Akt

摘要： Previous studies have shown that fibroblast growth factor 13 is downregulated in the brain of both Alzheimer’s disease mouse models and patients,and that it plays a vital role in the learning and memory.However,the underlying mechanisms of fibroblast growth factor 13 in Alzheimer’s disease remain unclear.In this study,we established rat models of Alzheimer’s disease by stereotaxic injection of amyloid-β(Aβ1-42)-induced into bilateral hippocampus.We also injected lentivirus containing fibroblast growth factor 13 into bilateral hippocampus to overexpress fibroblast growth factor 13.The expression of fibroblast growth factor 13 was downregulated in the brain of the Alzheimer’s disease model rats.After overexpression of fibroblast growth factor 13,learning and memory abilities of the Alzheimer’s disease model rats were remarkably improved.Fibroblast growth factor 13 overexpression increased brain expression levels of oxidative stress-related markers glutathione,superoxide dismutase,phosphatidylinositol-3-kinase,AKT and glycogen synthase kinase 3β,and anti-apoptotic factor BCL.Furthermore,fibroblast growth factor 13 overexpression decreased the number of apoptotic cells,expression of pro-apoptotic factor BAX,cleaved-caspase 3 and amyloid-βexpression,and levels of tau phosphorylation,malondialdehyde,reactive oxygen species and acetylcholinesterase in the brain of Alzheimer’s disease model rats.The changes were reversed by the phosphatidylinositol-3-kinase inhibitor LY294002.These findings suggest that overexpression of fibroblast growth factor 13 improved neuronal damage in a rat model of Alzheimer’s disease through activation of the phosphatidylinositol-3-kinase/AKT/glycogen synthase kinase 3βsignaling pathway.

摘要： Studies have shown that phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten(PTEN)participates in the regulation of cochlear hair cell survival.Bisperoxovanadium protects against neurodegeneration by inhibiting PTEN expression.However,whether bisperoxovanadium can protect against noise-induced hearing loss and the underlying mechanism remains unclear.In this study,we established a mouse model of noise-induced hearing loss by exposure to 105 dB sound for 2 hours.We found that PTEN expression was increased in the organ of Corti,including outer hair cells,inner hair cells,and lateral wall tissues.Intraperitoneal administration of bisperoxovanadium decreased the auditory threshold and the loss of cochlear hair cells and inner hair cell ribbons.In addition,noise exposure decreased p-PI3K and p-Akt levels.Bisperoxovanadium preconditioning or PTEN knockdown upregulated the activity of PI3K-Akt.Bisperoxovanadium also prevented H_(2)O_(2)-induced hair cell death by reducing mitochondrial reactive oxygen species generation in cochlear explants.These findings suggest that bisperoxovanadium reduces noise-induced hearing injury and reduces cochlear hair cell loss.

摘要： 背景:老年缺血性心脏损伤患者自体干细胞移植治疗效果欠佳,需要探索提高老年干细胞修复再生能力的有效途径。目的:探讨低氧预处理老年人骨髓间充质干细胞条件培养基对心肌的保护作用,为改善老年患者自体干细胞移植疗效提供实验支持。方法:将青年人骨髓间充质干细胞置于常氧培养箱培养,老年人骨髓间充质干细胞分别置于常氧和低氧培养箱培养,收集条件培养基分为青年常氧培养基组、老年常氧培养基组和老年低氧培养基组。H9C2细胞用3种条件培养基在常氧培养箱中培养24 h后,加入300μmol/L过氧化氢继续培养30 min诱导氧化应激,采用CCK-8法检测细胞活性,活性氧试剂盒检测活性氧水平反映氧化应激损伤程度,Western blot检测Bax、Bcl-2表达量反映细胞凋亡水平,Western blot检测p-AKT表达量反映AKT活化水平。另外,老年低氧培养基处理及过氧化氢诱导细胞氧化应激前,用含50μmol/L LY294002的DMEM培养液培养2 h,以阻断PI3K/AKT通路的激活,然后采用CCK-8法检测细胞活性。结果与结论:①与老年常氧培养基组比较,老年低氧培养基组H9C2细胞活力显著增加(P<0.01);凋亡相关蛋白Bax表达显著降低(P<0.05),凋亡抑制蛋白Bcl-2表达显著增高(P<0.05);活性氧水平显著降低(P<0.05);②与老年常氧培养基组比较,老年低氧培养基组H9C2细胞中p-AKT蛋白表达显著增高(P<0.05);③与老年低氧培养基组比较,应用LY294002抑制PI3K/AKT信号通路后,H9C2细胞活力下降(P<0.05);④结果提示,低氧预处理老年人骨髓间充质干细胞条件培养基通过AKT通路减弱H9C2细胞氧化应激损伤,减少细胞凋亡,提高细胞活性。

