骨破坏

摘要： 的筛选,排除与研究目的相关性差及内容陈旧、重复的文献,对最终符合标准的50篇文献进行综述。结果与结论:①Keap1/Nrf2/ARE信号通路是细胞内重要的内源性抗氧化防御机制之一,被激活后可诱导保护性基因的转录,维持细胞内氧化还原平衡,保护细胞和组织免受氧化应激带来的损伤;②Keap1/Nrf2/ARE信号通路激活可以抑制破骨细胞的分化和骨吸收;③Keap1/Nrf2/ARE信号通路激活在成骨细胞中的作用仍然存在争议性,可能与年龄、性别因素相关;该信号通路通过介导破骨细胞及成骨细胞的增殖、分化调控骨稳态。

摘要： 背景:国内外对于3-磷酸肌醇依赖蛋白激酶1(3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1,PDK-1)的研究主要集中在内分泌和肿瘤学等学科领域,在骨科学中关于其对成骨分化的影响尚未有系统研究与报道.目的:通过使用稳定表达cre酶的腺病毒(pHBAd-cre-EGFP)转染PDK-1flox/flox小鼠骨髓间充质干细胞,观察PDK-1在成骨细胞分化中的作用.方法:体外培养获得来源于纯合子PDK-1flox/flox小鼠的骨髓间充质干细胞,设立对照组、空载病毒组(pHBAd-EGFP)和pHBAd-cre-EGFP组,对照组仅用成骨细胞诱导培养基诱导培养骨髓间充质干细胞,空载病毒组使用pHBAd-EGFP转染骨髓间充质干细胞,pHBAd-cre-EGFP组使用含Cre重组酶的重组腺病毒(pHBAd-cre-EGFP)干扰骨髓间充质干细胞中的PDK-1基因,然后进行成骨诱导,采用碱性磷酸酶染色、碱性磷酸酶活性、茜素红染色和qPCR检测成骨相关基因表达来评价各组成骨细胞的分化成熟情况.结果 与结论:pHBAd-cre-EGFP组细胞的碱性磷酸酶分泌、碱性磷酸酶活性、矿化能力均明显低于其他2组(P<0.05,P<0.01),成骨细胞相关基因Runx2、骨钙素和Ⅰ型胶原的表达也明显低于其他2组(P<0.01).结果 表明,体外干扰PDK-1基因表达可显著抑制骨髓间充质干细胞成骨分化.

摘要： 背景:近年来研究表明,Keap1/Nrf2/ARE信号通路与骨破坏相关疾病的发生发展密切相关,针对该信号通路进行靶向调节,可以为临床上骨破坏相关疾病的药物治疗提供新思路.目的:就Keap1/Nrf2/ARE信号通路在骨稳态中的研究进展做一综述.方法:检索1999年1月至2020年10月PubMed数据库及万方医学数据库,英文检索词为"Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway,osteoclasts,osteoblasts,bone homeostasis",中文检索词为"Keap1/Nrf2/ARE信号通路,破骨细胞,成骨细胞,骨稳态".经过文题、摘要的筛选,排除与研究目的相关性差及内容陈旧、重复的文献,对最终符合标准的50篇文献进行综述.结果 与结论:①Keap1/Nrf2/ARE信号通路是细胞内重要的内源性抗氧化防御机制之一,被激活后可诱导保护性基因的转录,维持细胞内氧化还原平衡,保护细胞和组织免受氧化应激带来的损伤;②Keap1/Nrf2/ARE信号通路激活可以抑制破骨细胞的分化和骨吸收;③Keap1/Nrf2/ARE信号通路激活在成骨细胞中的作用仍然存在争议性,可能与年龄、性别因素相关;该信号通路通过介导破骨细胞及成骨细胞的增殖、分化调控骨稳态.

