mTOR

摘要： Porphyra polysaccharide is a special kind of nutrient showing multiple physiological functions including regulating cell proliferation,but the detailed mechanisms are not fully revealed,impairing its further development and applications.This work was to purify and characterize the Porphyra haitanensis polysaccharide(PH),investigate its physiological function,and demonstrate the underlying mechanisms.The purified PH was first characterized by Fourier-transform infrared spectroscopy.Then an intestinal epithelial cell model was established,in which PH significantly suppressed cell hyperplasia.Specifically,PH activated the Hippo/YAP pathway,which subsequently activated m TOR pathway,however m TOR activated Hippo in the absence of PH.Moreover,both the inhibition of Hippo by YAP1 knock-down and the suppression of m TOR by rapamycin impaired PH function.These results indicated that PH attenuated hyperplasia activity by remodeling the cross-talk between Hippo/YAP and m TOR pathways,which revealed potential targets and approaches for treating hyperplasia-related diseases and provided novel ways to utilize P.haitanensis as well as other related functional foods.

摘要： Although many therapeutic interventions have shown promise in treating spinal cord injury, focusing on a single aspect of repair cannot achieve successful and functional regeneration in patients following spinal cord injury. In this study, we applied a combinatorial approach for treating spinal cord injury involving neuroprotection and rehabilitation, exploiting cell transplantation and functional sensorimotor training to promote nerve regeneration and functional recovery. Here, we used a mouse model of thoracic contusive spinal cord injury to investigate whether the combination of bone marrow mesenchymal stem cell transplantation and exercise training has a synergistic effect on functional restoration. Locomotor function was evaluated by the Basso Mouse Scale, horizontal ladder test, and footprint analysis. Magnetic resonance imaging, histological examination, transmission electron microscopy observation, immunofluorescence staining, and western blotting were performed 8 weeks after spinal cord injury to further explore the potential mechanism behind the synergistic repair effect. In vivo, the combination of bone marrow mesenchymal stem cell transplantation and exercise showed a better therapeutic effect on motor function than the single treatments. Further investigations revealed that the combination of bone marrow mesenchymal stem cell transplantation and exercise markedly reduced fibrotic scar tissue, protected neurons, and promoted axon and myelin protection. Additionally, the synergistic effects of bone marrow mesenchymal stem cell transplantation and exercise on spinal cord injury recovery occurred via the PI3 K/AKT/mTOR pathway. In vitro, experimental evidence from the PC12 cell line and primary cortical neuron culture also demonstrated that blocking of the PI3 K/AKT/mTOR pathway would aggravate neuronal damage. Thus, bone marrow mesenchymal stem cell transplantation combined with exercise training can effectively restore motor function after spinal cord injury by activating the PI3 K/AKT/mTOR pathway.

摘要： 目的 探讨补阳还五汤抗大鼠脑缺血/再灌注损伤的AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路机制.方法 用改良线栓法建造大鼠左侧脑缺血模型,各组大鼠每24 h给药1次,共3次.再灌注72 h后观察大鼠神经损伤情况和脑梗死体积改变;尼氏染色法和TUNEL染色法观察神经细胞形态、数量以及凋亡情况;Western blot检测自噬蛋白和AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路相关蛋白表达情况.结果 补阳还五汤改善大鼠神经功能缺陷,减少脑梗死体积和神经细胞凋亡,减轻脑组织病理损伤;抑制AMPK磷酸化活化,解除AMPK对下游mTOR和ULK1的抑制,促进二者磷酸化激活,抑制细胞自噬.AMPK激动剂Metformin提高细胞自噬水平,同时逆转了补阳还五汤抗大鼠脑缺血/再灌注损伤作用.结论 补阳还五汤介导AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路对脑缺血/再灌注损伤大鼠发挥神经保护作用.

