黑色素瘤

摘要： 1腹腔镜技术在外阴癌中的应用外阴癌为女性生殖系统恶性肿瘤,其发病率相对较低,约占女性生殖系统恶性肿瘤的3%~5%[1],主要包括外阴鳞状细胞癌、黑色素瘤等,且随着年龄的增加其发病率呈上升趋势。外阴癌转移途径有淋巴结转移、血行转移和直接转移。腹股沟淋巴结是淋巴结转移的前哨,所以腹股沟淋巴结切除是外阴癌手术的必要选项。外阴癌的治疗方式主要为手术治疗、化疗、放疗、免疫治疗等综合治疗。

摘要： 黑色素瘤是一种恶性皮肤肿瘤,对手术、放疗、化疗等治疗的反应差,虽然基因靶向药物对黑色素瘤有明显的治疗效果,但多数患者很快产生耐药,限制了靶向药物在黑色素瘤临床治疗中的应用。因此,深入研究黑色素瘤细胞产生耐药的分子机制非常必要。细胞自噬的异常是肿瘤发生耐药的一种重要机制,磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路是细胞自噬的主要调控通路,黑色素瘤细胞中存在细胞自噬现象,其耐药性的产生可能与细胞自噬及PI3K/Akt/mTOR信号通路密切相关。

摘要： 目的:系统评价达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤致皮肤不良反应的发生率。方法:计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science和中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库,收集国内外公开发表的相关研究,检索时间为自建库至2020年12月。采用Stata 15.1软件计算皮肤不良反应的发生率,采用Rev Man 5.3软件评估所有等级皮肤不良反应的相对危险度(RR)。结果:共纳入10项研究,2623例患者。Meta分析结果显示:达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤致所有等级皮肤不良反应的发生率为:皮疹22%[95%CI(0.19,0.26)]、瘙痒10%[95%CI(0.08,0.11)]、角化过度7%[95%CI(0.04,0.10)]、脱发5%[95%CI(0.04,0.07)]、皮肤乳头状瘤1%[95%CI(0.01,0.03)]、痤疮样皮炎10%[95%CI(0.06,0.14)]、皮肤鳞状细胞癌2%[95%CI(0.00,0.04)]、干性皮肤10%[95%CI(0.08,0.12)]和红斑11%[95%CI(0.09,0.13)];与单用BRAF抑制剂相比,达拉非尼联合曲美替尼降低了瘙痒、角化过度、脱发、皮肤乳头状瘤、皮肤鳞状细胞癌的发生率(P<0.05)。结论:达拉非尼联合曲美替尼治疗黑色素瘤患者常见的皮肤不良反应为皮疹;与单用BRAF抑制剂相比,联合用药显著降低了皮肤不良反应的发生。

摘要： 研究人员根据GLOBOCAN 2020数据库对侵袭性黑色素瘤新发病例及其导致的死亡进行全球流行病学评估。根据国家/地区和社会发展水平计算了年龄标准化的发病率和死亡率。同时估算2040年的病例数和黑色素瘤致死率。2020年,全球约共有325000例新发黑色素瘤和57000例死亡。各国和世界各区域之间的发病率存在很大的地理差异,澳大利亚/新西兰的男性和女性的发病率最高(42/100000人·年和31/100000人·年),其次是西欧(男性和女性均是19/100000人·年)、南美(18/100000人·年和14/100000人·年)和南欧(17/100000人·年和18/100000人·年)。

摘要： 目的:为了提高免疫检查点阻断治疗的疗效,探讨以间充质干细胞(MSC)为载体,anti-PD-L1和IFNα对小鼠黑色素瘤的联合治疗效果。方法:构建重组质粒并生产慢病毒,利用慢病毒感染MSC细胞并获得MSC-anti-PD-L1-Fc和MSCIFNα4-Fc两种细胞系。利用CCK-8细胞增殖实验及OT-Ⅰ小鼠T细胞杀伤实验检测两种细胞系在体外的抗肿瘤活性,ELISA、qPCR、流式细胞术等方法检测两种细胞系体内治疗的药效、分布及抗肿瘤活性。结果:体内和体外实验表明MSC-anti-PD-L1-Fc和MSC-IFNα4-Fc两种细胞系均可显著抑制小鼠黑色素瘤的生长,二者联合治疗可有效提高对小鼠黑色素瘤的肿瘤负荷控制,延长小鼠生存期并促进肿瘤微环境由免疫抑制向免疫促进的转化。结论:利用MSC作为载体的联合免疫治疗是可行的思路,可能是肿瘤免疫治疗的一种新策略。