摘要： 目的探讨全身骨显像与SPECT/CT在马尔尼菲篮状菌感染骨破坏中的诊断价值及显像特征分析。方法回顾性分析我院2016年6月~2021年6月于核医学科行全身骨显像及SEPCT/CT断层融合显像的马尔尼菲篮状菌患者47例,其中男25例,女22例,年龄17~72岁,中位年龄51岁。比较全身骨显像、SPECT/CT对马尔尼菲篮状菌骨破坏的诊断效能,并探讨马尔尼菲篮状菌骨破坏的显像特征。结果全身骨显像,SPECT/CT断层融合显像对马尔尼菲篮状菌骨破坏诊断符合率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。全身骨平面显像对骨破坏的诊断敏感度为84.4%,特异性为100%,诊断符合率85.1%;SPECT/CT对TM骨破坏的诊断敏感度为97.8%,特异性为100%,诊断符合率98.9%。马尔尼菲篮状菌骨破坏主要侵犯中轴骨,并伴有全身多个位置受累,四肢骨及颅骨为其相对特异性的侵犯位置。结论全身骨显像可以一次性观察全身病灶,在病变的早期即可检出骨质代谢的异常活跃,SPECT/CT诊断符合率较高,二者联合对马尔尼菲篮状菌骨破坏具有很好的应用价值。

摘要： 类风湿关节炎(RA)是一种累及多系统的慢性、炎性、自身免疫性疾病,其不可逆性关节结构破坏及关节畸形是导致患者关节功能丧失、影响生活质量的主要原因。尽管目前关于RA的发病机制尚不完全清楚,但大量研究表明骨桥蛋白(OPN)在RA患者血液及滑膜中表达明显上调,而且OPN在多种免疫反应中均发挥重要作用。本文围绕OPN参与RA的滑膜炎、软骨与骨破坏中的作用机制和OPN可能成为RA潜在治疗靶点的最新进展作综述,旨在为RA的基础研究及治疗提供参考。

摘要： 免疫系统和骨骼系统共享多种信号通路和细胞因子,并通过免疫细胞与骨组织细胞相互连接,骨免疫学的主要内容即是研究两者之间相互作用的复杂关系,类风湿关节炎骨破坏的机制亦在于此。针灸具有良好的抗炎镇痛、调节免疫与内分泌、改善微循环等作用,其治疗类风湿关节炎骨破坏的机制主要包括调节破骨细胞、调节NF-κB受体激活蛋白配体(RANKL)-RANK-骨保护素(OPG)通路、调节炎症因子等。参考文献35篇。

摘要： 目的探讨阻断B7/CD28通路对类风湿关节炎小鼠的影响及可能机制。方法40只DBA/1小鼠随机分正常对照组、模型组、细胞毒性淋巴细胞抗原4免疫球蛋白(CTLA4-Ig)低剂量组和CTLA4-Ig高剂量组,除正常对照组外,其余三组小鼠均制备类风湿关节炎模型。在二次免疫结束后第0、5、10天CTLA4-Ig低、高剂量组分别腹腔注射50、100 mg/kg CTLA4-Ig,正常对照组和模型组注射等量生理盐水。游标卡尺测定小鼠同侧后足掌厚度,进行关节炎评分;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-17(IL-17)的水平,Micro-CT扫描采集图像并测量骨组织形态计量学参数,HE染色观察膝关节病理形态变化,TRAP染色检测膝关节组织内破骨细胞,实时荧光定量PCR和Western blot检测骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子(RANK)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)mRNA及蛋白表达情况,免疫组织化学染色检测核因子κB(NF-κB)表达,Western blot检测NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果与模型组比较,经过CTLA4-Ig高剂量治疗后,RA小鼠足肿胀和关节炎评分均降低,血清中TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-17水平均降低,膝关节受损程度减小,骨密度(BMD)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨体积(BV)及骨体积分数(BV/TV)升高,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)阳性细胞数目减少,组织内OPG mRNA与蛋白相对表达量上调,而RANK、RANKL mRNA与蛋白相对表达量均下调,同时,p-p65、p-IκBα蛋白相对表达量降低,NF-κB阳性表达面积减少,差异有统计学意义(P<0.01);通过CTLA4-Ig低剂量治疗后,RA小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6以及IL-17水平较模型组下降,组织内NF-κB阳性表达面积减少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论CTLA4-Ig阻断B7/CD28通路,对小鼠类风湿关节炎具有明显的治疗作用,可抑制炎性反应,减少骨破坏,并阻止NF-κB信号途径激活。