摘要： 枸杞多糖是一种从枸杞中提取的有效成分,可以通过调控自噬参与神经保护、抗癌、抗氧化等过程。本文分别从自噬相关蛋白、分子信号通路、细胞器自噬三个层面进行阐述,综述了近年来枸杞多糖对自噬调控的研究进展,为枸杞多糖的应用提供理论依据和研究思路。

摘要： 自噬是一种细胞内成分经溶酶体途径被降解的过程,对维持细胞内环境稳态及细胞成分自我更新具有重要作用。研究表明自噬与常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)的囊肿生成密切相关。进一步研究发现,ADPKD疾病模型中存在自噬受损和自噬增强两种现象,自噬失调影响了ADPKD的发生发展。因此,自噬的调节可能成为ADPKD治疗新策略。经mTOR依赖性和mTOR非依赖性途径调节自噬的药物也显示出了缓解ADPKD症状的作用。本文就自噬在ADPKD中的作用研究进展进行综述,为进一步研究自噬与ADPKD及其药物调控提供参考。

摘要： 目的观察棘球蚴感染后,mTOR途径对T细胞糖酵解的影响。方法将Balb/c小鼠随机分为对照组、感染组和抑制剂组。感染组和抑制剂组肝被膜下注射原头蚴,对照组注射等体积的PBS,抑制剂组从第2天起每日腹腔注射雷帕霉素(1.25 mg/kg)。分别于感染后15、30和70 d,收集外周血和脾脏,qRT-PCR检测糖酵解相关转录因子的mRNA表达,Western blot检测mTOR途径下游分子的蛋白表达。结果与对照组比较,感染组中mTOR途径下游分子HIF-1α、P-p70S6和P-4EBP-1的蛋白表达降低(P<0.05),糖酵解相关转录因子HK3、PKM2、LDHA和MCT4的mRNA表达降低(P<0.05),加入雷帕霉素抑制mTOR途径后,糖酵解相关转录因子HK3、PKM2、LDHA和MCT4的mRNA表达进一步降低(P<0.001)。结论棘球蚴感染通过mTOR途径抑制了T细胞的糖酵解代谢。

摘要： 探讨不同浓度西红花苷(Crocin)的抗抑郁作用及可能机制。建立皮质酮(CORT)诱导的PC12细胞损伤模型;不同浓度(1、10、30μmol/L)西红花苷预处理细胞,CCK-8法检测细胞活力,在荧光显微镜下观察细胞突触形态;Western Blot检测细胞BDNF、mTOR蛋白的表达;体外研究中,将40只小鼠分成5组,灌胃生理盐水、CRO10 mg/kg、CRO30 mg/kg、CRO100 mg/kg、氟西汀20 mg/kg后行强迫游泳和悬尾实验,记录其累积不动时间。实验结果表明,西红花苷对皮质酮损伤的PC12细胞有保护作用,且能够改善模型小鼠的抑郁样行为,其机制可能与mTOR-BDNF通路密切相关。

摘要： Injuries to the central nervous system(CNS)such as stroke,brain,and spinal cord trauma often result in permanent disabilities because adult CNS neurons only exhibit limited axon regeneration.The brain has a surprising intrinsic capability of recovering itself after injury.However,the hostile extrinsic microenvironment significantly hinders axon regeneration.Recent advances have indicated that the inactivation of intrinsic regenerative pathways plays a pivotal role in the failure of most adult CNS neuronal regeneration.Particularly,substantial evidence has convincingly demonstrated that the mechanistic target of rapamycin(mTOR)signaling is one of the most crucial intrinsic regenerative pathways that drive axonal regeneration and sprouting in various CNS injuries.In this review,we will discuss the recent findings and highlight the critical roles of mTOR pathway in axon regeneration in different types of CNS injury.Importantly,we will demonstrate that the reactivation of this regenerative pathway can be achieved by blocking the key mTOR signaling components such as phosphatase and tensin homolog(PTEN).Given that multiple mTOR signaling components are endogenous inhibitory factors of this pathway,we will discuss the promising potential of RNA-based therapeutics which are particularly suitable for this purpose,and the fact that they have attracted substantial attention recently after the success of coronavirus disease 2019 vaccination.To specifically tackle the blood-brain barrier issue,we will review the current technology to deliver these RNA therapeutics into the brain with a focus on nanoparticle technology.We will propose the clinical application of these RNA-mediated therapies in combination with the brain-targeted drug delivery approach against mTOR signaling components as an effective and feasible therapeutic strategy aiming to enhance axonal regeneration for functional recovery after CNS injury.