摘要： N^(6)-甲基腺嘌呤(m^(6)A)修饰是真核生物mRNA的修饰之一,是一个复杂的过程。多个m^(6)A相关蛋白参与黑色素瘤发病的调控,这些蛋白对黑色素瘤的发生、发展及耐药有着重要的影响。本文对m^(6)A修饰参与调控黑色素瘤的分子机制作一综述,以期为黑色素瘤相关m^(6)A修饰研究提供新的思路。

摘要： 患者男性,49岁。因黑便10余天,于2020年3月就诊于河北医科大学第四医院。腹部增强CT示:贲门及胃小弯侧胃壁增厚伴黏膜强化,考虑胃癌;胃小弯侧软组织肿物,考虑肿大淋巴结(图1)。PET/CT示:胃小弯侧胃壁局限性增厚,可见团块状异常葡萄糖高代谢,考虑胃恶性病变,胃小弯侧可见团块状异常葡萄糖高代谢,考虑淋巴结转移。胃镜示:贲门恶性肿瘤侵及食管(图2)。病理示:恶性肿瘤,伴有黑色素沉积(图3)。

摘要： 黑色素瘤(MM)是最常见的恶性肿瘤之一,起源于神经嵴黑色素细胞的高度恶性肿瘤,具有转移早、侵袭性强、预后差的特点。在过去的30年中,MM发病率及死亡率持续增长,年增长率为3%~5%[1]。MM发生于皮肤的概率为91.2%,眼部为5.3%,黏膜为1.3%,其他部位为2.2%[2]。在男性中,MM常见于躯干(从肩部到臀部的区域)、头部和颈部;在女性中,常见于手臂和腿部。

摘要： 目的探究三棱抗黑色素瘤的分子作用机制及其有效物质基础。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索三棱的活性成分及对应的靶点,利用GeneCards数据库检索黑色素瘤疾病靶点,借助Cytoscape3.7.2软件绘制药物-疾病靶点蛋白互作(PPI)网络,并筛选出核心靶点,再根据DAVID数据库平台进行KEGG通路富集分析;通过细胞增殖与活性检测(CCK-8)实验、EdU增殖检测实验、海马能量代谢分析实验、代谢产物及酶活性检测试剂盒实验、蛋白质免疫印迹法(Western blot)实验进一步验证上述分析结果。结果从TCMSP数据库中获得5个三棱中活性成分,对应的靶点共70个,与疾病靶点构建PPI网络并进一步筛选得到由86个核心靶点组成的关键网络,KEGG信号通路富集分析结果表明,三棱治疗黑色素瘤主要涉及代谢相关通路、p53信号通路、AMPK信号通路、MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路、凋亡信号通路等;体外实验结果表明,三棱提取物可剂量依赖性抑制黑色素瘤A375细胞的增殖,并降低细胞的胞外酸化率及糖酵解代谢产物丙酮酸、乳酸、ATP的生成,进一步结果表明,三棱提取物可抑制丙酮酸激酶的活性,并降低丙酮酸脱氢酶(PKM2)、乳酸脱氢酶(LDHA)、单羧酸转运蛋白(MCT4)的蛋白表达水平。结论三棱提取物具有明显的抗黑色素瘤的作用,其作用机制可能与抑制糖酵解相关蛋白PKM2、LDHA、MCT4表达、干扰肿瘤细胞糖酵解代谢相关。

摘要： 黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤,因其恶性度极高,故也名恶性黑色素瘤,其发病率逐年上升[1].黑色素瘤多发生于皮肤及黏膜,死亡原因主要是广泛淋巴系统转移和其他重要器官转移[2].原发于膀胱的黑色素瘤极其罕见,国内报道不足20例[3],国外报道约30例[4-5].我院于2020年2月7日收治膀胱原发性黑色素瘤1例.现将其临床资料并文献复习报告如下.1病例摘要患者女,84岁,以“反复肉眼血尿2年,尿频、尿急、尿痛1月余”为主诉入院.专科查体:双肾区无叩击痛,双侧输尿管走行区无压痛,耻骨上膀胱区膨隆,膀胱底于脐下三横指可触及,挤压有尿意.