摘要： 股骨颈骨折(femoral neck fractures)是临床中常见的骨折类型之一,该病好发于老年骨质疏松人群[1]。此类患者常为高龄人群,骨折后无法活动,卧床后易并发血栓、坠积性肺炎、褥疮等,此外多数患者伴有不同程度的基础疾病,对患者的生活、生命安全造成了严重的影响[2]。目前,对于老年骨质疏松性股骨颈骨折多采用手术治疗,争取早期下地活动、减少并发症,根据患者的具体情况采用人工股骨头置换术、人工全髋关节置换术等[3],但术后仍需进一步抗骨质疏松等对症治疗。西医药在术后常给予钙剂、促骨质形成、抑制骨破坏等药物治疗,但在治疗的同时存在不良反应、服药种类多等问题[4]。近年来中医药已被广泛用于骨质疏松的治疗及骨质疏松性骨折术后抗骨质疏松治疗。本研究应用自拟益肾促愈方治疗骨质疏松性股骨颈骨折术后患者,观察骨密度、髋关节功能及碱性磷酸酶、骨钙素等变化,现报道如下。

摘要： 目的:探讨LLDT-8对类风湿关节炎骨破坏的作用机制。方法:收集取类风湿关节炎患者的外周血和关节滑液,分离外周血单个核细胞(PBMC)和关节滑液单个核细胞(SFMC)。PBMC用RANKL和M-CSF分别诱导后加入不同浓度LLDT-8干预,于24、48、72 h和14 d进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色,显微镜下对Trap(+)细胞计数,同时收集上清检测RANKL、RANK、OPG,比较组间差异。PBMC、SFMC用不同浓度LLDT-8干预后,用ELISA方法检测不同标本中RANKL、OPG、VEGF的分泌,另外用实时PCR检测不同标本PBMC中RANKL、OPG、VEGF、MMP-9的表达,以了解LLDT-8对骨破坏相关因子的影响。结果:LLDT-8减少PBMC向破骨样细胞的转化,促进破骨样细胞的凋亡;LLDT-8抑制VEGF的表达,上调OPG mRNA表达,同时下调VEGF、RANKL和MMP-9的表达。结论:LLDT-8促进破骨样细胞的凋亡,抑制OC的分化,降低RANKL/OPG比值,下调VEGF的表达,延缓骨破坏。

摘要： 类风湿关节炎的发病过程非常复杂,与遗传、免疫、环境等因素密切相关,其发病机制尚未被阐明。成纤维样滑膜细胞是血管翳交界处最常见的细胞类型,在类风湿关节炎的发生、发展中发挥重要作用。从成纤维样滑膜细胞的角度入手,探讨当前类风湿关节炎的相关作用机制。研究认为成纤维样滑膜细胞介导的炎症反应、血管翳生成、骨破坏,是类风湿关节炎形成的重要病理过程。一些单味中药和复方中药能抑制成纤维样滑膜细胞增殖和炎性介质的分泌,诱导成纤维样滑膜细胞凋亡,是治疗类风湿关节炎的有效方法。防治类风湿关节炎,应重视与炎症相关通路的研究以及遗传研究;同时,开发中药作为新的治疗药物也是关键。