摘要： 背景:一些研究已经证实了miR-26b、PTEN-PI3K-AKT通路及脂肪酸结合蛋白4在脂肪细胞分化过程中的作用,但其是否存在相互作用以及分子机制尚未见报道。目的:探讨miR-26b通过PTEN-PI3K-AKT通路调控脂肪酸结合蛋白4介导脂肪细胞分化的分子机制。方法:取3T3-L1前脂肪细胞为对照组,分化成熟的3T3-L1细胞为分化组,转染miR-26b inhibitor的3T3-L1细胞为转染组,转染miR-26b inhibitor的3T3-L1细胞再诱导分化成熟为转染分化组。分化组和转染分化组细胞进行油红O染色观察成熟脂肪细胞内脂滴形成情况。荧光定量PCR方法检测4组细胞内miR-26b以及脂肪酸结合蛋白4、PTEN、PI3K、AKT mRNA表达,Western blot方法检测4组细胞内脂肪酸结合蛋白4、PTEN、PI3K、AKT蛋白表达。结果与结论:①miR-26b在3T3-L1细胞分化后表达量明显升高(P0.05),提示3T3-L1细胞分化过程中PI3K-AKT通路激活,脂肪酸结合蛋白4水平升高;③下调细胞内miR-26b水平的分化后细胞较正常分化细胞脂肪酸结合蛋白4、PI3K、AKT mRNA及蛋白表达量减少(P均<0.01),PTEN mRNA及蛋白表达量增高(P均<0.05),提示抑制miR-26b明显促进PTEN mRNA及蛋白表达,从而抑制PI3K-AKT通路,降低脂肪酸结合蛋白4 mRNA及蛋白表达,抑制3T3-L1细胞分化。

摘要： 背景:老年缺血性心脏损伤患者自体干细胞移植治疗效果欠佳,需要探索提高老年干细胞修复再生能力的有效途径.目的:探讨低氧预处理老年人骨髓间充质干细胞条件培养基对心肌的保护作用,为改善老年患者自体干细胞移植疗效提供实验支持.方法:将青年人骨髓间充质干细胞置于常氧培养箱培养,老年人骨髓间充质干细胞分别置于常氧和低氧培养箱培养,收集条件培养基分为青年常氧培养基组、老年常氧培养基组和老年低氧培养基组.H9C2细胞用3种条件培养基在常氧培养箱中培养24 h后,加入300 μmol/L 过氧化氢继续培养30 min诱导氧化应激,采用CCK-8法检测细胞活性,活性氧试剂盒检测活性氧水平反映氧化应激损伤程度,Western blot检测Bax、Bcl-2表达量反映细胞凋亡水平,Western blot检测p-AKT表达量反映AKT活化水平.另外,老年低氧培养基处理及过氧化氢诱导细胞氧化应激前,用含50 μmol/L LY294002的DMEM培养液培养2 h,以阻断PI3K/AKT通路的激活,然后采用CCK-8法检测细胞活性.结果与结论:①与老年常氧培养基组比较,老年低氧培养基组H9C2细胞活力显著增加(P ＜ 0.01);凋亡相关蛋白Bax表达显著降低(P ＜0.05),凋亡抑制蛋白Bcl-2表达显著增高(P ＜ 0.05);活性氧水平显著降低(P ＜ 0.05);②与老年常氧培养基组比较,老年低氧培养基组H9C2细胞中p-AKT蛋白表达显著增高(P ＜ 0.05);③与老年低氧培养基组比较,应用LY294002抑制PI3K/AKT信号通路后,H9C2细胞活力下降(P ＜0.05);④结果提示,低氧预处理老年人骨髓间充质干细胞条件培养基通过AKT通路减弱H9C2细胞氧化应激损伤,减少细胞凋亡,提高细胞活性.

