿透能力,对细胞和组织的损伤小,并且几乎没有背景荧光干扰.这类发光材料具有光学稳定性好、发光强度高、发光寿命长、生物毒性小等优点.目前,稀土上转换发光纳米材料在生物组织成像、生物分子检测、免疫分析等生物医学领域中得到研究和应用.

摘要： 碳纤维复合材料界面应力传递行为对宏观力学性能有很大影响,而界面应力的微尺度精细测量一直难以实现,近年来显微拉曼光谱技术为微尺度力学参数测量带来了希望.本文将对碳纳米管、石墨烯以及二硫化物纳米等材料的应变-光谱频移特性做详细介绍,并讨论这几种纳米材料用于碳纤维复合材料界面应力/应变检测探针的可行性.

摘要： 近红外荧光,特别是波长位于1000-1350 nm的近红外二区荧光,由于活体组织对其具有较低的吸收和散射,因此在活体影像研究中具有高穿透深度,高成像信噪比等优点.基于对无机半导体能带理论和无机纳米晶成核与生长过程的理解,第一次提出和发展了一种新型的近红外二区荧光纳米探针-Ag2S量子点,通过量子限制效应和能带裁剪理论对其荧光性质进行调控,分别获得了一系列尺寸和波长可调的单色近红外荧光Ag2S量子点、双色荧光(蓝色、近红外)Ag2S-ZnS纳米异质结和三色荧光(蓝色、橙色、近红外)Mn掺杂Ag2S-ZnS纳米异质结;并且利用Ag2S量子点近红外荧光实现了对细胞和活体组织高灵敏度和高信噪比的影像研究.

摘要： 2-氟代脱氧葡糖(18F-FDG),是临床应用最为广泛的放射性示踪剂.葡萄糖的2位氧乃是后续糖酵解所必需的,2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)会停留在细胞体内无法被代谢.本研究选择在DG的2-位进行继续修饰,连接具有优良生物学性能的近红外核交联聚合胶束纳米粒子(DPTA-NIRF-CCPM),同时引入放射性核素111In(T1/2=67.9h),研究其生物靶向性、肿瘤定位性等,以期发展一种基于肿瘤代谢显像的双模态纳米粒子分子探针.

摘要： 用核酸适体（Aptamer）修饰纳米银(AgNPs)，制备了汞离子的核酸适体纳米银探针（Apta-AgNPs）。在pH7.0Na2HPO4-NaH2PO4缓冲液及NaCl存在下，Apta-AgNPs纳米探针不聚集。当Hg2+存在时，它与Aptamer形成较稳定的双链T-Hg2+-T错配物，释出的纳米Ag聚集形成较大的微粒，导致464nm处共振散射峰增强。线性范围为2.8～1000nM，检出限为0.09nM。该法用于废水中汞的测定，结果满意。

摘要： 本文用探针来研究的热电材料，简单举3个例子说明，并谈谈3个例子的亮点。第一，三碲化二锑是采用正面第二激光制成的纳米线。组合使用扫描热电显微镜和扫描隧道显微镜，测量了纳米线间的有效带隙。可以得出结论，晶体纳米被其他材料隔开，使它成为有前景的设备材料。第二，使用扫描塞贝克的探针来测量载流子浓度。用扫描塞贝克探针接触量子点的内部和外部，测量载流子浓度。数据表明，量子点中心的载流子浓度影响了量子点的形成。第三，铋碲化锑膜。它是潜在的热电材料，可以和碲化铋和锑碲化物结合，为带结构工程和热电材料带来广阔的发展前景。也使用扫描热电显微镜来探测其表面和带结构。

摘要： 本发明公开了一种miRNA捕获探针及其修饰电极，以及miRNA捕获探针互补链及其修饰的碳纳米管‑金磁纳米粒复合物，并基于上述修饰电极和修饰的碳纳米管‑金磁纳米粒复合物建立了一种检测miRNA的方法，可以实现对miRNA的快速、灵敏、特异和稳定检测。

摘要： 本发明涉及一种使用离子束制造扫描探针显微镜(SPM)的方法以及由其制造的纳米针探针，该离子束优选为聚焦的离子束。更具体而言，本发明涉及一种制造SPM纳米针探针的方法和由其制造的SPM纳米针探针，该探针能够容易地调整，以使附着于SPM纳米针探针尖端上的纳米针具有期望的指向，且该探针能够容易被准直，使附着于SPM纳米针探针尖端上的纳米针沿着期望的指向。而且，本发明涉及一种使用离子束制造临界尺寸SPM(CD－SPM)纳米针探针的方法和由其制造的CD－SPM，该探针能够精确地扫描纳米尺度的样品物体的侧壁，该离子束优选为聚焦的离子束。更具体而言，本发明涉及一种制造CD－SPM纳米针探针的方法和由其制造的CD－SPM纳米针探针，该探针能够通过将附着于SPM纳米针探针尖端上的纳米针末端的一部分向着并非附着于SPM纳米针探针尖端上的纳米针所延伸出去的初始方向的特定方向弯曲特定角度，来精确地扫描纳米尺度的样品物体的侧壁。一种使用离子束制造扫描探针显微镜(SPM)纳米针探针的方法，包括：定位所述探针，使得其上附着有所述纳米针的所述探针的尖端面向辐照所述离子束的方向；以及通过向其上附着有所述纳米针的所述探针的尖端辐照所述离子束利用所述离子束平行地排列附着于所述探针的所述尖端上的所述纳米针。一种使用离子束制造临界尺寸扫描探针显微镜(CD－SPM)纳米针探针的方法，包括：使用掩模屏蔽附着于所述探针的尖端上的所述纳米针的特定部分；以及通过在暴露于所述掩模之外的所述纳米针的部分上辐照所述离子束来沿着所述辐照的离子束的方向弯曲暴露于所述掩模之外的所述纳米针的所述部分，以排列所述纳米针的所述部分。