摘要： 由于免疫治疗在晚期黑色素瘤获得成功，免疫治疗进入辅助和新辅助治疗阶段则势在必行。在晚期黑色素瘤治疗方面，人们对免疫治疗有效率的热情逐渐退去，转而关注免疫治疗对长期生存的影响。随着新型免疫治疗的涌现，黑色素瘤治疗进入了崭新的阶段。全球的黑色素瘤专家仍在努力探索新的治疗手段、生物学基础;而中国的黑色素瘤学者也致力于探寻适合中国患者的治疗手段，推动抗击黑色素瘤的事业不断前行。

摘要： 黑色素瘤是免疫治疗的模型,免疫治疗在转移性黑色素瘤的成就代表实体瘤治疗的未来发展方向.尽管黑色素瘤免疫治疗开展得如火如荼,但在为患者进行治疗方案选择时要拨开云雾具体分析,鉴于PD-1/PD-L1和CTLA4抗体具有效率低、起效慢但一旦有效疗效持久的特点,因此为使患者在最大限度受益的同时避免巨额医疗资源的浪费,合理筛选患者至关重要.对于提到的肿瘤抗原(突变负荷)、免疫识别及抗原递呈、PD-Ll表达、淋巴细胞浸润、临床病理特征、肠道菌群、外周血指标及副反应等各个环节均可预测或影响免疫治疗抗体的疗效。然而以上指标都不能单独作为评估黑色素瘤免疫治疗的特异性疗效预测因子，需要将以上因素综合分析筛选免疫治疗抗体的优势人群。

摘要： 黑色素瘤进展快、致死率高.近年来,以免疫检查点抑制剂PD-1单抗及CTLA-4单抗为代表的免疫靶向治疗在黑色素瘤临床治疗中获得了突破性进展.且以肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)为代表的过继性细胞治疗,也有不俗的疗效.然而,遗憾的是,免疫治疗仅对部分患者有效,大部分患者无法从免疫治疗中获益(原发性耐药),同时近1/3初始治疗有效的患者在治疗后期出现复发(获得性耐药).如在转移性黑色素瘤中,PD-1单抗单药的普遍应答率仅19％～45％,即使PD-L1阳性患者,其客观反映率也仅40％～45％;而PD-1单抗与CTLA-4单抗的联合用药方案,虽对PD-L1阳性的患者应答率可达72％,但对PD-L1阴性患者也仅55％.因此,作为晚期黑色素瘤患者"最后的救命稻草",免疫治疗耐药问题不容忽视.深入探讨黑色素瘤免疫治疗耐药机制,具有重要意义.

摘要： 郑伟达教授出生于中医世家,是中医泰斗吕炳奎先生的关门弟子,现任北京中医药大学特聘专家,中华中医药学会常务理事,其高尚医德及专业医疗技术得到业界普遍认可.郑教授在三十多年的临床实践中,积累了大量丰富经验,专供癌症,尤其擅长肝癌、肺癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤等等,文章仅就郑伟达教授治疗肾癌、黑色素瘤的临床经验分段加以阐述,探析.

摘要： 恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)是黑色素细胞发生突变形成的恶性肿瘤.其传统治疗方法包括早期手术切除、放疗及化疗.MM具有高度侵袭性,是一种最具威胁性的皮肤肿瘤.该病在全球各地的发病率目前呈逐年递增趋势,是皮肤肿瘤中导致死亡的主要原因.目前,对于黑色素瘤的治疗靶点多集中在丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路中的B-rapidly accelerated fibrosarcoma(BRAF),MAPK/细胞外信号调控激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase,MEK),N-ratsarcoma(NRAS)等变异基因.其分子水平的干预已开始应用于临床,其中BRAF抑制剂和MEK抑制剂已正式批准上市.同时,对于靶向药物单药应用的耐药性以及联合应用的研究也在开展.黑色素瘤治疗领域的研究进展主要体现在两个方面:首先，新的靶向药物动摇了DTIC在晚期黑色素瘤治疗领域中的地位.抗CTLA4单抗的靶向免疫治疗、抗BBAF V600E突变的靶向药物、PD-1抗体药物取得了突破性的结果。其次，我国致力于黑色素瘤专业的学者们对中国人黑色素瘤流行病学特点、分子表型和治疗进行了一系列研究，得到了国际黑色素瘤界的广泛关注。今后黑色素瘤治疗的方向在于如何寻找生物分子标志物或预测因子来指导治疗，后续耐药机制的研究也成为一大难点和热点。

摘要： 目的：采用分子模拟技术以及细胞实验研究探索BRAF在10-姜酚(10-G)抗黑色素瘤中的作用. 方法：将10-G(10、20、40μM)刺激黑色素瘤A375细胞24小时,采用MTT,细胞计数检测细胞增殖.采用分子对接及分子动力技术分析10-G与BRAF蛋白之间的相互关系.采用Western blot技术检测p-BRAF及BRAF的表达. 结果：10-G可剂量依赖性的降低细胞活力和细胞数量,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).10-G与野生型的BRAF之间的结合力为-7.358kcal/mol,与V600E突变型的BRAF之间的结合力为-8.255kcal/mol.分子动力学模拟证实BRAFV600E与10-G之间的结合是稳定的.10-G能显著抑制黑色素瘤A375细胞中p-BRAF的表达水平(P＜0.01). 结论：10-G能够抑制黑色素瘤细胞的增殖,其机制可能与抑制BRAF激活有关有关.