摘要： 背景:一些研究已经证实了miR-26b、PTEN-PI3K-AKT通路及脂肪酸结合蛋白4在脂肪细胞分化过程中的作用,但其是否存在相互作用以及分子机制尚未见报道.目的:探讨miR-26b通过PTEN-PI3K-AKT通路调控脂肪酸结合蛋白4介导脂肪细胞分化的分子机制.方法:取3T3-L1前脂肪细胞为对照组,分化成熟的3T3-L1细胞为分化组,转染miR-26b inhibitor的3T3-L1细胞为转染组,转染miR-26b inhibitor的3T3-L1细胞再诱导分化成熟为转染分化组.分化组和转染分化组细胞进行油红O染色观察成熟脂肪细胞内脂滴形成情况.荧光定量PCR方法检测4组细胞内miR-26b以及脂肪酸结合蛋白4、PTEN、PI3K、AKT mRNA表达,Western blot方法检测4组细胞内脂肪酸结合蛋白4、PTEN、PI3K、AKT蛋白表达.结果 与结论:①miR-26b在3T3-L1细胞分化后表达量明显升高(P0.05),提示3T3-L1细胞分化过程中PI3K-AKT通路激活,脂肪酸结合蛋白4水平升高;③下调细胞内miR-26b水平的分化后细胞较正常分化细胞脂肪酸结合蛋白4、PI3K、AKT mRNA及蛋白表达量减少(P均<0.01),PTEN mRNA及蛋白表达量增高(P均<0.05),提示抑制miR-26b明显促进PTEN mRNA及蛋白表达,从而抑制PI3K-AKT通路,降低脂肪酸结合蛋白4 mRNA及蛋白表达,抑制3T3-L1细胞分化.

摘要： 目的细胞水平观察丹皮酚对高糖诱导心肌细胞PI3K-Akt信号通路的影响,以探讨丹皮酚防治糖尿病心肌病的分子机制。方法采用差速贴壁法培养乳鼠原代心肌细胞,MTT法筛选丹皮酚药物的安全质量浓度。将心肌细胞随机分为正常组、高糖组、丹皮酚低剂量组、丹皮酚中剂量组、丹皮酚高剂量组。流式细胞术检测细胞的凋亡率,Western blot法检测Akt、Bcl-2、Bcl-xL、Bax、caspase3、cleaved-caspase3、CytC的蛋白表达。结果原代乳鼠心肌细胞提取成功。流式细胞术结果显示,与正常组比较,高糖组细胞凋亡率增加(P0.05);与高糖组比较,丹皮酚低、中、高剂量组中Akt、Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达有不同程度的增加(P0.05)。结论丹皮酚有效地抑制高糖诱导的心肌细胞凋亡,可能是通过激活PI3K-Akt信号通路,进而上调抗凋亡基因的表达和阻碍促凋亡基因的表达而实现的。

摘要： PI3K/AKT信号通路是一条关于细胞增殖和存活的信号通路,该信号通路在流感病毒的感染过程中发挥着重要的作用。从PI3K/AKT信号通路的构成、主要功能、通路下游关键分子与流感病毒的相关性及调控PI3K/AKT信号通路的中医药研究等方面出发,通过梳理有关PI3K/AKT信号通路的研究,能够对中医药科学有效防治流行性感冒作用机制提供参考。