摘要： 本发明公开了一种功能性树枝状DNA、基于该树枝状DNA的纳米传感探针及该纳米传感探针的应用。本发明提供的功能性树枝状DNA作为一种简单可靠的多功能纳米支架，可以用于制备纳米传感探针。该纳米传感探针能够结合24倍之多的血红素分子、在支架上形成24个DNAzyme，使其具备化学发光信号放大能力；与此同时，AgNPs被共价修饰在支架的末端，通过设计AgNPs与DNAzyme之间的DNA长度、使两者距离满足5～20nm进一步实现MEC效应，最终达到化学发光的双重放大，确保提升该材料的光学性能。该纳米传感探针可以用于心血管疾病多组分生物标志物的高灵敏化学发光免疫检测和细胞内相关蛋白的化学发光成像。

摘要： 本发明提供一种纳米探针的制备方法、基于天然产物单体和纳米探针的纳米药物的制备方法及应用，所述纳米药物的制备方法为通过酰胺化反应，将天然产物单体与氨基化PEG连接成药物分子‑PEG的聚合物，然后通过相转移的方法将该聚合物连接到量子点表面，进而形成具有靶向性的荧光纳米药物。本发明通过简单可行的方法将天然产物单体负载到纳米探针的表面，相比于常用的口服自微乳、固体脂质纳米粒等几种剂型，该微纳结构的纳米药物更有利于药物的释放，提高药物利用率，并且表面修饰之后，纳米探针的荧光特性没有影响。

摘要： 本发明提供了一种纳米探针半成品加工装置及纳米探针制作方法中，利用本发明所提供的纳米探针半成品加工装置，使得纳米探针半成品一端固定在导热金属板上，另一端浸泡入化学腐蚀液中，之后调控化学腐蚀液的温度及导热金属板的温度，使导热金属板的温度高于化学腐蚀液一预定温度，利用温度梯度的原理，影响纳米探针半成品不同部位的腐蚀速度，从而制作出符合实际应用的纳米探针，本发明所提供的纳米探针制作方法操作简单，大大降低了生产成本，且可实现批量生产。

摘要： 本发明提供一种纳米探针的制备方法、基于天然产物单体和纳米探针的纳米药物的制备方法及应用，所述纳米药物的制备方法为通过酰胺化反应，将天然产物单体与氨基化PEG连接成药物分子-PEG的聚合物，然后通过相转移的方法将该聚合物连接到量子点表面，进而形成具有靶向性的荧光纳米药物。本发明通过简单可行的方法将天然产物单体负载到纳米探针的表面，相比于常用的口服自微乳、固体脂质纳米粒等几种剂型，该微纳结构的纳米药物更有利于药物的释放，提高药物利用率，并且表面修饰之后，纳米探针的荧光特性没有影响。

摘要： 本申请提供的AIE纳米探针的合成方法、AIE纳米探针及试剂盒，将AIE分子溶于四氢呋喃中得到AIE溶液，在超声条件下，将所述AIE溶液与白蛋白水溶液混合，得到混合溶液，除去所述混合溶液中的有机溶剂，得到白蛋白修饰的AIE纳米探针，上述合成方法，利用AIE分子与白蛋白的疏水相互作用，氢键及范德华力，合成白蛋白包裹的AIE探针，白蛋白限制了AIE的分子内转动，有效提升了白蛋白AIE探针的量子产率，并进而利用白蛋白功能，通过EPR被动靶向及gp60受体介导主动靶向在肿瘤部位富集，实现高质量肿瘤成像。上述合成方法制备效率高，操作方法简单，粒径均一性好。

摘要： 本发明涉及一种纳米探针及纳米探针测试仪，包括针臂，所述针臂的一端用于连接测试仪，另一端设置有用于同时与待失效分析半导体器件同一极性两个以上钨栓接触的触头。在待失效分析半导体器件电学特性测试中，此纳米探针可同时接触待失效分析半导体器件同一极性多个钨栓，用多个钨栓共同对应的电学特性表征待失效分析半导体器件的实际电学特性，能够有效避免个别纳米探针触头与钨栓接触不良，或个别钨栓下没有硅化物等因素导致的测试误差，从而更精准的反映待失效分析半导体器件的实际电学特性。

摘要： 本发明公开了一种pH敏感的近红外荧光靶向纳米探针(pHsensitive Near-infraredFluorescenceTargeted Nanoprobes,pH sensitive NIR-NPs)的制备及其在pH敏感的细胞活体成像、光热治疗中的应用。选取聚赖氨酸作为骨架材料，接枝肿瘤靶向及核磁成像功能基团，与设计合成的pH敏感的近红外荧光染料组装形成纳米粒探针。其中PH敏感的近红外荧光染料为近红外荧光成像功能基团，光热治疗的功能基团和PH敏感的响应基团。该pH敏感的近红外荧光靶向纳米探针可以靶向肿瘤组织，具备优良的NIR多模态靶向成像能力，并且可以实现光热治疗。

摘要： 本发明公开了一种金纳米探针，所述探针包括金纳米粒子以及包覆于所述金纳米粒子表面的铅化合物。其制备方法包括步骤：制备金纳米粒子溶液；将金纳米粒子溶液与铅离子溶液加入到甘氨酸-氢氧化钠溶液中反应，使铅化合物包覆于所述金纳米粒子的表面，获得所述金纳米探针。本发明还公开了一种金纳米探针试纸，包括试纸主体以及吸附于所述试纸主体上金纳米探针。本发明还公开了前述的金纳米探针以及金纳米探针试纸在检测水样中亚砷酸浓度的应用。