摘要： 临床研究证明了清热活血方药可以延缓队骨破坏;基于炎症与骨破坏诊释了清热活血方药治疗RA的杭炎与减轻骨破坏作用的内在机制揭示了其对活动期RA“护骨”作用途径和科学内涵;验证了清热活血方药可以“护骨”的科学很说;用科学语言证实了“湿热瘀是RA骨破坏的病机关健，见骨损而非独则之于肾”，使RA中医治疗的理论有一定的突破，丰富了中医治疗RA的理论内涵。

摘要： 构建牙周炎模型,探讨M1/M2型巨噬细胞在牙周炎骨破坏中的作用及可能机制,为牙周炎的临床治疗及预防提供新的实验和理论基础.构建小鼠牙周炎模型,采用Micro CT对模型进行检测,并通过HE染色和Masson三色染色检测牙周炎后骨组织破坏情况,采用免疫组化检测小鼠牙周炎后巨噬细胞浸润情况.

摘要： 本文从中国知网、维普、万方学术期刊网络出版库收录的文献入手，筛选相关研究(所有检索截至2014年1月28日)，排除综述、理论探讨、经验总结、文摘、个案报道及非核心期刊文献;并从相关文献的参考文献中筛检文献进行补充，对清热活血类方药对RA及其骨破坏影响的研究现状做一综述。对清热活血类方药治疗类风湿关节炎的临床研究做了简单概述。并通过测定实验动物关节肿胀度和血清某因子含量来评价疗效，结果显示清热活血方药有调节免疫、抗氧化功能。

摘要： 类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病，以关节滑膜慢性炎症、关节的进行性破坏为特征。临床表现为关节疼痛、早期残废，90%以上的患者累及手指近端指间关节，常导致关节破坏、同时可造成心、肺、肾等多脏器、多系统损害。它的基本病理改变为慢性滑膜炎和血管翳，关节外表现则多与血管炎有关，其中慢性滑膜炎多侵及下层的软骨和骨，造成关节破坏。本文介绍了骨的生理及病理认识和治疗,分析了RA骨破坏病因病机的认识，就中医药治疗RA骨破坏的机制研究进行探讨。

摘要： 骨破坏是类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)疾病进程中造成患者功能障碍等诸多临床问题的重要原因。近年来，骨破坏，尤其是破骨细胞方面的研究不断进展，催生了骨免疫这一概念，并在此框架下取得了一系列新的成果。本文将从破骨细胞、其上游影响因子，及其内部应答因子几方面进行综述。

摘要： 目的：研究老年多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的细胞遗传学、临床因素与预后的相互关系。rn 方法：采用添加细胞因子的改良72小时培养法制备染色体标本，用R显带技术，对64例MM进行核型分析。rn 结果：29例65岁以下MM患者中，发现有异常核型7例，发生率24.14％(7/29)；伴多发性骨破坏13例，发生率44.83％(13/29)。35例65岁以上的老年MM患者中，发现有异常核型16例，发生率45.71％(16/35)：伴多发性骨破坏22例，发生率62.85％(22/35)。rn 结论：老年组与非老年组MM患者在细胞遗传学、骨破坏程度、骨髓浆细胞百分比均有显著性差异。

摘要： 目的：通过观察双手腕X线1年后所见，评估清热活血方药治疗类风湿关节炎（RA）的作用。方法：86位辨证属湿热瘀阻证的活动期RA患者随机分为中药组和中药加甲氨蝶呤组各43例。对中药组和中西药组其中各21例患者进行X线评估，患者年龄43.8±12.6岁，病程2（1.5, 4）年。于疗前和12个月分别收集患者双手X光片，对读片者隐藏时间先后顺序和临床数据，以Sharp/van der Heijde方法对X光片进行评分。结果：评分达到较高一致性，观察者内相关系数达0.95。中药组和中西药组1年时点放射学所见的双手骨侵蚀及关节间隙狭窄等改变与治疗前差异以及组间差异均无统计学意义。中药组Sharp评分变化值为3.5±4.1/2（0, 6）、中西药组2.4±3.5/1（0, 3），而中药组基线放射学改变相对较重（中药组18.9±19.1/12（5, 33），中西药组14.0±14.0/7（5, 22））。两组Sharp评分变化率非常相似，中药组0.24±0.28/0.19（0.04, 0.29），中西药组0.25±0.44/0.15（0.04, 0.25）。两组不同进展程度的病例数也相似，无放射学进展者中药组7例，中医药组8例；放射学进展较明显者，中药组3例，中西药组1例。结论：中药组和中西药组RA患者的骨破坏进展程度相似，提示中药治疗RA中远期具有潜在的骨保护作用。