摘要： 目的:探讨DnaJ热休克家族成员B6异构体b(DNAJB6b)过表达对结直肠癌细胞侵袭迁移能力的影响及相关分子机制。方法:使用GEO数据库中的数据统计并分析结直肠癌组织中DNAJB6a和DNAJB6b mRNA表达水平的改变;体外培养结直肠癌细胞系DLD-1和HCT116,分别使用小干扰RNA(siRNA)和短发卡RNA(shRNA)敲降DNAJB6b的表达,以转染阴性对照siRNA和shRNA的细胞作为对照,使用Western blot检测敲降组与对照组细胞中相关蛋白表达水平的变化;使用PI3K/mTOR双重抑制剂BEZ235处理DLD-1和HCT116细胞,以溶剂处理细胞作为对照,进行Transwell侵袭和迁移实验,统计穿膜细胞数目;在稳定敲降DNAJB6b的DLD-1和HCT116细胞中,瞬时转染组成型活化的AKT(myr-AKT)表达载体,进行挽救实验,以转染相应空载体的细胞作为对照,使用Western blot检测相关蛋白的表达水平,同时进行Transwell实验评估细胞侵袭迁移能力的变化。结果:与癌旁正常组织相比,结直肠癌组织中DNAJB6b mRNA的表达水平显著上调(P<0.05),而DNAJB6a mRNA的表达水平无显著变化。与对照组相比,在结直肠癌细胞系DLD-1和HCT116中敲降DNAJB6b的表达,可明显降低p-AKT(Ser473)的蛋白水平;BEZ235处理组细胞穿膜数目显著减少,仅为对照组的20%左右(P<0.01)。挽救实验结果显示,在稳定敲降DNAJB6b的DLD-1和HCT116细胞中过表达外源myr-AKT,与对照组相比,p-AKT(Ser473)表达水平升高并可显著逆转由于敲降DNAJB6b表达导致的细胞穿膜数目降低(P<0.01)。结论:DNAJB6b在结直肠癌组织中表达上调,其过表达可通过激活AKT通路增强结直肠癌细胞的侵袭迁移能力,提示其异常表达在结直肠癌发生进展过程中发挥促癌作用。

摘要： 目的:探讨miR-199a对缺氧/复氧诱导的大鼠脑皮层神经元细胞活力及凋亡的影响。方法:在体外培养大鼠脑皮层神经元细胞,采用缺氧/复氧的方式处理细胞建立细胞损伤模型并记作Model组;将正常培养的细胞作为对照(Con)组。分别将空载体、miR-199a mimic转染至大鼠脑皮层神经元细胞,建立缺氧/复氧细胞损伤模型,分别记作Model+NC组或Model+miR-199a mimic组。将miR199a mimic转染至大鼠脑皮层神经元细胞后加入PI3K-AKT信号通路抑制剂LY294002处理,随后建立缺氧/复氧细胞损伤模型,记作Model+miR-199a mimic+LY294002组。采用反转录PCR法检测miR-199a的表达量,应用流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡率,采用MTT法检测细胞活力,采用蛋白质印迹法检测cleaved-caspase3、pro-caspase3、p-PI3K、p-AKT蛋白表达量。结果:与Con组比较,Model组miR-199a的表达水平、细胞活力、S期细胞比例及pro-caspase3、p-PI3K、p-AKT蛋白表达水平均显著降低,G_(0)~G_(1)期细胞比例、细胞凋亡率及cleaved-caspase3蛋白表达水平均显著提高,差异均有统计学意义(均P<0.001)。与Model+NC组比较,Model+miR-199a mimic组细胞活力、S期细胞比例及pro-caspase3、p-PI3K、p-AKT蛋白表达水平均显著提高,G_(0)~G_(1)期细胞比例、细胞凋亡率及cleaved-caspase3蛋白表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.001)。与Model+miR-199a mimic组比较,Model+miR-199a mimic+LY294002组细胞活力、S期细胞比例及procaspase3蛋白表达水平均显著降低,G_(0)~G_(1)期细胞比例、细胞凋亡率及cleaved-caspase3蛋白表达水平均显著提高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:MiR-199a过表达可改善缺氧/复氧诱导的大鼠脑皮层神经元细胞活力并抑制细胞凋亡,从而减轻细胞损伤;这些生物学效应可能是通过激活PI3K-AKT信号通路产生的。