摘要： 目的:探索分析黄芪与天花粉配伍治疗黑色素瘤的依据.方法:通过中国知网搜索关键词,同时图书馆查阅相关古籍.结果:挖掘到关于治疗黑色素瘤的古代典籍记载与现阶段临床研究现状.结论:黄芪天花粉配伍治疗黑色素瘤在古籍中有相关疾病记载,同时在当代临床研究中也有类似应用,因而,黄芪天花粉配伍治疗黑色素瘤是有依据的.

摘要： 近年来,黑色素瘤的临床治疗方面取得了数次突破性进展,黑色素瘤已经成为所有恶性肿瘤当中,治疗模式变化最快的恶性肿瘤.为适应黑色素瘤治疗迅猛快速的发展,并使中国黑色素瘤的临床实践更加规范和国际化,在中国临床肿瘤学会(CSCO)指南工作委员会的指导下,CSCO黑色素瘤专家委员会经多学科专家讨论并反复广泛征求意见,形成了本册口袋式《2017年CSCO黑色素瘤诊疗指南》,易于携带和查询,本指南分为基本策略和可选策略建议,希望为中国广大临床肿瘤医师提供最新、最实用可行的循证医学证据指导临床实践.

摘要： 现阶段的黑色素瘤的免疫治疗指靶向CTLA-4、PD-1和PD-L1分子的单克隆抗体治疗,又称靶向免疫治疗.到2017年6月为止,美国FDA已经批准CTLA-4抗体Ipilimumab、PD-1抗体Pembrolizumab和Nivolumab治疗晚期黑色素瘤.一般而言,靶向免疫治疗黑色素瘤的有效率与原发灶部位和前期治疗经过有关.对晚期头颈躯干皮肤黑色素瘤而言,PD-1抗体单药初治的有效率为30％～40％,复治的有效率为20％～30％.PD-1抗体联合CTLA-4抗体的初治有效率为50％～60％.对复治的肢端和黏膜型黑色素瘤患者而言,PD-1抗体有效率波动在10％～25％之间.靶向免疫治疗的特点是疗效持久.CTLA-4抗体治疗晚期皮肤黑色素瘤的10年生存率为17％,PD-1抗体的3年生存率为40％～50％,PD-1抗体联合CTLA-4抗体的2年生存率为69％.为提高靶向免疫治疗黑色素瘤的有效性,筛选优势人群和联合免疫治疗势在必行.

摘要： 皮肤恶性肿瘤是最常见的肿瘤之一,发病率高.非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤每年至少有2-3百万例发病,鳞状细胞皮肤癌(鳞癌,Squamous cell carcinoma,SCC)约占20％.黑色素瘤(Melanoma)恶性程度极高,死亡率占皮肤癌的75％.据国家癌症中心资料统计,2015年黑色素瘤发病人数达8000例,全年死亡病例约3200例.皮肤病的评估诊断有多种方式,如光学成像、高频超声和活检等,然而它们都有极大的局限性.光学成像因穿透深度有限,无法针对不同的皮肤厚度层做出准确的病理学诊断.本文基于前期光声功率谱诊断前列腺癌的可行性研究，建立了黑色素瘤和鳞癌两种动物模型的光声检测实验，结果表明声功率谱参数可用来区分皮肤恶性肿瘤和正常组织。

摘要： 本发明涉及一种从黑色素瘤细胞中提取黑色素的方法，是收集体外培养黑色素瘤细胞的细胞培养液，先离心除去沉淀物，再通过膜裂解的方式破坏细胞分泌出的囊泡结构，利用超滤离心或透析的方法除去除黑色素外的其他内容物进行纯化后，干燥得到水溶性良好的黑色素纳米粒子。本发明借助“废物利用”理念，采用简单的处理工艺，直接制备得到水溶性的小尺寸黑色素纳米粒子，具有良好的生物组织相容性，在药物或药物载体方面具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种基于深度学习的恶性黑色素瘤及非恶性黑色素痣分类方法，本发明先获取数据，再进行数据预处理，然后对处理后的数据进行增强，接着进行小滑块级别的恶性、非恶性肿瘤分类，生成概率热力图，机器学习特征提取，最后基于病理图像级别的随机森林分类，本发明不仅仅得到了眼部超像素组织病理图像小滑块级别的非常好的实验结果，重点是实现自动分类组织病理图像为恶性或非恶性的一整套流程，构建了一个可以直接应用于临床辅助诊断的计算机辅助诊断(CAD)系统，并且准确率非常高。