摘要： 目的探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)过度活化导致细胞抗氧化能力增强的分子机制。方法使用Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中的芯片数据分析mTOR活化细胞与对照细胞的差异基因并进行功能通路富集分析。使用反应活性氧(ROS)诱导剂高剂量亚精胺处理细胞,观察mTOR高活化细胞TSC2敲除的小鼠胚胎成纤维细胞(tsc2^(-/-)MEFs)的抗氧化能力。利用差异表达基因之间的蛋白质相互作用筛选核心基因。使用q-PCR和Western blot验证该核心基因在tsc2^(-/-)MEFs中的表达情况。在tsc2^(-/-)MEFs中构建该核心基因的敲低细胞系并检测该基因对细胞增殖和抗氧化能力的影响。利用The Cancer Genome Atlas(TCGA)的RNA-seq和临床数据分析该基因对肝癌和黑色素瘤患者预后的影响。结果mTOR活化细胞中参与氧化还原通路的基因显著上调。mTOR活化的细胞对高剂量亚精胺更耐受(P<0.05)。分析筛选出该通路中差异表达的核心基因MGST1(P<0.05)。MGST1的表达在mTOR活化细胞中较对照细胞系显著增强(P<0.05)。在Rapamycin处理的mTOR活化细胞中,MGST1的表达水平下降。tsc2^(-/-)MEFs敲低MGST1后对氧化应激更敏感(P<0.05)。在TCGA的肝癌和黑色素瘤数据中发现,MGST1高表达的患者生存期低于低表达患者(P<0.01)。结论mTOR活化可以促进MGST1的表达使细胞的抗氧化能力增强。

摘要： 目的探讨苍附导痰汤对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型大鼠卵巢细胞线粒的调节机制。方法采用皮下注射双氢睾酮(DHEA)的方法构建PCOS大鼠模型后,使用苍附导痰汤灌胃治疗。检测中药治疗对卵巢功能及卵巢细胞线粒体活性的影响,并观察卵巢局部包膜内慢病毒包被的mTOR shRNA序列表达载体卵巢包膜内注射对中药疗效的影响。结果苍附导痰汤灌胃治疗能够显著提高PCOS模型大鼠的排卵数并降低血清雄激素水平、提高Drp-1因子的蛋白表达水平、提高颗粒细胞线粒体活性并能够对细胞内的线粒体异常聚集状态起到改善作用。mTOR因子的shRNA能够拮抗苍附导痰汤的药效作用。结论苍附导痰汤治疗PCOS模型大鼠卵巢功能异常的药效机制很可能与mTOR介导的对线粒体功能的调节有关。卵巢颗粒细胞内线粒体活性及功能的变化很可能是连接细胞代谢与内分泌功能变化的关键节点。

摘要： 目的：研究mag-1(即LPAAT-θ)对肿瘤细胞转移相关的生物学行为的影响及其作用机制。方法：通过Western-blot检测mag-1在高低转移肿瘤细胞株中的表达水平；将mag-1真核表达载体转染低转移肿瘤细胞PLA801C与MCF-7中并筛选出稳定克隆；利用获得的稳定转染细胞株观察过表达mag-1对肿瘤细胞生物学行为的影响；构建针对mag-1的siRNA表达载体。并将其稳定转染高转移肿瘤细胞PLA01D，进一步观察mag-1对肿瘤细胞迁移、粘附和侵袭能力的影响；明确mag-1在细胞中的定位，观察过表达mag-1对某些已知的肿瘤转移相关分子表达水平及细胞内信号通路活化的影响。结果：mag-1在三对高低转移肿瘤细胞株间的表达水平均存在差异，在高转移细胞株中表达水平较高。尤其在PLA801D与PLA801C以及MDA-MB-231与MCF-7间的表达差异更为显著；过表达mag-1对细胞的增殖没有明显的影响，但对细胞的迁移、粘附及侵袭能力均有不同程度的促进作用；siRNA干涉mag-1的表达则降低了细胞的迁移、粘附及侵袭能力；mag-1主要定位于胞浆，mag-1对某些已知的肿瘤转移相关基因的表达水平没有影响。mag-1能够促进细胞中mTOR信号通路的活化；特异性抑制mTOR能够部分逆转mag-1对肿瘤细胞的迁移、粘附及侵袭能力的促进作用。结论：mag-1能够促进肿瘤细胞的迁移粘附和侵袭能力，mTOR信号通路的活化在mag-1影响肿瘤细胞转移表型中发挥重要作用。