摘要： 目的：以原代培养的大鼠骨骼肌细胞为研究对象，观察亮氨酸对骨骼肌细胞及渥曼青霉素Wortmannin处理后葡萄糖摄取能力及胰岛素信号通路关键分子AKT表达的影响，从而为探讨亮氨酸与胰岛素抵抗的关系和相关机制提供依据。rn 方法：组织块法培养大鼠原代骨骼肌细胞，不同浓度的亮氨酸(0，0.4，2.0，4.0，8.0mmol/L)作用80min或45min，酶法测定基础状态下和胰岛素刺激下葡萄糖摄取能力，确定亮氨酸作用的最佳浓度和作用时间;在此基础上，应用PI-3K抑制剂Wortmannin作用30min，测定葡萄糖摄取能力，Western blot检测AKI、及磷酸化AKT表达水平。rn 结果：无论是基础状态还是胰岛素刺激下，2mmol/L亮氨酸作用45min骨骼肌细胞葡萄糖摄取能力达最大;2mmol/L亮氨酸干预可改善wortmannin对胰岛素刺激下骨骼肌细胞葡萄糖摄取的抑制作用，显著增强胰岛素信号传导关键分子pSer473 AKT的表达。rn 结论：亮氨酸可改善骨骼肌细胞胰岛素抵抗。这种作用不完全依赖于PI-3K胰岛素信号传导通路，并且可能与其增强AKT磷酸化水平有关。

摘要： 目的：以原代培养的大鼠骨骼肌细胞为研究对象，观察亮氨酸对骨骼肌细胞及渥曼青霉素Wortmannin处理后葡萄糖摄取能力及胰岛素信号通路关键分子AKT表达的影响，从而为探讨亮氨酸与胰岛素抵抗的关系和相关机制提供依据。rn 方法：组织块法培养大鼠原代骨骼肌细胞，不同浓度的亮氨酸(0，0.4，2.0，4.0，8.0mmol/L)作用80min或45min，酶法测定基础状态下和胰岛素刺激下葡萄糖摄取能力，确定亮氨酸作用的最佳浓度和作用时间;在此基础上，应用PI-3K抑制剂Wortmannin作用30min，测定葡萄糖摄取能力，Western blot检测AKI、及磷酸化AKT表达水平。rn 结果：无论是基础状态还是胰岛素刺激下，2mmol/L亮氨酸作用45min骨骼肌细胞葡萄糖摄取能力达最大;2mmol/L亮氨酸干预可改善wortmannin对胰岛素刺激下骨骼肌细胞葡萄糖摄取的抑制作用，显著增强胰岛素信号传导关键分子pSer473 AKT的表达。rn 结论：亮氨酸可改善骨骼肌细胞胰岛素抵抗。这种作用不完全依赖于PI-3K胰岛素信号传导通路，并且可能与其增强AKT磷酸化水平有关。

摘要： 目的：以原代培养的大鼠骨骼肌细胞为研究对象，观察亮氨酸对骨骼肌细胞及渥曼青霉素Wortmannin处理后葡萄糖摄取能力及胰岛素信号通路关键分子AKT表达的影响，从而为探讨亮氨酸与胰岛素抵抗的关系和相关机制提供依据。rn 方法：组织块法培养大鼠原代骨骼肌细胞，不同浓度的亮氨酸(0，0.4，2.0，4.0，8.0mmol/L)作用80min或45min，酶法测定基础状态下和胰岛素刺激下葡萄糖摄取能力，确定亮氨酸作用的最佳浓度和作用时间;在此基础上，应用PI-3K抑制剂Wortmannin作用30min，测定葡萄糖摄取能力，Western blot检测AKI、及磷酸化AKT表达水平。rn 结果：无论是基础状态还是胰岛素刺激下，2mmol/L亮氨酸作用45min骨骼肌细胞葡萄糖摄取能力达最大;2mmol/L亮氨酸干预可改善wortmannin对胰岛素刺激下骨骼肌细胞葡萄糖摄取的抑制作用，显著增强胰岛素信号传导关键分子pSer473 AKT的表达。rn 结论：亮氨酸可改善骨骼肌细胞胰岛素抵抗。这种作用不完全依赖于PI-3K胰岛素信号传导通路，并且可能与其增强AKT磷酸化水平有关。