摘要： 本发明涉及一种利钠肽，用于治疗受试者的与细菌生物膜相关的细菌感染的方法中的用途，所述利钠肽选自：(i)骨织素、骨织素前肽或骨织素衍生物，(ii)乐贝汀(lebetin)、乐贝汀片段或者乐贝汀或乐贝汀片段的衍生物，以及(iii)ANP肽、ANP前肽或ANP肽衍生物，其中所述利钠肽分散所述细菌生物膜。在一个具体实施方案中，所述利钠肽与抗生素组合使用。

摘要： 本发明提供对核糖核酸酶L，即RNase L或其片段为反应性的抗体或者核糖核酸酶L基因在制备用于诊断骨破坏性疾病的试剂中的用途。本发明发现RNase L促进小鼠BMMs向TRAP阳性破骨细胞分化、活化以及骨吸收功能，并提高破骨细胞分化标志基因TRAP、MMP‑9、CtsK等mRNA的表达；其次RNase L在CIA大鼠模型中随着疾病病程进展其蛋白表达量增加；再者RNase L基因敲除后类风湿性关节炎模型CIA小鼠以及CAIA小鼠骨破坏程度显著降低。本发明证实了RNase L在骨破坏中发挥了关键作用，可作为骨破坏性疾病的标志物。

摘要： 本发明公开一种骨破坏程度特征提取系统，包括关节统计形态模型构建模块、病理形态模型吻合模块以及异常检测与分析模块，其中，所述关节统计形态模型构建模块用于构建关节统计形态模型，对于各块骨骼提取出具体的形态统计特征；所述病理形态模型吻合模块用于在关节统计形态模型中找到一个最接近于病理样本的模型实例，将模型实例限制在平均形态模型的三倍标准差之内，正常解剖变异的影响被消除，而病理变化则得以突出；所述异常检测与分析模块用于获取的目标信息是各块骨骼成骨与破骨的程度，通过计算对应顶点的正负距离实现量化的破骨与成骨程度评价。如此实现量化计算骨破坏评价指标，为患者骨破坏位置与程度大小评估提供参考信息。

摘要： 本发明涉及一种治疗类风湿性关节炎炎症和骨破坏的中药组合物及其用途，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：清风藤10‑20份、补骨脂15‑30份、骨碎补15‑30份、当归9‑15份、淫羊藿15‑20份。本发明的中药组合物对类风湿性关节炎动物模型的足趾肿胀度有显著的抑制作用，且能明显减少类风湿性关节炎动物模型炎症关节周围骨量丢失，提高骨生物力学参数，抑制类风湿性关节炎导致的骨破坏；同时该中药组合物具备药味数少，便于制备，成本低，无毒副作用的优点。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗骨破坏性疾病的二萜化合物及其制备方法。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的二萜类化合物，可以从干燥的款冬花中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物对破骨细胞的分化及增殖具有抑制作用，且存在浓度依赖关系。应用化合物(Ⅰ)治疗以破骨细胞活性增强为主的骨破坏性疾病有可能成为一种有前景的治疗方法，可以用来开发成治疗骨破坏性疾病的药物。