摘要： 本发明公开了黑色素瘤相关的miRNA在诊断和治疗黑色素瘤中的应用，所述黑色素瘤相关的miRNA包括miR‑1321、miR‑139‑5p，所述miRNA组合对黑色素瘤具有较好的诊断效能，准确性、敏感性和特异性均较高，同时，本发明通过验证实验证明了所述miRNA miR‑1321和miR‑139‑5p联合具有协同治疗黑色素瘤的效果，能够应用于黑色素瘤的诊断和治疗中，具有重要的临床意义。

摘要： 本发明公开了黑色素瘤分子标志物及其在早期诊断和治疗黑色素瘤中的应用，黑色素瘤分子标志物包括miR‑196a、miR‑27a‑5p、miR‑27b‑5p，本发明经实验验证发现所述分子标志物miR‑196a、miR‑27a‑5p、miR‑27b‑5p应用于黑色素瘤的诊断中具有较好的诊断效能，miR‑196a、miR‑27a‑5p、miR‑27b‑5p应用于黑色素瘤的治疗中具有协同治疗的效果，本发明为黑色素瘤的诊断和治疗提供了新的途径。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，公开了人黑色素瘤相关的环状RNA circROR1靶点在制备治疗黑色素瘤药物中的应用。本发明表明人黑色素瘤相关的环状RNA circROR1和结合蛋白PTBP1在黑色素瘤药物治疗、黑色素瘤预后评价、黑色素瘤疗效监测中具有潜在的作用，本发明为临床更加强化治疗黑色素瘤提供了更多选择，本发明的药物及相关作用机制可成为改善黑色素瘤治疗的新策略。

摘要： 本发明公开了一种绿原酸在制备治疗黑色素瘤的药物中的用途及治疗黑色素瘤的药物。本发明通过实验证明，绿原酸能够促进单核细胞向M1型巨噬细胞极化，抑制单核细胞向M2型巨噬细胞极化，及抑制M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化，促进M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞转化，最终达到治疗黑色素瘤的目的。

摘要： 本发明公开了一种黑色素瘤细胞在药物‑黑色素结合能力测定中的应用。所述黑色素瘤细胞为小鼠黑色素瘤细胞B16‑F10。本发明验证了将小鼠黑色素瘤细胞用于药物‑黑色素结合能力的测定，其测定结果的准确性和稳定性优于现有的原代RPE细胞测定方法及游离黑色素测定的方法；并且小鼠黑色素瘤细胞(例如B16 F10)对于药物的耐受性高于原代RPE细胞，其在用于测定药物‑黑色素结合能力中可以耐受更强的药物副作用即适用于药物浓度更高的测定场景。

摘要： 本发明涉及一种从黑色素瘤细胞中提取黑色素的方法，是收集体外培养黑色素瘤细胞的细胞培养液，先离心除去沉淀物，再通过膜裂解的方式破坏细胞分泌出的囊泡结构，利用超滤离心或透析的方法除去除黑色素外的其他内容物进行纯化后，干燥得到水溶性良好的黑色素纳米粒子。本发明借助“废物利用”理念，采用简单的处理工艺，直接制备得到水溶性的小尺寸黑色素纳米粒子，具有良好的生物组织相容性，在药物或药物载体方面具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种基于深度学习的恶性黑色素瘤及非恶性黑色素痣分类方法，本发明先获取数据，再进行数据预处理，然后对处理后的数据进行增强，接着进行小滑块级别的恶性、非恶性肿瘤分类，生成概率热力图，机器学习特征提取，最后基于病理图像级别的随机森林分类，本发明不仅仅得到了眼部超像素组织病理图像小滑块级别的非常好的实验结果，重点是实现自动分类组织病理图像为恶性或非恶性的一整套流程，构建了一个可以直接应用于临床辅助诊断的计算机辅助诊断(CAD)系统，并且准确率非常高。

摘要： 本发明涉及一种恶性黑色素瘤进行脱色素的方法，该方法通过使用3%过氧化氢加Tris‑HCl缓冲液与硼酸盐缓冲液混合加热对样本中的黑色素进行脱色，即能很好地与我们免疫组化自动化检测平台融合，同时又对细胞的形态、结构和细胞内分子影响最小，不影响后续的免疫组化检测，可有效辅助黑色素瘤疾病的诊疗。