摘要： 目的：以原代培养的大鼠骨骼肌细胞为研究对象，观察亮氨酸对骨骼肌细胞及渥曼青霉素Wortmannin处理后葡萄糖摄取能力及胰岛素信号通路关键分子AKT表达的影响，从而为探讨亮氨酸与胰岛素抵抗的关系和相关机制提供依据。rn 方法：组织块法培养大鼠原代骨骼肌细胞，不同浓度的亮氨酸(0，0.4，2.0，4.0，8.0mmol/L)作用80min或45min，酶法测定基础状态下和胰岛素刺激下葡萄糖摄取能力，确定亮氨酸作用的最佳浓度和作用时间;在此基础上，应用PI-3K抑制剂Wortmannin作用30min，测定葡萄糖摄取能力，Western blot检测AKI、及磷酸化AKT表达水平。rn 结果：无论是基础状态还是胰岛素刺激下，2mmol/L亮氨酸作用45min骨骼肌细胞葡萄糖摄取能力达最大;2mmol/L亮氨酸干预可改善wortmannin对胰岛素刺激下骨骼肌细胞葡萄糖摄取的抑制作用，显著增强胰岛素信号传导关键分子pSer473 AKT的表达。rn 结论：亮氨酸可改善骨骼肌细胞胰岛素抵抗。这种作用不完全依赖于PI-3K胰岛素信号传导通路，并且可能与其增强AKT磷酸化水平有关。

摘要： 目的：以原代培养的大鼠骨骼肌细胞为研究对象，观察亮氨酸对骨骼肌细胞及渥曼青霉素Wortmannin处理后葡萄糖摄取能力及胰岛素信号通路关键分子AKT表达的影响，从而为探讨亮氨酸与胰岛素抵抗的关系和相关机制提供依据。rn 方法：组织块法培养大鼠原代骨骼肌细胞，不同浓度的亮氨酸(0，0.4，2.0，4.0，8.0mmol/L)作用80min或45min，酶法测定基础状态下和胰岛素刺激下葡萄糖摄取能力，确定亮氨酸作用的最佳浓度和作用时间;在此基础上，应用PI-3K抑制剂Wortmannin作用30min，测定葡萄糖摄取能力，Western blot检测AKI、及磷酸化AKT表达水平。rn 结果：无论是基础状态还是胰岛素刺激下，2mmol/L亮氨酸作用45min骨骼肌细胞葡萄糖摄取能力达最大;2mmol/L亮氨酸干预可改善wortmannin对胰岛素刺激下骨骼肌细胞葡萄糖摄取的抑制作用，显著增强胰岛素信号传导关键分子pSer473 AKT的表达。rn 结论：亮氨酸可改善骨骼肌细胞胰岛素抵抗。这种作用不完全依赖于PI-3K胰岛素信号传导通路，并且可能与其增强AKT磷酸化水平有关。

摘要： 探讨慢性应激对大鼠海马Akt/FKHRL1 信号通路活性的影响，及其应激源特异性。将24只雄性SD 大鼠随机分为心理应激组、束缚应激组和正常对照组(n=8)。用Western-blotting 方法测定28 天应激后海马Akt、FKHRL1 蛋白含量及其磷酸化水平。结果表明，应激后三组大鼠海马磷酸化Akt、FKHRL1 含量差异有统计学意义(P < 0.01；P < 0.001)，束缚应激组低于正常对照组(P <0.01)。提示慢性应激能导致海马磷酸化Akt、FKHRL1 表达水平降低，但其影响程度与应激源特异性有关。