摘要： 目的：研究mag-1(即LPAAT-θ)对肿瘤细胞转移相关的生物学行为的影响及其作用机制。方法：通过Western-blot检测mag-1在高低转移肿瘤细胞株中的表达水平；将mag-1真核表达载体转染低转移肿瘤细胞PLA801C与MCF-7中并筛选出稳定克隆；利用获得的稳定转染细胞株观察过表达mag-1对肿瘤细胞生物学行为的影响；构建针对mag-1的siRNA表达载体。并将其稳定转染高转移肿瘤细胞PLA01D，进一步观察mag-1对肿瘤细胞迁移、粘附和侵袭能力的影响；明确mag-1在细胞中的定位，观察过表达mag-1对某些已知的肿瘤转移相关分子表达水平及细胞内信号通路活化的影响。结果：mag-1在三对高低转移肿瘤细胞株间的表达水平均存在差异，在高转移细胞株中表达水平较高。尤其在PLA801D与PLA801C以及MDA-MB-231与MCF-7间的表达差异更为显著；过表达mag-1对细胞的增殖没有明显的影响，但对细胞的迁移、粘附及侵袭能力均有不同程度的促进作用；siRNA干涉mag-1的表达则降低了细胞的迁移、粘附及侵袭能力；mag-1主要定位于胞浆，mag-1对某些已知的肿瘤转移相关基因的表达水平没有影响。mag-1能够促进细胞中mTOR信号通路的活化；特异性抑制mTOR能够部分逆转mag-1对肿瘤细胞的迁移、粘附及侵袭能力的促进作用。结论：mag-1能够促进肿瘤细胞的迁移粘附和侵袭能力，mTOR信号通路的活化在mag-1影响肿瘤细胞转移表型中发挥重要作用。

摘要： 目的：研究mag-1(即LPAAT-θ)对肿瘤细胞转移相关的生物学行为的影响及其作用机制。方法：通过Western-blot检测mag-1在高低转移肿瘤细胞株中的表达水平；将mag-1真核表达载体转染低转移肿瘤细胞PLA801C与MCF-7中并筛选出稳定克隆；利用获得的稳定转染细胞株观察过表达mag-1对肿瘤细胞生物学行为的影响；构建针对mag-1的siRNA表达载体。并将其稳定转染高转移肿瘤细胞PLA01D，进一步观察mag-1对肿瘤细胞迁移、粘附和侵袭能力的影响；明确mag-1在细胞中的定位，观察过表达mag-1对某些已知的肿瘤转移相关分子表达水平及细胞内信号通路活化的影响。结果：mag-1在三对高低转移肿瘤细胞株间的表达水平均存在差异，在高转移细胞株中表达水平较高。尤其在PLA801D与PLA801C以及MDA-MB-231与MCF-7间的表达差异更为显著；过表达mag-1对细胞的增殖没有明显的影响，但对细胞的迁移、粘附及侵袭能力均有不同程度的促进作用；siRNA干涉mag-1的表达则降低了细胞的迁移、粘附及侵袭能力；mag-1主要定位于胞浆，mag-1对某些已知的肿瘤转移相关基因的表达水平没有影响。mag-1能够促进细胞中mTOR信号通路的活化；特异性抑制mTOR能够部分逆转mag-1对肿瘤细胞的迁移、粘附及侵袭能力的促进作用。结论：mag-1能够促进肿瘤细胞的迁移粘附和侵袭能力，mTOR信号通路的活化在mag-1影响肿瘤细胞转移表型中发挥重要作用。

摘要： 本文的目的是探究mTOR(mammalian target of rapamycin)在DNA损伤引起抑癌基因P53变化中的影响作用，为mTOR作为抗肿瘤治疗的靶点提供依据。

摘要： 本文的目的是探究mTOR(mammalian target of rapamycin)在DNA损伤引起抑癌基因P53变化中的影响作用，为mTOR作为抗肿瘤治疗的靶点提供依据。

摘要： 本文的目的是探究mTOR(mammalian target of rapamycin)在DNA损伤引起抑癌基因P53变化中的影响作用，为mTOR作为抗肿瘤治疗的靶点提供依据。

摘要： 本文的目的是探究mTOR(mammalian target of rapamycin)在DNA损伤引起抑癌基因P53变化中的影响作用，为mTOR作为抗肿瘤治疗的靶点提供依据。

摘要： 本文的目的是探究mTOR(mammalian target of rapamycin)在DNA损伤引起抑癌基因P53变化中的影响作用，为mTOR作为抗肿瘤治疗的靶点提供依据。

摘要： 本发明涉及用于与mTOR/PI3K/AKT/途径相关的肿瘤适应症和疾病的mTOR激酶抑制剂。具体而言，本发明提供了具有如下结构(I)或(II)的杂芳基化合物(其中R