摘要： 本发明公开了一种用于骨破坏癌症的双靶向纳米仿生给药载体的制备方法，其特征在于：所述给药载体为Asp8[H40‑TPZ/IR780@(RBC‑H)]NPs，制备流程如下：通过水包油乳液溶剂扩散法制备H40‑PEG负载的TPZ/IR780纳米粒子；将RBC细胞膜和WSU‑HN6细胞膜混合得到RBC‑H混合膜溶液；通过挤压法将RBC‑H融合的混合膜涂覆在H40‑TPZ/IR780NPs上；使用天冬氨酸低聚肽Asp8对混合膜进行修饰。该用于骨破坏癌症的双靶向纳米仿生给药载体的制备方法，制得双靶向仿生纳米颗粒Asp8[H40‑TPZ/IR780@(RBC‑H)]，集成了骨靶向、肿瘤定位和免疫逃逸能力，可以作为一个高效的多靶点药物递送平台，在骨破坏的位置实现抗癌精确治疗。

摘要： 本发明涉及显现X成像技术领域，且公开了利用MicroCT扫描肿瘤转移骨破坏3D重构的实验方法，所述方法包括以下步骤，S1、将实验所用骨质破坏的小白鼠放入扫描管中；S2、采用MicroCT进行扫描全程，在描述全程中扫描管实现全位置间断移动，将各个角度的区域重建在扫描框中，详细计算分段重建各个扫描框中对应的投影图像的信息，高效实现各个角度的投影；S3、调整扫描管至所采集骨质破坏部分的分段重建区域的最上段，依次扫描每个分段部分,对每个分段进行重建处理。该利用MicroCT扫描肿瘤转移骨破坏3D重构的实验方法，保证在对肿瘤转移骨破坏的重构更加精准的定位到三维的重构中，可以明细的了解到肿瘤转移骨破坏的具体情况，也方便后续进行深层次的试验研究。

摘要： 本发明公开了硝唑尼特及其衍生物在制备预防和治疗骨破坏性疾病药物中的用途。所述的硝唑尼特衍生物为通式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。研究发现硝唑尼特在体外实验中可显著抑制破骨细胞的发生和破骨细胞的骨吸收活性，体内实验证实硝唑尼特可阻止卵巢切除小鼠导致的骨量丢失，以及抑制胶原诱导关节炎模型鼠关节骨的破坏。此外，本发明发明人进一步合成了多种硝唑尼特的衍生物，并对这些衍生物的活性进行了研究，结果发现，这些衍生物能够显著抑制破骨细胞生成，其中化合物14、15、16以及24效果相对更佳。本发明的提出为骨破坏性疾病的预防和治疗提供了新的药物选择，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明提供对核糖核酸酶L，即RNase L或其片段为反应性的抗体或者核糖核酸酶L基因在制备用于诊断骨破坏性疾病的试剂中的用途。本发明发现RNase L促进小鼠BMMs向TRAP阳性破骨细胞分化、活化以及骨吸收功能，并提高破骨细胞分化标志基因TRAP、MMP‑9、CtsK等mRNA的表达；其次RNase L在CIA大鼠模型中随着疾病病程进展其蛋白表达量增加；再者RNase L基因敲除后类风湿性关节炎模型CIA小鼠以及CAIA小鼠骨破坏程度显著降低。本发明证实了RNase L在骨破坏中发挥了关键作用，可作为骨破坏性疾病的标志物。

摘要： 本发明公开一种骨破坏程度特征提取系统，包括关节统计形态模型构建模块、病理形态模型吻合模块以及异常检测与分析模块，其中，所述关节统计形态模型构建模块用于构建关节统计形态模型，对于各块骨骼提取出具体的形态统计特征；所述病理形态模型吻合模块用于在关节统计形态模型中找到一个最接近于病理样本的模型实例，将模型实例限制在平均形态模型的三倍标准差之内，正常解剖变异的影响被消除，而病理变化则得以突出；所述异常检测与分析模块用于获取的目标信息是各块骨骼成骨与破骨的程度，通过计算对应顶点的正负距离实现量化的破骨与成骨程度评价。如此实现量化计算骨破坏评价指标，为患者骨破坏位置与程度大小评估提供参考信息。