摘要： 探讨慢性应激对大鼠海马Akt/FKHRL1 信号通路活性的影响，及其应激源特异性。将24只雄性SD 大鼠随机分为心理应激组、束缚应激组和正常对照组(n=8)。用Western-blotting 方法测定28 天应激后海马Akt、FKHRL1 蛋白含量及其磷酸化水平。结果表明，应激后三组大鼠海马磷酸化Akt、FKHRL1 含量差异有统计学意义(P < 0.01；P < 0.001)，束缚应激组低于正常对照组(P <0.01)。提示慢性应激能导致海马磷酸化Akt、FKHRL1 表达水平降低，但其影响程度与应激源特异性有关。

摘要： 探讨慢性应激对大鼠海马Akt/FKHRL1 信号通路活性的影响，及其应激源特异性。将24只雄性SD 大鼠随机分为心理应激组、束缚应激组和正常对照组(n=8)。用Western-blotting 方法测定28 天应激后海马Akt、FKHRL1 蛋白含量及其磷酸化水平。结果表明，应激后三组大鼠海马磷酸化Akt、FKHRL1 含量差异有统计学意义(P < 0.01；P < 0.001)，束缚应激组低于正常对照组(P <0.01)。提示慢性应激能导致海马磷酸化Akt、FKHRL1 表达水平降低，但其影响程度与应激源特异性有关。

摘要： 探讨慢性应激对大鼠海马Akt/FKHRL1 信号通路活性的影响，及其应激源特异性。将24只雄性SD 大鼠随机分为心理应激组、束缚应激组和正常对照组(n=8)。用Western-blotting 方法测定28 天应激后海马Akt、FKHRL1 蛋白含量及其磷酸化水平。结果表明，应激后三组大鼠海马磷酸化Akt、FKHRL1 含量差异有统计学意义(P < 0.01；P < 0.001)，束缚应激组低于正常对照组(P <0.01)。提示慢性应激能导致海马磷酸化Akt、FKHRL1 表达水平降低，但其影响程度与应激源特异性有关。

摘要： 探讨慢性应激对大鼠海马Akt/FKHRL1 信号通路活性的影响，及其应激源特异性。将24只雄性SD 大鼠随机分为心理应激组、束缚应激组和正常对照组(n=8)。用Western-blotting 方法测定28 天应激后海马Akt、FKHRL1 蛋白含量及其磷酸化水平。结果表明，应激后三组大鼠海马磷酸化Akt、FKHRL1 含量差异有统计学意义(P < 0.01；P < 0.001)，束缚应激组低于正常对照组(P <0.01)。提示慢性应激能导致海马磷酸化Akt、FKHRL1 表达水平降低，但其影响程度与应激源特异性有关。

摘要： 揭示一种包含结合AKT同工型AKT1、2及3的GDC‑0068类似物的双官能化合物，药物组合物，以及用于治疗由功能异常AKT活性所介导的疾病或状况的方法。

摘要： 本发明公开大黄素作为PI3K/Akt/mTOR信号转导通路活化分子p-Akt和p-mTOR的抑制剂及其应用，大黄素是从中药大黄提取的纯天然蒽醌类单体化合物，具有抗微生物、抗炎、抗氧化、免疫调节、肝保护等多种生物学活性。本发明发现，急性白血病多药耐药细胞HL-60/ADR、急性早幼粒白血病维甲酸耐药细胞MR2和相应敏感细胞NB4以及急性白血病原代细胞经大黄素作用后，PI3K/Akt/mTOR信号转导通路关键信号活化分子尤其是被p-Akt和p-mTOR被特异性抑制，体内研究证实，大黄素给药后急性白血病裸鼠移植瘤组织蛋白中PI3K/Akt/mTOR信号通路关键活化分子p-Akt、p-p65和p-mTOR均表达下调，说明大黄素可作为一种新型的PI3K/Akt/mTO信号转导活化分子特别是p-Akt和p-mTOR靶向抑制剂，应用于治疗血液系统恶性肿瘤。