摘要： 本发明涉及用于与mTOR/PI3K/AKT/途径相关的肿瘤适应症和疾病的mTOR激酶抑制剂。具体而言，本发明提供了具有如下结构(I)或(II)的杂芳基化合物(其中R

摘要： 本发明提供了具有如下结构(I)或(II)的杂芳基化合物(其中R1‑R4如此处定义)、包含有效量的杂芳基化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肥胖、神经障碍、年龄相关性疾病或心血管疾病的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的所述杂芳基化合物。

摘要： 开发了用于在受试者的组织中选择性抑制mTOR和/或增加自噬的组合物和方法，用于治疗癌症。提供了包含可光裂解的保护基团的笼锁的mTOR抑制剂前药以用于通过光化学治疗系统进行选择性化疗。提供了用可光去除的保护基团去活化(笼锁)以可控地阻断抑制剂的抑制活性的mTOR抑制剂的药物组合物。可光去除的基团在暴露于光照射后可裂解，在照射部位释放mTOR信号传导和自噬的活性抑制剂。示例性的笼锁的mTOR抑制剂前药是具有与其结合的DEACM部分的笼锁OSI‑027前药(cOSI‑027)。通过暴露于420nm的光以去除DEACM保护基团，从而在肿瘤区域激活cOSI‑027。

摘要： 公开了mTOR、MEK、JAK和PI3K的抑制剂以及包含它们的组合物。还公开了使用所述抑制剂治疗多种疾病和病症的方法，其中mTOR、MEK、JAK和PI3K中的一种或多种的抑制提供益处。还公开了使用化学连接部分和接头改变化合物溶解度和/或淋巴吸收的方法。

摘要： 本发明涉及用于与mTOR/PI3K/AKT/途径相关的肿瘤适应症和疾病的mTOR激酶抑制剂。具体而言，本发明提供了具有如下结构(I)或(II)的杂芳基化合物(其中R

摘要： 本发明涉及用于与mTOR/PI3K/AKT/途径相关的肿瘤适应症和疾病的mTOR激酶抑制剂。具体而言，本发明提供了具有如下结构(I)或(II)的杂芳基化合物(其中R

摘要： 本发明提供了具有如下结构(I)或(II)的杂芳基化合物(其中R1-R4如此处定义)、包含有效量的杂芳基化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肥胖、神经障碍、年龄相关性疾病或心血管疾病的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的所述杂芳基化合物。

摘要： 本发明公开大黄素作为PI3K/Akt/mTOR信号转导通路活化分子p-Akt和p-mTOR的抑制剂及其应用，大黄素是从中药大黄提取的纯天然蒽醌类单体化合物，具有抗微生物、抗炎、抗氧化、免疫调节、肝保护等多种生物学活性。本发明发现，急性白血病多药耐药细胞HL-60/ADR、急性早幼粒白血病维甲酸耐药细胞MR2和相应敏感细胞NB4以及急性白血病原代细胞经大黄素作用后，PI3K/Akt/mTOR信号转导通路关键信号活化分子尤其是被p-Akt和p-mTOR被特异性抑制，体内研究证实，大黄素给药后急性白血病裸鼠移植瘤组织蛋白中PI3K/Akt/mTOR信号通路关键活化分子p-Akt、p-p65和p-mTOR均表达下调，说明大黄素可作为一种新型的PI3K/Akt/mTO信号转导活化分子特别是p-Akt和p-mTOR靶向抑制剂，应用于治疗血液系统恶性肿瘤。

摘要： 本发明提供一种评估PI3K/Art/mTOR通路相关基因突变的试剂盒、系统、计算机可读储存介质及其应用，涉及医疗诊断技术领域。所述试剂盒包括检测KRT5、RPL21、NDUFB4、TK1、AQP1、NCLN、PGM1、SMARCA4、INPPL1、TIMM9、SMYD5、NDUFAF2、STMN3,FRAT2、P3H3、MORC4、TFAP2A、IRX2、RASL11A、SPINK5、PRR4、IRS4和CLDN6基因表达量或基因表达相关物质及其产物含量的试剂。所述系统包括数据采集模块、突变评估模块和输出模块。所述计算机可读储存介质包括完成上述系统的程序。本发明所述采用临床已有检测项目的基因作为检测对象，能够在较低检测成本的基础上对PI3K/Art/mTOR通路相关基因突变进行较高准确度的预测。