摘要： 本文提供了包含ATP竞争性AKT抑制剂、氟维司群和CDK4/6抑制剂的组合疗法，其用于治疗激素受体阳性和HER2阴性的局部晚期不可切除的或转移性乳腺癌。

摘要： METTL3抑制剂在制备抑制PI3K/Akt和ERK1/2信号通路的药物中的应用，本发明属于细胞内信号通路技术领域，是要解决现有PI3K/Akt和ERK1/2信号通路抑制剂存在副作用的问题。METTL3抑制剂在制备抑制PI3K/Akt和ERK1/2信号通路的药物中的应用。敲低METTL3能够抑制结肠癌细胞增殖，能够抑制结肠癌细胞侵袭、迁移和克隆形成，能够抑制EphA2和VEGFA的表达，抑制血管拟态的形成。本发明应用于结肠癌靶向药物的筛选领域。

摘要： 本发明提供了AKT/STAT3作为免疫检查点抑制剂的靶点的用途，并提供了AKT/ATAT3抑制剂在制备治疗肿瘤和/或自身免疫性疾病的药物及制备PD‑1/PD‑L1抑制剂中的新用途；AKT/ATAT3抑制剂在抑制AKT/STAT3通路活性的同时，能显著抑制PD‑L1的表达水平，进而阻断PD‑1与PD‑L1的结合，使T细胞恢复活性，从而增强T细胞抗肿瘤免疫应答，能抑制肿瘤细胞体外增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，具有很好的临床应用前景。

摘要： 本发明公开了一种AKT抑制剂IV的应用、革兰氏阳性菌抑制剂及革兰氏阳性菌的体外抑制方法，属于药物用途技术领域。本发明公开了AKT抑制剂IV在在抑制革兰氏阳性菌生长中的应用，为抗革兰氏阳性菌的药物开发提供了一种新的方案。相应地，本发明还提供了革兰氏阳性菌抑制剂，其包括AKT抑制剂IV、其药学上可接受的溶剂化物、其药学上可接受的盐、其多晶型物和其互变异构体中的至少一种，该革兰氏阳性菌抑制剂具有广阔的应用前景。此外，本发明还提供了一种革兰氏阳性菌的体外抑制方法，为相关的体外研究提供了技术支持。

摘要： 本发明公开了DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂与Akt抑制剂联合用于制备抗结直肠癌药物的用途。本发明发现，DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康和Akt抑制剂MK‑2206具有协同抑制结直肠癌细胞增殖的活性，这两种抑制剂的组合物具有开发成治疗结直肠癌的药物的前景。

摘要： 本发明公开了作为AKT抑制剂的三环喹唑啉或二氢喹唑啉化合物，该三环喹唑啉化合物的结构如通式I所示，各取代基的定义如说明书所述，本发明还提供了其制备方法。本发明的三环喹唑啉类化合物具有显著的AKT抑制活性，能够用作AKT抑制剂。

摘要： 本发明涉及基于SREBP‑1/PI3K/AKT信号通路调控乳腺癌增殖迁移的抑制剂及其应用，所述抑制剂为短肽，所述短肽具有如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列。本发明的抑制剂可以采用现有短肽合成技术生成，成本低，但是效果好，安全性高，选择性高。

摘要： 本发明属于生物技术领域，公开了一种Akt1磷酸化PMS2蛋白在作为卵巢癌治疗靶点中的应用，所述鉴定Akt1磷酸化PMS2蛋白作为卵巢癌治疗靶点的方法包括：通过Western Blot检测活化Akt1和p‑PMS2关系；检测p‑PMS2 T156下调后卵巢癌细胞迁移能力的变化；检测p‑PMS2 T156下调后卵巢癌细胞侵袭能力的变化；通过平板克隆法检测转染PMS2‑T156A后卵巢癌细胞克隆形成能力的变化；通过流式细胞仪及Western Blot检测转染PMS2‑T156A卵巢癌细胞凋亡的影响。本发明首次证实Akt1磷酸化PMS2 156位点的苏氨酸，为卵巢癌研究和治疗提供一个新的方向及靶点。